小剂量α-干扰素治疗慢粒白血病

α-干扰素(α-IFN)有导致慢粒白血病(CML)病人血液学和细胞核型缓解的能力已被证实。70%病人可获得血液学缓解,其中30%可获有意义的核型反应。但多数研究所用α-IFN 的剂量有相当的毒性。作者采用小剂量α-IFN 治疗29例CML,对其疗效进行了评估。29例病人(男18,女11),用重组α-IFN 治疗,2mU/m~2,(?)QD×30日,后改为每周三次。如白细胞计数在50×10~3/μl 以上时.用药初期即加用羟基脲。病人中数年龄为40(24～67)岁。27例为慢性期,2例为加速期。这些病人都曾用过羟基脲,7例用过马利兰。6例曾用γ-IFN 治疗无效。24例已治疗一年以上。所有病人均为Ph' 染色体阳性,在开始治疗时的中数血液学参数为WBC33.9×10~3/tμl,Hb13。     

长期随访α-干扰素诱导慢性髓细胞白血病细胞遗传学缓解对预后的影响

α干扰素(IFN-α)治疗Ph~+慢性髓细胞白血病(Ph~+CML)获血液学及细胞遗传学缓解已为多数学者证实。为了解IFN-α诱导CML的细胞遗传学缓解对预后的影响,作者分析了62例Ph~+CML应用α-2bIFN治疗的情况。 研究方法: 1.病例选择:1984年6月至1990年12月就诊的71例初治慢性期Ph~+CML,男性40例,女性31例,中     

α-干扰素治疗后细胞遗传学缓解的慢性粒细胞白血病患者生存期延长

本研究旨在明确α-干扰素治疗慢性粒细胞白血病(CML)后,细胞遗传学缓解是否单独与改善生存有关。 通过回顾性分析274例自1982年至1990年诊断并用α-干扰素治疗的Ph染色体阳性慢性早期的CML病人,探讨血液学和细胞遗传学缓解与生存期延长的关系。治疗方法为患者每天皮下注射α-干扰素5×10~6u/m~2或略低于这种标准剂量的最大耐受     

α-干扰素和小剂量阿糖胞苷对慢性粒细胞白血病血液学和细胞遗传学的影响

目的:观察α-干扰素（INF-α）和小剂量阿糖胞苷（LD-Ara-c）对慢性粒细胞白血病（CML）在血液学和细胞遗传学方面的疗效。方法:30例CML作为治疗组,采用IFN-α LD-Ara-c治疗,18例CML作为对照组单用INF-α治疗,分别观察其在血液学和细胞遗传学的变化。结果:治疗组血液学缓解率77％,细胞遗传学缓解率60％,与对照组比较差异有显著意义（均 P<0.05）。结论:IFN-α LD-Ara-c可改善CML的临床血液学和细胞遗传学缓解率。     

α干扰素诱导毛细胞白血病的缓解

本研究旨在判断部分纯化的α干扰素对毛细胞白血病(HCL)患者的临床效用。治疗的7例HCL患者中,男6例,女1例,年龄26-51岁(中位数39岁)。HCL的诊断根据临床特征和在外周血、骨髓或组织标本中出现典型毛细胞作出。7例中5例于α干扰素治疗前6-48月作过脾切除,其中2例以后作过化疗,1例用卡介苗甲醇抽提残余物作过免疫治疗。其余2例未治。所有患者均为以前治疗失败或有进行性疾病证据者。用标准的血液学方法评定疗效。每4-12周在髂嵴的多个部位作骨髓检查。所用α干扰素的比活性为1×10~6U/mg蛋白,所有患者在门诊每日肌注3×10~6U。     

