血清全段成纤维细胞生长因子-23在2型糖尿病肾病不同分期中的变化

目的研究2型糖尿病肾病(DN)不同临床分期患者血清全段成纤维细胞生长因子-23(iFGF-23)水平的变化,探讨2型糖尿病患者血清iFGF-23水平、尿微量白蛋白排泄率(UAER)和肾功能变化的相关性。方法选取2型糖尿病患者共119例,根据尿微量白蛋白排泄率分为4组:尿微量白蛋白排泄率正常组(DM1组,8°UAER20μg/min,血清肌酐水平正常)30例;微量白蛋白尿组(DM2组,8°UAER20~200μg/min,血清肌酐水平正常)30例;临床蛋白尿组(DM3组,8°UAER200μg/min,血清肌酐水平正常)28例;尿毒症血液透析组(DM4组)31例。正常对照组(N组)29例。收集受试者基本资料,空腹静脉采血测血糖、血脂,肝、肾功能,全段甲状旁腺激素(iPTH),血清iFGF-23,DM1组、DM2组、DM3组留取8h尿检测8°UAER。所有资料应用SPSS22.0软件包进行统计学分析。结果DM4组血清iFGF-23为558.93(168.65~2333.5)pg/mL水平显著高于其他组(P0.001),但其他各组间差异无统计学意义。血清iFGF-23水平和肾小球滤过率(eGFR)呈负相关,与血清肌酐(Scr),尿素氮(BUN),葡萄糖(GLU),血磷(P),碱性磷酸酶(ALP),iPTH呈正相关。结论糖尿病肾病晚期血清iFGF-23水平显著升高,血清iFGF-23水平与血磷、血清肌酐、尿素氮和iPTH呈正相关,与eGFR水平显著负相关。提示iFGF-23不能作为DN早期的生化标志物。     

尿8-羟基脱氧鸟苷水平与糖尿病肾病的相关性

正常对照32例和2型糖尿病(T2DM)患者68例,毛细管电泳法测定8-羟基脱氧鸟甘(8-OHdG)。T2DM患者与正常对照组比较,24 h尿8-OHdG水平明显升高(46±43,11±6)且随UAER的增加而增加(UAER<20μg/min组24 h尿8-OHdG含量17±9,UAER 20~200μg/min组34±22,UAER>200μg/min组80±51)。8-OHdG与糖尿病肾病(DN)程度呈正相关,偏回归系数1.09,95%CI1.02~1.17,P=0.01。     

糖尿病肾病早期TGF-β1变化及洛沙坦的干预治疗

目的研究2型糖尿病肾病早期转化生长因子β1（TGF—β1）的变化及洛沙坦对其影响。方法选择2型糖尿病肾病早期患者62例．根据尿白蛋白排泄率（UAER）不同分为高UAER、低UAER两组,检测患者TGF-β1、血糖及肾功各指标,并与对照组比较;检测洛沙坦治疗前后患者上述指标的变化情况。结果糖尿病肾病患者UAER、TGF-β1．均明显高于对照组（P〈0．01）,TGF—β1水平与UAER等肾功能指标呈正相关关系。洛沙坦治疗8周后,患者UAER及TGF—β1均明显下降,低UAER组下降更明显结论．糖尿病肾病患者TGF—β1水平与UAER呈正相关;洛沙坦能降低糖尿病肾病早期患者的TGF-β1水平并改善其肾功能。     

2型糖尿病微量白蛋白尿患者血浆血小板活化因子的检测及其临床意义

目的研究2型糖尿病微量白蛋白尿患者血浆血小板活化因子(PAF)的水平及其与尿白蛋白排泄率(UAER)的相互关系.方法采用生物学方法和放免法分别测定30例健康人(正常对照组)、30例2型糖尿病正常白蛋白尿患者、28例2型糖尿病微量白蛋白尿患者血浆PAF和UAER水平.结果 (1)正常对照组与正常白蛋白尿组相比UAER、血浆PAF均无显著性差异(P>0.05);(2)在排除代谢因素影响后,2型糖尿病组中微量白蛋白尿组与正常白蛋白尿组相比血浆PAF有非常显著性差异(P<0.01);(3)UAER与PAF正相关,相关系数0.68,尤其在微量白蛋白尿组,相关系数达0.74.结论血浆PAF增高可能参与了2型糖尿病微量白蛋白尿的发生、发展过程,它的检测可作为早期糖尿病肾病的诊断、治疗、预后观察的一个临床指标.     

