聚乙二醇修饰蛋白质类药物的研究现状及展望

随着基因工程技术的发展 ,蛋白质类药物的应用越来越受到人们的青睐。然而由于蛋白质类药物具有血浆半衰期较短、有一定的免疫原性等不足 ,在一定程度上限制了其临床应用。由于聚乙二醇 (PEG)具有与蛋白质相容的特性 ,用其对蛋白质类药物进行化学修饰已经成为医学和生物工程领域的热门课题 ,得到了广泛的研究和应用。PEG修饰的蛋白质类药物已经逐渐成为新一代高效、低毒的治疗药物。本文简要介绍了几种已获美国 FDA批准的 PEG修饰的蛋白质类药物     

聚乙二醇化蛋白质多肽类药物定点修饰策略

聚乙二醇修饰具有抵抗蛋白酶降解、提高稳定性、延长体内半衰期、降低免疫原性等优点,能够有效地改善蛋白质多肽类药物的临床药效。而聚乙二醇的定点修饰由于能够获得均一性和高活性保留率的产物,并能提高产物的产率,已经引起了广泛关注。本文概述近年来聚乙二醇定点修饰蛋白质多肽类药物方面的研究进展,并对聚乙二醇定点修饰技术的发展趋势进行了展望。     

多肽蛋白质类药物聚乙二醇化修饰研究进展

综述多肽蛋白质类药物聚乙二醇化修饰的优势、方法、鉴定与检测及局限性等.     

蛋白的聚乙二醇修饰及其在生物学领域的应用

利用聚乙二醇及其衍生物对蛋白类生物大分子进行化学修饰，可以克服它们自身的缺点和不足，它赋予它们的一些新的特点和功能，从而扩展其在生物学领域的应用。本文综述了近年来在这方面的研究进展。     

聚乙二醇修饰蛋白药物及其应用

目的介绍聚乙二醇修饰蛋白的研究及应用新进展。方法参阅相关文献,进行整理归纳。结果聚乙二醇修饰蛋白后,稳定性增强,免疫性降低,生物半衰期延长,药物动力学优化。结论本法不仅用途广泛,而且具有较高的实用价值和进一步开发研究的潜力。     

聚乙二醇修饰超氧化物歧化酶的研究

以氰尿酰氯活化单甲氧基聚乙二醇（ＭＰＥＧ Ｍｒ５０００）对猪血Ｃｕ，Ｚｎ－ＳＯＤ进行修饰，制得ＭＰＥＧ２－ＳＯＤ。产物的酶活性保持８２．０％，期半衰期比修饰前延长至７．６倍，在动物脑中的ＳＯＤ活性较高。修饰ＳＯＤ抗炎活性增强，抗原性降低，稳定性提高。     

蛋白的聚乙二醇修饰及其在生物医学领域的应用

利用聚乙二醇及其衍生物对蛋白类生物大分子进行化学修饰 ,可以克服它们自身的缺点和不足 ,并赋予它们一些新的特点和功能 ,从而扩展其在生物医学领域的应用。本文综述了近年来在这方面的研究进展。     

蛋白质药物的聚乙二醇修饰

蛋白质药物经聚乙二醇修饰后其性质会发生多种变化。本文综述了该项技术的国内外研究现状，包括聚乙二醇修饰的原理与方法，修饰对蛋白质性质的影响，修饰方法的生物优化，有关的鉴定与检测方法及修饰产品的开发与临床应用状况。     

蛋白质和多肽类药物分子化学修饰的研究进展

目的蛋白质、多肽等药物分子免疫原性和毒副反应的存在及体内作用时间短等问题限制了其应用 ,这可以通过化学修饰部分或全部加以克服。随着生物大分子构效关系逐步得到揭示 ,生物大分子化学修饰的研究迅速发展。此文对蛋白质、多肽等药物分子化学修饰的国内外研究现状和发展动态加以评述 ,包括化学修饰原理、化学修饰方法、修饰后药物分子的应用等     

蛋白多肽类药物聚乙二醇化修饰研究进展

近年来,越来越多具有生物活性的蛋白多肽类药物被发现,因其生理功能上的高效性及专一性而广泛用于治疗各种疾病。但由于其在体内易被降解,且生物半衰期短,使其应用受到了限制。通过化学修饰的方法,可以延长蛋白肽类药物的生物半衰期,提高药效,降低副作用。聚乙二醇能有效增加蛋白多肽类药物在体内的稳定性,本文就聚乙二醇共价连接修饰蛋白质及多肽类药物做一综述。     

PEG-蛋白质类药物的体内代谢与安全性评价

聚乙二醇化蛋白质（pegylated protein,PEG-蛋白质）是延长蛋白质类药物半衰期的最有效的途径之一,通过延缓蛋白的排泄,提高其抗酶解的能力,增加其溶解性与稳定性,以及降低其免疫原性,可显著延长蛋白质类药物体内的生物活性,从而改善蛋白质类药物的药代动力学和药效学性质。由于方法学上的限制,PEG-蛋白质类药物的代谢、组织分布和排泄研究极具挑战,但众多的文献资料表明,聚乙二醇（polyethyleneglycol,PEG）分子的体内代谢与安全性已经确立,无需过度担心PEG-蛋白质类药物的安全性。将从PEG-蛋白质体内组织分布与排泄研究方法、PEG的代谢与安全性和PEG-蛋白质类药物动物和临床应用的安全性3方面介绍和评述PEG-蛋白药物的体内代谢与安全性评价问题。     