干扰素-α治疗Ph+慢性粒细胞白血病的细胞遗传学反应分析

为了研究慢性粒细胞白血病 (CML)慢性期患者应用干扰素 α (IFN α)治疗后细胞遗传学疗效及其影响预后的因素 ,对我院 10年来 12 8例CML慢性期患者单用IFN α或联用化疗药物后细胞遗传学变化、核型演变及与临床有关特征的关系进行了回顾性分析。核型分析全部应用G 显带 ,部分联合应用荧光染色体原位杂交技术检测。结果表明 :①所有患者均获血液学缓解。② 118例Ph染色体标准易位患者中 36例 (30 .8% )获细胞遗传学反应 ,其中 2 0例 (17.1% )Ph染色体仍 >35 % ,13例 (11.1% )Ph染色体 <35 % ,3例 (2 5 % )Ph染色体为 0 ,达完全细胞遗传学缓解 ,细胞遗传学有效应者共 16例 (13.6 % )。③ 7例复杂变异易位患者中 4例获细胞遗传学反应 ,其中2例 (14 .3% )Ph染色体 >35 % ,2例 (14 .3% )Ph染色体 <35 % ,无 1例Ph染色体为 0 ;3例简单变异易位患者无 1例获细胞遗传学疗效。④IFN α治疗后影响细胞遗传学疗效的因素有 :性别、初诊病情、IFN α是否联用其他化疗药物及是否持续治疗。⑤IFN α治疗并不能防止CML疾病进展。结论 :①每周IFN α 6 0 0 - 90 0万U单用或联合Bu/Hu可使 11.1%的标准易位和少数复杂变异易位Ph+ CML患者获主要细胞遗传学效应 ,但不能防止疾病进展 ;②Ph变异易位并不预示IFN α疗效不佳 ;     

α-干扰素诱导缓解毛细胞性白血病

毛细胞性白血病(HCL)治疗效果较差,脾切除或化疗虽可能改善症状或诱导缓解,但为数极少,且有严重并发症。近年的一些探索也是疗效短暂或需要复     

α-2b-干扰素、大剂量化疗和自体干细胞输注诱导慢粒Ph~1染色体抑制的分子生物学和细胞遗传学的研究

Ph~1染色体是慢粒的细胞遗传学标志,本文作者运用细胞遗传学和分子生物技术研究了慢粒患者应用干扰素(IFN)、大剂量化疗和自体干细胞输注治疗后Ph~1染色体的变化特点。病例和方法:慢粒29例,其中27例ph~(1+)、2例ph~(1-)/BCR~+(断裂点丛区)。18例在应用羟基脲治疗后白细胞数均于诊断后12个月恢复正常,11例应     

α-干扰素治疗慢性髓细胞白血病对骨髓纤维化的影响

骨髓纤维化往往与慢性髓细胞白血病(CML)的自然史相伴随,纤维化程度的加深标志着疾病的进展。作者观察了α-干扰素(IFN-α)治疗CML后对骨髓纤维化程度的影响。 所选病例均为Ph染色体阳性的慢性期CML患者IFNα 5×10~6U/m~2·d,治疗期最少12个月,最长40个月。治疗前后分别进行骨髓活组织检查。确定骨髓纤维化分级杯准:一级,微量小硬蛋白或网状纤维占造血面积小于25％,无出血现象和人为的细胞空泡,包括脂肪沉积;二级,网状纤维占检测区域的25％～     

马法兰治疗慢粒白血病

马法兰(melphalan)常用来治疗各种肿瘤,包括多发性骨髓病,真性红细胞增多症和乳癌,在治疗这些肿瘤过程中常常并发骨髓抑制。作者于1968～1976年间使用马法兰治疗33例新近诊断的慢粒白血病患者,获得较满意的疗效。马法兰的治疗剂量和方法如下:诱导治疗应用4～12毫克/日(根据白细胞数而定),5～7天后逐渐减至维持量。多数患者的治疗量为2～4毫克/日,有一例每周只用3次,每次2毫克。白细胞降至5,000以下时停药,直至白细胞回升至正常以上为止。在诱导治疗或病情复发治疗期间加用别嘌呤醇,至维持治疗期停止。本文33例.男19例,女14例。所有病例的白细胞数均大于30,000,最高为1,135,0003例外周血原始细胞大于10%,13例为2～10%。贫血患者(血红蛋白男少于14克,女少于12克)22例。2例血小板数少于150.000,7例大于600,000。26例有自觉症状。24例脾肿大,其中17例大于肋下3厘米。治疗后5例的自     

