ATG联合CsA治疗SAA患者的临床不良反应及预防对策

目的：观察抗胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）联合环孢素A（CsA）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的临床不良反应,并进一步探讨临床不良反应的预防对策。方法：对2009年10月至2012年10月,三年间在本院采用ATG联合CsA治疗SAA的16例患者的临床资料进行分析研究。结果：16例SAA患者均完成联合免疫抑制治疗,其中14例SAA患者在治疗过程中出现了过敏反应及血清病等不良反应,并有2例出现远期并发症,即骨髓增生异常综合征（MDS）。结论：虽然ATG联合CsA治疗过程中出现了过敏反应及血清病等临床不良反应,但如果及时使用激素、抗过敏以及积极治疗的方法,可有效控制这些临床不良反应的发生。因此,就目前医学水平而言,采用ATG联合CsA治疗sAA患者仍是相对安全、有效的治疗措施。     

抗胸腺细胞球蛋白治疗儿童中型再生障碍性贫血的疗效

目的 探讨应用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)治疗儿童中型再生障碍性贫血(MAA)的疗效和安全性.方法 收集1993-2006年在同济大学附属同济医院确诊为特发性获得性MAA患儿42例,接受ATG、环孢素(CsA)和雄激素治疗的18例为ATG组,仅用CsA和雄激素治疗的24例为非ATG组.比较两组患儿的疗效、随访时的血常规、疾病转归和生存情况.结果 治疗半年后,ATG组的有效率为83.3%(15/18),显效率为77.8%(14/18),无效率为16.7%(3/18);非ATG组有效率为37.5%(9/24),显效率为25.0%(6/24),无效率为62.5%(15/24).ATG组的有效率及显效率均显著高于非ATG组(P值均<0.01).ATG组的生存率为100%(18/18),非输血依赖生存率为83.3%(15/18);非ATG组的生存率为83.3%(20/24),非输血依赖生存率为54.2%(13/24).ATG组的非输血依赖生存率显著高于非ATG组(P=0.034).ATG组进展为重型再生障碍型贫血(SAA)的比例为11.1%(2/18),显著低于非ATG组的45.8%(11/24,P=0.021).结论 ATG治疗儿童MAA的疗效肯定,可提高非输血依赖生存率,减少向SAA进展,其相关不良反应可获得较好控制.     

ATG与环孢素A联合治疗重型再生障碍性贫血的近期疗效评估

目的：观察抗胸腺细胞球蛋白（ATG）与环孢素A （CsA）联合治疗重型再生障碍性贫血（SAA）及近期疗效。方法选取我院2008年1月—2013年12月收治的30例SAA患者作为研究对象,给予ATG与CsA联合治疗,观察其临床效果。结果30例患者临床治疗总有效率为70.0%,患者白细胞恢复时间为12 d~43 d,平均27.5 d。获得治愈的7例患者中,血小板恢复时间为3个月~6个月,其余患者血小板未能恢复。其中网织红细胞计数（Ret）>24×109/L的患者治疗效果显著高于<24×109/L的患者,SAA患者治疗有效率显著高于极重型再生障碍性贫血（VSAA）患者,+30 d中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L的患者疗效显著高于<1.5×109/L的患者,差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 ATG与CsA联合治疗SAA能有效减少患者对于输血治疗的依赖性,患者Ret、再生障碍性贫血严重程度分型以及+30 d ANC可能是预测患者疗效的重要指标。     

猪抗人淋巴细胞免疫球蛋白联合环孢菌素A治疗重型再障的临床疗效

目的探讨使用国产猪抗人淋巴细胞免疫球蛋白（p-ALG）联合环孢菌素A（CsA）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效及观察不良反应。方法应用p-ALG（30mg/kg/d,静脉滴注）联合CsA（起始量为5mg/kg/d）治疗SAA 8例,辅以促造血、成分血输注、造血生长因子等支持治疗。检测治疗前后外周血象及骨髓象变化,以流式细胞仪测定治疗前后外周血T淋巴细胞亚群的改变情况,观察不良反应及其处理效果。结果随访8例中,基本治愈2例,缓解3例,明显进步1例,早期死亡2例,总有效率75%。治疗显效时患者的外周血CD3＋CD4＋（Th）细胞比例升高,CD3＋CD8＋（Ts）细胞比例降低,Th/Ts比值升高,与治疗前比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论使用国产p-ALG联合CsA作为初诊SAA的首次治疗方案效果良好,治疗费用较马或兔抗胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）联合CsA方案更经济。     

