D-甲硫氨酸对庆大霉素耳毒性保护作用的研究

目的：探讨D－甲硫氨酸对庆大霉素耳毒性的保护作用。方法：30只豚鼠分为生理盐水对照组、庆大霉素组及D－甲硫氨酸加庆大霉素联合用药组。采用听觉脑干诱发电位（ABR）及耳蜗铺片技术，观察研究耳毒性及D－甲硫氨酸的保护作用。结果：联合用药组动物各频率阈移均比单独使用庆大霉素组显著降低,且耳蜗组织学检查显示其毛细胞缺失明显轻于庆大霉素组。结论：使用庆大霉素的同时联合应用D－甲硫氨酸可有效减少庆大霉素的耳毒性。     

来比林对抗庆大霉素耳毒性的实验

目的 :观察来比林对抗庆大霉素耳毒性的作用 .方法 :将豚鼠随机分为庆大霉素 (gentamicin ,GM )组、来比林组 (lysisinaspirin ,LAP)、GM +LAP组及对照组 ,采用听性脑干反应 (ABR)、耳蜗铺片及透射电镜技术、观察用药前后听阈及耳蜗毛细胞形态学改变 ,并检测血清尿素氮、肌苷以及庆大霉素血药浓度 .结果 :GM组 8kHzABR 4wk平均阈移达 5 0dB ,GM +LAP组平均阈移为 30dB ,差异显著 (P <0 .0 5 ) .形态学改变与听力变化一致 .GM +LAP组血液中丙二醛较GM组明显减少 (P <0 .0 5 ) .GM +LAP组超氧化物歧化酶活性明显高于GM组 (P <0 .0 5 ) .LAP对庆大霉素血药浓度没有影响 .结论 :LAP能有效减轻GM的耳毒性作用 ,水杨酸盐连接有其他基团并不影响拮抗耳毒性的作用 .并且更加安全 ,有效 ,方便临床使用     

葛根素注射液抗庆大霉素耳蜗毒性的实验研究

庆大霉素是一种耳毒性药物,能够导致感音神经性聋。耳毒性药物中毒性聋与氧自由基增多密切相关,且氧自由基参与了耳蜗组织损伤及耳蜗细胞凋亡的过程。豆科植物葛根中分离出的葛根素是异黄酮类有效成分,其可直接清除氧自由基。用药物有效拮抗庆大霉素的耳毒性越来越为人们所重视。因此,用庆大霉素制作耳毒性动物模型,来探讨葛根素注射液对庆大霉素引起的耳蜗毒性的防护作用。     

银杏叶提取物对庆大霉素耳毒性保护作用的实验研究

目的:研究银杏叶提取物(Egb)对庆大霉素(GM)所致耳毒性的拮抗作用,探讨庆大霉素耳毒性作用机制。方法:健康豚鼠15只,随机分为3组,I组为生理盐水组;II组为庆大霉素(GM)组,造成损伤模型;III组为银杏叶提取物(Egb)和庆大霉素(Egb GM)组,观测3组豚鼠不同时期畸变产物耳声发射(DPOAE)的改变,TUNEL法检测3组豚鼠毛细胞凋亡。结果:Egb可以减轻耳蜗外毛细胞的损伤率(P<0.05),较少凋亡,降低庆大霉素所致的耳毒性。结论:Egh对庆大霉素所致的耳毒性具有拮抗作用。     

N-乙酰半胱氨酸对庆大霉素耳蜗损伤的保护作用

目的通过建立大鼠耳毒性损伤模型,观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对庆大霉素所致耳蜗损伤的保护作用。方法健康Wistar大鼠60只,随机分为正常组、对照组、庆大霉素组、NAC干预-1组、NAC干预-2组。对照组腹腔注射生理盐水120 mg/(kg.d),共14 d;庆大霉素组腹腔注射硫酸庆大霉素120 mg/(kg.d),共14 d;NAC干预-1组在上述剂量腹腔注射庆大霉素前1 h腹腔注射100 g/L的NAC 350 mg/(kg.d),共14 d;NAC干预-2组注射庆大霉素(同庆大霉素组)14 d后再腹腔注射NAC 3 350 mg/(kg.d),共14 d。所有动物在实验前作听性脑干反应(ABR)阈值测定,除正常组外其他组动物分别在全部用药结束后24 h作ABR阈值测定,处死后取听泡,苏木精-伊红染色法观察耳蜗各部的组织学改变;免疫组织化学法检测耳蜗中核因子-κB(NF-κB)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。结果用药结束后,庆大霉素组ABR阈值与其他组比较差异均有显著性(F=74.77,q=3.28~5.29,P<0.05),NAC干预-2组与其他组比较差异均有显著性(q=2.24~3.28,P<0.05)。庆大霉素组和NAC干预-2组血管纹、螺旋神经节和Corti器毛细胞NF-κB、TNF-α表达增强,与其他组比较差异均有显著性(F=27.47~48.81,q=1.34~4.31,P<0.05)。结论NF-κB和TNF-α可能共同参与了耳蜗药物性损伤过程,NAC可能对庆大霉素所致的耳蜗损伤具有保护作用。     

