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相似文献
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1.
目的 研究半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒(Gal-MADM-NP M)在体外对人肝癌细胞系HepG2的杀伤作用。方法应用光镜、电镜下的形态学观察,DNA电泳以及四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测杀瘤活性。结果 形态出现明显改变,电镜证实出现细胞凋亡;白蛋白磁性阿霉素纳米粒联合磁场(MADM-NP M)组和半乳糖化白蛋白阿霉素纳米粒(Gal-ADM-NP)组抑制率及半数抑制率剂量相似(P>0.05),Gal-MADM-NP M组抑制率明显提高,半数抑制剂量明显降低(P<0.01)。结论MADM-NP M、Gal-ADM-NP、Gal-MADM-NP都具有明显抑制体外培养肝癌细胞生长增殖的作用。Gal-MADM-NP M对人肝癌细胞杀伤作用较性MADM-NP及Gal-ADM-NP为强,作用机制可能与半乳糖配体的特异性介导和人肝癌细胞上半乳糖受体的识别内吞作用及联合外磁场有关。  相似文献   

2.
目的 研究半乳糖化磁性白蛋白阿霉素纳米粒(Gal-MADM)对肝癌细胞株HepG2侵袭力的影响。方法应用Gal-MADM于HepG2细胞,并设A组:RPMI 1640对照组、B组:普通盐酸阿霉素(ADM)组、C组:磁性白蛋白阿霉素纳米粒联合磁场(MADM M)组、D组:半乳糖化白蛋白阿霉素纳米粒(Gal-ADM)组、E组:Gal-MADM联合磁场(Gal-MADM M)组。药物作用后以β-actin基因作为参照,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测组织蛋白酶(C)B mRNA的表达差异,应用Transwell小室检测体外侵袭力的变化,并用裸鼠肝癌皮下转移模型检测对体内侵袭力的影响。结果Gal-MADM作用HepG2肝癌细胞后CB mRNA表达降低较其他各组更为明显且有显著性,侵过小室滤膜细胞数目减少于其他各组且差异有显著性(P<0.01),裸鼠肝癌生长明显受到抑制(P<0.01)。结论Gal-MADM抑制肝癌细胞株HepG2的侵袭力的作用较ADM、MADM和Gal-ADM为强。  相似文献   

3.
目的 比较研究半乳糖化磁性白蛋白阿霉素纳米粒 (AGMAN)和阿霉素 (ADM )对大鼠的毒性作用。方法 将AGMAN和ADM分为几个不同的剂量组 ,观察静脉给药后的两种药物的急性LD5 0 ,同时将未死亡的动物进行肝肾功能 ,心肌酶学的检查 ,观察其改变。结果 半乳糖化磁性白蛋白阿霉素纳米粒比阿霉素的LD5 0显著的提高。动物的肝肾功能损害明显减轻。结论 AGMAN具有很安全的用药范围 ,对动物的主要器官及全身的毒副作用相对ADM也有明显的减轻  相似文献   

4.
目的 观察表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒对移植性肝癌的治疗效果。方法 建立SD大鼠移植性肝癌动物模型,14d后,从中随机取12只,测定肿瘤的长短径,为治疗前的肿瘤体积。并将余下肿瘤模型大鼠随机分为4组,每组12只。除生理盐水组外,EPI组给表阿霉素每只1.67mg/kg体重,EPI—PACA—NP组给表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒每只相当于1.67mg/kg体重表阿霉素。PACA-NP组给空白纳米粒每只相当于EPI-PACA-NP组所给纳米粒不载药纳米粒的量。1周后记录肿瘤治疗后的生长率、肿瘤的坏死范围,存活天数,生命延长率。结果治疗后各组间肿瘤体积差异有统计学意义(P<0.05),EPI—PACA—NP组的肿瘤体积和肿瘤生长率显著低于其他组(P<0.01)。病理切片可见EPI—PACA—NP组可见肿块里有大面积无核结构,纤维组织替代,以重度坏死为主,无轻度坏死。与NS组和EPI组比较,EPI—PACA—NP组大鼠平均生存时间延长(P<0.01);且以EPI组作为对照组,则EPI—PACA—NP组大鼠的生命延长率增加80.95%。结论 尾静脉注射EPI—PACA—NP组肿瘤生长率明显降低、生命延长率显著提高(P<0.01)。  相似文献   