联合免疫抑制治疗小儿重型再障的疗效比较

目的观察ATG+CsA为主的免疫抑制剂综合疗法和大剂量甲基泼尼松龙(HDMP)为主的免疫抑制剂治疗对儿童重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效及相应免疫功能影响。方法将43例SAA患儿分为两组,其中23例接受ATG为主的免疫抑制综合疗法(Ⅰ组)2,0例接受大剂量甲基泼尼松龙为主的免疫抑制治疗(Ⅱ组)。利用流式细胞仪检测两组患儿治疗后外周血CD3+、CD4+、CD8+等T细胞亚群计数,同时行外周血象及骨髓象检查。结果Ⅰ组23例SAA患儿均缓解,有效率达100%;Ⅱ组20例患儿,有效率55.00%,Ⅰ组总有效率明显高于Ⅱ组(χ2=4.40,P=0.029)。治疗后Ⅰ组血像各主要指标比Ⅱ组的相应指标有明显升高(t=2.31,2.06,2.77,P均<0.05)。治疗后Ⅰ组患儿CD3+、CD4+、CD8+与Ⅱ组相比呈显著性降低,差异有统计学意义(t=4.325,.79,5.41,P均<0.01)。结论联合免疫抑制剂治疗仍是SAA患儿安全、有效的治疗措施,ATG+CsA治疗效果优于HDMP+CsA。     

抗淋巴细胞球蛋白联合环孢菌素A治疗重型再生障碍性贫血

目的:观察抗淋巴细胞球蛋白(ALG)和环孢菌素A(CsA)联合治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效. 方法: SAA患者13例,联合使用ALG 10 mg/(kg·d)静脉输注,1～5 d;CsA 3～5 mg/(kg·d)口服,31 d开始使用,疗程3 mo,根据血清肌酐及胆红素浓度调节剂量. 结果: 目前存活患者10例,死亡3例. 治疗1 mo内即有血液学反应,脱离红细胞以及血小板输注的中位时间分别为52 d和44 d. 治疗3 mo血象可以满足基本生活需要. 在治疗期间有少量并发症发生. 结论: ALG联合CsA治疗SAA疗效明显.     

联合免疫抑制剂治疗儿童SAA的不良反应及其对策

目的观察抗胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）、环孢素（CsA）和大剂量丙种球蛋白（HDIVIG）联合免疫抑制治疗儿童重型再生障碍性贫血（SAA）的不良反应及其对策。方法采用ATG＋CsA＋HDIVIG治疗SAA儿童22例,对其临床资料进行分析。结果联合免疫抑制治疗22例SAA儿童中,有效率和显效率分别为81.8%（18/22）和72.7%（16/22）,18例病儿发生不同程度感染,3例于ATG用药期间出现过敏反应,3例发生血清病反应,5例出现治疗相关鼻衄（其中2例同时并发肉眼血尿）,5例发生继发性糖尿病,7例出现高血压,8例病人出现低蛋白血症,4例发生低钾、低钙、低镁血症,4例出现牙龈增生,随访期内均未发现克隆性疾病及股骨头无菌性坏死。结论联合免疫抑制治疗作为儿童SAA主要治疗手段之一,临床有效率高,副作用主要为感染、糖皮质激素相关副作用及血清病。感染的综合治疗、糖皮质激素的优化应用对副作用的防治有极其重要的价值。     

