促红细胞生成素的心血管保护作用

促红细胞生成素（EPO）是主要由肾脏分泌的具有多效性的一种细胞因子,传统认为其主要作用于骨髓造血细胞,和表达于红系祖细胞膜表面的特异性促红细胞生成素受体（EPOR）结合,促进红系祖细胞存活、增殖和分化,抑制其凋亡。近年研究, EPO 及其受体除造血功能外,还具有广泛的非造血作用［1］,通过抗细胞凋亡、抗氧化应激、抗炎、促进血管新生、促进功能恢复等,对心血管发挥保护作用。     

促红细胞生成素对脑损伤的保护作用

促红细胞生成素（EPO）因对肾性贫血治疗的卓越贡献而被人们所认识，它通过结合特异的膜受体（EPOR）刺激红系祖细胞的增殖和分化而发挥作用，随后经许多动物实验和临床研究发现，EPO是一种多功能营养因子，具有不同的表达位点、组织特异性调节和作用机制。     

促红细胞生成素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护机制

目的探讨促红细胞生成素（EPO）对大鼠缺血再灌注损伤心肌的影响和可能机制。方法将成年健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、EPO预处理组,各组再灌注2h后血清检测一氧化氮（NO）含量和内皮型NO合酶（eNOS）活性、血清心肌型肌酸激酶同工酶（CK-MB）和心肌肌钙蛋白（cTnI）水平和心肌肌浆网钙泵（SERCA）活性。结果与缺血再灌注组比较,EPO预处理组血清NO含量升高（P〈0.05）,eNOS活性明显增加（P〈0.05）;血清CK-MB和cTnI水平降低（P〈0.05）;SERCA活性升高（P〈0.05）。结论 EPO能增加NO水平、eNOS和SERCA活性,有效减轻缺血再灌注心肌损伤,其机制可能与保护内皮细胞、减轻细胞内钙超载有关。     

促红细胞生成素的脑保护作用

促红细胞生成素 (ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ ,ＥＰＯ)最初是从肾脏中分离出来能刺激前体红细胞增生、分化的一种细胞因子。血液中的ＥＰＯ主要来自肾脏 ,与其受体 (ＥＰＯ Ｒ)结合后共同介导缺氧的生理反应。 80年代后期 ,重组人促红细胞生成素 (ｒｈＥＰＯ)治疗肾性贫血取得成功 ,现已经成为治疗肾性贫血的常规药物。新近研究发现 ,ＥＰＯ和ＥＰＯ -Ｒ在正常脑组织中均有低水平表达 ,在脑缺氧后表达增加[1,2 ] ,并且给予外源性ＥＰＯ对多种脑损伤模型有脑保护作用[3 ] ,因此 ,ＥＰＯ对非造血系统的作用尤其是脑保护作用倍受关注。1　Ｅ…     

促红细胞生成素的器官保护作用研究进展

促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是一种调节红细胞生成的体液因子,自从成功地克隆人类EPO基因后,其产物重组人促红细胞生成素被成功用于治疗肾性贫血及肿瘤等疾病伴发的贫血.     

促红细胞生成素与脑损伤保护作用

促红细胞生成素(EPO)是由肾脏分泌的内源性细胞因子。各种脑细胞均有EPO及EPO受体(EPOR)的表达。EPO可作为神经保护因子,通过抗兴奋性氨基酸毒性、抗细胞凋亡、增加细胞钙内流、抑制一氧化氮(NO)合成等作用实现对脑损伤的保护作用。作者通过综述近年来国内外相关文献,以了解促红细胞生成素及其受体的产生、结构及其在脑损伤中的保护机制。     

促红细胞生成素对运动系统损伤保护作用的研究进展

促红细胞生成素是一种调节红细胞生成的细胞因子,主要由肾小管间质细胞分泌,除具有促进红细胞增生、分化和成熟的作用外,还具有抗血管痉挛、抗凋亡和抗炎等多种功能,被视为一种全身性多功能营养及保护因子,在运动系统损伤修复中发挥重要作用。     

