脂肝泰胶囊对高脂血症性脂肪肝大鼠血清和肝脏游离脂肪酸的影响

目的：探讨脂肝泰胶囊治疗高脂血症性脂肪肝的作用机制。方法：采用高脂饮食喂饲大鼠复制高脂血症性脂肪肝模型，实验分组为模型组、脂肝泰高剂量组、脂肝泰低剂量组、东宝肝泰对照组和正常对照组。以高、低剂量脂肝泰和东宝肝泰进行干预，然后测定各组大鼠血清、肝脏游离脂肪酸(FFA)和血脂、肝脏脂质的含量，同时观察肝功能的变化。结果：脂肝泰胶囊能明显降低模型大鼠血清和肝脏FFA以及总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)的合量，升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)的含量，并有降酶保肝作用，其疗效优于阳性对照药东宝肝泰组(P＜0．05)。结论：脂肝泰胶囊可通过降低FFA的含量，调节脂类代谢，保护肝功能，发挥抗脂肪肝作用。     

植物甾醇月见草油对高脂血症性脂肪肝治疗作用的实验研究

目的探讨植物甾醇月见草油对高脂血症性脂肪肝的治疗作用及其作用机制。方法采用高脂饲料喂饲法复制大鼠高脂血症性脂肪肝模型,实验分为正常对照组、模型对照组、溶剂对照组、受试物组,以及东宝肝泰对照组。受试物组设低、中、高三个剂量水平,分别为1.0g/(kg.d),2.0g/(kg.d),6.0g/(kg.d)。以植物甾醇月见草油和东宝肝泰进行干预,然后测定各组大鼠血脂、肝脂含量。结果与模型组对照组比较,受试物高剂量组能明显降低大鼠血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和肝组织中的TC、TG及低密度脂蛋白(LDL-C)含量,受试物中剂量组能明显降低血清中的TC、TG、LDL-C含量。结论植物甾醇月见草油可明显降低血脂及肝脂含量,提示该受试物在对高脂血症性脂肪肝大鼠具有调节血脂作用的同时,对脂肪肝有治疗作用。     

大黄酸对实验性非酒精性脂肪性肝炎的治疗作用

目的：探讨大黄酸对大鼠非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的影响及其可能的机制。方法：清洁级雄性SD大鼠140—160g24只正常喂养1周后，分成3组，每组8只。对照组以普通饲料喂养；模型组，以高脂高胆固醇饲料喂养（普通饲料＋10％猪油＋2％胆固醇）；治疗组，以高脂高胆固醇饲料喂养，12周后给予大黄酸。于试验第20周处死所有动物。所有动物测体重、肝湿重，计算肝指数；测空腹血糖、转氨酶及血脂水平，放免法测空腹胰岛素水平，计算胰岛素敏感指数；酶法测定丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶水平；HE染色肝病理组织切片。结果：第20周模型组大鼠有胰岛素抵抗及脂质代谢紊乱；血清ALT、AST水平较对照组明显增高；肝组织出现重度脂肪变性，均出现小叶内炎症细胞浸润和散雀的灶性坏死；治疗组大鼠的生化指标和脂肪变性及炎症程度较模型组均明显减轻。结论：长期高脂高胆固醇饮食建立的大鼠NASH模型存在胰岛素抵抗，脂质代谢紊乱；大黄酸对大鼠NASH有良好的疗效。     

消脂饮防治大鼠高脂血症性脂肪肝的实验研究

目的研究消脂饮对大鼠实验性高脂血症性脂肪肝的防治作用。方法采用高脂乳剂建立大鼠高脂血症性脂肪肝模型，实验分为正常组、模型组、消脂饮高剂量组和低剂量组，以东宝肝泰为阳性组，以高、低剂量消脂饮和东宝肝泰进行干预，测定肝脂含量及肝中超歧物过氧化物酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量和维生素E水平。结果用药各组肝中总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、甘油三酯（TG）和肝MDA含量均明显降低；而肝SOD活性、维生素E水平和高密度脂蛋白（HDL-C）显著升高。结论消脂饮对大鼠高脂血症性脂肪肝具有预防和治疗作用，其机制可能是通过清除自由基，提高机体抗氧化能力。     