骨髓的细胞化学检查在慢粒白血病预后中的意义

作者用细胞化学方法检查了21例慢粒患者及11例健康人的骨髓幼稚及成熟中性粒细胞的过氧化物酶、酸性磷酸酶、碱性磷酸酶、氯醋酸酯酶、非特异性酯酶,以及脂肪、DNA. RNA、糖原的含量,将测得的结果与白血病的预后做了比较。结果发现,在恶化期间幼稚细胞的糖原、脂肪、过氧化物酶、氯醋酸酯酶、非特异性酯酶、DNA、RNA的平均细胞化学指数与健康人没有实质上的区别。酸性磷酸酶活性超过正常人许多倍,且病情愈重活性愈高。在恶化时酸性磷酸酶反应阳性的幼稚细胞百分数增加7.7倍,糖原阳性细胞增加1.6倍,过氧化物酶降低1.6倍。在病情好转时原粒细胞化学的特点和强度以及阳性率仍与恶化时一样。     

家庭关系对白血病患者生存期的影响

目的探讨家庭关系对白血病患者生存期的影响.方法通过问卷法将43例白血病患者分为和睦型家庭关系及不和睦型家庭关系两种.结果和睦型家庭关系的白血病患者的中位生存期5.34年,最长生存期已逾11年,存活例数远远大于不和睦型家庭关系的白血病患者(P＜0.01).不和睦型家庭关系的白血病患者,中位生存期0.82年,在半年内死亡例数远远大于和睦型家庭关系的白血病患者(P＜0 01).     

家庭关系对白血病患者生存期的影响

目的 探讨家庭关系对白血病患者生存期的影响。方法 通过问卷法将43例白血病患者分为和睦型家庭关系及不和睦型家庭关系两种。结果 和睦型家庭关系的白血病患者的中位生存期5．34年,最长生存期已逾11年,存活例数远远大于不和睦型家庭关系的白血病患者（P＜0．01）。不和睦型家庭关系的白血病患者中,中位生存期0．82年,在半年内死亡例数远远大于和睦型家庭关系的白血病患者（P＜0．01）。     

急性淋巴细胞白血病先后慢粒、急单变1例

患者,男性,57岁,因牙痛、咳血丝痰2个月,伴高热1周于1990年3月22日入院。20年前有“支气管炎”,去年有“十二指肠球部溃疡出血”病史。体检:T40℃,慢性病容,消瘦,皮肤无出血点、腋窝、腹股沟等处浅表淋巴结似黄豆至蚕豆大小,散在分布,无粘连,无压痛;双扁桃体Ⅰ°,无分泌物,心率120次/分,律整,双下肺可闻及较多湿罗音,胸骨压痛;肝肋下3cm,脾肋下2cm,肝脾质软,无触痛,WBC15.5×10~9/L,其中原淋0.06,幼淋0.04,RBC2.04×10~12/L,Hb 54g/L,Pl75×10~9/L,骨髓涂片:增生活跃,原淋0.51,幼淋0.20,以小细胞为主,POX(-),CLE(-),NSE(-),HI 98(-),     

细胞色素C对阿糖胞苷诱导白血病细胞凋亡的影响

【目的】探讨细胞色素C（CytC）对小剂量阿糖胞苷（LD-Ara—C）诱导白血病细胞凋亡的影响。【方法】用HL-60白血病细胞株进行传代培养,MTT试验检测Ara—c和Cyt C不同药物浓度对白血病细胞增殖的影响,流式细胞术（FCM）检测细胞凋亡。【结果】12μg／ml浓度以下的CytC具有促进HL-60细胞增殖的作用,不同浓度的CytC干预后HL-60细胞凋亡率均低于干预前（P〈0．01）。联合应用CytC和LD-Ara—C,HL-60细胞凋亡率明显高于单用LD-Ara—C组（P〈0．01）。【结论】外源性CytC在12μg／ml浓度以下时仅能促进白血病细胞增殖,联合应用CytC和LD-Ara—C可增强LD-Ara—C诱导白血病细胞凋亡的作用。     

