狗血管α受体亚型的功能和结合性研究

目的：狗血管组织中α1和α2受体分布密度与所引起收缩反应之间的关系。方法：血管收缩实验和结合实验。结果：动脉中确实存在α2受体结合点，静脉中α2受体结合点比α1受体结合点高得多。PE可引起α1受体最大收缩反应，相比之下α2受体Bmax高得多，但引起的收缩反应要低得多，不存在亲和力与引起收缩反应内在效益之间的相关性。结论：不同血管受体的分布与密度不同，动脉α2受体与收缩反应不偶联，而静脉α2受体引起收缩反应所需密度比静脉α1受体高得多。     

冠状动脉与周围动脉α肾上腺素受体亚型的异同

研究用12只β受体阻断的麻醉杂种犬,冠脉左旋支及左股动脉用腹主动脉血经恒压泵恒流灌注。交感神经电刺激(左星状神经节及腹腔交感链)与不同浓度去甲肾上腺素(NE)一次动脉注射引起动脉收缩反应。冠脉对大、小剂量的NE反应都不被α1受体阻断剂减弱,提示NE引起的冠脉反应主要是通过突触后α2受体,股动脉对小剂量NE的反应不被α1受体阻断减弱,但对大剂量NE的反应却因α1受体阻断而明显受抑制,提示股动脉对小剂量NE的收缩反应主要是通过α2受体,α1受体阻断剂还能明显阻断冠脉与股动脉对交感神经刺激的部分反应,但只有在α1与α2受体同时被阻断后,才能完全消除交感神经刺激引起的动脉收缩反应,提示突触后α2受体也受神经支配。     

酪氨酸激酶抑制剂对血管的收缩作用

目的：研究酪氨酸激酶抑制剂对血管的收缩作用。方法：功能性实验。结果：TK抑制剂可以非竞争性的抑制α2受体引起的收缩反应，剂量增大可安全抑制收缩反应，而对α1受体引起的收缩反应没有作用。结论：α2受体激活G蛋白后引起血管收缩反应的一系列环节中，TK起了重要的调节作用。     

犬冠状动脉和脑动脉多巴胺受体亚型对比研究

目的：对比分析犬冠状动脉和脑动脉多巴胺（DA）受体亚型类别与反庆特性。方法：利用离体血管微量生物反应检测技术,测定多巴胺1（DA1）受体激动剂非诺多泮（Fenoldopam,FODA)和多巴胺2（KA2）受体激动剂propy-lbutyl-dopamine(PBDA)对冠状动脉和脑动脉血管环的舒张反应。结果：（1）冠大辩论动脉和脑动脉均有DA1受体分布,但其分布密度存在明显差别;（2）脑动脉内既有DA1受体又有DA2受体分布;（3）用6-羟多巴胺（6-OHDA）处理后的实验进一步证实脑动脉存在有DA2受体。结论：冠状动脉和脑动脉DA受体亚型存在明显的异质性,阐明这种异质性将进一步证实脑动脉存在有DA2受体。结论：冠状动脉和脑动脉DA受体亚型存在明显的异质性,阐明这种异质性将有助于了解多巴胺受体对冠脉循环和脑循环的不同生理反应。     

犬冠状动脉和脑动脉多巴胺受体亚型对比研究

目的 :对比分析犬冠状动脉和脑动脉多巴胺 (DA)受体亚型类别与反应特性。方法 :利用离体血管微量生物反应检测技术 ,测定多巴胺 1(DA1)受体激动剂非诺多泮 (Fenoldopam ,FODA)和多巴胺 2 (DA2 )受体激动剂propy lbutyl dopamine(PBDA)对冠状动脉和脑动脉血管环的舒张反应。结果 :①冠状动脉和脑动脉均有DA1受体分布 ,但其分布密度存在明显差别 ;②脑动脉内既有DA1受体又有DA2 受体分布 ;③用 6 羟多巴胺 (6 OHDA)处理后的实验进一步证实脑动脉存在有DA2 受体。结论 :冠状动脉和脑动脉DA受体亚型存在明显的异质性 ,阐明这种异质性将有助于了解多巴胺受体对冠脉循环和脑循环的不同生理反应。     