脑活素对豚鼠庆大霉素耳毒性保护作用的研究

目的：旨在观察脑活性能否拮抗庆大霉素素蜗毒性。方法：取听力正常豚鼠50只，随机分为脑活素组10只[肌注脑活素360mg/(kg.d),10ds]；大庆霉素组15只[肌注庆大霉素120mg/(kg.d)10d]；庆大霉素＋脑活素组15只（肌注等量庆大霉素＋脑活素10d)；生理盐水组10只（肌注等量生理盐水10d)。用药前及用药10d并饲养一周测试听性脑干反应（ABR），第17d处死，行左耳耳蜗铺片、右耳石蜡包埋切片，并在光镜下观察内耳病理形态变化，对损失毛细胞进行计数。结果：庆大霉素＋脑活素组ABR阈值明显低于庆大霉素组，耳蜗各回毛细胞平均失率明显低于庆大霉素组。结论：脑活素对庆大霉素所致毒性有明显保护作用。     

硒拮抗顺铂耳毒性作用的扫描电镜观察

扫描电镜观察了联合应用硒和顺铂后大白鼠耳蜗毛细胞的形态变化。发现单用顺铂组耳蜗毛细胞大片坏死脱落,联合用药组仅在3回有少量毛细胞倒伏,而与给药先后顺序无关。提示联合用药可减轻顺铂的耳毒性。     

东莨菪碱对豚鼠庆大霉素中毒性耳聋的预防作用

本研究以耳廓反射、耳蜗生物电和耳蜗铺片为指标,观察东莨菪碱对豚鼠庆大霉素中毒性耳聋的预防作用。实验结果表明东茛菪碱在听力下降程度及发病时间等方面均能减轻庆大霉素的耳毒性作用。     

当归注射液对庆大霉素耳中毒影响的实验研究

目的以脑干听觉诱发电位(BAEP)、酸性磷酸酶(ACP)组织化学检测为指标,研究当归注射液对庆大霉素(GE)耳毒性的防治作用。方法将30只耳廓反射正常的健康杂色豚鼠随机分成正常对照组、GE组、当归组,各组连续用药20天。结果当归组BAEP阈值升高幅度、波峰潜伏期与波间期变化明显低于GE组(P<0.01),ACP染色变化和毛细胞损害程度均低于GE组(P<0.01)。结论当归注射液能降低GE的耳毒性。保护耳蜗毛细胞内溶酶体的完整性,防止毛细胞的自溶性损伤可能是当归的作用机制之一。     

丹参对庆大霉素耳中毒豚鼠耳蜗NF-kB活性的影响

目的 研究丹参(salvia miltiorrhiza,SM)对庆大霉素(gentamicin,GM)耳中毒豚鼠耳蜗核因子-kB(nucleal factor-kappa B,NF-kB)活性的影响,探讨SM对GM耳毒性损伤的防护作用及其分子机制.方法 豚鼠随机分成正常对照组、GM组、GM+SM组和SM组,应用免疫组织化学SP法检测耳蜗组织中NF-kBP65和P50的活性;同时结合电生理指标听脑干反应(auditory brainstem response,ABR)测试,观察用药前后豚鼠听阈的变化.结果 GM组ABR阈值比用药前明显提高,与正常对照组比较,差异有显著性,并且高于GM+SM组.各组NF-kB P65阳性免疫反应仅见于耳蜗螺旋韧带,而其他部位均呈阴性.GM组、GM+SM组及SM组耳蜗P65阳性免疫反应的分布和正常对照组相同,反应活性与正常对照组比较差异无显著性.各组NF-kB p50阳性免疫反应见于耳蜗螺旋神经节、神经纤维、螺旋韧带、血管纹、骨螺旋板缘及螺旋器.GM组耳蜗螺旋韧带和血管纹的NF-kB P50活性较正常对照组明显增强;而同时给予SM的豚鼠,其耳蜗螺旋韧带和血管纹的NF-kB P50活性较GM组则明显减弱.正常对照组和SM组耳蜗外毛细胞胞浆可见P50阳性染色,胞核则未见染色.给予GM后,耳蜗外毛细胞胞核可见P50阳性染色,而联合应用SM后,外毛细胞核染色消失,在阴性对照切片上未见NF-kB P50阳性染色.通过直线相关检验证明豚鼠耳蜗螺旋韧带和血管纹NF-kB P50免疫反应的平均灰度值和ABK阈值二者呈负相关.结论 正常豚鼠耳蜗中有NF-kB P65和P50的表达.注射GM后,NF-kB被诱导激活,进而造成听力损害.SM通过显著抑制GM所致NF-kB的高活性,从而有效拮抗GM的耳毒性,这可能是丹参发挥防护作用的分子机制之一.