慢性粒细胞白血病患者粒系定向干细胞集落的细胞遗传学研究

作者以 Ph~1染色体作为细胞分化早期阶段正常与白血病性细胞克隆的鉴别标记,用改良的 Worton 甲基纤维素培养技术研究了10例 Ph~1阳性的慢性粒细胞白血病患者(CML,6例缓解期,2例急变期,2例未经治疗)骨髓和血液粒系定向干细胞(CFU-C)的细胞遗传学性质,以阐明在整个疾病过程中 Ph~1阴性骨髓干细胞是否始终存在。     

γ-干扰素基因对大鼠脑胶质瘤细胞生长及生存期的影响

背景：反转录病毒载体介导细胞因子杀伤恶性肿瘤细胞为目前肿瘤科研领域的热点，逆转录病毒介导γ-干扰素是否抑制大鼠脑胶质瘤细胞的生长及延长其生存期的作用尚无肯定性结论。目的：观察反转录病毒载体介导的γ-干扰素对大鼠脑胶质瘤细胞的生长抑制作用，探讨与生存期的关系。设计：以动物为研究对象，完全随机设计。单位：一所大学附属医院的神经外科。材料：实验于2002-07／2004-07在哈尔滨医科大学神经外科研究所完成，选择哈尔滨医科大学附属第一临床医学院动物实验中心提供的60只Wistar雄性大鼠。随机分为C6对照组、C6／PA317neo对照组及C6／PA317 γ-干扰素治疗组，每组20只。干预：应用反转录病毒载体将鼠γ-干扰素基因转入反转录病毒包装细胞PA317，通过G418抗性筛选，得到高滴度产毒PA317 γ-干扰素细胞株。3组大鼠右侧基底核区接种1&;#215;10^6 C6细胞。C6对照组：接种后不做其他处理；C6／PA317neo对照组：接种4d后原位注射1&;#215;10^6PA317neo细胞；C6／PA317γ-干扰素治疗组：接种4d后原位注射1&;#215;10^6PA317γ-干扰素细胞。实验观察：①各组大鼠生存期≤60d的情况。②每组动物C6细胞接种后11d及20d后随机取5只处死，取出整个脑组织制备冰冻组织切片，采用SABC免疫组化方法检测肿瘤组织CD4和CD8T淋巴细胞浸润情况。③显微镜下借助图像分析软件测量肿瘤体积。主要观察指标：①各组大鼠生存时间。②肿瘤体积测量。③CD4，CD8淋巴细胞浸润情况。结果：60只大鼠进入实验分析。C6对照组及C6／PA317neo对照组大鼠平均生存时间分别为(27．10&;#177;0．82)d及(26．60&;#177;0．93)d，治疗组平均生存时间为(49．30&;#177;4．17)d，有5只大鼠存活期超过60d。两对照组间生存期差异P&;gt;0．05，治疗组较对照组生存期明显延长，P&;lt;0．01。C6对照组及C6／PA317neo对照组肿瘤体积差异P&;gt;0．05，治疗组肿瘤体积显著小于对照组，P&;lt;0．0l。计数肿瘤组织CD4及CD8T淋巴细胞浸润情况发现治疗组CD4^+及CD8^+T淋巴细胞显著多于对照组，P&;lt;0．01，两对照组之间差异P&;gt;0．05。免疫组化检测Brdu阳性细胞，结果移植后7d发现有Brdu阳性细胞，移植后16d未发现Brdu阳性细胞，对照组均未发现阳性细胞。结论：PA317γ-干扰素细胞瘤内注射能够诱导大鼠产生抗肿瘤免疫反应，反转录病毒介导的γ-干扰素抑制肿瘤细胞生长，可明显延长生存期。     

