食管癌基质金属蛋白酶及其组织抑制剂表达的研究

浸润和转移是食管癌晚期主要死因之一。近年研究表明 ,基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)及其抑制剂 (ＴＩＭＰｓ)在降解细胞外基质过程中起着重要作用[1,2 ] 。为探讨二者与食管癌侵袭转移的关系 ,我们用免疫组化方法对 43例不同分级、分期的食管癌进行了ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 3、ＭＭＰ 7、ＭＭＰ 9和ＴＩＭＰ 1、ＴＩＭＰ 2表达的研究。一、材料和方法1.标本来源 :共 43例患者 ,男 32例 ,女 11例 ,年龄 33～ 89岁 ,平均年龄 5 6 .5岁 ,其中Ⅰ期 2例、ⅡＡ期 2 2例、ⅡＢ期 10例、Ⅲ期 9例 ;有淋巴细胞转移者 19例 ;其中鳞状细胞癌 39例 ,基底细胞癌 …     

基质金属蛋白酶组织抑制剂-1在胃癌中的表达及临床意义

在肿瘤转移过程中 ,基底膜基质的降解或多或少地与各种类型的基质金属蛋白酶 ( MMPs)和相应的基质金属蛋白酶组织抑制剂 ( TIMPs)的活性相关。一般来说 ,MMPs降解细胞外基质而促进肿瘤的侵袭转移 ,而 TIMPs通过抑制 MMPs活性对细胞外基质的降解过程起负性调控作用 [1] ,从而抑制肿瘤细胞的侵袭转移。将基质金属蛋白酶组织抑制剂 - 1( TIMP- 1 )基因导入小鼠肿瘤细胞可遏制肿瘤的进展[2 ] 。但亦有些研究显示 ,TIMP- 1与 MMPs之间存在复杂关系 ,TIMP- 1并不抑制肿瘤的进展 ,它作为一种生长因子 ,可促进正常粘膜细胞抑或恶性细胞…     

基质金属蛋白酶及组织金属蛋白酶抑制剂与类风湿性关节炎

基质金属蛋白酶(MMPs)是降解细胞外基质(ECM)的一种重要的蛋白酶,对类风湿性关节炎的发生、发展有重要作用.组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)是MMPs的天然抑制物,MMPs/TIMPs两者比例可作为反映疾病活动程度及预后的重要指标.     

基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制剂与心房颤动

基质金属蛋白酶是一个细胞外基质降解酶家族,基质金属蛋白酶组织抑制剂是其内源性抑制物.二者平衡在细胞外基质合成及降解过程中起重要作用,与心房颤动过程中心房结构重塑,即心房纤维化及心房扩大相关.目前研究显示基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制剂失衡与心房颤动的发生、发展及复发相关,抑制基质金属蛋白酶可改善心房重塑并阻止心房颤动进展.恢复基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制剂平衡可能成为治疗心房颤动的新型治疗途径.     

血清基质金属蛋白酶9和组织基质金属蛋白酶抑制剂1与急性脑梗死的临床关系

目的探讨脑梗死患者血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)和组织基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)的动态变化及对临床预后的影响。方法选择急性脑梗死患者60例,按照TOAST分型方法将脑梗死患者分为3组,心源性脑栓塞(CE)组,大动脉粥样硬化性卒中(LAA)组,腔隙性脑梗死(SA)组,每组20例;另选健康体检者20例作为对照组,分别测定急性脑梗死患者发病24 h内,第5、10天的血清MMP-9、TIMP-1含量,记录患者入院时的美国国立卫生研究所脑卒中量表(NIHSS)评分;记录发病1、6个月时的Barthal指数(BI)来评价顸后。结果发病后24 h内,脑梗死各组患者血清MMP-9、TIMP-1含量较对照组均明显升高(P<0.05),其中,CE组和LAA组MMP-9、TIMP-1含量持续至第5天仍未下降.而SA组已逐渐降至正常水平。发病后24 h内血清MMP-9含量与相应时间段NIHSS评分呈正相关。近期预后较好患者发病24 h内血清MMP-9含量明显低于预后较差患者(P<0.05)。结论MMP-9与病情的严重程度有关。脑梗死后24 h内的血清MMIP-9含量是预后的独立预测因素。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂与肿瘤的侵袭和转移