脂肝泰胶囊对高脂血症性脂肪肝大鼠血浆及肝组织血栓素B2和6—酮—前列腺素F1α含量的影响

目的：探讨脂肝泰胶囊治疗高脂血症性脂肪肝的作用机制。方法：采用高脂饮食喂饲大鼠复制脂肪肝模型，实验分组为模型组、脂肝泰高剂量组、脂肝泰低剂量组、东宝肝泰对照组和正常对照组。以高、低剂量脂肝泰和东宝肝泰进行干预，然后测定各组大鼠血浆、肝组织中血栓素B2（TXB2）及6－酮－前列腺素F1α（6－Keto-PGF1α)的含量。结果：模型组大鼠血浆、肝组织中TXB2和6－Keto-PGF1α的含量及其比值均较正常组明显升高（P＜0．05或P＜0．01）。与模型组比较，各治疗组大鼠血浆、肝组织中TXB2和6－Keto-PGF1α的含量及其比值均明显降低（P＜0．05或P＜0．01）；脂高组、脂低组血浆和肝组织TXB2和6－Keto-PGF1α含量及其比值均低于对照组（P＜0．05）。结论：脂肝泰胶囊可通过降低TXB2和6－Keto-PGF1α含量发挥治疗作用。     

植物甾醇月见草油对高脂血症性脂肪肝治疗作用的实验研究

目的探讨植物甾醇月见草油对高脂血症性脂肪肝的治疗作用及其作用机制。方法采用高脂饲料喂饲法复制大鼠高脂血症性脂肪肝模型,实验分为正常对照组、模型对照组、溶剂对照组、受试物组,以及东宝肝泰对照组。受试物组设低、中、高三个剂量水平,分别为1.0g/(kg·d),2.0g/(kg·d),6.0g/(kg·d)。以植物甾醇月见草油和东宝肝泰进行干预,然后测定各组大鼠血脂、肝脂含量。结果与模型组对照组比较,受试物高剂量组能明显降低大鼠血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和肝组织中的TC、TG及低密度脂蛋白(LDL-C)含量,受试物中剂量组能明显降低血清中的TC、TG、LDL-C含量。结论植物甾醇月见草油可明显降低血脂及肝脂含量,提示该受试物在对高脂血症性脂肪肝大鼠具有调节血脂作用的同时,对脂肪肝有治疗作用。     

中药红曲对高脂饮食大鼠血脂的影响作用

目的探讨不同剂量红曲对高脂饮食大鼠血脂水平的影响。方法雄性SD大鼠造高脂血症模型2周后,将造模成功的大鼠随机分为0．5、1．0、2．0g／kg体重3组,同时设置模型对照组、空白对照组（5组,共50只）,干预28d。干预组每日相应浓度的红曲灌胃,模型对照组和空白对照组等剂量的生理盐水灌胃。实验末期,眼内眦采血（不禁食）,测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）。结果实验干预前,高脂喂养模型组与正常对照组相比,TC、TG、LDL均有升高,差异有统计学意义（P〈0．05）;干预结束后2．0g／ks体重剂量组可降低血清中TC（P〈0．05）,而0．5g／kg体重和1．0g／kg体重剂量组对血清中TC的影响差异无统计学意义（P〉0．05）。结论红曲可以降低高脂饮食大鼠的TC水平。     

大鼠非酒精性脂肪性肝病MTP活性表达变化

目的探讨微粒体三酰甘油转移蛋白(MTP)对大鼠高脂性非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)形成的影响。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组(NC)和高脂组(HF),NC组正常饲料喂养,HF组高脂饮食喂养12周,测定动物体重、肝湿重和肝指数,血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血清和肝三酰甘油(TG)、总胆固醇(TCH)和病理组织学观察肝脂肪变情况;使用稳态寿命荧光光谱法检测肝和小肠微粒体MTP活性,Western blot检测肝和小肠微粒体MTP蛋白表达。结果与NC组比较,肝细胞呈明显脂肪变性,肝小叶内可见炎性细胞浸润和空泡变性;HF组大鼠肝湿重、肝指数,血清ALT、AST、TCH,肝TG、TCH值明显升高(P0.01,P0.05);肝和小肠微粒体MTP活性和蛋白表达量明显降低(P0.05)。结论高脂饮食诱导的大鼠NAFLD形成可能与抑制肝和小肠MTP活性及蛋白表达有关。     

