血小板生成素的研究进展

血小板生成素(TPO)是促进血小板生成的重要生理调节剂.临床前及Ⅰ、Ⅱ期临床试验已证明TPO可在超大剂量放化疗后增加血小板生成和促进血小板恢复,还可与其它集落刺激因子(CSF)发挥协同或相加作用.本文就TPO临床前及Ⅰ、Ⅱ期临床试验研究进行了综述.     

重组人血小板生成素对化疗后血小板减少症的疗效观察

目的观察重组人血小板生成素（rhTPO）对化疗后重度血小板减少症（≤25×10^9／L）的疗效和安全性。方法对19例实体瘤和急性白血病患者,化疗后出现血小板重度减少（≤25×10^9／L）即给予皮下注射rhTPO,15000IU,每天1次。结果实体瘤患者用药后血小板升至75×10^9／L,所需天数平均为6．3天,用药开始至血小板升至最高的平均时间为13．5天。白血病患者用药后血小板计数无明显升高,未见治疗相关不良反应。结论rhTPO应用于化疗后出现重度血小板减少的实体瘤患者安全而有效。     

重组人血小板生成素预防化疗所致血小板减少的临床观察

目的 观察预防性应用重组人血小板生成素(rhTPO)治疗化疗所致血小板减少的疗效和安全性.方法 114例第1周期化疗后Ⅱ度血小板减少(50×109～75×109 L-1)的患者,第2周期化疗后随机表数字法将患者分为预防性治疗组、常规治疗组2组.预防性治疗组患者第2周期化疗结束24 h后,皮下注射rhTPO 15 000 u,每天1次.常规治疗组第2周期化疗结束第2天开始隔天监测患者血常规,如血小板低于75×109 L-1开始皮下注射rhTPO 15 000 u,每天1次;如连续2次检查血小板均≥100×109 L-1或血小板升高50×109 L-1,即可停药.结果 预防性治疗组和常规治疗组患者血小板最低值分别为(72±24)×109、(49±18)×109 L-1(P<0.05).预防性治疗组和常规治疗组患者血小板从最低值恢复至正常值的中位时间分别为4、9 d(P<0.05).预防性治疗组和常规治疗组患者rhTPO的应用时间分别为6、10 d(P<0.05).结论 预防性应用rhTPO可以减轻化疗所致血小板减少程度和持续时间,减少rhTPO的应用时间.     

重组人血小板生成素预防化疗引起血小板减少症的临床观察

目的:评价国产的重组人血小板生成素(rhTPO)对血小板减少患者的疗效和安全性.方法:第1个周期化疗后出现血小板减少,即采用随机交叉和自身对照的研究方法分别进入A、B组.A 组在第2 周期化疗结束后6～24 h,皮下注射rhTPO第3个周期化疗后不注射rhTPO,作为自身对照.B 组与A 组相反.另有患者化疗后血小板减少直接进入非随机的C组.第1个周期为对照周期,第2个周期化疗后注射rhTPO.结果:32例患者可评价疗效.与对照周期相比,用药周期的血小板在第9、15、17和21天明显升高,P<0.05.血小板恢复到≥100×109 L-1所需时间平均缩短5 d.血小板＜50×109 L-1的持续天数平均缩短1 d,P=0.029.与rhTPO用药有关的不良反应有4例,发热3例,1例出现肌肉痛和皮疹,经对症处理好转.实验室检查表明,rhTPO对化疗后血红蛋白和白细胞计数的恢复无影响,对血小板、凝血功能、肝肾等脏器功能无显著影响.结论:rhTPO能减轻肿瘤患者化疗后血小板下降的程度,加速血小板的恢复,减少化疗后输注血小板的次数和数量;不良反应轻微,安全性较好.     

