细胞外信号调节激酶-2在结肠癌中的表达及临床意义

目的研究细胞外信号调节激酶-2（ERK-2）在结肠癌组织中的表达及临床意义。方法选取山东省临朐县人民医院2008年1月~2010年12月经手术病理证实的结肠癌患者79例,采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶（streptavidin-peroxidase,SP）法检测正常结肠组织、癌旁组织和结肠癌组织中ERK-2蛋白阳性表达情况;分析ERK-2蛋白表达与结肠癌临床病理特征及预后的关系。结果①结肠癌组织中ERK-2蛋白阳性表达率[75.9%（60/79）]高于癌旁组织[51.9%（41/79）]及正常组织[13.9%（11/79）],差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。②ERK-2蛋白阳性表达率在不同年龄（〈60岁、≥60岁）[77.5%（31/40）、74.4%（29/39）]、性别（男/女）[70.7%（29/41）、68.4%（26/38）]、Dukes分期（A、B、C、D期）[73.3%（11/15）、76.7%（23/30）、71.4%（10/14）、70.0%（14/20）]、癌胚抗原水平（〈5μg/L、≥5μg/L）[68.2%（15/22）、64.9%（37/57）]因素间进行比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）;ERK-2蛋白阳性表达率在不同分化程度（高、中分化/低分化）[82.8%（48/58）、57.1%（12/21）]、浸润深度（未穿透肌层/浆膜或浆膜外）[46.2%（6/13）、72.7%（48/66）]和淋巴结转移（阳性/阴性）[76.5%（26/34）、53.3%（24/45）]因素间比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。③ERK-2蛋白阳性表达患者12个月生存率（58.2%）与ERK-2蛋白阴性表达患者（60.4%）比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;ERK-2蛋白阳性表达患者24个月生存率（38.7%）低于ERK-2蛋白阴性表达患者（58.6%）,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 ERK-2蛋白阳性表达与结肠癌多种临床病理因素有关,检测ERK-2蛋白对结肠癌的诊疗有一定意义。     

细胞外信号调节激酶在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的 :探讨细胞外信号调节激酶ERK 1和ERK 2蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义。方法 :用固定化蛋白质印迹法检测 5 2例非小细胞肺癌及癌旁正常肺组织中ERK1、ERK2及磷酸化的ERK(P ERK)蛋白的表达情况 ;应用免疫组织化学法分析其在细胞内的定位。结果 :肺癌组织中ERK1、ERK2及P ERK蛋白的表达水平明显高于癌旁正常组织 ,分别为癌旁组织的 1.5 ,1.8和 1.7倍 (P值均小于 0 .0 1) ;ERK1与ERK2蛋白表达水平呈线性正相关 (r=0 .6 4 ,P <0 .0 1)。免疫组织化学显示ERK蛋白主要位于细胞浆内。结论 :ERK蛋白的过表达可能在非小细胞肺癌的发生、发展过程中起着重要的作用。     

细胞外信号调节激酶在乳腺癌中的表达及意义

目的:研究细胞外信号调节激酶(ERK)在乳腺癌中的表达及在乳腺癌发生发展中的作用。方法:采用Westernblot技术和免疫组化方法,研究ERK1和ERK2蛋白在60例乳腺癌,10例乳腺良性肿瘤,10例正常乳腺组织中的表达。结果:ERK1和ERK2在乳腺癌中有过度表达,与正常乳腺及乳腺良性肿瘤相比,其差异有显著性(P<0.01),乳腺癌Ⅲ～Ⅳ期表达高于Ⅱ期和Ⅰ期,差异有显著性(P<0.05);有腋窝淋巴结转移者表达高于无腋窝淋巴结转移者,差异有显著性(P<0.05)。ERK1和ERK2在高、中、低分化乳腺癌中无显著差异,与乳腺癌病理类型无关。结论:ERK的过度表达在乳腺癌的发生发展及淋巴结转移中起重要作用。     