东宝肝泰片防治大鼠酒精性脂肪肝的作用及机制研究

目的:研究东宝肝泰片对酒精性脂肪肝(AFL)模型大鼠的防治作用及机制。方法:取SD大鼠随机分成正常组、模型组和东宝肝泰片组,后2组用白酒灌胃和高脂饲料喂养共8周以复制大鼠AFL模型,同时分别给予生理盐水和东宝肝泰片灌胃8周,测定各组大鼠血清甘油三酯(TG)、胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性,肝组织中丙二醛(MDA)、游离脂肪酸(NEFA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性,光镜下观察大鼠肝脏的病理变化。结果:与模型组比较,东宝肝泰片组TG、CHO、LDL-C、AST、ALT、MDA、NEFA水平显著降低(P<0.05),HDL-C、SOD、GSH-PX水平显著升高(P<0.05),其肝脏病理与正常组相似。结论:东宝肝泰片可通过减轻脂质过氧化反应有效防治AFL。     

大鼠非酒精性脂肪性肝病MTP活性表达变化北大核心CSCD

目的探讨微粒体三酰甘油转移蛋白(MTP)对大鼠高脂性非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)形成的影响。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组(NC)和高脂组(HF),NC组正常饲料喂养,HF组高脂饮食喂养12周,测定动物体重、肝湿重和肝指数,血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血清和肝三酰甘油(TG)、总胆固醇(TCH)和病理组织学观察肝脂肪变情况;使用稳态寿命荧光光谱法检测肝和小肠微粒体MTP活性,Western blot检测肝和小肠微粒体MTP蛋白表达。结果与NC组比较,肝细胞呈明显脂肪变性,肝小叶内可见炎性细胞浸润和空泡变性;HF组大鼠肝湿重、肝指数,血清ALT、AST、TCH,肝TG、TCH值明显升高(P<0.01,P<0.05);肝和小肠微粒体MTP活性和蛋白表达量明显降低(P<0.05)。结论高脂饮食诱导的大鼠NAFLD形成可能与抑制肝和小肠MTP活性及蛋白表达有关。     

褪黑素对高脂饮食大鼠非酒精性脂肪性肝炎中氧化抗氧化系统的影响

目的：观察褪黑素(MT)对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏形态学及肝内脂质和氧化抗氧化系统的影响。方法：雄性Wister大鼠50只,随机分成5组每组10只,正常对照组予普通饲料,模型组、MT低剂量组、MT中剂量组、MT高剂量组予高脂饮食12 wk。各MT干预组依次给予MT(含≤1%无水乙醇)2.5 mg·kg~(-1)·d~(-1),5.0 mg·kg~(-1)·d~(-1)和10.0 mg·kg~(-1)·d~(-1)腹腔注射,正常对照组、模型组予等量生理盐水(含1%无水乙醇)腹腔注射,12 wk末进行肝脏病理检查,生化法测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肝匀浆三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)值。结果：与正常对照组比较,模型组大鼠肝细胞呈中-重度脂肪变性,血清ALT,AST,肝匀浆TG,TC,MDA值明显升高(P＜0.05),SOD,GSH-PX值明显减低(P＜0.05)；与模型组比较,各MT干预组肝脏病理变化改善,ALT,AST,TC下降,随MT剂量增高MDA值逐渐降低(P＜0.01),SOD,GSH-PX值则升高(P＜0.01,0.02＜P＜0.05)。结论：MT能明显改善高脂饮食大鼠脂肪肝形态学变化,提高抗氧化酶活性,抑制脂质过氧化反应,因而对非酒精性脂肪性肝炎有防治作用。     

降脂益肝冲剂治疗非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

目的探讨降脂益肝冲剂对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型的影响。方法24只雄性Wistar大鼠随机分为3组(每组8只):正常组给予普通饲料喂养,模型组和治疗组给予高脂饮食喂养。治疗组在高脂饮食12w后给予降脂益肝冲剂,同时模型组和正常组分别给予等量的生活饮用水灌胃,18w末处死各组大鼠。测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感指数(ISI);测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG),肝组织TC、TG、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性;HE染色观察肝组织病理变化。结果模型组大鼠血清转氨酶、血脂、肝组织TC、TG、MDA升高,SODI、SI降低,伴典型的脂肪性肝炎。模型组血清和肝组织TG、TC分别为(0.88±0.063)mmol/L和(1.20±0.04)mmol/L、TC分别为(3.81±0.57)mmol/L和(3.32±0.55)mmol/L;治疗组血清和肝组织TG、TC分别为(0.78±0.062)mmol/L和(0.52±0.05)mmol/L(、2.95±0.31)mmol/L和(1.63±0.20)mmol/L。模型组和治疗组ALT分别为(110.5±25.7)U.L-1和(77.5±16.1)U.L-1、AST分别为(273.5±27.5)U.L-1和(226.2±17.8)U.L-1,与模型组相比,治疗组的各项指标都有所改善,差异有统计学意义。结论降脂益肝冲剂能通过调节脂质代谢,改善胰岛素抵抗,对抗氧化应激和脂质过氧化损伤,降低肝脏的脂质沉积有效地治疗大鼠非酒精性脂肪性肝炎。     