大鼠心脏不同部位α1肾上腺素受体亚型的分布

用放射配体结合实验研究大鼠心脏不同部位α１肾上腺素受体（α１受体）及其亚型的分布。结果表明，大鼠心脏左、右心房及心室中α１受体的密度基本一致；不同部位的α１受体均包含α１Ａ与α１Ｂ两种亚型，左心房及心宝α１Ａ亚型占全部α１受体的３０％左右，α１Ｂ亚型占７０％左右；而在右心房中α１Ａ亚型的比例为１４％左右，显著低于左心房与心室。说明大鼠心脏不同部位的α１受体分布相同，但其亚型分布具有显著的区别。     

大鼠基底动脉和肾动脉肾上腺素受体的异质性

用离体小血管收缩功能实验法比较了Ｗｉｓｔａｒ大鼠基底动脉（ＢＡ）和肾动脉（ＲＡ）β和α（α_１和α_２）肾上腺素受体分布和功能的差异。结果表明：（１）由β受体介导的非内皮依赖性舒张反应在ＢＡ明显强于ＲＡ，提示ＢＡ的β受体分布多于ＲＡ。（２）大多数ＢＡ对α_１激动剂无反应，仅个别ＢＡ对α_１激动剂显示一种低亲和力、低效能的收缩反应，这与ＲＡ明显不同。提示大多数ＢＡ无α_１受体分布，仅个别ＢＡ有α１受体分布，但其亚型可能不同于ＲＡ上的α_１受体亚型。（３）无论是保留内皮还是去除内皮，ＢＡ对α_２受体激动剂ＢＨＴ９２０（１０￣（－５）ｍｏｌ／Ｌ）均无反应，而在ＲＡ保留内皮对ＢＨＴ９２０（１０￣（－５）ｍｏｌ／Ｌ）呈舒张反应，去内皮后则呈收缩反应。提示在大鼠ＢＡα２受体分布极少，而在ＲＡ则有α_２受体分布，且内皮之α_２受体介导内皮依赖性舒张反应，平滑肌之α_２受体介导内皮非依赖性收缩反应。     

α—受体研究进展

肾上腺素受体分为α,β两大类。α受体又可分为两种亚型,位于突触前膜的为α_1,激活时产生兴奋效应;位于突触后膜的为α_2,兴奋时产生抑制效应。但随着越来越多的高选择性试药的应用,人们对有关α受体的分类,分布,作用机制乃至与疾病的关系的认识,正在发生着变化。 一、突触后膜也存在有兴奋性α_2受体 给毁髓大鼠分别静注选择性α_1受体激动剂甲氧明和选择性α_2受体激动剂B-HT920,可获得两条药物剂量——升压反应曲线.选择性α_1受体阻滞剂哌唑嗪能显著拮抗甲氧明的效应而不影响到B-HT920,选择性α_2受体阻滞剂育亨宾则相反。类似的结果亦见于哌唑嗪和萝芙素(选择性α_2受体阻滞剂)对肾上腺素和α-甲基去甲肾上腺素升高毁髓大鼠血压反应的阻滞。     