基质金属蛋白酶类（matrix metalloproteinases，MMPs）是降解细胞外基质（extracelluler matrix，ECM）的重要的一组蛋白酶类，其降解ECM的功能在生理上的作用包括伤口愈合、骨吸收、乳腺退化等，在病理生理方面的作用涉及到类风湿性关节炎、冠状动脉疾病及肿瘤等。MMP被认为与肿瘤生长、侵袭、转移有关。许多研究显示肿瘤转移伴有MMPs的过度表达。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在肺癌侵袭转移中的作用

肺癌的侵袭与转移是其恶性的标志和特征，基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺癌的生物学行为密切相关，本文就近年的有关文献作一综述。     

基质金属蛋白酶组织抑制剂在心脏中的表达及意义

基质金属蛋白酶组织抑制剂在心血管疾病发生发展过程中的变化是近年来心血管领域研究的热点之一。现就基质金属蛋白酶抑制剂的分类和结构及在心肌重构、心力衰竭、心肌缺血再灌注损伤等的表达及作用作一综述。     

基质金属蛋白酶、金属蛋白酶组织抑制剂在心室重构中的作用和调节

心室重构是决定心脏病患者心功能及其预后的主要因素之一 ,是心脏基质成分合成或降解代谢失平衡的结果。心脏基质在维护心脏结构和功能完整性方面起着重要的作用。基质重构引起心肌纤维化和进行性心室扩张 ,最终导致心力衰竭。在心肌中存在的能降解所有心脏基质成分的基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ) ,是重构过程中心脏基质降解的主要因素。在衰竭的心脏中 ,ＭＭＰｓ活性升高导致纤维胶原降解、细胞外基质重构和进行性心室扩张。ＭＭＰｓ在转录前和转录后水平都可调节 ,而且可通过底物间的相互作用和通过内源性生理抑制剂即金属蛋白酶组织抑制剂 …     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在胸腔积液诊断中的评价

胸腔积液是最常见的胸膜疾病,病因复杂,诊断困难.近年来,与细胞外基质降解和沉淀有关的基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在胸腔积液发生发展过程中的作用得到了更为深入的研究,这也为胸腔积液的诊断和鉴别诊断提供了新的思路.本文对基质金属蛋白酶及其组织抑制剂与各种原因所致胸腔积液的关系作一综述.     

基质金属蛋白酶-2及其抑制剂在肺癌侵袭转移中作用的研究

目的探讨基质金属蛋白酶-2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)及金属蛋白酶组织抑制剂-2(tissueinhibitorofmetalloproteinase-2,TIMP-2)与肺癌生物学行为的关系。方法对MMP-2、TIMP-2蛋白进行间接免疫荧光标记,采用流式细胞仪进行定量检测。结果MMP-2、TIMP-2蛋白及MMP-2/TIMP-2在肺癌组织中的表达量明显高于癌旁正常肺组织(P<0.01),在小细胞肺癌(SCLC)中的表达量显著高于非小细胞肺癌(NSCLC)(P<0.01);MMP-2、TIMP-2蛋白在腺癌中的表达量高于鳞癌,但无显著差异(P>0.05);有淋巴结转移病例中明显高于无淋巴结转移者(P<0.01),MMP-2表达与术后生存期呈负相关(r=-0.68,P<0.01),TIMP-2与术后生存期呈正相关(r=0.55,P<0.01)。而MMP-2/TIMP-2比值与术后生存期呈负相关(r=-0.45,P<0.05)。三者均与临床分期及病理学分级无关。结论在肺癌的发生中,MMP-2/TIMP-2失衡,MMP-2表达的上调是一个关键事件;可作为肺癌恶性程度及预后判断的指标。     