眼底荧光造影术及血管内皮生长因子在糖尿病肾病的早期诊断中的作用

糖尿病并发视网膜病(DR,n=65)和不伴视网膜病(non-DR,n=41)的研究显示,DR组尿白蛋白排泄率(UAER,28·9±15·9μg/min)明显高于non-DR组(6·0±1·8μg/min)(P<0·05)。DR病变越严重,则UAER越高。随着DR和UAER进展,血管内皮生长因子(VEGF)水平逐渐升高。结论:眼底荧光血管造影和VEGF可以预言糖尿病肾病的发生。     

2型糖尿病患者血清胆红素与尿白蛋白的相关性研究

目的 探讨2型糖尿病患者血清胆红素与尿白蛋白水平之间的相关性.方法 选取2型糖尿病患者686例,根据尿白蛋白排泄率(UAER)水平将其分为正常白蛋白尿组(UAER＜20 μg/min,329例)、微量白蛋白尿组(20 μg/min≤UAER＜ 200 μg/min,297例)和显性白蛋白尿组(UAER≥200 μg/min,60例),比较3组间血清胆红素水平的差异,采用Spearman相关分析和Stepwise多元逐步回归分析评价胆红素对UAER的影响.结果 显性白蛋白尿组患者的总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)和间接胆红素(IBIL)水平[分别是(8.4±3.7)μmol/L、(2.3±1.2)μmol/L和(6.1±3.0) μmol/L]较微量白蛋白尿组[分别是(10.6±4.8) μmol/L、(3.1±1.7)μmol/L和(7.4±3.5) μmol/L]和正常白蛋白尿组[(11.3±6.3)μmol/L、(3.5±2.8) μmol/L和(7.8±4.3) μmol/L]显著降低(P＜0.01或P＜0.05).TBIL(r=-0.084,P=0.027)、DBIL(r=-0.110,P=0.005)与UAER呈显著负相关.结论胆红素可能是2型糖尿病肾病的保护性因素,应重视胆红素的抗氧化作用.     

不同尿白蛋白水平的糖尿病患者单核细胞趋化蛋白-1和尿N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶的含量变化及其临床意义

目的观察不同尿白蛋白水平的糖尿病患者单核细胞趋化蛋白1(MCP1)和尿N乙酰βD氨基葡萄糖苷酶(NAG)的含量变化及其临床意义。方法将60例糖尿病患者按尿白蛋白排泄率(UAER)的不同分为正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组3组。分别测定血清和尿MCP1的含量、尿NAG含量以及血肌酐(Scr)、糖化血红蛋白(GHbAlc),进行组间比较,并与对照组比较,同时做尿MCP1与GHbAlc、UAER、NAG的相关分析。结果尿MCP1含量及NAG含量在所有患者中均升高,明显高于对照组,且大量白蛋白尿组升高最明显,其升高程度与尿白蛋白排泄率增高程度一致,即随糖尿病肾病加重而逐渐升高。而血清MCP1水平较低,与对照组比较无显著性差异;尿MCP1与GHbAlc、UAER、NAG呈正相关关系。结论尿中MCP1升高与糖尿病肾病的发生发展有密切关系,尤其与肾小管间质损伤有更密切的关系。     

2型糖尿病患者血清与尿维生素 D 结合蛋白水平的变化

目的：检测2型糖尿病患者血清与尿维生素 D 结合蛋白(VDBP)浓度的变化,探讨其临床意义。方法采用 ELISA 法检测102名健康对照组、106例2型糖尿病组患者血清 VDBP、尿 VDBP 与尿肌酐(Cr)比值及尿微量白蛋白与尿肌酐比值(UACR)。将2型糖尿病患者分为血糖控制良好组与血糖控制不佳组,正常白蛋白尿组与微量白蛋白尿组进行分析与比较。结果血清 VDBP 的正常参考上限为60.6μg/ ml,尿 VDBP/ Cr 的正常参考上限7.76 mg/ g。2型糖尿病组血清 VDBP 及尿 VDBP/ Cr 水平显著高于健康对照组[血：(44.83±6.65)μg/ ml 对(330.92±49.28)μg/ ml,尿：(5.55±2.89) mg/ g 对(15.19±6.38) mg/ g,均 P<0.01],其中血糖控制不佳组血清 VDBP 及尿 VDBP/ Cr 水平显著高于血糖控制良好组(P<0.05),微量白蛋白尿组尿 VDBP/ Cr 水平显著高于正常白蛋白尿组(P<0.01)。尿 VDBP/ Cr 对早期2型糖尿病肾病的诊断敏感性为96.4%,特异性为68%,准确性为83%。结论检测血清 VDBP 水平对于评估糖尿病病情有一定参考价值,联合检测尿 VDBP/ Cr 与 UACR 对于糖尿病肾病的早期诊断有重要的临床意义。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对糖尿病肾病患者微量白蛋白尿的作用不受血压影响

