调节性树突状细胞的研究进展

树突状细胞（DC）是专职抗原呈递细胞，可将特异性抗原捕获、加工、呈递给淋巴器官，特异性致敏原始T细胞。一群可诱导外周免疫抑制的树突状细胞亚群——调节性树突状细胞(DCregs)，通过诱导T细胞亚群向调节性T细胞（Treg）分化和下调Th1/Th2的比值影响机体免疫状态。获取足量调节性树突状细胞进行过继治疗，可为临床自身免疫病和炎症性疾病的治疗开辟了一条新路。     

调节性T细胞和人类系统性红斑狼疮关系的研究进展

系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫系统疾病、可累及全身各个系统、脏器和组织,调节性T细胞(Tr)在其发生发展中发挥了重要的作用.目前所知的Tr具有免疫抑制的作用,包括两个亚群--CD4+Tr(CD4+CD25+Tr、Tr1和Th3细胞)和CD8+Tr(Ts细胞和CD8+CD25+T细胞).全面了解Tr和人类SLE的关系是在此领域发展新的免疫学治疗方法的基础.     

一种Th1-like调节性T细胞新亚群

本文描述了一种独特的调节性T细胞亚群——Th1-like调节性T细胞,这类细胞是卵清蛋白特异性的调节性T细胞,经CD8α+DC诱导产生,其表达的表面标志与Th1细胞和调节性T细胞均有相似之处,既表达Th1细胞的特异性标志T-bet,又表达调节性T细胞的特异性标志Foxp3。Th1-like调节性T细胞分泌IL-10、IFN-γ等细胞因子,这些细胞因子在免疫抑制与平衡中发挥重要作用。Th1-like调节性T细胞主要作用于呼吸道,对气道超反应呈现显著抑制作用。     

树突状细胞扩增抗原特异性CD4+ CD25+调节性T细胞研究进展

CD4+CD25+调节性T细胞(Tr)是同时具有免疫低反应性和免疫抑制性功能两大特征的T细胞.研究证实,CD4+ CD25+ Tr在抑制器官特异性自身免疫性疾病及GVHD是抗原特异性的,因此,应用器官特异性而不是多克隆性的Tr将大大促进以Tr为基础的免疫治疗.而具有调节活性的CD4+ CD25+ Tr仅占人类外周血CIM+ T细胞的1%～2%,因此,研究体外大量扩增的方法 对于以Tr基础的治疗至关重要.研究表明,树突状细胞(DC)作为机体强有力的专职抗原递呈细胞可以扩增具有抗原特异性的CD4+ CD25+ Tr且能增加后者的抑制活性,这为治疗自身免疫性疾病及GVHD提供了新的治疗前景.     

桥本甲状腺炎免疫相关机制的研究进展

桥本甲状腺炎(HT)是一种器官特异性自身免疫性疾病,发病的具体免疫机制尚未阐明,但相关研究表明HT患者的T细胞和NK细胞数量和功能存在异常。辅助性T细胞和调节性T细胞(Treg)是T细胞的两个重要亚群,前者又包括Th1、Th2、Th17和滤泡辅助性T细胞(Tfh)等细胞。Th1/Th2比例失衡可诱导异常免疫应答;Th17细胞分泌IL-17直接促进甲状腺组织炎性反应损伤甲状腺细胞;Tfh细胞通过分泌IL-21调节B细胞功能,诱导机体特异性抗体的产生;功能异常Treg不能有效抑制自身免疫反应的发生;CD4/CD8比例异常可致免疫功能紊乱;NK细胞的免疫调节异常可影响后续免疫反应的发生。以上免疫机制均发现与HT发生有关,本文将分别对这两类T细胞亚群及NK细胞在HT发病中的作用进行综述。     

移植免疫耐受中调节性T细胞的研究进展

调节性T细胞（Tr）在诱导和维持移植免疫耐受过程中的作用越来越受到人们的重视。根据不同的细胞表型和功能已将Tr分为若干亚类，首先是胸腺内T细胞发育过程中自然产生的CD4^＋T细胞亚群，能够构成性表达IL-2受体的仅链（CD25）存在于外周，体内体外均可抑制效应性T细胞的增殖和功能；其次是产生于正常的免疫应答过程中的诱导性Tr亚群，包括Tr1和Th3通过分泌细胞因子如IL-10和TGF—β发挥抑制作用。除此之外，也有报道CD8^＋Tr、双阴性T（DNT）细胞和NKT细胞在移植耐受的不同模型中亦发挥重要作用。因而研究各种Tr亚群的生物学特征、调节机制及其在移植耐受中的作用非常必要。     