可乐宁抑制电场刺激和抗原攻击引起支气管平滑肌收缩

可乐宁收缩豚鼠主—肺门支气管,显著增强组胺对此标本的收缩作用。电场刺激豚鼠离体肺门支气管引起长时程,对阿托品不敏感,可被 P 物质拮抗剂(Substance PAntagonist,SPA)所抑制的收缩反应。在心得安存在下,可乐宁对此收缩反应有显著抑制作用。抗原攻击鸡卵蛋白致敏豚鼠离体主—肺支气管引起双相收缩反应,即快速收缩相和缓慢收缩相。据本实验室将另文发表的实验结果,此双相收缩反应的快收缩相主要和组胺释放相关,而其缓慢收缩相则主要归因子分布在存呼吸道内 P 物质(Substance P)感觉神经纤维释放 SP。可乐宁对此双相收缩反应的两相均有显著抑制作用,尤其是其缓慢收缩相。育享宾可完全阻断上述可乐宁的抑制作用。这些实验结果提示,可乐宁对电场刺激和抗原攻击所引起的支气管平滑肌收缩具有显著抑制作用。此抑制作用的机理可能和可乐宁激动分布于呼吸道内 SP 感觉神经末稍上的α_2肾上腺素受体,从而抑制 SP 释放有关。     

坦索罗辛在输尿管结石排石治疗中的应用

研究表明:在人类输尿管平滑肌中存在有α1、β、胆碱能受体,而且主要是α1受体。研究还发现在输尿管分布的α1受体三种亚型中,分布密度为α1D受体>α1A受体>α1B受体,而且三种亚型受体在输尿管远段的表达密度高于输尿管近、中段。坦索罗辛作为高选择性α1受体阻滞剂,能阻断α1A及α1D两种受体亚型,因而在输尿管结石的排石治疗中有着重要作用。本文对此进行综述。     

大鼠血管功能性α1肾上腺素受体的亚型分析

研究大鼠不同血管中α１肾上腺素受体（α１－ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ,α１－ＡＲ０亚型的分布情况及其功能意义。方法：采用离体血管收缩功能实验,测定α１－ＡＲ选择性拮抗剂抑制大鼠血管ＮＥ收缩反应的功能性亲和常数,与分别表达α１Ａ－,α１Ｂ－和α１Ｄ－ＡＲ的克隆细胞上结合常数作相关性分析,以判断血管中的α１－ＡＲ亚型分布。结果：哌唑嗪,ＷＢ４１０１,５－ＭＵ,ＢＭＹ７３７８和ＲＳ１７０５３分别竞争性地抑     

大鼠血管功能性α1肾上腺素受体的亚型分析

研究大鼠不同血管中α１ 肾上腺素受体（α１ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ,α１ＡＲ） 亚型的分布情况及其功能意义。方法：采用离体血管收缩功能实验,测定α１ＡＲ 选择性拮抗剂抑制大鼠血管ＮＥ收缩反应的功能性亲和常数（ｐＡ２） ,与分别表达α１Ａ、α１Ｂ和α１ＤＡＲ的克隆细胞上结合常数（ｐＫｉ）作相关性分析,以判断血管中的α１ＡＲ 亚型分布。结果：哌唑嗪、ＷＢ４１０１ 、５ＭＵ、ＢＭＹ７３７８ 和ＲＳ１７０５３ 分别竞争性地抑制血管对ＮＥ 的收缩效应,ｐＡ２ 值与这些拮抗剂对克隆α１Ａ、α１Ｂ、α１ＤＡＲ 的ｐＫｉ 值间的决定系数在肺动脉分别为０ ．０５、０．４５、０．７７ ;在肠系膜动脉分别为０．０２、０．４７ 、０ ．８７ ;在尾动脉分别为０ ．７７ 、０ ．７７ 、０ ．４４ ;在门静脉分别为０ ．７９ 、０ ．８１、０ ．２７。结论：大鼠肺动脉、肠系膜动脉的功能性α１ＡＲ主要为α１ＤＡＲ;而尾动脉与门静脉的功能性α１ＡＲ主要是α１Ａ和α１Ｂ亚型。     