目的研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)氯沙坦对2型糖尿病、糖尿病肾病患者微量白蛋白尿的治疗效果。方法血压正常的2型糖尿病患者43例,其尿白蛋白排泄率(UAER)在20~200μg/min之间,其血糖控制在可接受水平[空腹血糖(FBG)≤7mmol/L,餐后2h血糖(P2hBG)≤10mmol/L]。随机分为治疗组23例,对照组20例,对照组在控制血糖基础上加用安慰剂,治疗组加用ARB氯沙坦50mg/d。两组患者在治疗前和治疗12周后复查FBG、P2hBG、糖化血红蛋白(HbA1c)和UAER。结果治疗12周后,治疗组UAER为(76±11)μg/min,与治疗前(119±14)μg/min相比明显下降(P<0·05),与对照组(125±13)μg/min比较,差异有显著性(P<0·05)。结论对血压正常的2型糖尿病早期糖尿病肾病患者,ARB氯沙坦在对血压无影响的情况下具有独特的降低尿微量白蛋白水平,延缓糖尿病肾病进展的作用。     

老年2型糖尿病患者胰岛素样生长因子1及胱抑素C与糖尿病肾病的关系

目的研究血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平及血清胱抑素C在2型糖尿病(T2DM)肾病患者的变化及临床意义。方法根据尿白蛋白排泄率水平,将其分为单纯T2DM组63例,早期糖尿病性肾病(DN)组60例,临床期DN组65例,另选择60例健康体检者作为正常对照组(对照组)。采用酶联免疫吸附法检测各组血清IGF-1及血清胱抑素C水平,电化学发光法检测尿白蛋白,再计算尿白蛋白排泄率。结果与对照组比较,单纯T2DM组、早期DN组及临床期DN组IGF-1水平[(175.35±12.43)μg/L、(221.19±25.06)μg/L、(248.77±35.88)μg/L vs(136.86±28.32)μg/L]明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);早期DN组、临床期DN组IGF-1水平较T2DM组升高,差异有统计学意义(P<0.05);早期DN组、临床期DN组血清胱抑素C水平较对照组、单纯T2DM组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归分析显示,尿白蛋白排泄率和胱抑素C是IGF-1的影响因素(P<0.01)。结论 IGF-1及血清胱抑素C与T2DM肾病的发生发展有显著相关性,是临床较为敏感的指标,具有早期提示意义。     

氯沙坦对糖尿病肾病患者尿中转化生长因子β1的影响

目的 探讨2型糖尿病肾病患者尿转化生长因子(TGF)β1的状况及氯沙坦对抗纤维化的影响.方法 检测33例2型糖尿病肾病患者氯沙坦(50 mg/d×8周)治疗前后24小时尿蛋白、尿肌酐,尿TGFβ1和肌酐水平.尿TGFβ1的检测用ELISA法.20例健康志愿者的尿液标本作为对照组.结果 与对照组比较,患者尿TGFβ1明显升高,随肾小球滤过功能损害的加重,尿TGFβ1排出增加,治疗前、治疗后尿TGFβ1浓度明显下降(P＜0.001).尿TGFβ1浓度变化与尿蛋白变化具有相关性(P＜0.01).结论 随肾功能损害的加重,2型糖尿病肾病患者肾脏纤维化加重, 氯沙坦通过降低2型糖尿病肾病患者TGFβ1水平发挥抗肾脏纤维化作用,尿TGFβ1减少可能是病情缓解的早期表现,这一表现可先于蛋白尿的变化.     

胰岛素样生长因子1与2型糖尿病尿白蛋白排泄率关系的临床研究

目的 探讨尿和血胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平与2型糖尿病(T2DM)尿白蛋白排泄率的关系.方法 根据尿白蛋白排泄率(UAER)将80例T2DM患者分为正常白蛋白尿组(N-UAlb)32例,微量白蛋白尿组(M-UAlb)28例和大量白蛋白尿组(L-UAlb)20例.另设对照(NC)组20名.检测4组尿和血IGF-1水平.结果 (1)与NC组比较,T2DM三组血IGF-1明显降低,三组间血IGF-1水平无明显差异;(2)N-UAlb组尿IGF-1与NC组相比无明显差异;M-UAlb组和L-UAlb组尿IGF-1排泄较N-UAlb组显著增高;(3)尿IGF-1排泄与UAER和尿视黄醇结合蛋白排泄率呈正相关; 结论 2型糖尿病肾病尿IGF-1排泄的增加,提示可能有肾组织局部合成和分泌IGF-1的增加,后者可能是2型糖尿病肾病的发病机制之一.     