重组人血小板生成素治疗化疗所致血小板减少的临床观察

目的:观察重组人血小板生成素(rhTPO,特比澳)治疗化疗所致血小板(PLT)减少的疗效和不良反应。方法:采用病例自身对照研究,对第1个周期化疗(对照组)后PLT≤70×109/L的51例实体瘤患者,第2个周期(治疗组)采用相同方案化疗,化疗结束后24h开始,皮下注射特比澳15000U,每天1次,连续7天;若未见效,最多可延长至l4天;如治疗过程中血小板数≥100×109/L或血小板绝对数升高50×109/L,即可停药。结果:治疗组化疗后各时点PLT计数均高于对照组。(1)化疗后,治疗组和对照组PLT最低值分别为为(79.6±32.5)×109/L和(35.3±22.8)×109/L(P<0.001),血小板计数恢复后的最高值分别为(258.7±124.5)×109/L和(139.8±75.4)×109/L(P<0.001);(2)化疗后血小板<50×109/L的持续时间分别为(2.83±2.30)d和(5.58±5.30)d(t=1.715,P>0.05);(3)治疗组化疗后血小板恢复至75×109/L和100×109/L以上所需天数为(10.66±4.55)d和(13.00±4.22)d,而对照组为(19.33±8.72)d和(23.41±8.30)d(P<0.001);(4)2例患者在对照组化疗后需要输注血小板,而治疗组无1例需要输注血小板;(5)化疗后血红蛋白、白细胞、肝肾功能、凝血功能、胸片和心电图的变化无明显差异。不良反应轻,仅个别患者出现发热、头晕或寒战。结论:实体肿瘤患者化疗后出现血小板减少时,预防性给予rhTPO可减少血小板降低程度和持续时间,并能促进血小板及早恢复,且无严重不良反应,值得推广应用。     

血小板生成素Ⅱ对失血性小鼠死亡率的影响

目的 探讨血小板生成素Ⅱ（thrombopoietin,TPOⅡ)体内的生物学活性对失血性血小板减少小鼠死亡率的影响。方法 以Babl/c纯系小鼠为实验对象,实验前采尾静脉血,了解小鼠血小板正常值。实验中通过腹腔连续7d分组注射提纯的TPOⅡ配体Ⅰ、人工合成的TPOⅡ配体Ⅱ及重组的人血小板生成素（rhTPO),并于第7天及第14天采眶静脉血0．5ml,测定小鼠外周血小板数量,同时观察小鼠的死亡情况。结果 用药后第7天,TPOⅡ配体Ⅰ实验组小鼠外周血小板数明显高于同期阴性对照组（P＜0．05）,与rhTPO阳性对照组相比,差异无显著性（P＞0．05);第14天,TPOⅡ的两个实验组的血小板数均较同期阴性对照组明显升高（P＜0．01）,与阳性对照组相比,差异亦无显著性（P＞0．05）,而且随实验时间的延长,TPOⅡ实验组及阳性对照组血小板数均呈升高趋势。在第7天眶静脉采血后,各组小鼠均陆续出现死亡,但TPOⅡ实验组及阳性对照组小鼠死亡率明显低于阴性对照组（P＜0．05)。结论 TPOⅡ可促进小鼠外周血小板的产生,在一定程度上降低了失血性血小板减少的小鼠的死亡率。     

重组人血小板生成素治疗肺癌患者化疗后血小板减少的临床观察

目的 评价重组人血小板生成素(rhTPO)治疗肺癌患者化疗后血小板减少的临床疗效和安全性.方法 51例肺癌患者在化疗后出现不同程度的血小板减少,根据其血小板下降程度分为轻度、中度、重度组,均给予rhTPO治疗,同时监测血常规、肝肾功能、凝血功能.结果 51例肺癌患者血小板轻度、中度、重度抑制者分别有24、15和12例,rhTPO持续用药时间分别为(5.3±2.8)、(6.3±3.2)和(5.6±2.8)d,3组间差异无统计学意义(P=0.595).血小板开始恢复时间和血小板减少持续时间,轻度组明显低于中度组与重度组(均P＜0.01);rhTPO治疗后,3组患者血小板恢复最高值和血小板提高最大值差异无统计学意义(均P>0.05);3组外源性血小板输注情况比较,差异有统计学意义(P＜0.01),随着血小板减少程度的加重,外源性血小板输注比例增加.结论 rhTPO可用于治疗肺癌患者化疗后出现的Ⅲ、Ⅳ度血小板减少,不良反应轻微.     