水飞蓟宾对高脂诱导非酒精性脂肪肝大鼠的调脂保肝作用

目的 探讨水飞蓟宾对高脂诱导的非酒精性脂肪肝（NAFL）模型大鼠的调脂保肝作用。方法 采用ig高脂乳剂配合高脂饲料制备大鼠NAFL模型,持续4周,对照组给予生理盐水和普通饲料。模型大鼠随机分为模型组、辛伐他汀（阳性药,1.8 mg/kg）组和水飞蓟宾低、中、高剂量（18.9、37.8、75.6 mg/kg）组,第5周在继续造模的基础上ig给药,每天1次,持续8周。末次给药后,称取肝脏质量并计算肝系数;HE染色观察肝组织病理形态;腹主动脉取血,分离血清,试剂盒法检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）水平。结果 连续治疗8周后,与对照组比较,水飞蓟宾高、中剂量均可明显改善肝组织脂肪变性程度;各剂量组肝系数均显著下降（P<0.05、0.01）;各剂量组均显著降低血清TC、TG、AST、ALT水平（P<0.05、0.01）;高、中剂量组显著降低LDL、升高HDL水平（P<0.01）。结论 水飞蓟宾对NAFL大鼠发挥治疗作用,其作用可能与降脂、保肝有关。     

大蒜素对高脂饮食诱发大鼠非酒精性脂肪肝的保护作用

目的：观察大蒜素对大鼠非酒精性脂肪肝（NAFLD）的保护作用,并初步探讨相关机制。方法：SD大鼠50只,随机平均分成5组,每组10只：正常组、模型组、大蒜素高、中、低剂量组（30、20、10 mg/kg）。实验12周后观察各组大鼠肝功能酶学、血浆内毒素的含量、肝组织中血清丙二醛（MDA）含量、过氧化物歧化酶（SOD）活性、肝组织谷胱甘肽（GSH）含量、脂质代谢、血清游离脂肪酸（FFA）等水平,以及病理组织学的特点。结果：大蒜素高、中、低剂量组大鼠血脂和血浆内毒素水平与模型组相比差异均有统计学意义（P〈0.01或P〈0.05） ,各用药组大鼠血清SOD活性、MDA含量和FFA水平,以及肝组织SOD活性、MDA含量、GSH含量与模型组相比差异均有统计学意义（P〈0.01或P〈0.05） ,组织学观察表明高、中剂量大蒜素均能明显减轻肝细胞脂肪变性（P〈0.05）。结论：大蒜素对大鼠NAFLD具有很好的保护作用,并有一定的量效关系,其机制可能与对抗脂质过氧化反应和降低血浆内毒素水平有关。     

豹皮樟总黄酮对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用

目的研究豹皮樟总黄酮(TFLC)对大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的防治作用。方法SD大鼠48只,随机分为6组(n=8):对照组、模型组、烟酸组及TFLC组(50、100、200 mg.kg-1)。除对照组外,其余各组每天给予脂肪乳剂和相应药物。实验开始后3 d收集72 h的粪便,测定粪便中脂质;于1 wk后断尾取血,测定血清脂质;3 wk后处死动物,测定血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和肝匀浆TG、TC、MDA、SOD,并行肝脏病理学检查。结果模型组大鼠出现NASH,烟酸组及TFLC组(100、200 mg.kg-1)均能降低血清和肝脏TG,肝脂肪变性程度和炎症均明显减轻;TFLC组(200 mg.kg-1)还能降低血清和肝MDA,提高肝组织SOD活性。结论TFLC可以降低大鼠血和肝组织TG,且能改善NASH大鼠脂肪变,减轻炎症反应。其机制可能是:TFLC抑制TG在肠道的吸收,同时减轻脂质过氧化。     

High calcium diet improves the liver oxidative stress and microsteatosis in adult obese rats that were overfed during lactation