干扰素α对慢性髓系白血病来源的树突状细胞表达Fas／FasL的影响

本研究探讨干扰素α对慢性髓系白血病（CML）来源的树突状细胞（DC）表达Fas／FasL的影响。在CML—DCs的培养液中除加入SCF，GM—CSF，TNF—α及IL-4外，还加入IFN—α。培养10-14天，除了鉴定细胞免疫表型和Ph^1染色体比例外，还应用流式细胞仪检测细胞表达Fas／FasL比例，用PI染色分析细胞凋亡，ELISA法检测上清液sFas含量。结果表明：加入IFN-α后，CML—DC共刺激分子的表达显著改善，Ph^1（＋）细胞比例随IFN—α浓度增加而减低；培养细胞Fas的表达上调，sFas含量却下降，FasL表达阴性，细胞凋亡比例增加。结论：IFN—α在改善CML-DC表型同时，可通过Fas途径促进Ph^1（＋）细胞凋亡，使Ph^1（-）细胞数量相对增加。     

γ-干扰素基因对大鼠脑胶质瘤细胞生长及生存期的影响

背景反转录病毒载体介导细胞因子杀伤恶性肿瘤细胞为目前肿瘤科研领域的热点,逆转录病毒介导γ-干扰素是否抑制大鼠脑胶质瘤细胞的生长及延长其生存期的作用尚无肯定性结论.目的观察反转录病毒载体介导的γ-干扰素对大鼠脑胶质瘤细胞的生长抑制作用,探讨与生存期的关系.设计以动物为研究对象,完全随机设计.单位一所大学附属医院的神经外科.材料实验于2002-07/2004-07在哈尔滨医科大学神经外科研究所完成,选择哈尔滨医科大学附属第一临床医学院动物实验中心提供的60只Wistar雄性大鼠.随机分为C6对照组、C6/PA317neo对照组及C6/PA317γ-干扰素治疗组,每组20只.干预应用反转录病毒载体将鼠γ-干扰素基因转入反转录病毒包装细胞PA317,通过G418抗性筛选,得到高滴度产毒PA317 γ-干扰素细胞株.3组大鼠右侧基底核区接种1×106C6细胞.C6对照组接种后不做其他处理;C6/PA317neo对照组接种4 d后原位注射1×106PA317neo细胞;C6/PA317 γ-干扰素治疗组接种4 d后原位注射1×106 PA317 γ-干扰素细胞.实验观察①各组大鼠生存期≤60 d的情况.②每组动物C6细胞接种后11 d及20 d后随机取5只处死,取出整个脑组织制备冰冻组织切片,采用SABC免疫组化方法检测肿瘤组织CD4和CD8 T淋巴细胞浸润情况.③显微镜下借助图像分析软件测量肿瘤体积.主要观察指标①各组大鼠生存时间.②肿瘤体积测量.③CD4,CD8淋巴细胞浸润情况.结果60只大鼠进入实验分析.C6对照组及C6/PA317neo对照组大鼠平均生存时间分别为(27.10±0.82)d及(26.60±0.93)d,治疗组平均生存时间为(49.30±4.17)d,有5只大鼠存活期超过60 d.两对照组间生存期差异P＞0.05,治疗组较对照组生存期明显延长,P＜0.01.C6对照组及C6/PA317neo对照组肿瘤体积差异P＞0.05,治疗组肿瘤体积显著小于对照组,P＜0.01.计数肿瘤组织CD4及CD8 T淋巴细胞浸润情况发现治疗组CD4+及CD8+T淋巴细胞显著多于对照组,P＜0.01,两对照组之间差异P＞0.05.免疫组化检测Brdu阳性细胞,结果移植后7 d发现有Brdu阳性细胞,移植后16 d未发现Brdu阳性细胞,对照组均未发现阳性细胞.结论PA317 γ-干扰素细胞瘤内注射能够诱导大鼠产生抗肿瘤免疫反应,反转录病毒介导的γ-干扰素抑制肿瘤细胞生长,可明显延长生存期.