促红细胞生成素对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用

目的：探讨促红细胞生成素(EPO)对大鼠心肌缺血-再灌注损伤(MIRI)的保护作用及其机制。方法：采用结扎左冠状动脉前降支30min、再灌注120min的方法建立大鼠MIRI模型。将50只SD大鼠随机分为假手术组、缺血-再灌注组、EPO100U／kg治疗组、EPO1000U／kg治疗组、EPO5000U／kg治疗组5组，每组10只。连续监测肢体Ⅱ导联心电图记录再灌注时心律失常情况；测定再灌注末血清磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)，心肌丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、过氧化氢酶(CAT)、Na^ -K^ -ATP酶和Ca^2 -ATP酶的变化；观察心肌超微结构改变。结果：EPO显著降低再灌注室性心律失常的发生；减少再灌注末血清CK-MB和心肌MDA含量，提高心肌GSH-PX、CAT、Na^ -K^ -ATP酶和Ca^2 -ATP酶的活性；明显减轻缺血-再灌注对心肌超微结构的损伤。对心肌SOD活性无影响。结论：EPO对大鼠MIRI有明显的保护作用，其机制可能与减轻氧自由基及钙超载损害有关。     

促红细胞生成素保护神经元免受氯胺酮所致的损伤

目的 研究促红细胞生成素(EPO)是否可以保护神经元免受氯胺酮所致损伤.方法 原代培养神经元,分别加入不同浓度的氯胺酮、EPO后培养24 h.噻唑蓝(MTT)法检测神经元存活率,TdT介导的dUTP缺口末端标记技术(TUNEL)检测凋亡神经元,荧光法测定半胱氨酸蛋白水解酶(caspase)-3活性,蛋白质印迹法检测磷酸化蛋白激酶B(pAkt)的表达.结果 1、10、30 μmol/L氯胺酮处理组神经元的存活率分别为(91±5)%、(42±6)%和(23±7)%,明显低于对照组(P＜0.05或0.01);10 μmol/L氯胺酮分别加0.3、1、3、10 U/mlEPO处理组神经元存活率分别为(73±6)%、(86±9)%、(78±8)%和(71±10)%,明显高于10 μmol/L氯胺酮组(P＜0.05或0.01).10 μmol/L氯胺酮组神经元凋亡增加,caspase-3相对活性为(280±60)%,明显高于对照组[(97±15)%,P＜0.01],而pAkt的表达减少.10 μmol/L氯胺酮+1 U/mlEPO组caspase-3相对活性为(130±30)%,明显低于10 μmol/L氯胺酮组,而pAkt表达增加.磷酸肌醇3激酶(PI3K)抑制剂LY294002拮抗了EPO的作用.结论 EPO可以保护神经元免受氯胺酮导致的损伤,其保护作用是通过促进pAkt表达实现的.     

促红细胞生成素对阿霉素致大鼠膈肌损伤的保护作用

目的:探讨促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对阿霉素致大鼠膈肌损伤的保护作用。方法:雄性SD大鼠30只,随机均分为对照组、模型组、EPO组。应用离体灌流大鼠膈肌肌条方法,分别测量单收缩张力(Pt)、最大强直张力(Po)、峰值收缩时间(CT)、半舒张时间(1/2RT)、张力最大上升速率(+dT/dtmax)、张力最大下降速率(-dT/dtmax)、张力-频率曲线变化,同时测定膈肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)的含量。电镜观察膈肌细胞超微结构变化。结果:模型组大鼠膈肌Pt、Po、+dT/dtmax、-dT/dtmax均明显低于对照组(P0.01),EPO组大鼠膈肌的Pt、Po、+dT/dtmax、-dT/dtmax与对照组差异均无统计学意义(P0.05)。模型组的CT、1/2RT均明显长于对照组及EPO组(P0.01)。予10、20、40、60、100 Hz频率的方波电压刺激膈肌时,模型组大鼠膈肌张力均明显低于对照组和EPO组(P0.01)。与对照组比较,模型组大鼠膈肌组织的SOD活力明显降低,MDA含量明显升高(P0.01),EPO组的SOD活力提高,MDA含量与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。电镜显示阿霉素导致膈肌细胞肌纤维肿胀,线粒体空泡化,EPO改善阿霉素造成的损伤。结论:阿霉素导致大鼠膈肌氧自由基生成增多,清除减少,收缩功能减低;EPO对阿霉素所致的膈肌损伤有保护作用。     