2型糖尿病患者血超敏C反应蛋白和微血管并发症的关系

目的分析2型糖尿病患者各种微血管并发症和血超敏C反应蛋白(hsCRP)的关系。方法以2003年5月至2006年6月北京协和医院内分泌科321例2型糖尿病住院患者为研究对象。根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为无肾病组(UAER<20μg/min)213例,早期肾病组(20μg/min≤UAER<200μg/min)62例和临床肾病组(UAER≥200μg/min)46例;根据眼底镜检查分为无糖尿病视网膜病变组238例、有糖尿病视网膜病变组83例;根据肌电图检查分为无糖尿病神经病变组255例和有糖尿病神经病变组66例。观察3种并发症中各组hsCRP的变化。结果只有糖尿病肾病和血hsCRP相关,hsCRP随尿白蛋白的增加而升高。Pearson相关分析显示,hsCRP与UAER(r=0.448,P=0.002)、三酰甘油(r=0.385,P=0.008)及体重指数(r=0.261,P=0.004)呈正相关。逐步线性回归表明,UAER、三酰甘油、体重指数是影响hsCRP的主要因素。结论hsCRP与糖尿病肾病相关,其水平与糖尿病肾病的程度具有一致性。     

尿结缔组织生长因子联合血清胱抑制素C检测在早期糖尿病肾病患者肾损害筛查中的意义

目的探讨尿结缔组织生长因子(CTGF)、血清胱抑素(cystatin)C水平联合检测在早期筛查糖尿病肾病(DN)患者肾损伤中的意义。方法选择1~3期DN患者,检测各期患者尿CTGF、血清cystatin C、尿白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(SCr)、内生肌酐清除率(Ccr)水平变化。结果与1期DN组比较:2期DN组患者尿CTGF、血清cystatin C、SCr水平均明显升高(P<0.05),而UAER水平无统计学差异(P>0.05),3期DN组患者尿CTGF、血清cystatin C、UAER、SCr水平均明显升高(P<0.01),两组Ccr水平均明显降低(P<0.01);Pearson分析示尿CTGF、血清cystatin C与SCr、UAER显著正相关,与Ccr显著负相关,且ROC曲线分析表明二者联合检测诊断价值较高。结论尿CTGF联合血清cystatin C检测对筛查1~3期DN患者肾损害意义较大。     

2型糖尿病患者血清TGFβ1的临床评价

对单纯糖尿病(A)组;微量白蛋白尿(B)组;临床蛋白尿(C)组,用双抗夹心ELISA法测TGFβ1等,结果A组TGFβ112.54±5.3ng/ml与正常对照10.14±5.8ng/ml无差别(P>0.05);B组TGFβ122.68±9.8ng/ml明显高于A组(P<0.01).C组TGFβ1135.36±11.5ng/ml明显高于B组(P<0.01).相关分析显示TGFβ1与尿白蛋排泄率呈正相关.结论2型糖尿病病人血清TGFβ1在DN早期开始增高,并随着尿白蛋白排泄率的增加而升高,提示TGFβ1可能参与了DN的发生、发展.     

糖尿病肾病患者尿Ⅳ型胶原、TGF-β1与UAER相关研究

检测60例糖尿病肾病尿转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅳ型胶原、尿白蛋白排泄率(UAER),就三者之间的相关性进行了分析,方法Ⅳ型胶原、TGF-β1酶联免疫吸法,UAER散射比浊法.结果,糖尿病肾病患者尿中Ⅳ型胶原、TGF-β1、UAER三者之间具有较高的相关性(p＜0.01).结论尿中Ⅳ型胶原、TGF-β1水平变化与糖尿病肾病肾脏损害有关;糖尿病肾病患者原中转化生长因子β1、Ⅳ型胶原水平可以作为糖尿病肾病损害程度和监控的指标.     