5.
目的 研究交变磁场作用下Fe3O4纳米磁流体对HepG2裸鼠移植性肝癌细胞的杀伤作用.方法 建立HepG2裸鼠肝癌移植模型,将荷瘤裸鼠随机分成空白对照组、磁场空白组、Fe3O4纳米磁流体组3组.其中空白对照组不做任何处理;磁场空白组仅接受磁场作用不做其他处理;Fe3O4纳米磁流体组于裸鼠肿瘤部位直接注射PEG(polyethylene glycol)-PEI(polyetherimide)/Fe3 O4纳米磁流体后接受磁场作用.实验中,交变磁场发生频率为40 kHz,磁场强度峰值为5 kA/m,作用时间为15 min/d,共15 d,观察并记录7、15 d两个时段皮下肿瘤体积、重量的变化情况,以及肿瘤的病理改变和肝癌细胞凋亡情况.结果 裸鼠移植性肝癌肿瘤的成瘤率为100%,7和15 d的记录显示Fe3O4纳米磁流体组裸鼠肿瘤体积和重量均小于其他两组,抑瘤率为54.20%(t=14.506,P<0.01),明显高于磁场空白组的22.66%(t=7.497,P<0.05).空白对照组的肿瘤细胞生长良好,细胞密度大,核大深染,形态不规则,核分裂象多见;磁场空白组肿瘤细胞较为稀疏,间质增多,有坏死区形成;纳米磁流体组有大量的肿瘤细胞呈凝固性坏死,细胞核分解、消失,血管明显减少,肿瘤细胞分布稀疏.结论 Fe3O4纳米磁流体在交变磁场的作用下,对HepG2裸鼠移植性肝癌细胞有显著的抑制作用.
Abstract:
Objective To study the therapeutic effect of Fe3O4 nanometer magnetic fluid-induced hyperthermia on implanted liver cancer in nude mice under alternating magnetic field. Methods Nude mice model bearing implanted HepG2 was established. Mice were then randomly divided into 3 groups: the blank control group; the magnetic field group; nanometer magnetic fluid group. The magnetic field group were just put under the magnetic field; Nanometer magnetic fluid group received injection of PEG-PEI/Fe3O4 nanometer magnetic fluid under the alternating magnetic field. At the frequency of 40 kHz, and magnetic field of 5 kA/m, 15 minutes one day in the next 14 days. On the 7th day and the 15th day, the changes of tumor volume and weight were recorded, cell apoptosis were observed and recorded and pathological examination was done. Results On the 7th and the 15th day, in the nanometer magnetic fluid group, tumors' volume was smaller and the weight was lighter than other groups, and the tumor inhibitory rate of 54. 20% (t = 14. 506,P <0. 01 ) was significantly higher than the control group and the magnetic field group 22. 66% ( t = 7.497, P < 0. 05 ). In the control group, tumor cells grew well, high density, the nucleus engrained, the shape irregular, the nuclear fission clear; compared with the control group, in the magnetic field group, tumor cells scatter thinly, intercellular substance increases, and necrosis area formed;in the nanometer magnetic fluid group, many of tumor cells died, their cell nucleus broke up and vanished,the blood vessel reduced obviously, and the tumor cell spread thinly. Conclusions Under the alternating magnetic field, PEG-PEI/Fe3O4 nanometer magnetic fluid inhibits liver cancer growth in nude mice model of HepG2.  相似文献   

6.
目的 观察半乳糖白蛋白磁性阿霉素纳米粒(Gal-MADM)在正常肝脏中的靶向性,并观察Gal-MADM在全身各脏器的分布特征。方法 使用放射示踪技术,用125I标记纳米粒。肝动脉注射,分别于注药后5、15、30、60、120min处死,立即取肝、肾、心、肺、小肠、脾、及周围血作γ计数。用同样的方法进行白蛋白磁性阿霉素纳米粒(MADM)在大鼠体内分布实验。结果 Gal-MADM和MADM肝摄取分别在注射后5 min后最高,分别为15 054.4 CPM/g和6 186.7 CPM/g,各时相前者的肝摄取率均为同时刻后者的2-3倍。在肝、肾、心、肺、小肠、脾、及周围血的分布两药差异有高度显著性(P<0.05)。结论Gal-MADM在正常肝组织中有明显的主动靶向性,Gal-MADM主要分布肝脏,其它的脏器含量少。  相似文献   