单甲氧基聚乙二醇5000修饰胶原酶的初步研究

为解决胶原酶免疫原性，采用经氯甲酸对硝基苯酯活化的单甲氧基乙二醇来修饰胶原酶。每个酶分子接上４￣５个单甲氧基聚乙二醇分子，可保持原有酶活力的４５％以上。     

聚乙二醇定点修饰蛋白质药物中巯基的研究进展

聚乙二醇(PEG)修饰是解决蛋白质药物溶解度低、稳定性差、半衰期短、具有免疫原性等问题的有效方法,通常在氨基上进行修饰,但在巯基上进行定点修饰更有利于获得结构明确、组成稳定的修饰产物。综述了聚乙二醇定点修饰蛋白质药物中巯基,包括在游离巯基、二硫键和引入的巯基上进行修饰的研究进展。     

蛋白质和多肽类药物修饰用聚乙二醇衍生物

聚乙二醇(PEG)修饰技术已成为改善蛋白质和多肽类药物临床疗效的重要手段。药物的PEG修饰研究,特别在提高蛋白质、多肽类药物的稳定性、延长半衰期(t_(1/2))等方面,具有持续的魅力和非常广阔的前景。近年,国内外药物PEG修饰技术研究主要集中在:增强PEG和蛋白质连接基团的稳定性;PEG新型衍生物的开发等。     

聚乙二醇修饰水蛭素的分离纯化与活性分析

用活化的聚乙二醇(PEG)对水蛭素进行化学修饰，质谱分析表明，修饰产物是修饰度不同的分子质量相差5000u的水蛭素的混合物。用离子交换层析和凝胶过滤层析对反应产物进行分离纯化，离子交换层析难以达到完全分离；而采用凝胶过滤层析方法可较好地分离修饰度不同的各组份。生物学活性分析表明，不同的PEG修饰度对水蛭素的活性具有显著影响，连接1～2个PEG的水蛭素保持了原有活性，而连接3个PEG的水蛭素活性显著下降。     

新方法活化聚乙二醇修饰细胞因子类药物

文章提供一种活化聚乙二醇的新方法。其主要步骤是先把聚乙二醇两端的两个羟基转化为羧基,然后在活化两个羧基的同时,用含有氨基的试剂将其中的一个活化端封闭,从而造成单端活化的状态,使之适合对蛋白质等物质进行修饰反应。使用该方法活化的分子质量为10ku的聚乙二醇修饰了重组人白细胞介素2,分子质量为12ku的聚乙二醇修饰了重组人干扰素α2b,取得了较好的修饰效果。     

新型离子交换柱分离蛋白质类药物的研究

为了更好的优化蛋白质类药物的纯化工艺,对溶菌酶、细胞色素Ｃ、碱性成纤维细胞生长因子３种药物在新型离子交换柱Ｒesource Ｓ上的色谱行为进行了研究,考察了pＨ值、盐类型及流速对蛋白质保留体积和分离度的影响。结果表明：缓冲液pＨ值的升高使蛋白质保留体积减少;洗脱速度的提高使蛋白质的分离度降低;盐的类型对蛋白质分离度影响没有规律。     

聚乙二醇修饰牛胰核糖核酸酶

采用N-羟基珀酰亚胺活化酯法活化单甲氧基聚乙二醇,测定了聚乙二醇（PEG）的活化度为86.2%。以活化的PEG对牛胰核糖核酸酶进行化学修饰;分析了蛋白质被修饰程度。用毛细管电泳法给出了被修饰蛋白的修饰度与修饰蛋白分布的定量结果。比较了被修饰产物对大分子底物(酵母RNA)与小分子底物（2',3'-环磷酸胞嘧啶）的降解活力,其表观酶活力分别保留了52.8%和66.3%。结合毛细管电泳定量分析得到的修正酶活力略低于表观酶活力。     

甲氧基聚乙二醇苯并三唑修饰对淋巴细胞功能的影响

目的　研究甲氧基聚乙二醇 苯并三唑 (mPEG BTC)修饰淋巴细胞表面人类白细胞抗原 (HLA)对细胞有无损伤。方法　利用微量淋巴细胞毒性实验和单向混合淋巴细胞培养来检测mPEG BTC的修饰效果 ;利用电镜观察修饰前后淋巴细胞的形态 ;通过淋巴细胞转化实验及培养上清液的IL 2含量的检测对淋巴细胞的增殖、分化及分泌功能进行评价 ;检测淋巴细胞表面CD分子评价淋巴细胞的抗原识别功能 ;体外保存淋巴细胞检测其寿命 ;对淋巴细胞染色体进行分析 ,评价mPEG对细胞遗传物质的影响。结果修饰后淋巴细胞的微量淋巴细胞毒性实验结果 ,淋巴细胞转化率 ,淋巴细胞相对转化指数 ,IL 2分泌含量分别由修饰前的 (8.0± 0 )分 ,(6 3.6± 7.8) % ,(1.0 7±0 .2 9) ,(38± 11)ng·L- 1降至 (1.1± 0 .3)分 ,(0 .2±1.6 ) % ,(0 .3± 0 .11) ,(11± 3)ng·L- 1。CD2 +,CD4 +,CD8+,CD5 8+分子荧光强度亦有不同程度降低 ,而mPEG BTC修饰对淋巴细胞的形态、寿命及遗传物质无明显改变。结论　mPEG BTC修饰可阻断HLA介导的特异性免疫反应 ,降低淋巴细胞的增殖、抗原分泌能力及分泌 ,但对其形态、结构、遗传物质及寿命无明显影响。