重组人血小板生成素治疗化疗所致的血小板减少症的疗效分析

目的：观察重组人血小板生成素（recombinant human～thrombopoietin,rhTPO）治疗肿瘤化疗所致血小板减少的有效性及安全性。方法：回顾性分析我院经化疗后血小板计数≤50×10^9／L的肿瘤患者87例,分为rhTPO组45例和国产组白介素11（rhIL-11）组42例。rhTPO组给予rhTPO300u／kg,皮下注射每日1次,连续使用;rhIL-11组给予rhlL-11 1．5mg皮下注射,每日1次,连续使用;两组在用药过程中待血小板计数恢复至≥100×10^9／L以上或血小板计数绝对值升高≥50×10^9几时即停用。结果：rhTPO组患者血小板计数恢复至100×10^9／L平均使用7天,有效率86．6％;rhlL-11组患者血小板计数恢复至100×10^9/L平均使用11天,有效率69％,两组疗效比较有统计学差异（P〈0．05）。rhTPO组和rhIL-11组因出现出血症状而采取输注血小板患者例数分别为1例和3例。结论：rhTPO对肿瘤化疗所致的血小板减少症有效率高,起效快,安全性高,值得进一步推广。     

重组人血小板生成素治疗化疗所致的血小板减少症的疗效分析

目的:观察重组人血小板生成素 (recombinant human-thrombopoietin,rhTPO)治疗肿瘤化疗所致血小板减少的有效性及安全性.方法:回顾性分析我院经化疗后血小板计数≤50×109/L的肿瘤患者87例,分为rhTPO组45例和国产组白介素11(rhIL-11)组42例.rhTPO组给予rhTPO 300u/kg,皮下注射每日1次,连续使用;rhIL-11组给予rhIL-11 1.5mg皮下注射,每日1次,连续使用;两组在用药过程中待血小板计数恢复至≥100×109/L以上或血小板计数绝对值升高≥50×109/L时即停用.结果:rhTPO组患者血小板计数恢复至100×109/L平均使用7天,有效率86.6%;rhIL-11组患者血小板计数恢复至100×109/L平均使用11天,有效率69%,两组疗效比较有统计学差异(P<0.05).rhTPO组和rhIL-11组因出现出血症状而采取输注血小板患者例数分别为1例和3例.结论:rhTPO对肿瘤化疗所致的血小板减少症有效率高,起效快,安全性高,值得进一步推广.     

重组人血小板生成素治疗同步放化疗实体瘤患者血小板减少的临床疗效观察

目的探讨重组人血小板生成素(recombinant human thrombopoietin,rhTPO)治疗实体瘤同步放化疗患者血小板(blood platelet,PLT)减少的治疗疗效和安全性。方法对38例患者采用同步放化疗后出现PLT50×109/L的实体瘤患者采用rhTPO治疗,分析其血小板下降的特点、治疗疗效及药物不良反应。结果对于采用同步放化疗的实体瘤患者血小板降低发生在5.2±1.9天;胸骨和盆骨照射体积≥50%者用药后恢复至正常所需要的时间更长;采用rhTPO治疗后PLT恢复至≥75×109/L所需时间为6.1±2.4天,PLT恢复至≥100×109/L所需时间为7.9±2.5天;用药后出现肌肉关节痛3例(7.9%)。结论同步放化疗后的实体瘤患者特别是进行大面积胸骨及盆骨照射的肿瘤患者出现PLT下降程度更明显,持续时间长,rhTPO能有效地减少同步放化疗后PLT降低的程度和持续时间,促进PLT恢复,且患者不良反应轻,安全性好。     