7.
目的 观察表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米粒(EPI-PBCA-MNPS)对裸鼠移植性肝癌的作用效果.方法 建立Bel-7402裸鼠人肝癌模型,当肿瘤体积长至20~30mm3时,将其随机分成5组:生理盐水组(NS组)、表阿霉素组(EPI组)、表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒组(EPI-PBCA-NPS组)、表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米粒组(EPI-PBCA-MNPS组)、表阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米粒组加磁场组(EPI-PBCA-MNPS+MF组),每组10只,除生理盐水组外,其余各组按照0.002mg/g体质量或相当于40 μg/只的表阿霉素静脉注射给药,治疗2周后处死裸鼠,准确测量肿瘤大小并称重,计算瘤体积抑制率及瘤重抑制率,所有肿瘤均编号病理切片,比较治疗前后各组肿瘤细胞坏死的程度.结果 治疗后肿瘤体积抑制率、瘤重抑制率除EPI-PBCA-NPS组与EPI-PBCA-MNPS组差异无统计学意义(P>0.05)外,其余各组间差异有统计学意义(P<0.05),其中EPI-PBCA-MNP+MF组(94.26%、80.82%)显著高于其余组,差异有统计学意义(P<0.01).病理切片显示,EPI-PBCA-MNP+MF组肿瘤细胞坏死程度最重.结论 EPI-PBCA-MNPS具有良好的靶向性,在外加磁场作用下对裸鼠人肝癌模型有显著抑瘤作用.
Abstract:
Objective To observe the effect of epirubicin polybutylcyanoacrylate magnetic nanoparticles (EPI-PBCA-MNPS) on the transplanted hepatoma in nude mice.Methods Human hepatoma cell line Bel-7402 nude mice models were established and divided into 5 groups with each of 10 once gross tumor volume was up to 20-30 mm3:normal saline group (NS),epirubicin group (EPI),epirubicin polybutylcyanoacrylate nanoparticles group (EPI-PBCA-NPS),epirubicin polybutylcyanoacrylate magnetic nanoparticles group (EPI-PBCA-MNPS) and epirubicin polybutylcyanoacrylate magnetic nanoparticles+magnetic field group(EPI-PBCA-MNPS+MF).Except for NS group, the dosage of epirubicin was 0.002 mg/g body weight or 40 μg for intravenous injection.After two-weeks therapy,all nude mice models were executed and the tumor volume and weight were measured so as to calculate the volume inhibition ratio and the weight inhibition ratio.Every tumor specimen was made into pathological section and labelled with serial number for comparing neorobiosis degree in different groups before and after therapy.Results There were statistically difference among the other groups (P<0.05) in the volume inhibition ratio and the weight inhibition ratio after therapy except for EPI-PBCA-NPS and EPI-PBCA-MNPS group (P>0.05).The two ratios in the EPI-PBCA-MNP+MF group (94.26%,80.82%) were significantly more than those in other groups (P<0.01).The pathological sections demonstrated the most severe tumour neorobiosis in the EPI-PBCA-MNP+MF group.Conclusion With the additional magnetic field,EPI-PBCA-MNPS has significant anticancer effect on human hepatoma nude mice models due to its favourable magnetic targeting.  相似文献   