慢性间断性缺氧对小鼠肾组织结构、基质金属蛋白酶及其组织抑制因子表达的影响

目的 观察慢性间断性缺氧（chronic intermittent hypoxia，CIH）对小鼠肾脏结构，基质金属蛋白酶-1、9（matrixmetallo-proteinase-1、9，MMP-1、9）及其组织抑制因子-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）表达变化的影响，探讨其在睡眠呼吸暂停综合征（sAs）肾损害中的作用。方法 将30只ICR小鼠随机分为4组，空气模拟对照组（10只）、CIH2周组（5只）、CIH4周组（5只）、CIH8周组（10只）。采用光镜下病理检查和免疫组织化学方法观察实验小鼠肾组织结构变化和MMP-1、MMP-9及TIMP-1在肾脏的表达。结果 ①CIH各组见肾小管上皮细胞肿胀、空泡、颗粒变性，随缺氧时间延长，变性范围扩大，主要表现为近曲小管的病理改变，其中8周组可见部分肾小管坏死。②MMP-1、MMP-9及TIMP-1主要表达于肾小管上皮细胞。③与对照组比较，CIH各组MMP-1表达均明显减少（P均d0．01），2周时降至最低，随后MMP-1表达略有回升；CIH组间两两比较差异无显著性（P〉0．05）。MMP-9在2周组的表达水平与对照组相比均显著升高（P〈0．01），而在4、8周两组则显著降低（P均d0．01）。CIH各组TIMP-1均呈高表达（P均〈0．01），其中高峰表达在2周缺氧组。CIH各组MMP-1／TIMP-1均显著降低（P均〈0．05），其中2周组达最低（P〈0．01），CIH各组间两两比较差异无显著性（P〉0．05）。MMP-9／TIMP-1随间断缺氧时间的延长呈下降趋势，CIH4周、8周两组均低于对照组（P〈0．05），最低表达在8周组（P〈0．01）。④随间断缺氧时间延长，TIMP-1与MMP-1之间存在负相关关系（r=-0．769，Pd0．01）；TIMP-1与MMP-9之间存在正相关关系（r=0．392，PdO．05）。结论 CIH可引起实验小鼠肾小管变性、坏死等病理变化；同时肾小管上皮细胞MMP-1、MMP-9、TIMP-1表达异常；MMP-1／TIMP-1与MMP-9／TIMP-1下降，这可能参与了SAS肾损害的发生发展过程。     

心肌组织基质金属蛋白酶-3及其抑制物-1的表达与心功能损害

目的 探讨心肌组织基质金属蛋白酶－3（MMP－3）及其抑制物－1（TIMP－1）相对含量与心力衰竭（心衰）的关系。方法 采用RT－PCR方法对31例风湿性心脏病（RHD）心衰患者及8例健康人心室肌组织中MMP－3及TIMP－1含量进行半定量分析;RHD患者术前心功能指标采用超声心动图检查。结果 瓣膜病所致心力衰竭（心衰）病人心肌组织呈心肌重型的病理改变;心衰病人心肌组织MMP－3 mRNA表达较正常人增高,且心功能越差,MMP－3相对含量越高;TIMP－1则相反。结论 MMP－3表达含量的增加及TIMP－1表达含量的降低参与心肌重构,是影响心衰患者心功能恢复的重要因素之一。     

Expression of membrane type 1 matrix metalloproteinase, matrix metalloproteinase 2 and tissue inhibitor of metalloproteinase 2 in human cartilaginous tumors with special emphasis on mesenchymal and dedifferentiated chondrosarcoma