磷酸化细胞外信号调节激酶在卵巢浆液性癌中的表达和意义

目的研究卵巢浆液性癌组织中P—ERK的表达特点及与其发生发展的关系。方法采用免疫组织化学方法对56例卵巢浆液性肿瘤（其中良性卵巢浆液性肿瘤11例,交界性卵巢浆液性肿瘤12例,卵巢浆液性癌33例）和10例正常卵巢组织进行p—ERK蛋白检测。结果卵巢浆液性癌组织的过表达率为75．6％（25／33）,交界性卵巢浆液性肿瘤的过表达率为41．7％（5／12）,均明显高于正常卵巢组织和良性卵巢浆液性肿瘤,它们之间比较差异有统计学意义（P〈0．05）;卵巢浆液性癌组织过表达率高于交界性卵巢浆液性肿瘤（P〈0．05）;卵巢浆液性癌患者不同临床分期（Ⅰ／Ⅱ期与Ⅲ／Ⅳ期）、病理分级及有无腹水、有无淋巴结转移间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论p—ERK与卵巢浆液性癌发生发展的生物学行为和预后可能有关,可作为重要的生物学标记物。     

细胞外信号调节激酶的过表达在胃癌发生机制中的作用研究

目的 :研究ERK1表达在胃癌发生中的作用。方法 :采用SABC免疫组织化学方法 ,检测 11例正常胃粘膜组织、2 3例胃癌组织、2 6例肠上皮化生及 2 1例不典型增生组织中ERK1的表达及分布。结果 :ERK1的表达在正常胃粘膜、肠上皮化生、不典型增生、胃癌组织中呈逐级递增的趋势 (P <0 0 1)。结论 :ERK1及其介导的信号通路的过度活化可能与胃癌的发生密切相关     

细胞外信号调节激酶在人纤维化肝组织中的表达

目的:研究细胞外信号调节激酶(ERK)在人纤维化肝组织中的表达及其与肝纤维化发生的相关性。方法:收集肝手术标本(纤维化肝组织和远癌的纤维化肝组织,以正常的肝组织做对照),以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测正常肝和不同程度纤维化肝组织中ERK的表达情况,对结果进行统计分析。结果:人肝纤维化的发生发展过程中,ERK的表达增加。结论:ERK参与并介导其中的RAS/RAF/MEK/ERK信号通路,可能与肝纤维化的发生密切相关。     

细胞外信号调节激酶及其不同作用

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated pro tein kinase, MAPK)是生物体内重要的信号转导系统之一,参与介导生长、发育、分裂、分化、死亡以及细胞间的功能、同步等多种细胞过程,普遍存在于多种生物,包括酵母和哺乳动物细胞。MAPK家族本身又是蛋白激酶级联反应的下游激酶,是多条信号通路的汇总点。迄今为止已发现 MAPK 家族有4个成员:(1)细胞外信号调节激酶(extrallular sig nal regulated protein kinase, ERK),又称为P42/44MAPK; (2) c Jun氨基末端激酶(c Jun N terminalkinase, JNK),又称为应激激活蛋白激酶( stressacti…     

细胞外信号调节激酶在脑缺血损伤中的研究进展

脑缺血是危害人类健康的常见病、多发病,因而一直受到许多科学工作者重视,近年来关于脑缺血的发病机制、病理变化及其防治的实验研究越来越多。研究发现不同脑区的神经元对缺血有不同的敏感性。缺血性脑损伤的分子机制主要包括ATP的耗竭、钙离子移位、兴奋性氨基酸(excitatory amino acids,EAA)的释放、自由基形成等。最近,一种与蛋白激酶C(protein kinasec,PKC)相关在细胞信号传导通路中起重要作用的蛋白激酶——丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)又受到注目,其家族成员成为细胞信号传导研究的热点。本文就细胞外信号调节激酶在脑缺血性损伤中的研究进展进行文献复习,现简要综述如下。     