8.
磁性阿霉素白蛋白纳米粒在移植性肝癌模型中的磁靶向性   总被引:9,自引:0,他引:9  
目的:观察磁性阿霉素白蛋白纳米粒在移植性肝癌模型中的磁靶向性,并观察磁性白蛋白纳米粒在各脏器中的分布特征。方法:建立大鼠移植性肝癌模型。大鼠正中开腹,胃十二指肠动脉插管固定。实验组,肝肿瘤区外加磁场,肝动脉注射磁性阿霉素白蛋白纳米粒(相当于阿霉素0.5mg/kg),磁场应用30min,移去磁场后,动物立即处死。对照组肝肿瘤区不加磁场,肝动脉注射同样剂量的纳米粒后30min处死。动物处死后,立即取肿瘤组织、非磁区正常肝组织、心、肾、脾、肺、小肠和胃作了计数,肿瘤组织、肝组织送病理切片检查。结果:肝肿瘤区应用磁场30min后,磁区肿瘤组织的放射活性较非磁区肝组织的放射活性明显增加,磁区肿瘤组织的放射活性为非磁区正常肝组织的放射活性的8.7倍。对照组在没有磁场存在的情况下,肿瘤组织的放射活性为正常肝脏的2.8倍。实验组肺的放射活性较对照组明显降低。肾、心、脾、小肠和胃两组之间无明显差异。另外,实验组脾、肺和胃与肿瘤组织的放射活性之比较对照组大为降低。注入纳米粒800%以上分布于肝脏。结论:在磁场的作用下,磁性阿霉素白蛋白纳米粒在大鼠移植性肝肿瘤中的聚集明显增加。即使肝肿瘤区没有外加磁场,由于肿瘤组织和正常肝组织血管密度的差异,磁性阿霉素白蛋白纳米粒在肿瘤组织中的分布明显高于正常肝组织。实验组脾、肺、胃与肿瘤组织的放射活性比值大大低于对照组,说明磁场的存在使这些脏器的相对药物暴露明显降低。  相似文献   

9.
阿霉素诱导人肝癌细胞凋亡机制的研究   总被引:2,自引:2,他引:2       下载免费PDF全文
探讨阿霉素诱导HCC-9204细胞凋亡的作用机制,及其与凋亡相关基因Bcl-2和Bax表达的关系。方法用TUNEL法和流式细胞仪观察和检测阿霉素对HCC-9204细胞增殖周期的影响以及细胞凋亡,并检测HCC-9204细胞中Bcl-2和Bax蛋白的表达水平。结果阿霉素能够显著诱导HCC-9204细胞凋亡,染色显示有典型的凋亡特征。在药物处理24h后流式细胞仪检测出显著的“亚二倍体峰”。阿霉素作用HCC-9204细胞后,Bcl-2蛋白表达明显减少(P<0.05);而Bax蛋白的表达虽有所增加,但与对照组相比差异无显著性(P>0.05)。结论阿霉素能诱导癌细胞凋亡,是其发挥抗癌作用的重要机制之一,这可能与其下调Bcl-2基因表达有关。  相似文献   

10.
目的 观察半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒在正常肝脏中的靶向性 ,并观察半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒在全身各脏器的分布特征及外加磁场对其分布的影响。方法 大鼠正中开腹 ,肝动脉插管并固定 ,肝动脉注射12 5I半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒 (相当于阿霉素0 .5mg/kg) ,左外叶加磁场 ,磁场应用 3 0min ,移去磁场后 ,动物立即处死 ;对照组 :肝动脉注射半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒 ,左外叶不加磁场 ,3 0min后 ,移去磁场后 ,动物立即处死 ,立即取靶区肝、非靶区肝、肾、心、肺、小肠、脾及周围血作γ计数。肝组织作病理切片。结果 注入的纳米粒75 %~ 85 %分布于肝脏 ,其他脏器极少。病理切片显示磁区小动脉见大量纳米粒存在 ,对照组及非磁区肝中纳米粒很少见。结论 半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒在正常肝组织中有明显的磁靶向性 ;在磁场作用下 ,半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒主要分布于肝脏 ,其他脏器含量很少 ;实验组肾、心、肺、小肠、脾及外周血与对照组的放射活性比较明显降低 ,表明磁性物质的存在使这些脏器的相对药物暴露明显减少  相似文献   