Protective effects of erythropoietin on endotoxin-related organ injury in rats

Summary： The protective effect of erythropoietin （EPO） on tissues following ischemia and reperfusion injuries remains poorly understood. We aimed to investigate the effect of EPO in preventing en- dotoxin-induced organ damage. Rat model of multiple organ failure （MOF） was established by tail vein injection of 10 mg/kg lipopolysaccharide （LPS）. Recombinant human EPO treatment （5000 U/kg） was administered by tail vein injection at 30 min after LPS challenge. Twenty-four h after EPO treatment, changes in serum enzyme levels, including aspartate aminotransferase （AST）, alanine transaminase （ALT）, blood urea nitrogen （BUN） and creatinine （Cr）, were evaluated by biochemical analysis. Serum levels of tumor necrosis factor-tx （TNF-ct） were determined by using immunoradiometric assay. Histological examination of tissue sections was carried out by hematoxylin and eosin staining, while ul- trastructure evaluation of organ tissues was assessed by transmission electron microscopy. Protein ex- pression levels were detected by using Western blotting. EPO treatment showed a modest effect in pre- venting LPS-induced elevation of AST, ALT, BUN, Cr, and TNF-ct levels, and in protecting against LPS-induced tissue degeneration and injured ultrastructure in the lung, liver, and kidney. Moreover, LPS promoted phosphorylation of alanine aminotransferase （AKT） and increased nuclear factor-r,B （NF-rB） activation in the lung, liver, and kidney （P〈0.05 vs. control）. However, EPO treatment significantly de- creased the LPS-induced pAKT up-regulation in these tissues （P〈0.05 vs. LPS treatment alone）. The present study demonstrates that EPO may play a protective role against LPS-induced MOF by reducing the inflammatory response and tissue degeneration, possibly via the phosphatidylinositol 3-kinase/AKT and NF-r,B signaling pathways.     

脂多糖预处理对大鼠肝移植再灌注期肝脏的保护作用及机制

目的 探讨脂多糖LPS预处理对大鼠肝移植再灌注期肝脏的保护作用及机制.方法 90只雄性SD大鼠,分为假手术组(Sham组)、原位肝移植组(OLT组)和原位肝移植 LPS预处理组(LPS组).Sham组只开腹分离肝十二指肠韧带,OLT组和LPS组按两袖套法进行肝移植.Sham组于分离肝十二指肠韧带后0、60、180 min,OLT组和LPS组于门静脉血流恢复后0、60、180 min分别测定各时相点血清TNF-α、ALT、AST水平及肝组织NF-κB活性,并取肝组织行光镜、电镜检查.结果 再灌注后0、60、180 min,OLT组与LPS组的NF-κB活性、TNF-α含量均高于Sham组(P＜0.01);再灌注后60、180 min,OLT组的NF-κB活性以及TNF-α含量均明显高于LPS组(P＜0.01),且OLT组的ALT、AST水平明显高于LPS组(P＜0.01),光镜及电镜下观察OLT组肝组织损害较LPS组重.结论 肝移植再灌注期内毒素信号转导通路的NF-κB活性增强,产生炎性介质对移植肝造成损害;LPS预处理可降低肝移植再灌注期肝脏NF-κB活性和炎性介质的产生,从而减轻肝脏的损害.     

重组人促红细胞生成素对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

 目的 探索不同剂量及给药时间的重组人促红细胞生成素（recombinant human erythropoietin,rhEPO）对大鼠肾脏缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury,IRI）的保护作用。方法 48只雄性SD大鼠随机分为假手术组（S组）、缺血对照组（IR组）、EPO-1组（再灌注时给药1 000、2 000和3 000 U/kg）和EPO-2组（再灌注前给药1 000、2 000和3 000 U/kg）。阻断左侧肾蒂45 min后切除右侧肾脏,建立IRI模型。检测血液中血肌酐（Scr）、血浆尿素氮（BUN）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、IL-6和Caspase-3水平,观察肾脏的病理学改变,采用TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡。结果 EPO组血清Scr、BUN和肾组织MDA、Caspase-3、IL-6水平明显低于IR组（P<0.05）;EPO组肾组织SOD水平明显高于IR组（P<0.05）,并在组织损伤上较IR组轻;TUNEL染色观察到EPO组阳性细胞数明显少于IR组（P<0.05）。再灌注前给药优于再灌注时给药（P<0.05）。结论 rhEPO对肾脏IRI有较好的保护作用,该作用可能通过抗氧自由基、减轻炎症反应、减少肾小管上皮细胞凋亡的协同机制来实现。保护作用与药物剂量呈正相关,再灌前给药优于再灌注时给药。     