ALG/ATG为主的免疫抑制剂治疗重型再生障碍性贫血的临床研究

目的探讨重型再生障碍性贫血(SAA)以抗淋巴细胞球蛋白/抗胸腺细胞球蛋白(ALG/ATG)为主的免疫抑制治疗(IST)疗效、疗效相关因素及相关并发症。方法应用ALG/ATG对41例SAA患者进行治疗,辅以环孢菌素A、雄激素、造血生长因子等。结果随访的33例中基本治愈7例(21.21%),达到缓解6例(18.18%),明显进步7例(21.21%),总有效率60.61%。单项资料对比分析显示,治疗有效率与年龄、性别、病程长短、SAA类型、治疗前骨髓增生程度及全身骨髓代谢程度等无明显相关性,但治疗前外周血中性粒细胞计数(ANC)≥0.2×109/L者有效率显著增高(P<0.05),IST治疗后发生严重感染者预后不佳,且治疗过程中发生严重感染者治疗初期输注血小板依赖时间较长(P<0.05)。所有患者治疗过程中出现不同程度发热15例(36.59%),皮疹2例(4.88%),血清病5例(12.20%)。随访患者出现远期并发症者2例:骨髓增生异常综合征(MDS)样病态造血1例,阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)1例。结论ALG/ATG作为重要免疫抑制剂治疗SAA疗效肯定,其相关不良反应可获得较好控制,而治疗前患者外周血ANC可能对疗效判断有提示意义。IST后出现重度感染多为预后不良的重要因素之一。     

小儿重型再生障碍性贫血23例临床分析

目的:进一步提高小儿重型再生障碍性贫血(SAA)诊断率,探讨有效治疗方法。方法:分析我院2000年1月～2007年8月SAA 23例临床特点。结果:23例患儿中有EB病毒、巨细胞病毒、肝炎病毒感染等病毒感染依据9例(39.13%)。19例作骨髓活检,诊断符合率100%;23例作骨髓涂片检查,诊断符合率82.61%。环孢菌素(cyclosporine ACsA)联用抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin,ATG)治疗组有效率(80%)明显高于包括CsA、大剂量丙种球蛋白(high dose intravenous immunoglobulin,HDIVIG)及大剂量甲基强的松龙(high dose methylprednisolone,HDMP)的免疫抑制治疗组(50%)。结论:病毒感染可能与小儿SAA发病密切相关。骨髓涂片与活检同步进行,可提高小儿再障的诊断率。CsA联用ATG治疗小儿SAA疗效明显,不良反应可承受。     

抗淋巴细胞球蛋白联合环孢素A治疗重型再生障碍性贫血

目的:观察抗淋巴细胞球蛋白(ALG)和环孢素A(CsA)、雄激素联合治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效.方法:对43倒SAA患者联合使用CsA5 mg/(kg·d)剂量,服用6个月、雄激素和ALG治疗按15mg/(kg·d)的剂量,加入0.9%氯化钠注射液1000 ml中静滴,每日1次,每次维持10 h,连用5 d.结果:治疗6个月后,患者的各项血细胞计数明显上升(P＜0.01).基本治愈6例,缓解18例,明显进步8倒,无效5例,死亡3倒,转化为阵发性睡眠性血红蛋白尿2例,总有效率74.4%.环孢素A不良反应:11例肝功能受损,6例肾功能受损,4例牙龈增生,1例多毛症;ALG不良反应:2例血清病,1例脑出血死亡.结论:ALG联合环孢素A、雄激素治疗SAA疗效明显.     

抗胸腺球蛋白联合环孢素A治疗儿童重型再生障碍性贫血9例分析

目的探讨联合使用抗胸腺球蛋白（ATG）及环孢素A（CSA）治疗儿童重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效及影响因素。方法应用ATG联合CSA治疗9例儿童SAA。ATG4—5mg／（kg·d）静脉滴注,CSA起始量为3-5mg!（kg·d）,辅以成分血输注、造血生长因子等支持治疗。检测治疗前后外周血象及骨髓象的变化,以流式细胞仪测定治疗前后外周血T淋巴细胞亚群的改变情况。结果随访9例中基本治愈3例,缓解3例,明显进步2例,死亡1例,总有效率为88．89％。治疗后3个月外周血CD4＋细胞比例升高,CD8＋细胞比例降低,CD4＋／CD8＋比值升高,与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论联合使用ATG、CSA作为初诊儿童SAA的首次治疗方案效果良好。     