转化生长因子β1和细胞外信号调节激酶1／2在冠心病猝死早期心肌缺血中的表达及意义

目的:了解冠心病猝死(sudden coronary death,SCD)者心肌中TGF-β1和ERK1/2中的表达情况,探讨其对SCD诊断的意义。方法:采用免疫组织化学方法检测转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2)在30例SCD心肌样本(SCD组)和15例非心源性即刻死亡心肌样本(对照组)的表达情况。结果:SCD组心肌TGF-β1和ERK1/2的表达明显高于对照组,t值TGF-β1为19.807,ERK1/2为15.478,两种指标组间比较,差异均有统计学意义(P<0.01);TGF-β1和ERK1/2在SCD组中的表达呈正相关(r=0.642,P<0.01)。结论:心肌缺血激活TGF-β1/ERK1/2信号通路,使其在心肌中表达明显升高,检测TGF-β1和ERK1/2可为SCD的早期心肌缺血病理诊断提供客观指标。     

细胞外信号调节激酶1/2在肾癌中的表达及临床意义

目的:探讨细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)及其磷酸化状态(p-ERK1/2)在肾癌中的表达及临床意义.方法:选取78例肾癌患者的肾癌组织及距离病灶超过3 cm的癌旁组织,免疫组织化学法检测ERK1/2及p-ERK1/2表达情况,比较性别、年龄、肿瘤直径、临床分期、淋巴结转移、远处转移、病理Fuhrman分级与癌组织ERK1/2及p-ERK1/2的关系,并通过Kaplan-Meier生存分析癌组织中ERK1/2、p-ERK1/2与肾癌患者生存情况的相关性.结果:肾癌组织中ERK1/2及p-ERK1/2阳性表达率均高于癌旁组织(P<0.05).不同性别、年龄、肿瘤直径患者癌组织ERK1/2及p-ERK1/2阳性表达率之间比较,差异无统计学意义(P>0.05);临床分期为Ⅲ-Ⅳ期、有淋巴结转移、远处转移、病理Fuhrman分级为G2+G3者的癌组织中ERK1/2及p-ERK1/2阳性表达率分别高于临床分期Ⅰ-Ⅱ期、无淋巴结转移、远处转移、病理Fuhrman分级为G1者(P<0.05).Kaplan-Meier生存分析结果显示,相较于ERK1/2、p-ERK1/2阴性表达者,肾癌组织中ERK1/2、p-ERK1/2阳性表达的患者生存情况较差(P<0.001).结论:ERK1/2及p-ERK1/2在肾癌组织高表达,且与患者临床分期、淋巴结转移、远处转移、病理Fuhrman分级及生存期相关.     

Skp2 mRNA在肺癌中的表达及意义

目的：探讨S期激酶相关蛋白2（S—phase kinase—associated protein2,Skp2）在肺癌患者外周血中微转移中的诊断价值。方法：选取40例在本院就诊经病理组织学检查确诊为非小细胞肺癌（NSCI。C）的患者作为肺癌组,选择同期诊断为肺部良性疾病的20例患者为肺部良性疾病组。未进行任何治疗前收集各研究对象的外周血,实时荧光定量PCR方法检测血Skp2 mRNA并进行评价分析。结果：（1）肺癌组外周血中Skp2 mRNA相对表达量明显高于肺部良性疾病组,差异具有统计学意义（P=0．006）;（2）肺癌组外周血中Skp2 mRNA的阳性表达率分别为77．5％,肺部良性疾病组阳性表达率为8％,明显低于肺癌组,差异具有统计学意义（P〈0．01）;（3）肺癌组外周血中Skp2 mRNA的表达与患者肿瘤的TNM分期显著相关（P=0．004）,与年龄、性别、吸烟、肿瘤的组织学类型及分化程度无明显相关性。结论：外周血Skp2 mRNA表达可作为肺癌细胞的分子标记物用于NSCLC临床诊断。     

