肾祖细胞及其分化

哺乳动物的后肾，是由输尿管芽和作为肾祖细胞库的生后肾原基间相互诱导形成的。而肾祖细胞分化机制的了解和开始被阐明的生后肾原基的诱导方法，使我们离对复杂的肾细胞体系进行增殖与操作更近一步了。     

肾祖细胞与肾脏病

肾祖细胞( Renal ProgenitorCe1ls,RPCs)因其具有多向分化潜能和无限增殖、修复能力,可定向分化为肾小管上皮细胞,参与肾小管结构的重组以及生理功能的维持,在急性肾损伤和缺血再灌注损伤的修复过程中具有重要作用.本文就RPCs的起源、特征及其在AKI、IRI、肾纤维化中的研究进展综述.     

皮肤源祖细胞的培养、鉴定和体外诱导分化

目的探讨皮肤源祖细胞的体外培养、鉴定及定向诱导成脂、成骨的方法，为组织工程提供较理想的种子细胞。方法出生1～3d的sD大鼠幼鼠皮肤，以含表皮生长因子和成纤维细胞生长因子的培养基进行培养。观察细胞生长情况，描绘生长曲线；免疫荧光鉴定细胞表达Nestin和Fibronectin情况；将第3代细胞，分别用成脂和成骨诱导液培养14d，以油红O染色、茜素红染色和免疫荧光检测皮肤源祖细胞诱导成脂、成骨情况。结果细胞呈悬浮生长，迅速增殖形成克隆球团；细胞免疫荧光表达Nestin和Fibronectin；成脂诱导14d后，细胞内大量致密颗粒形成，油红O染色可见红色脂滴；成骨诱导14d后，茜素红染色可见暗红色钙盐沉积，骨桥蛋白表达阳性显示成骨细胞形成。结论皮肤源祖细胞具有干细胞的特性，能分化为成骨细胞和脂肪细胞。     

肾母细胞瘤WT1mRNA的表达及其与组织分化的关系

作者利用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ和Ｄｏｔ ｂｌｏｔ分子杂交，检测了１３例肾母细胞瘤、２例正常儿童肾、１例胚胎肾ＷＴ１ｍＲＮＡ的表达。通过ＷＴ１ｍＲＮＡ水平的比较及其与细胞学类型的分析，提示ＷＴ１ｍＲＮＡ的表达与肾母细胞瘤的组织分化有关，ＷＴ１ｍＲＮＡ的低表达可能是导致后肾间细胞异常分化，间质细胞优势型肾母细胞瘤形成的重要因素。     

肾母细胞瘤WTlmRNA的表达及其与组织分化的关系

作者利用Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ和Ｄｏｔｂｌｏｔ分子杂交，检测了１３例肾母细胞瘤、２例正常儿童肾、１例胚胎肾ＷＴＩｍＲＮＡ的表达。通过ＷＴｌｍＲＮＡ水平的比较及其与细胞学类型的分析，提示ＷＴｌｍＲＮＡ的表达与肾母细胞瘤的组织分化有关，ＷＴｌｍＲＮＡ的低表达可能是导致后肾间质细胞异常分化、间质细胞优势型肾母细胞瘤形成的重要因素。     