血清胱抑素C在糖尿病肾病中的应用价值

目的 探讨血清胱抑素C(Cys-C)在糖尿病肾病中的应用价值.方法 95例糖尿病患者按白蛋白排泄率(UAER)分为正常蛋白尿组29例(UAER ＜20μg/min),微量蛋白尿组(UAER 20～199μg/min)34例和大量蛋白尿组(UAER≥200μg/min)32例.测定各组Cys-C、血清肌酐(Scr)、肌酐清除率(Ccr)、UAER.结果 随着UAER排泄率的增加,Cys-C、Scr明显增加,Ccr逐渐下降;UAER、Scr、Cys-c与Ccr均为负相关,但以Cys-C与Ccr相关性最强(r=-0.81,P=0.030).结论 Cys-C对糖尿病肾病具有早期诊断价值,其增高的程度可以反映肾功能受损程度,相关性优于UAER和Scr,值得临床广泛推广.     

尿脂联素与糖尿病肾病严重程度的相关性研究

目的 探讨尿脂联素与糖尿病肾病严重程度的相关性.方法 150例糖尿病患者根据尿微量白蛋白/肌酐(ACR)分为正常白蛋白尿组(ACR＜ 30 mg/g),微量白蛋白尿组(ACR30～300 mg/g),大量白蛋白尿组(ACR＞ 300 mg/g),每组均为50例.同时选取健康体检者30名作为对照组.应用全自动生化分析仪测定空腹血糖、HbA1c、肌酐、白蛋白、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDH-C)等生化指标.采用酶联免疫吸附法测定血、尿脂联素水平.结果 血、尿脂联素及HbA1c水平在对照组、正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组及大量白蛋白尿组中依次升高,差异均有统计学意义(F=62.46,65.26,5.37,P均＜0.05);血肌酐水平随尿白蛋白水平升高依次升高,微量白蛋白尿组及大量白蛋白尿组与对照组之间比较,差异有统计学意义(F=8.25,P＜0.05),微量白蛋白尿组及大量白蛋白尿组与正常白蛋白尿组之间比较无明显统计学意义(P＞0.05);估算的肾小球滤过率(eGFR)随尿白蛋白水平升高依次降低(F=54.67,P＜0.01).Pearson相关分析显示尿脂联素与血肌酐、ACR、血脂联素、HbA1c呈正相关(r=0.66,0.61,0.62,0.35,P均＜0.05),与eGFR呈负相关(r=-0.71,P＜0.01).多元逐步回归分析发现尿脂联素与血肌酐、HbA1c、ACR、eGFR及血脂联素相关(P均＜0.05).结论 尿脂联素与糖尿病肾病的严重程度呈正相关.     

血清25羟基维生素D-3与糖尿病肾病的相关性研究

目的探究血清25羟基维生素D-3与糖尿病肾病的相关性。方法选择该院2017年2月-2019年5月接收的70例糖尿病患者作为糖尿病组,根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为单纯糖尿病亚组[(9.97±2.34)μg/min,A组,24例]、早期糖尿病肾病亚组[(164.32±42.59)μg/min,B组,21例]临床糖尿病肾病亚组[(297.68±80.53)μg/min,C组,25例];另外选择健康体检者22名作为参照组[尿白蛋白排泄率为(7.79±1.59)μg/min]。比较每组患者血清-25(OH)D3、肾功能的变化,并分析其相关性。结果糖尿病组患者的血清25羟基维生素D-3低于参照组(P<0.05)。糖尿病组血尿素氮、血清肌酐水平高于参照组(P<0.05)。A组、B组、C组血清25羟基维生素D-3、血尿素氮、尿白蛋白排泄率、血清肌酐水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论糖尿病肾病患者血清25羟基维生素D-3水平低于正常人,与肾功能指标联合检测可有助于糖尿病肾病的早期诊断与病变防控。     

血清脂联素、转化生长因子β1在糖尿病肾病中的水平分析

目的探讨2型糖尿病肾病（DN）患者血清脂联素（APN）和转化生长因子β1（TGF-β1）的水平及二者的相关性。方法选择糖尿病患者120例,根据尿微量白蛋白排泄率（UAER）分为正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组、大量自蛋白尿组,用ELISA方法检测其血清APN和转化生长因子β1（TGF-β1）浓度,同时测定各组的UAER、血糖、血肌酐、糖化血红蛋白等的水平,取正常人34例为对照组。结果（1）血清APN、TGF-β1水平随病程进展逐渐升高,各组间比较差异均有显著性（P〈0．05）。（2）在DN阶段血清APN与TGF-β1水平呈显著正相关,相关系数r=0．449（P〈0．01）。（3）在DN阶段血清APN、TGF-β1水平与UAER、血糖、血肌酐、糖化血红蛋白水平呈正相关。结论APN和TGF-β1可能在DN的发病过程中起重要作用;TGF-β1可作为早期发现DN的一种新的敏感指标;APN、TGF-β1有望成为治疗DN的新靶点。