糖尿病大鼠主动脉α1肾上腺素受体功能的改变

目的:观察糖尿病和糖尿病合并高血压大鼠主动脉α1肾上腺素受体(α1-AR)及其亚型介导血管收缩反应的改变.方法:采用腹腔注射链脲佐菌素和结扎肾动脉加腹腔注射链脲佐菌素方法,复制糖尿病和糖尿病合并高血压大鼠模型,做离体灌流血管收缩功能实验;在HEK293细胞株分别转染α1A-、α1B-和α1D-AR cDNA并稳定表达受体,做放射配体结合实验. 结果:与对照组相比,糖尿病大鼠主动脉的去甲肾上腺素浓度-收缩效应曲线pD2值无显著性改变,最大收缩反应显著增加;而糖尿病合并高血压大鼠的去甲肾上腺素浓度-收缩效应曲线pD2值显著降低,最大收缩反应无显著改变.在对照组α1-AR亚型选择性拮抗剂(5-MU, spiperone, BMY7378, WB4101)拮抗去甲肾上腺素介导主动脉收缩的pA2值与克隆的α1D-AR的pKI值呈高度相关(r2为0.9),这些拮抗剂的pA2值在糖尿病和糖尿病合并高血压大鼠均与对照组差异无显著性.结论:大鼠发生糖尿病时主动脉α1-AR介导的最大收缩反应增强,当合并高血压时这种增强作用消失,而且对去甲肾上腺素的敏感性降低.     

电场刺激引起离体兔耳动脉释放去甲肾上腺素和前列腺素的研究

本工作表明,利用电场刺激可引起离体兔耳动脉收缩,移注经电场刺激后的耳动脉浸浴液可使大鼠胃肌条发生收缩。消炎痛可使耳动脉收缩反应增强,但耳动脉浸浴液不再能引起胃肌条的收缩。小剂量育亨宾可使耳动脉收缩反应增强,大剂量育亨宾可抑制其收缩反应,此时移注耳动脉浸浴液均可使胃肌条收缩增强。在小剂量育亨宾使耳动脉收缩反应增强的基础上,消炎痛仍可使耳动脉收缩反应进一步增强。用6-羟多巴胺化学切割耳动脉壁内交感神经未稍之后,电场刺激不再引起耳动脉收缩,但耳动脉浸浴液仍可使胃肌条收缩。上述实验表明,电场刺激使离体兔耳动脉壁内交感神经释放去甲肾上腺素(NA)并引起动脉收缩,同时电场刺激也引起耳动脉释放前列腺素样物质(PLS)。NA和PLS可能分别通过突触前膜α_2受体和PG受体,组成两条调制交感神经未稍释放NA的负反馈途径,当通过α_2受体的负反馈机制被育亨宾阻断后,内源性PLS的释放增加,使通过PG受体的负反馈作用有可能增强。PLS的来源还有待进一步研究。     

大鼠心房与心室胆碱能神经和M2受体的分布比较

目的 探讨大鼠心房,心室以及左室游离壁3层组织胆碱能神经分布及其主要靶受体-M2受体的整体表达模式和特点。方法 实验应用Kamovsky-Roots组化染色结合点计数法,免疫组化SABC法结合图像分析技术,检测胆碱能神经和M2受体的分布,并比较各部位之间神经和受体的密度差异。结果 （1）大鼠心房和心室均有胆碱能神经和M2受体的阳性染色产物,心房的胆碱能神经点计数为心室的4．6倍,M2受体免疫阳性产物面积为心室的3倍;（2）左室游离壁3层组织分析发现：中层心肌组织胆碱能神经纤维点计数明显少于心内膜层和心外膜层：左室游离壁3层心肌组织M2受体密度无显著统计学差异。结论 大鼠心房、心室肌均有胆碱能神经和M2受体,并存在明显的密度差异：左心室游离壁3层之间胆碱能神经分布有跨室壁不均一性,而M2受体密度没有明显差异。     