骨桥连接素(OPN)在肺癌中的表达及其临床病理学意义

目的　探讨骨桥连接素 (OPN)在肺癌中的表达及其临床病理学意义。方法　应用免疫组织化学方法对 78例肺癌组织标本进行OPN检测。结果　 6 5例非小细胞肺癌 (NSCLC)阳性率为 5 8.4 6 % ,13例小细胞肺癌(SCLC)的OPN表达均为阴性。OPN表达率与患者TNM分期及淋巴结转移有密切关系 (P <0 .0 1) ,与细胞分化程度无明显关系 (P >0 .0 5 )。结论　OPN的表达同肺癌病理类型、发生、发展、淋巴结转移有密切关系 ,可作为临床评估NSCLC进展及预测肿瘤转移潜能的指标。     

erbB1／HER1和erbB2／HER2在肺癌的表达

目的 检测第一和第二人体表皮生长因子受体（human epidermal-growth-factor erceptor 1 and 2,HER1,and HER2）在肺癌组织中的表达,探讨HER1、HER2过度表达与肺癌临床病理的关系。方法 用免疫组化法检测有随访资料的70例肺部（43例鳞癌和27例腺癌）组织中HER1、HER2的表达。结果 肺癌中HER1、HER2、HER1＋2的过度表达率分别为65．7％、41．4％和30．0％。肺癌中HER1、HER2、HERE1＋2的过度表达与肺癌淋巴结转移、TNM分期、患者术后生存率相关。结论 erbB1、erbB2阳是晚期肺部生长的调控基因,干预HER1、HER2、HER1＋2的过度表达可能是治疗晚期肺癌的有效方法。     

Musashi1和Sox2蛋白在肺癌组织中的表达及其临床意义 

目的：探讨干细胞标志物Musashi1和性别决定区Y框架蛋白2(Sox2)在肺癌组
织中的表达情况，阐明二者在肺癌发生发展过程中的作用及其临床意义。方法：     

P-ERK及MMP-2在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨细胞外信号调节激酶（P-ERK）及基质金属蛋白酶2（MMP-2）在宫颈癌中的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测80例宫颈鳞癌、30例宫颈腺癌、30例宫颈原位癌和20例正常宫颈组织（对照组）中P-ERK及MMP-2的表达,分析其与宫颈癌患者临床病理特征之间的关系,并对两者进行相关性分析.结果 宫颈癌组P-ERK和MMP-2阳性表达率显著高于原位癌组和对照组;宫颈癌组不同组织类型、分化程度及有无淋巴结转移之间比较,P-ERK和MMP-2的阳性表达率均有显著性差异（P＜0.05）,且二者表达强度呈显著正相关（P＜0.05）.结论 P-ERK和MMP-2过表达可能与宫颈癌的发生、发展有关,二者联合检测可能作为评估宫颈癌恶性程度、判断预后及指导治疗的重要参考指标.     

β防御素-2表达和树突状细胞浸润与肺癌免疫的关系

目的研究β防御素2（HBD-2）在不同病理类型、不同临床阶段肺癌组织细胞中的表达以及树突状细胞（DC）在肺癌组织的浸润程度，分析两者的相关性，探讨HBD-2表达和树突状细胞浸润与肺癌免疫的关系。方法（1）免疫组化法（Envision法）测定肺癌组织、癌旁组织及正常组织中HBD-2表达，同时对其在不同病理类型及不同分期肺癌组织表达的阳性率进行比较分析；（2）以S100蛋白作为DC特异性标记蛋白，采用Envision法测定S100阳性细胞在肺癌组织、癌旁组织及正常组织浸润密度，同时分析HBD-2与DC在肺癌组织中表达的相关性。结果（1）HBD-2在肺癌组织及癌旁组织的表达均较正常组织高（P〈005）；（2）HBD-2在鳞癌组织内表达较其他非鳞癌组织高（P〈O．05）；（3）HBD-2在不同的临床阶段的肺癌组织中表达相似（P〉0.05）；（4）DC在肺癌组织及癌旁组织的表达高于正常组织（P〈005）；（5）采用Spearman等级相关分析HBD-2与DC在肺癌组织的分布，二者呈显著正相关（P〈0．05），提示HBD-2在肺癌组织的表达含量与DC的浸润有关。结论在肺癌组织内存在高水平的HBD-2蛋白表达，其表达程度与癌组织DC的浸润有关，提示HBD-2可能通过趋化未成熟的DC而参与机体抗肿瘤免疫反应。     