Obesity is related to diabetes, higher oxidative stress and nonalcoholic fatty liver disease, and dietetic therapies, for instance calcium-rich diet, can improve these dysfunctions. Rats raised in small litters (SL) had increased fat depots and insulin resistance at adulthood associated with higher liver oxidative stress and microsteatosis. Thus, we evaluated if dietary calcium can improve these changes. In PN3, litter size was adjusted to 3 pups (SL group) to induce overfeeding, while controls had 10 pups until weaning. At PN120, SL group was randomly divided into: rats fed with standard chow or fed with calcium supplementation (SL–Ca group, 10 g/kg chow) for 60 days. At PN180, dietary calcium normalized food consumption, visceral fat, plasma aspartate aminotransferase (AST) and glycaemia. Concerning oxidative balance, calcium restored both higher hepatic lipid peroxidation and protein carbonylation as well as higher plasma lipid peroxidation. Higher fatty acid synthase (FAS) content, steatosis and lower protein kinase B (Akt) in SL group were normalized by dietary calcium and SL–Ca rats had lower hepatic cholesterol. Thus, calcium supplementation improved the insulin sensitivity, redox balance and steatosis in the liver. Therefore, dietary calcium can be a promising therapy for liver disease in the metabolic syndrome.     

二甲双胍对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用

目的:研究二甲双胍对大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的防治作用。方法:取SD大鼠40只随机分为4组(n=10),即对照组、模型组、烟酸组及二甲双胍组。除对照组外,其余各组分别每天给予脂肪乳剂、烟酸、二甲双胍。实验开始1周后断尾取血,测定血清脂质;3周后处死大鼠,测定血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、游离脂肪酸(FFA)、空腹血糖(FBG)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和肝匀浆TG、TC、FFA水平,并行肝脏病理学检查。结果:与模型组比较,二甲双胍组能降低大鼠血清TG、ALT、FFA、FBG、TNF-α水平及肝匀浆中TG、FFA水平和肝脂肪变性程度及炎症水平(P<0.05或P<0.01)。结论:二甲双胍对脂肪乳剂诱导的NASH模型大鼠具有防治作用。     

Prevention/reversal of choline deficiency-induced steatohepatitis by a peroxisome proliferator-activated receptor alpha ligand in rats

Nonalcoholic steatohepatitis, often associated with obesity and diabetes, is a common liver condition in the U.S. Individuals with steatohepatitis are not eligible for liver donation and may be at increased risk from developing complications following lobectomy. If steatosis and steatohepatitis can be treated medically, these individuals can become eligible for living donor transplants and segmental resection of the liver for treatment of primary or metastatic liver diseases. Because rats fed a choline-deficient diet (CDD) develop morphological changes in the liver similar to that observed in nonalcoholic steatohepatitis, we examined the effect of ciprofibrate, a potent peroxisome proliferator activated receptor alpha (PPAR alpha) ligand and inducer of fatty acid oxidation systems in the liver, on reversal of steatosis. Rats fed CDD for 2 weeks developed marked fatty change with mild hepatitis and marked increase in serum aminotransferases and liver triacylglycerols. Concurrent administration of CDD and ciprofibrate resulted in the prevention of fatty change. Rats that were fed CDD for 2 weeks followed by feeding CDD containing ciprofibrate for 1 or 2 weeks resulted in marked reduction of fatty change and normalization of serum aminotransferases. Compared with the CDD group, all groups that received ciprofibrate showed several-fold increase in mRNA and protein levels of several PPAR alpha target genes. In addition, electron microscopic examination showed marked peroxisome proliferation in the hepatocytes. The results of these studies clearly demonstrate that the severity of CDD-induced fatty change and hepatitis in rats can be rapidly decreased by ciprofibrate and suggest the therapeutic potential of PPAR alpha ligands in the treatment of nonalcoholic steatohepatitis in humans to rapidly reverse liver changes.     

替米沙坦对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的保护作用

目的研究替米沙坦对高脂饮食非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠的预防和保护作用。方法 35只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（NC组,n=10）、模型组（FC组,n=15）和替米沙坦干预组（FT组,n=10）。FC组和FT组高脂饲料喂养16周诱发脂肪性肝炎,其中FT组高脂喂养12周后,给予替米沙坦（5mg.kg-1.d-1）灌胃治疗4周。检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）,测空腹血糖（FBG）和血清胰岛素（FINS）,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,取肝组织测肝指数,病理切片检查和α-SMA免疫组织化学染色观察组织学改变。结果与FC组比较,FT组大鼠肝指数、ALT降低（P〈0.01）,HOMA-IR改善（P〈0.01）,肝星状细胞活化减少,肝脏病理学改善。结论替米沙坦对NASH大鼠有保护和抗肝纤维化的作用。