调节性T细胞与恶性肿瘤免疫治疗

CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Tr)是一类具有维持机体自身耐受的T细胞亚群,其分布广泛,且有不同的表型.它们可由胸腺自然产生,也可在外周血中诱导产生.这群细胞具有免疫无能和免疫抑制特性,其抑制作用机制可能是通过细胞间直接接触和/或分泌抑制性细胞因子发挥效应.去除CD4+CD25+Tr或抑制其功能可增强机体抗肿瘤作用,为肿瘤治疗提供了一种可行的免疫治疗方法.     

HLA-G在肿瘤细胞中的表达调控机制研究进展

人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen G,HLA-G)属于非经典HLA Ⅰ类分子,是机体内一种重要的免疫耐受分子.HLA-G能与表达在免疫细胞上的抑制性受体结合直接发挥免疫抑制功能,或通过诱导产生调节性T细(regulatory T cells,Tr)和致耐受树突状细胞等调节性细胞,或通过"Trogocytosis"机制间接参与诱导机体免疫耐受,促进肿瘤细胞实现免疫逃逸.此外,Morandi等[1]研究发现可溶性HLA-G(sHLA-G)通过与IL T2受体结合,抑制Th1细胞、CD8+T细胞和TCR Vδ2γ9 T细胞上趋化因子受体CXCR3,CD4+T细胞上CCR2、CXCR3和CXCR5以及TFH细胞上CXCR5和CXCL13的表达.     

Th17与自身免疫性疾病

当初始CD4+T细胞接受抗原刺激时,在不同的细胞因子环境中分化为不同的淋巴细胞亚群.Th17作为一种新的T细胞亚群是在TGF-β与IL-6存在时经由孤独核受体(ROB)-γt途径分化而来,而当环境中仅有TGF-β时却分化为CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Tr).与Th1一样,Th17被认为在自身免疫性疾病和炎症反应的发生和进展中都发挥重要的病理作用,相反,Tr则起着抗炎和免疫负性调节的作用.因此Th1及Th17倾向的免疫应答可能导致炎症反应与自身免疫性疾病的发生和进展,故在体内阻断其相关的细胞因子IL-17、IL-6等则可使Th1、Th17及Tr重新保持平衡而对自身免疫性疾病产生治疗作用.     

基因修饰树突状细胞诱导前列腺癌患者外周血T细胞亚群重排的研究

目的探讨以腺相关病毒（AAV）为载体,前列腺特异性抗原（PSA）基因转染树突状细胞（DC）诱导前列腺癌患者外周血T细胞亚群变化特点及临床意义。方法抽取30例前列腺癌患者外周血,采用密度梯度离心法分离外周血单个核细胞,以rAAV/PSA感染DC前体细胞,采用系列细胞因子诱导DC前体细胞成熟。第6天收集成熟DC并与T细胞按比例混合培养,诱导细胞毒性T淋巴细胞（CTL）。分别于DC与T细胞混合培养前后应用流式细胞术分析外周血T细胞亚群及调节性T细胞（CD4^＋CD25^＋FoxP3^＋Treg）的表达水平。结果 PSA基因转染DC刺激T淋巴细胞爆发增殖,与培养前比较,混合培养6d后CD8^＋、CD8^＋CD69^＋、CD8^＋CD28^＋T细胞的比例和CD8^＋/CD4^＋比值均明显增高,差异有统计学意义（P〈0.01）;而CD8＋CD28-T细胞和Treg细胞的比例均显著降低,差异有统计学意义（P〈0.01）。CD4^＋T细胞比例较前略有升高,但差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 PSA基因转染DC能够有效地激活CD8＋抗原特异性CTL,下调免疫抑制性T细胞,提高患者的细胞免疫功能,为前列腺癌的免疫治疗提供新的有效策略。