重组人血小板生成素治疗实体肿瘤患者化疗后血小板减少的临床观察

背景与目的:外周血中血小板计数减少是恶性肿瘤患者化疗后常见的血液学不良反应,本研究旨在观察重组人血小板生成素(recombinant human thrombopoietin,rhTPO)治疗化疗所致PLT减少的疗效和不良反应.方法:采用病例自身对照研究,对第1个周期化疗(对照组)后PLT≤70目×109/L的25例实体瘤患者,于第2个周期化疗(rhTPO组)采用相同化疗方案,化疗结束后6～24 h开始皮下注射rhTPO,15 000 U,每日1次,连用7 d;若未见效,最多可延长至14 d;如治疗过程中连续2次检查PLT计数均≥100×109/L或绝对数升高≥50×109/L,即可停药.结果:rhTPO组化疗后各时点PLT计数均高于对照组.在相同方案化疗后,rhTPO组PLT最低值为(80.3±39.3)×109/L,对照组为(34.7±21.2)×109/L(P<0.01),PLT恢复后,rhTPO组最高值为(157.1±57.2)×109/L,对照组最高值(86.1±46.3)×109/L(P<0.01).rhTPO组化疗后PLT计数<50×109/L的持续天数为(2.9±2.6)d,对照组为(5.2±5.6)d(P>0.05).rhTPO组化疗后PLT恢复至75×109/L以上及100×109/L以上所需时间分别为(9.8±4.2)d和(12.8±3.6)d,而对照组为(19.1±4.5)d和(24.3±1.4)d(P<0.01).对照组中有2例患者在化疗后需要输注PLT,而rhTPO组无一例患者需要输注PLT.化疗后患者肝肾功能、凝血功能等指标的变化无明显差异,不良反应轻微,仅个别出现发热、寒战或头晕.结论:实体瘤患者化疗后出现PLT减少时,给予rhTPO可减少PLT减低程度和持续时间,并能促进PLT及早恢复,且无严重不良反应.     

重组人血小板生成素治疗实体瘤化疗所致血小板减少的临床观察

目的:评价重组人血小板生成素(rhTPO)对血小板减少患者的疗效和安全性.方法: 42 例恶性肿瘤患者随机分为治疗组和对照组,治疗组皮下注射rhTPO,15000u/d,动态监测注射后血小板生长情况.结果: 治疗组使用rhTPO 6天后,血小板计数较对照组明显升高(P<0.01 ),血小板恢复至75×109/L需4.15d±1.05d,较对照组7.80d±0.99d明显缩短.无明显不良反应.结论: rhTPO对化疗后骨髓抑制引起的血小板减少有促进增生作用,无明显不良反应.     

血小板减少症患者促血小板生成素和血清白细胞介素-11水平的检测

 目的 探讨血小板减少症患者血清促血小板生成素（TPO）和白细胞介素－11（IL-11）水平及其与外周血小板计数之间的关系。方法 应用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定110例 血小板减少症患者血清TPO和IL-11水平,同时用自动血细胞仪测定其血小板数,以20例健康人为正常对照。结果 原发性血小板减少性紫癜（ITP）血清TPO水平较正常对照组低（P＜0.05）,而IL-11水平较对照组高（P＜0.05）;继发性血小板减少症血清TPO明显高于正常对照组（P＜0.05）;再生障碍性贫血患者的IL-11水平较对照组低（P＜0.05）。相关性分析表明, ITP患者血清TPO水平与血小板计数无相关性（r = 0.160,P＞0.05）,继发性血小板减少症患者血清TPO水平与血小板计数呈负相关（r = - 0.820,P＜0.05）;ITP 患者血清IL-11水平与血小板计数呈负相关（r = -0.559,P＜0.05）。继发性血小板减少症患者血清IL-11水平与血小板计数相关性不明显（r = 0.432,P＞0.05）。结论 本实验结果为进一步探讨血小板减少症患者TPO及IL-11的调控机制,为临床诊断、治疗血小板减少症提供新的理论依据。     