11.
卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖微球对人肝癌细胞株HepG2的影响   总被引:3,自引:0,他引:3  
目的探讨卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖微球(C-Fe@CN-CN)对人肝癌细胞株HepG2增殖和细胞周期的影响。方法应用反相微乳法制备C-Fe@CN-CN,采用噻唑蓝(MTT)法检测不同药物浓度(20、40、80、160mg/L)的C-Fe@CN-CN对HepG2细胞作用24、48、72h的生长抑制效应;流式细胞仪分析药物浓度为8、16mg/L,作用48h时细胞周期的改变。结果C-Fe@CN—CN对人肝癌细胞增殖有明显抑制作用,并呈剂量和时间依赖性。随剂量增加,24h抑制率由18.8%增至53.2%,随时间延长,抑制率由53.2%增至98.7%。微球作用24h时抑制效应低于原药。作用48h和72h时抑制效应等同于原药。C-Fe@CN-CN或原药作用48h后,肝癌细胞周期阻滞于S期(47.2%),随药物浓度增加,S期阻滞(59.3%)更加明显。空白微球对肝癌细胞增殖和细胞周期分布无影响。结论C-Fe@CN—CN在体外能有效地抑制肝癌细胞增殖,机制与原药相同。均为诱导S期阻滞。  相似文献   

12.
MDA-7/IL-24和阿霉素联合治疗裸鼠肝癌的研究   总被引:1,自引:1,他引:1  
目的将重组腺病毒介导的MDA-7/IL-24基因与阿霉素(ADM)联合治疗裸鼠肝癌,探讨基因治疗和化疗相结合治疗肿瘤的新方法。方法构建携带人MDA-7/IL.24的重组腺病毒载体(Ad—MDA-7),单独使用该载体或ADM以及两者联合治疗裸鼠肝癌模型,并进行组织学观察。结果成功构建重组腺病毒并实现体内表达,Ad-MDA-7+ADM联合治疗组裸鼠平均生存时间为(83.80±4.82)d,与其他3组比较生存期明显延长(P〈0.01);Ad-MDA-7+ADM组裸鼠肝癌体积明显小于ADM或Ad—MDA-7组(P〈0.01)。联合治疗组少见肿瘤细胞异型性,部分细胞核染色质边集。结论MDA-7/IL-24联合阿霉素对裸鼠人肝癌转移模型有明显的协同抗肿瘤作用。  相似文献   

13.
目的 观察细胞内稳态S-腺苷甲硫氨酸(SAM)水平的变化对人肝细胞生长因子(HGF)促肝癌细胞增殖效应的影响.方法 采用pGCSIL-GFP-MAT2AsiRNA重组质粒转染HepG2细胞升高细胞内SAM浓度,SAM竞争抑制剂C3-Ado降低SAM浓度,用RP-HPLC验证不同SAM浓度的细胞体系,并用噻唑蓝(MTT)比色法、流式细胞术(FCM)检测各细胞体系中的HGF促增殖效应.结果 HGF处理的HepG2细胞转染重组质粒后细胞内SAM浓度升高至(1.35±0.06)nmol/mg蛋白质,细胞增殖活性降低,G0/G1期细胞增加23.42%,G2/M期细胞减少40.61%,细胞凋亡率34.58%;当加入C3-Ado,细胞内SAM浓度下降至(0.37±0.03)nmol/mg蛋白质,细胞增殖活性升高,G0/G1期细胞减少7.73%,G2/M期细胞增加18.18%,细胞凋亡率5.17%.结论 HGF在肝癌细胞中发挥促有丝分裂效应的必要条件是肝癌细胞内稳态SAM浓度处于较低水平.  相似文献   

14.
目的研究羟基磷灰石纳米粒子(nano-HAP)对人肝癌BEL-7402细胞和结肠癌SW-480细胞生长及凋亡的影响。方法用羟基磷灰石纳米粒子以不同终浓度作用于这二株细胞。用噻唑蓝(MTT)比色法观察其对两株细胞的生长抑制,荧光显微镜、透射电镜、DNA琼脂糖凝胶电泳、流式细胞术(FCM)等方法从细胞凋亡的角度探讨其作用机制。结果羟基磷灰石纳米粒子对BEL07402和SW-480细胞的半数有效抑制浓度(IC50)值分别为29.28mg/L和36.66mg/L。50~100mg/L的纳米粒子处理48h后,癌细胞即可表现出细胞皱缩、核质浓缩、核碎裂以及凋亡小体形成等凋亡特征性形态改变。作用48h后,琼脂糖凝胶电泳观察到DNA“梯带”。流式细胞仪定量分析显示人肝癌、结肠癌细胞经0、50、100、200mg/L作用48h后的细胞凋亡率分别为2.23%、20.35%、29.34%、53.64%和3.57%、21.45%、37.10%、49.45%。结论羟基磷灰石纳米粒子对人肝癌BEL07402和结肠癌SW-480细胞有明显的生长抑制作用,诱导癌细胞凋亡可能是其主要作用机制.  相似文献   