大鼠心脏不同部位α1肾上腺素受体亚型的分布

用放射配体结合实验研究大鼠心脏不同部位α１肾上腺素受体（α１受体）及其亚型的分布。结果表明，大鼠心脏左、右心室及心室中α１受体的密度基本一致；不同部位的α１受体均包含α１Ａ与α１Ｂ两种亚型，左心房及心室α１Ａ亚型占全部α１受体的３０％左右，α１Ｂ亚型占７０％左右；而在右心室中α１Ａ亚型的比例为１４％左右，显著低于左心房与心室。说明大鼠心脏不同部位的α１受体分布相同，但其亚型分布具有显著的区别。     

ICCs细胞在正常大鼠膀胱中的分布及对逼尿肌收缩的影响

目的 研究正常SD大鼠膀胱不同部位ICCs细胞(interstitial ceils of Cajal,ICCs)的分布及其对局部逼尿肌收缩的影响.方法 分别于正常SD大鼠膀胱顶部、体部、底部及三角区取3 into×4 mm逼尿肌组织进行免疫荧光组织化学法检测c-kit阳性细胞的表达情况;再于上述部位取2 mm×7 mm肌条进行张力测定实验,比较各部位肌条频率及幅度的变化,分析其与ICCs密度变化的相关性.结果 正常膀胱中存在ICCs,三角区及顶部的ICCs密度较体部和基底部明显增加,差异显著(P＜0.05);三角区和顶部以及体部和基底部的ICCs密度均没有显著区别(P＞0.05);各部位肌条收缩频率和幅度不同,但顶部和三角区的肌条收缩频率和幅度较体部和基底部明显增大,差异显著(P＜0.05),顶部和三角区以及体部和基底部的肌条之间则没有显著区别(P＞0.05).相关性分析结果表明逼尿肌肌条收缩频率和幅度与局部ICCs密度呈显著正相关性(P＜0.05).结论 大鼠膀胱中存在ICCs,膀胱各部位ICCs的分布有显著差异,其与膀胱局部肌条收缩有密切关系.     

梗阻性黄疸时胃α_1肾上腺素能受体的密度变化

目的：研究大鼠α1肾上腺素能受体在胃粘膜和粘膜下层的分布和梗阻性黄疸时密度的变化。方法：16只Wistar大鼠分成正常组与黄阻性黄疸组，每组8只。并采用光学显微镜放射自显影术。结果：大鼠胃粘膜无α1肾上腺素能受体。α1肾上腺素能受体分布在胃粘膜下层动脉平滑肌细胞表面。正常大鼠α1肾上腺素能受体密度在胃体大干胃窦，梗阻性黄疸时α1肾上腺素能受体密度明显减少。结论：由于α1肾上腺素能受体密度在胃体大于胃窦，所以交感-肾上腺素系统对胃体血流的影响大于胃窦。梗阻性黄疸α1肾上腺素能受体明显减少，可能是胃粘膜下血管对去甲肾上腺素敏感性降低的原因之     

犬冠状动脉的突触后a_2肾上腺素受体及其缩血管作用

本文实验结果支持冠脉存在突触后α_2受体的依据,犬左冠状动脉回旋支恒流灌注,注入α_1和α_2受体激动剂均可引起收缩反应。哌唑嗪(prazosin)不能阻断α_z受体激动剂azepexole(B-HT933)的缩血管作用;对抗NE及E的作用微弱,而股动脉在高浓度NE作用下,主要通过α_1。受体起收缩反应,冠脉     

不同年龄大鼠主动脉功能性α1—肾上腺素受体亚型的比较

目的：比较５－７天龄,５－６月龄以及１８月龄大鼠胸主动脉血管功能性α１－肾上腺素受体（α１－ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ,α１－ＡＲ０及其亚型分布。方法;采用离体血管收缩功能实验,利用不同的α１－ＡＲ亚型选择性拮抗剂,分别测定５－７天龄,５－６月龄以及１８月龄大鼠胸主动脉血管功能性α１－ＡＲ及其亚型。结果：由去甲肾上腺素（ＮＥ０引起的主动脉最大收缩反应在５－７天龄乳鼠显著低于５－６月龄及１８月龄大鼠。