联合免疫抑制治疗小儿重型再障的疗效比较

目的观察ATG＋CsA为主的免疫抑制剂综合疗法和大剂量甲基泼尼松龙（HDMP）为主的免疫抑制剂治疗对儿童重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效及相应免疫功能影响。方法将43例SAA患儿分为两组,其中23例接受ATG为主的免疫抑制综合疗法（Ⅰ组）,20例接受大剂量甲基泼尼松龙为主的免疫抑制治疗（Ⅱ组）。利用流式细胞仪检测两组患儿治疗后外周血CD3＋、CD4＋、CD8＋等T细胞亚群计数,同时行外周血象及骨髓象检查。结果Ⅰ组23例SAA患儿均缓解,有效率达100％;Ⅱ组20例患儿,有效率55．00％,Ⅰ组总有效率明显高于Ⅱ组（X2=4．40,P=0．029）。治疗后Ⅰ组血像各主要指标比Ⅱ组的相应指标有明显升高（t=2．31,2．06,2．77,P均〈0．05）。治疗后Ⅰ组患儿CD3＋、CD4＋、CD8＋与Ⅱ组相比呈显著性降低,差异有统计学意义（t=4．32,5．79,5．41,P均〈0．01）。结论联合免疫抑制剂治疗仍是SAA患儿安全、有效的治疗措施,ATG＋CsA治疗效果优于HDMP＋CsA。     

异基因外周造血干细胞移植治疗儿童重型再生障碍性贫血

目的探讨异基因外周血造血干细胞移植(allo—PBSCT)对儿童重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效。方法8例接受allo—PBSCT治疗的SAA 患儿均为血缘供体移植,男6例,女2例,7～14岁,中位年龄为11岁。4例患儿为急性SAA I型,其中2例移植前合并重型感染且未能完全控制;另4例患儿为SAA Ⅱ型,患儿移植前大多经包括环孢菌素A(CSA)在内的多种治疗无效。诊断至移植的时间为1～45个月,中位时间为13个月。预处理方案由低剂量环磷酰胺（CTX）和抗淋巴细胞球蛋白（ALG）或抗胸腺细胞球蛋白（ATG）组成,采用CsA+短程甲氨蝶呤(MTX)方案预防移植物抗宿主病(GVHD)。以DNA短串联重复序列多态性分析(STR PCR)检测学植入依据。结果患者移植后均获造血重建,中性粒细胞绝对值≥0.5×109／L和血小板计数≥20×109／L的中位时间分别为移植后+12.75d(+10～+15d)和+19.88d(+15～+32d)。8例患儿均为完全供体型植入,其中1例移植后10个月出现外周血白细胞、红细胞、血小板计数逐渐下降,STR PCR显示移植排斥,经ATG、CsA 等药物治疗逐渐恢复自身造血。1例患儿出现Ⅱ度急性GVHD,1例出现局限性慢性GVHD。随访15～50个月,中位数为29个月,8例SAA患儿均存活。结论采用以免疫抑制为主的ATG/ALG+CTX预处理方案进行allo—PBSCT能够有效治疗儿童SAA,移植相关并发症少,值得临床推广应用。     

抗淋巴细胞球蛋白联合环孢素A治疗重型再障的临床观察

目的：探讨抗淋巴细胞球蛋白联合环孢素A治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的临床疗效及副作用。方法：抗淋巴细胞球蛋白联合环孢素A、甲强龙、十一酸睾酮治疗SAA11例,并与同期应用环孢素A(CsA)联合十一酸睾酮治疗12例S从进行对比,按全国统一疗效标准评价疗效。结果：联合用药组有效率81．8％,环孢素A及十一酸睾酮组有效率50．0％,抗淋巴细胞球蛋白联合甲强龙降低了血清病的发生,CsA的副作用较轻,不影响治疗。结论：免疫抑制剂联合应用可提高治疗的反应率。     