15.
糖皮质激素对人肝癌细胞系增殖的抑制作用   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的 探讨糖皮质激素在体外环境下对肝癌细胞增殖的影响及可能机制.方法 以不同浓度(0.1、0.01、1×10-3、1×10-4、1×10-5、1×10~mmol/L,均为终浓度)的地塞米松(Dex)在体外作用于人肝癌细胞系Bel7402、H7402和Hep G2细胞,计算细胞生长抑制率.再以Bel7402细胞为对象,分别加入1×10-4 mmol/L的Dex(Dex组)、1×10-4mmol/L的Ru486(Ru486组)、Dex和Ru486(浓度均为1×10-4mmol/L,Dex+Ru486组),并设加人培养液的阴性对照组,计算各组细胞生长抑制率,流式细胞仪测定各组的细胞周期分布,Western免疫印迹法检测Bel7402细胞的P21蛋白的表达;报告基因法检测Dex和Ru486对Bel7402细胞的核因子κB(NF-κB)启动子的影响.结果 各浓度Dex对3种肝癌细胞的增殖均有抑制作用,且呈浓度依赖性.Dex组Bel7402细胞的增殖受到抑制,其G0/G1期细胞增多,S期细胞减少,其细胞内的P21蛋白表达上调,NF-κB启动子的激活受到抑制,而加入Ru486后(Dex+Ru486组),Dex的这些作用被逆转.结论 Dex可以抑制Bel7402细胞的增殖,并使细胞周期停滞在G上/G1,期,其机制可能包括上调P21蛋白的表达和抑制NF-κB的表达,这种作用由糖皮质激素胞内受体介导.  相似文献   

16.
目的 探讨用交变电磁场(E)介导纳米氧化铁粒磁性顺铂微球(nCDDPmm)靶向栓塞热化疗治疗肝癌的作用。方法 制备移植性兔VX2肝癌模型,随机分5组经肝动脉插管灌注:(1)对照组,生理盐水+40kHz、24kA/min的E30min;(2)nCDDPmm(铁30mg/kg,顺铂2mg/kg)+E组;(3)纳米铁粒磁性微球(nmm,铁30mg/kg)+E组;(4)nCDDPmm组;(5)nmm组。用光纤温度测量仪监测癌中心区、癌边缘区、正常肝组织和直肠的温度变化;观察治疗时和治疗后14d肝癌体积的变化,肿瘤生长率,肝癌和肝组织的病理变化。结果 nCDDPmm+E和nmm+E组的癌中心区(43.71℃,43.66℃)和癌边缘(40.21℃,40.63℃)的温度显著高于正常肝组织(36.95℃,36.21℃)和直肠(36.18℃,35.88℃)(P〈0.01),对照组、nCDDPmm和nmm未加E组各部位的温度无明显升高。14d后,除nCDDPmm+E组肿瘤体积缩小外,其余各组的肿瘤体积增大4~15倍;各组肿瘤生长率分别为600%,-63%,139%,428%,598%(P〈0.01)。nCDDPmm+E组肝癌细胞大面积坏死(70%以上),癌灶及癌边缘可见到栓塞的微球,其余各组的肝癌细胞中到轻度坏死(0~70%),正常肝组织未见明显的微球和坏死。结论交变电磁场可以通过诱导兔VX2肝癌靶区栓塞nCDDPmm和nmm的温度升高,介导靶区温度升高达43℃以上,磁介导的热疗对顺铂化疗有明显的协同作用。  相似文献   

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