肺癌组织中Akt2、p-Akt蛋白的表达

目的:观察肺癌组织中Akt2、p-Akt的表达.方法:对原发性非小细胞肺癌组织80例和肺良性病变组织35例行HE染色及Akt2、p-Akt免疫组织化学染色.结果:肺癌组织中Akt2蛋白阳性率为91.3%(73/80),p-Akt蛋白阳性率为78.8%(63/80);肺良性病变组织中Akt2蛋白阳性率为5.7%(2/35),p-Akt未表达.肺癌组织中Akt2、p-Akt蛋白阳性率高于肺良性病变组织(P＜0.05).Akt2、p-Akt蛋白阳性率与患者年龄、性别、组织学类型、TNM分期无关(P＞0.05).Akt2蛋白的表达与肺癌组织淋巴结转移有关(P＜0.05);p-Akt蛋白与肺腺癌组织分化程度有关(P＜0.05).结论:Akt2及p-Akt蛋白的表达可能与肺癌的发生有关.     

基质金属蛋白酶2(MMP-2)在非小细胞肺癌中的表达

目的:研究基质金属蛋白酶2(MMP鄄2)在非小细胞肺癌穴NSCLC雪中的表达,探讨它与NSCLC临床病理特征的关系及与患者预后的关系。方法:用S鄄P法对31例NSCLC患者的石蜡切片进行免疫组化染色,检测其MMP鄄2表达水平,分析MMP鄄2与NSCLC临床病理特征及预后的关系。结果:NSCLC组织中MMP2表达显著高于正常肺组织穴P<0.01雪;腺癌组高于鳞癌组穴P<0.05雪,且随恶性程度及临床分期的升高MMP鄄2表达呈增加趋势;淋巴结转移组MMP鄄2表达明显高于无淋巴结转移组穴P<0.05雪;运用Kaplan鄄Meier生存分析表明,MMP鄄2明显影响患者预后。结论:MMP鄄2的表达与NSCLC的临床病理特征和预后有关熏提示MMP鄄2表达水平可作为评估肺癌预后的指标。     

胃癌组织中心体相关激酶Nek2的表达及其意义

目的：研究中心体相关激酶Nek2（Nek2）在胃癌组织中的表达,为胃癌的诊断和治疗提供新的靶点.方法：收集外科手术切除的胃癌组织标本及胃切缘组织标本50例,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、免疫组织化学SABC法检测胃癌组织及远癌切端胃组织Nek2的表达情况,分析Nek2表达与临床病理参数之间的关系.结果：胃癌组织Nek2mRNA表达水平（2.29±1.67）显著高于远癌切端胃组织（1.26±0.87）,差异具有统计学意义（P〈0.05）.胃癌组织Nek2mRNA和蛋白表达水平在不同浸润深度、TNM分期、肿瘤分化程度、有无淋巴结转移组中的差异均具有显著性,其中T3＋T4组、Ⅲ＋Ⅳ期组、分化较低组和有淋巴结转移组分别显著高于T1＋T2组、Ⅰ＋Ⅱ期组、分化较好组和无淋巴结转移组,差异具有统计学意义（P〈0.05）.结论：胃癌组织中Nek2分子表达上调,且与肿瘤浸润深度、分化程度、TNM分期、淋巴结转移相关,提示其参与胃癌的发生发展过程,可作为新的胃癌诊断及判断预后的指标.