Membrane type 1 matrix metalloproteinase (MT1-MMP) has been identified as an activator of the proenzyme of matrix metalloproteinase 2 (MMP-2: gelatinase A), and has also been shown to play a crucial role in tumor invasion by activating proMMP2 in both lung and gastric carcinoma. The tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (TIMP-2) plus the MT1-MMP complex also plays an important role in the activation of proMMP-2. In this study, the expressions of MT1-MMP, MMP-2 and TIMP-2 were evaluated in 10 enchondromas, 34 conventional chondrosarcomas, 5 clear-cell chondrosarcomas, 7 mesenchymal chondrosarcomas and 8 dedifferentiated chondrosarcomas. The expressions were immunohistochemically visualized on paraffin sections and the levels of expression were assessed semiquantitatively. The extent of staining was assessed by the extent score in order to determine the overall level of expression. The extent scores of MT1-MMP, MMP-2 and TIMP-2 in grade 2 chondrosarcoma were significantly higher than those in either enchondroma or grade 1 chondrosarcoma (P < 0.05). In conventional chondrosarcoma, significant correlations were found between the extent scores of MT1-MMP and MMP-2 (P < 0.001), MT1-MMP and TIMP-2 (P < 0.01), and MMP-2 and TIMP-2 (P < 0.01). The undifferentiated small round tumor cells of mesenchymal chondrosarcoma showed lower positive rates and extent scores for MT1-MMP (2/7, 0.7 ± 0.5) and MMP-2 (3/7, 0.7 ± 0.4) than for cartilaginous components of mesenchymal chondrosarcoma [MT1-MMP (4/7, 1.3 ± 0.5) and MMP-2 (7/7, 1.9 ± 0.3)] or conventional chondrosarcoma. In dedifferentiated chondrosarcoma, the extent scores of MT1-MMP, MMP-2 and TIMP-2 in low-grade cartilaginous components were not significantly different from those in conventional chondrosarcoma; however, the high-grade anaplastic components showed high extent scores for MT1-MMP, MMP-2 and TIMP-2, compared with the low-grade cartilaginous components of dedifferentiated chondrosarcoma or conventional chondrosarcoma. According to our results, the expression of MT1-MMP as well as that of MMP-2 or TIMP-2 demonstrated a significant correlation with the tumor grade in human cartilaginous tumors. Furthermore, the expressions of MT1-MMP, MMP-2 and TIMP-2 were also found to play a crucial role in invasion in the high-grade components of dedifferentiated chondrosarcoma. Received: 17 February 1999 / Accepted: 21 April 1999     

外源性组织金属蛋白酶抑制剂-1对基质金属蛋白酶-9高表达大鼠皮肤成纤维细胞生物学行为的影响

目的观察外源性组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）对基质金属蛋白酶-9（MMP-9）高表达大鼠皮肤成纤维细胞生物学行为的影响,为寻找治疗糖尿病足的新方法提供实验依据。方法应用sD大鼠皮肤成纤维细胞株CRL-1213用高糖（22mmol／L）＋高同型半胱氨酸（100μmol／L）联合培养建立体外MMP-9高表达皮肤成纤维细胞模型,用外源性TIMP-1（100μg／iJ）抑制MMP-9的活性,采用实时PCR法和ELISA法检测MMP．9基因及蛋白表达量,用明胶酶谱法检测MMP-9蛋白活性,采用流式细胞术检测细胞增殖功能、CCK-8检测细胞活力、ELISA法检测细胞胶原（羟脯氨酸）分泌能力、划痕实验评价细胞横向迁移能力、Transwell法评价细胞纵向迁移能力。采用单因素方差分析进行统计学分析。结果TIMP-1干预组大鼠皮肤成纤维细胞MMP-9mRNA和蛋白的表达量与MMP-9高表达组比较差异无统计学意义（P〉0．05）,但MMP-9蛋白活性受到明显抑制（1．47±0．13VS0．434-0．13,t=12．495,P〈0．01）。与对照组比较,MMP-9高表达组大鼠皮肤成纤维细胞S期的比例[（9．31±0．24）％VS（6．54±0．29）％]、增殖指数[（13．8±0．5）％VS（11．3±0．6）％]、细胞活力（1．76±0．13V81．35±0．12）、胶原（羟脯氨酸）分泌量[（1126-1-63）vs（353±61）μg／L]、6h横向迁移率[（38．7±2．6）％VS（21．3±2．1）％]和纵向迁移细胞数（91±4vs71±4）均明显减少（t=16．433、7．328、5．113、19．847、11．529、8．124,均P〈0．05）;TIMP-1干预后,大鼠皮肤成纤维细胞S期的比例[（6．54±0．29）％VS（7．75±0．27）％]、增殖指数[（11．3±0．6）％vs（12．5±0．5）％]、细胞活力（1．35±0．12VS1．64±0．14）、胶原（羟脯氨酸）分泌量[（3534-61）vs（829±59）仙g／L]、6h横向迁移率[（21．3±2．1）％VS（31．5±2．7）％]和纵向迁移细胞数（71±4vs85±4）与MMP-9高表达组比较得到明显改善[t=6．881、3．292、3．615、12．590、6．644、6．015,均P〈0．05]。结论MMP-9高表达大鼠皮肤成纤维细胞的生物学行为受到抑制,外源性TIMP-1能够减缓这种抑制作用。     