骨髓干细胞转分化为肾祖细胞并参与修复急性肾脏损伤的研究

目的 观察骨髓干细胞是否可以向肾祖细胞转分化,成为肾脏祖细胞库的肾外来源;验证粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是否可以促进骨髓干细胞向肾脏祖细胞的转分化,提高肾脏修复的效能.方法 6周龄全身表达绿色荧光蛋白(GFP)的C57BL/6J转基因小鼠提供骨髓,6~8周龄同种无荧光标记的C57BL/6J小鼠40只作为骨髓受体.骨髓移植前,受体小鼠接受致死剂量的γ放射线137Cs照射,骨髓重建情况经流式细胞仪检测确认.骨髓重建完毕后所有小鼠均接受单侧肾脏缺血再灌注损伤.干细胞动员效果及向肾脏归巢情况经流式细胞仪检测鉴定.损伤4、8周后取肾脏标本行免疫荧光组织化学染色,观察骨髓来源的肾脏祖细胞数以及骨髓细胞在微血管形成中的作用.损伤4周后通过组织切片免疫荧光组织化学方法观察并计数微血管细胞数.结果 G-CSF动员1 d后,分别为CD29、CD34、Sca-1、c-Kit、Flk-1阳性的干细胞占外周血非红系细胞的比例均高于对照组(P<0.05).损伤4周后,G-CSF动员组的肾脏中,骨髓来源并且分别表达Sca-1/GFP、CD29/GFP的干细胞的比例均高于对照组(P<0.05);在损伤4周及8周后,肾脏切片免疫荧光组织化学显示G-CSF动员肾脏中骨髓来源的肾祖细胞即Sca-1/GFP双阳性的细胞数量高于对照组.损伤4周后,动员组肾脏中表达CD31的微血管密度高于对照组(P<0.05).损伤4周后肾脏组织中存在CD105/GFP及α-SMA/GFP双阳性的细胞.结论 ①骨髓干细胞可以转分化为器官特异性干细胞-肾脏祖细胞;②G-CSF可以加速这一转分化的过程,并使损伤肾脏得到更好的修复.     

肾皮质大部分切除与肾缺血再灌注损伤对大鼠肾干、祖细胞的影响及其对肾损伤预后的意义

目的 比较肾皮质大部分切除与肾缺血再灌注损伤对大鼠肾干、祖细胞的影响,探讨肾干、祖细胞在肾脏损伤修复中的意义及急性肾衰竭（AFR）和慢性肾衰竭（CRF）预后不同的可能机制。 方法 肾动脉结扎再灌注和5/6肾皮质切除术（假手术为对照）分别制作SD大鼠ARF和CRF模型,定期监测血肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白量。于设定时间采集肾脏标本,HE染色检查病理改变,免疫荧光检测肾鲍曼囊区CD24、CD133及肾小球podocin表达;RT-PCR检测大鼠肾皮质区podocin mRNA表达和肾组织转化生长因子β1（TGF-β1）、Notch2、肝细胞生长因子（HGF）、成骨蛋白7（BMP7）和Pax-2 mRNA表达。分析5/6肾皮质切除术后Pax-2 mRNA表达量与podocin mRNA表达量及肾小球硬化指数（GSI）的相关性。 结果 两种模型大鼠分别出现急、慢性肾衰竭的典型肾脏病理及功能变化。CRF组随时间延长肾小球硬化指数逐渐升高,于术后第14、30、60、90天分别为（2.34±0.28）%、（25.12±5.67）%、（89.42±12.28）%和（171.23±32.28）%。与假手术组比较,ARF组不同时间点大鼠鲍曼囊区CD24+CD133+表达细胞分布无显著变化,而CRF组大鼠鲍曼囊区CD24+CD133+表达细胞逐渐减弱;ARF组肾小球podocin表达有短暂减少后迅速恢复,而CRF组肾小球podocin表达则进行性减少。与假手术组相比,ARF组HGF、BMP7 mRNA表达升高（P ＜ 0.05）,而CRF组TGF-β1、Notch2 mRNA表达升高（P ＜ 0.05）,Pax-2和podocin mRNA表达均进行性减少（P ＜ 0.05）。后两者呈正相关（r = 0.872）,且均与GSI呈负相关（r = -0.906、-0.872,均P ＜ 0.05）。 结论 肾脏缺血再灌注损伤对大鼠肾干、祖细胞无明显损伤,足细胞修复迅速,肾脏结构及功能完全恢复。肾皮质大部分切除引起大鼠肾干、祖细胞所处环境中生长抑制因子水平上调,促生长因子降低,导致肾干、祖细胞逐渐减损,足细胞修复缺陷,肾小球硬化及肾功能进行性衰竭。两种肾损伤对肾脏干、祖细胞的不同影响及由此产生肾脏再生修复功能的差异可能是其预后不同的主要机制。     