CsA 联合ATG 或ALG 治疗儿童 SAA 的疗效分析

目的 比较环孢素A（CsA）联合生物种属免疫抑制剂抗人胸腺细胞球蛋白（ATG）与淋巴细胞 球蛋白（ALG）治疗儿童重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效及安全性。方法 选取2010 年4 月-2016 年 8 月于河南省濮阳市安阳地区医院收治的93 例SAA 患儿，根据治疗方案分组，对两组患儿的疗效进行比较分 析。结果 治疗3、6、9 及12 个月时，r-ATG 组的OR 分别为58.54%、73.17%、80.49% 和80.49% ；p-ALG 组的OR 分别为46.15%、75.00%、75.00% 和76.92%，组间比较无差异（P >0.05）；在应用r-ATG 或p-ALG 过程中，r-ATG 组应用时过敏所致发热患儿数高于p-ALG 组（P <0.05），r-ATG 组过敏反应总发生率高于 p-ALG 组（P <0.05）；在应用r-ATG 或p-ALG 后，r-ATG 组与p-ALG 组的血清病总发生率分别为60.98% 与61.54%，感染总发生率分别为34.15% 与32.69%，组间比较无差异（P >0.05）；r-ATG 组与p-ALG 组的总 有效率比较无差异（P >0.05）。结论 CsA 分别联合r-ATG 或p-ALG 治疗儿童SAA 在缓解血液学反应方面 效果相当，治疗过程中p-ALG 较r-ATG 在诱发过敏反应方面风险更低。     

Treatment of severe aplastic anemia by immunosuppressor anti-lymphocyte globulin/anti-thymus globulin as the chief medicine in combination with Chinese drugs

Objective:To study the therapeutic effect of combined therapy with Chinese drugs and immunosuppressors, mainly anti-lymphocyte globulin/anti-thymus globulin(ALG/ATG),for the treatment of severe aplastic anemia(SAA),the efficacy associated factors and adverse effects as well.Methods:A retrospective analysis was conducted on 65 patients with SAA treated by combined therapy which was supplemented with cyclosporin A,androgen,hematopoietic growth factor,etc.Results:Of the 57 patients followed-up,26 (45.6%) we...     

IMMUNOSUPPRESSIVE TREATMENT OF CHILDHOOD APLASTIC ANEMIA WITH ANTITHYMOCYTE GLOBULIN (ATG) AND CYCLOSPORIN A (CSA)

This paper described the therapeutic efficacy of immunosuppressive (IS) treatment agents (ATG and CSA) and androgens in the treatment of childhood aplastic anemia (AA). The results showed that the overall curative rate was 52.4% in the ATG therapy group (21 cases) and 58.3% in the CSA therapy group (12 cases) respectively. The effective rate of all patients (SAA and CAA) was 58.1% in the IS group (18/31) and 40.4% in the androgens group (42/104), P>0.05. But, in the childhood patients with SAA, the clinical effective rate was 68.4% in the IS group and 7.9% in the androgens group, P<0.01. The laboratory tests revealed that the majority of the AA patients displalyed abnormal immunological states: inversed CD4/ CD8 ratio and increased IL-2 activity. These abnormal immunological states could be normalized in several patients when clinical response was abtained following IS therapy with ATG and CSA.     

环孢素A治疗再生障碍性贫血的临床观察

探讨环孢素A治疗再生障碍性贫血(AA)的临床疗效及副作用。方法：环孢素A(CsA)联合十一酸睾酮治疗再生障碍性贫血15例,并与同期单用十一酸睾酮治疗的16例AA进行对比,按全国统一疗效标准评价疗效,并用甲基纤维素培养法观察治疗前后骨髓造血祖细胞的变化。结果：单用十一酸睾酮组有效率56．2％,联合用药组有效率80．0％,治疗后有效者中集落产率较治疗前有所恢复,CsA的副作用较轻,不影响治疗。结论：CsA联合十一酸睾酮治疗AA疗效高于单用十一酸睾酮。     

抗胸腺细胞球蛋白治疗儿童再生障碍性贫血的疗效分析

目的探讨应用抗胸腺细胞球蛋白（antithymocyte globulin,ATG）治疗25例再生障碍性贫血（简称再障）患儿的疗效。方法应用ATG对患者进行治疗,辅以环孢霉素A（cyclosporine A,CSA）、雄激素等。结果3例基本治愈,6例缓解,9例明显进步,总有效率72％,其中17例重型再障（severe aplastic anemia,SAA）总有效率76．5％。治疗疗效与分型、病儿的性别、年龄、治疗前后网织红细胞,中性粒细胞,血小板计数、骨髓增生程度以及T细胞亚群是否异常无关等指标无关,而与病程相关。结论ATG作为重要免疫抑制剂治疗再障疗效肯定,其相关不良反应可获得较好控制。