沙尘暴PM2.5对小鼠心肌基质金属蛋白酶表达的影响

目的:分析不同浓度沙尘暴PM 2.5对小鼠心肌细胞中基质金属蛋白酶(MMP)及基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)表达的影响。方法:将36只ApoE基因敲除小鼠随机分为对照组、PM 2.5低剂量暴露组、PM 2.5中剂量暴露组和PM 2.5高剂量暴露组,每组9只,分别给予每组不同浓度PM 2.5暴露处理,暴露浓度由低到高分别为1.6 mg/L、8.0 mg/L、40.0 mg/L,共20周。取小鼠心肌组织,采用实时聚合酶链反应和Western blot检测各组MMP-2、MMP-9和TIMP的mRNA及蛋白表达水平。结果:小鼠心肌细胞中MMP-2、MMP-9的表达水平随小鼠PM 2.5暴露浓度的增加呈现升高趋势(P均<0.05),TIMP的表达水平随小鼠PM 2.5暴露浓度的增加呈现下降趋势(P均<0.05)。结论:在PM 2.5暴露环境中,小鼠心肌细胞中MMP-2、MMP-9的表达水平增加,TIMP的表达水平降低。     

秋水仙碱对肝纤维化大鼠肝脏基质金属蛋白酶—1及其抑制因 …

目的 观察秋水仙碱对纤维化肝脏基质金属蛋白酶－１（ＭＭＰ－１）、基质金属蛋白酶组织抑制因子－１（ＴＩＭＰ－１）表达的影响。从胶原降解的角度探讨秋水仙碱对肝纤维化有无逆转作用及可能存在的机制。方法 制备免疫性大鼠肝纤维化模型,并给予秋水仙碱治疗;通过ＲＴ－ＰＣＲ检测ＭＭＰ－１、ＴＰＭＰ－１的表达,并作Ⅰ、Ⅲ型胶原的免疫组化以及Ｍａｓｓｏｎ胶原染色。结果 发现秋水仙碱对肝纤维化大鼠ＭＭＰ－１的表达无明     

Plasma matrix metalloproteinase and tissue inhibitor of metalloproteinase in patients with agnogenic myeloid metaplasia or idiopathic primary myelofibrosis

Agnogenic myeloid metaplasia (AMM) is characterized by bone marrow fibrosis with abnormal accumulation of extracellular matrix components (ECM), which is dependent on the balance between matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs). Twenty-five patients with AMM, 30 with essential thrombocythemia (ET), 12 with polycythemia vera (PV) and 20 normal control subjects were studied. AMM patients had decreased plasma levels of MMP-3 and marked elevated levels of TIMP-1, but MMP-1, MMP-2 and MMP-9 levels were not significantly different from control subjects. Elevated levels of plasma TIMP-1, but not MMPs, were found in ET and PV. Reduced MMP activity together with increased TIMP-1 activity may be essential in fibrosis formation.