重组人血小板生成素治疗肿瘤放疗所致血小板减少症的疗效及安全性

目的观察重组人血小板生成素(rhTPO)治疗肿瘤放疗所致血小板减少症(RIT)的有效性和安全性。方法选取2019年1月—2021年3月在吉林省肿瘤医院接受放疗后血小板减少且<75×109/L的204例(单纯放疗101例, 同步放化疗103例)患者为研究对象, 接受rhTPO 15 000 U, 皮下注射, 每日1次, 至少连用4 d, 或者符合血小板计数≥100×109/L, 或血小板升高绝对值≥50×109/L的停药标准。对患者血小板下降特点、治疗疗效及安全性进行分析。结果单纯放疗组和同步放化疗组患者血小板<75×109/L的放疗次数分别为19(13, 22)次、13(10, 17)次, 说明同步放化疗组患者发生血小板下降的时间更早(Z= -5.27, P<0.001), 两组血小板下降的最低值分别为68(45, 74)×109/L、62(44, 74)×109/L, 差异无统计学意义(Z=-1.15, P=0.252)。接受rhTPO治疗后两组患者血小板<50×109/L持续天数分别为7(3, 13)d、7(5, 11)d, 差异无统计学意义(Z=-1.13...     

重组人血小板生成素与白细胞介素-11联用治疗化疗后血小板减少症的随机对照研究

骨髓抑制是癌症患者大剂量放化疗后的常见并发症.重组人血小板生成素可作用于髓性多能造血祖细胞,促使其向巨核细胞集落形成单位转化,而白细胞介素-11(rhIL-11)主要诱导巨核细胞的成熟及分化,两者联合可产生协同作用.本研究观察了重组人血小板生成素与rhIL-11连用及单用rhIL-11对血小板生成的影响,结果总结报道如下.     

重组人血小板生成素治疗化疗相关血小板减少的临床价值

目的 评价国产重组人血小板生成素(rhTPO)治疗实体瘤患者化疗后血小板(PLT)减少的临床疗效和安全性.方法 采用非随机、平行对照的研究方法对化疗后PLT＜75 × 109/L的72例患者进行观察治疗.治疗组35例,采用国产rhTPO治疗,15 000 U/d,皮下注射;对照组37例,采用重组人白细胞介素11(rhIL-11)治疗,3mg/d,皮下注射.结果 用药后,治疗组和对照组PLT的最低值分别为(46.2±20.3)x 109/L和(37.2±16.7)×109/L,PLIT恢复的最高值分别为(250.2±159.0)×109/L和(160.5±96.4)×109/L,两组差异均有统计学意义(均P＜0.05).治疗组Ⅲ、Ⅳ度PLT减少的发生率和持续时间均明显低于对照组(均P＜0.05).治疗组PLT输注4例,对照组PLT输注11例.治疗组不良反应的发生率(11.4%)明显低于对照组(78.4%,P＜0.001),且程度较轻.结论 国产rhTPO能明显地减少PLT降低的程度和持续时间,更快地促进PLT恢复,且患者不良反应轻,安全性好.     

促红细胞生成素治疗肿瘤化疗导致血小板减少症的临床研究

目的:观察促红细胞生成素(EPO)治疗肿瘤化疗后血小板减少症的有效性和安全性。方法:给予国产rhEPO10000U,皮下注射,每天1次,连续5天;若未见效,最多可延长至10天;如治疗过程中血小板数≥100×109/L,即可停药。结果:治疗患者51例,血小板数有13例在5天内升高至100×109/L或提高了20×109/L,19例在10天内升高至100×109/L或提高了20×109/L,总有效率达62.8%;血小板平均数由治疗前(60.35±10.17)×109/L上升至治疗后(84.87±15.85)×109/L,差异非常显著(P<0.001)。结论:EPO能有效地治疗肿瘤化疗后血小板减少,而且升血小板快,特别是对血小板轻、中度降低的患者,有显著疗效,价格较rhTPO亦相对便宜;不良反应轻微,主要为局部注射部位疼痛、红肿及硬结,值得在临床上推广应用。     