骨髓间充质干细胞向肾脏实质细胞分化的研究进展

骨髓间充质干细胞具有跨越胚层界限向中胚层、内胚层和神经外胚层来源的组织细胞分化的潜能，近年来的研究发现骨髓间充质干细胞可以向肾脏实质细胞包括系膜细胞、足细胞、肾小管上皮细胞分化，这一领域的研究将为各种肾脏疾病的细胞治疗和基因治疗提供了新的思路和方法。     

精原细胞的增殖和分化

精原干细胞As是体内唯一既能自增殖又能分化的细胞，其自增殖与分化的比率由支持细胞(sertoli cells)分泌的胶质细胞源性神经营养因子(glial cell-derived neurotorphic factor GDNF)调控。在生精周期的第8阶段，几乎所有的Aal、少量的Apr和极少量的As型精原细胞均分化成A1型精原细胞，许多因子如SCF／c-kit系统、DazlRNA结合蛋白、周期素D2和视黄酸在此分化阶段起调节作用。生精小管中有均匀的精母细胞分布，是由A2、A3、A4型精原细胞的选择性凋亡得以实现的，Bcl-2家族成员Bax和Bcl-xl对精母细胞的均匀分布起重要作用。     

内皮祖细胞与血管再生

最近十年,干细胞研究取得了许多突破性的进展,并已成功地在人体或动物的各个器官中分离出了干细胞,包括骨髓、外周血、脑、肝脏,生殖器官等。内皮祖细胞(Endothelialprecursor cells,EPCs)也已经成功地从骨髓及外周血中分离出来。研究发现,EPCs与造血干细胞有共同的前体细胞,它     

Renal cell carcinoma

Approximately 85% of all malignant tumors of the kidney are renal cell carcinomas (RCC). Sonography is the leading examination for early detection of kidney tumors. The treatment of RCC has been enriched in recent years by new therapeutic options for localized and metastatic cancer. The classification of RCC is based on TNM and UICC criteria. The so-called Motzer criteria are being increasingly employed to assess prognosis and monitor therapy and as the basis for reaching decisions on choosing the type of systemic treatment.     

Renal cell carcinoma--angioinfarction

In our experience the mortality rate in 46 patients who underwent angioinfarction for renal cell carcinoma was 4 per cent. Fever, ileus and leukocytosis were noted in 86 to 90 per cent of our patients. The use of absolute ethanol as a medium for renal infarction was associated with a significant incidence of damage to other organs. A 30 per cent decrease in tumor volume following angioinfarction using absorbable gelatin sponge and Gianturco coils was noted in 75 per cent of the patients. There was no evidence of metastatic tumor reduction and we could not document any significant decrease in operative time or blood loss. It would appear that there is some increased survival rate in patients with metastasis who are given adjuvant immune ribonucleic acid therapy. However, the numbers in our series are not significant to draw any definite conclusion. It is apparent that patients treated with infarction, delayed nephrectomy and medroxyprogesterone acetate did not have any significant survival over those treated with palliative nephrectomy or chemotherapy. The macrophage maturation assay may be useful during clinical followup.     

Renal failure and its treatment

Impaired renal function is increasingly common amongst hospital patients and is associated with significant morbidity and mortality. There has been a recent shift from traditional methods of assessing the glomerular filtration rate (GFR) towards biochemistry laboratories routinely reporting formulaic estimates of GFR. Knowledge of the treatment of and pathophysiological complications associated with chronic kidney disease are essential for anaesthetists and intensivists to provide safe and effective care to these patients. The term acute kidney injury (AKI) is now preferred to refer to the full spectrum of acute renal failure. The consensus definition and classification of AKI has recently been modified in the light of evidence that small changes in serum creatinine are associated with adverse outcome. The aetiology, identification and management of AKI is reviewed. The number of patients receiving renal replacement therapy (RRT) in the UK is rising, the cost of which already accounts for 2% of the total NHS budget. The various types of RRT used in both end-stage renal failure and AKI are discussed along with some of the controversies associated with their use in critically ill patients.