重组人促血小板生成素与重组人白细胞介素-11治疗肿瘤患者血小板减少症的疗效比较

目的比较重组人促血小板生成素（rhTPO）与重组人白细胞介素-11（rhIL-11）治疗肿瘤患者血小板减少症的临床疗效。方法将肿瘤患者合并血小板减少症62例随机分为TPO组和IL-11组,分别为32例和30例,分别给予rhTPO 15 000 U/d、rhIL-11 3 mg/d皮下注射5-10天,同时监测血常规。结果TPO组、IL-11组血小板开始恢复时间分别为（7.19±0.88）天和（8.52±2.65）天,TPO组低于IL-11组（P〈0.05）。TPO组、IL-11组血小板减少持续时间分别为（11.89±4.46）天和（12.57±6.67）天,两组间差异无统计学意义（P〉0.05）。TPO组、IL-11组治疗开始前血小板值分别为（35.27±6.31）×109/L、（34.73±5.71）×109/L,用药第14天血小板值分别为（103.33±16.31）×109/L、（115.33±20.43）×109/L,两组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论rhTPO和rhIL-11治疗肿瘤患者血小板减少症疗效相似,但rhTPO提升血小板时间早于rhIL-11。     

重组人红细胞生成素治疗化疗所致的血小板减少症的疗效分析

目的：探讨重组人红细胞生成素（rhEPO）治疗肿瘤化疗所致的血小板减少症的有效性及安全性。方法：回顾性分析我院经化疗后血小板计数≤85×10^9/L的肿瘤患者76例,分为rhEPO组41例和国产重组白介素11（rhIL-11）组35例,rhEPO组给予rhEPO10000U皮下注射3～10天,rhIL-11组给予rhIL-111.5mg皮下注射3～10天,分析两组治疗期间血小板计数变化及毒副反应。结果：rhEPO组患者的血小板计数从治疗前平均（60.97±14.65）×10^9/L上升到治疗后第10天（112.17±69.14）×10^9/L（P〈0.01）,总有效率为68.29%;rhIL-11组从治疗前平均（54.05±15.71）×10^9/L上升到（119.65±75.74）×10^9/L（P〈0.01）,总有效率为74.28%,两组疗效比较无统计学差异（P〉0.05）。结论：rhEPO对肿瘤化疗所致的血小板减少症有效,且安全性高,值得临床进一步研究。     

重组人血小板生成素预防吉西他滨化疗相关血小板减少症的临床观察

目的：观察重组人血小板生成素（rhTPO）对吉西他滨相关血小板减少症（CIT）的预防作用。方法选择采用含吉西他滨化疗方案治疗出现Ⅱ级及以上血小板减少的恶性肿瘤患者74例,随机分为预防性注射重组人血小板生成素组（rhTPO组）和预防性注射重组人白细胞介素-11组（rhIL-11组）,在化疗的d3、d5、d7、d9,对rhTPO组和rhIL-11组患者分别进行皮下注射rhTPO和rhIL-11治疗,观察两组患者血小板下降情况、血小板开始恢复时间、血小板输注次数、治疗延迟及不良反应情况。结果预防性治疗后,两组患者血小板下降程度均较本组治疗前有改善,且rhTPO组患者Ⅲ~Ⅳ级血小板下降比例较rhIL-11组患者减少（P﹤0.05）;rhTPO组患者血小板开始恢复时间明显较rhIL-11组提前（P﹤0.01）;rhTPO组患者d8延迟、下周期（d22）延迟及心律失常发生率均较rhIL-11组降低（P﹤0.05）。结论预防性应用rhTPO和rhIL-11对CIT有积极的预防作用,rhTPO的疗效优于rhIL-11,且不良反应较轻。