促红细胞生成素对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌的保护作用

目的:探讨促红细胞生成素(EPO)对心肌缺血再灌注(I/R)大鼠缺血及梗死面积的影响,阐明EPO对心肌I/R损伤的保护作用的机制。方法:采用在体大鼠心肌I/R模型,将24只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组（n=8）,以6-0号丝线在冠状
动脉左前降支下穿过,不予以结扎;I/R组（n=8）,以6-0号丝线在冠状动脉左前降支下穿过,并结扎,在结扎线中埋置松解线,45 min后,松解结扎线,实现再灌注; EPO组（n=8）,手术过程同I/R组,在再灌注开始即刻,给大鼠腹腔内注射重组人促红细胞生成素(rhEPO),5 000U?kg-1。再灌注24 h后用多导生理仪记录大鼠血流动力学指标,包括收缩压(SP)、舒张压(DP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张压(LVDP)、左室舒张末期压(LVEDP)、心室收缩期室内
压上升最大速率(dp/dtmax)和心室舒张期室内压下降最大速率(dp/dtmin)的变化;用原位缺口末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡;用Evan’s blue和氯化三苯基四氮唑(TTC)进行心肌染色,测量心肌缺血及梗死范围。结果:45 min的缺血和24 h的再灌注血流动力学检测显示, 3组大鼠SP、DP和LVSP无明显差异(均P>0.05);与假手术组比较,I/R组大鼠LVDP和LVEDP明显升高,但dp/dtmax和dp/dtmin明显下降(均P<0.05);与I/R组比较,EPO组 LVDP、LVEDP、dp/dmax和dp/dtmin均有明显改善(均P<0.05)。TUNEL结果显示,与假手术组比较,I/R组和EPO组大鼠心肌细胞凋亡明显增加(均P<0.05);与I/R组比较,EPO组大鼠心肌细胞凋亡显著减少(P<0.05)。心肌染色显示,假手术组大鼠心肌无缺血区和梗死区;与假手术组比较,I/R组和EPO组大鼠心肌有明显缺血区和梗死区;与I/R组比较,EPO组大鼠缺血范围略为缩小,但差异无统计学意义(P>0.05),梗死范围明显减少(P<0.05)。结论:EPO能够显著缩小I/R大鼠的心肌缺血及梗死范围,减少心肌细胞凋亡,显著改善其血流动力学和心脏功能,进而对心肌I/R损伤起保护作用。     

促红细胞生成素对兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨促红细胞生成素(erythropoietin,Epo)对兔心肌缺血再灌注的保护作用。方法建立兔心肌缺血再灌注损伤模型,选用新西兰兔30只随机分为对照组、缺血组、Epo治疗组,检测血浆丙二醛(MDA)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白T(cTnT)和心脏组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、白介素-6(IL-6)变化。结果 Epo治疗组血浆MDA、CK、CK-MB、cTnT水平较缺血组显著下降(P<0.05);心脏组织匀浆SOD显著升高、IL-6显著降低(P<0.05)。结论 Epo对兔心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,这种作用可能与提高心脏组织中SOD水平,降低心脏组织中IL-6水平有关。     

重组人促红细胞生成素对大鼠视网膜缺血再灌注损伤的保护作用

目的 已证实重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)对中枢神经细胞有抗凋亡作用.本实验探讨rhEPO对压力诱导的视网膜缺血再灌注的影响.方法 大鼠经前房灌注维持眼压102 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),60 min,建立大鼠视网膜缺血再灌注模型.随后立即向右眼玻璃体腔注射5μl rhEPO,左眼玻璃体腔注射同等量的生理盐水,利用荧光金(fluorogold,FG)逆行示踪技术,分别于再灌注损伤后1、4、7、14 d行视网膜节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)计数.结果 rhEPO玻璃体腔注射后各时相点视网膜节细胞数明显高于对照组(P＜0.05).结论 玻璃体腔内注射rhEPO有助于防止视网膜缺血再灌注后视网膜神经节细胞的凋亡.     

三七粉对四氯化碳（CCl4）诱导的大鼠慢性肝损伤的保护作用

目的  探讨三七粉对四氯化碳（CCl4）诱导的慢性肝脏损伤和肝纤维化的保护作用。方法  采用SD大鼠皮下注射10% CCl4花生油溶液,建立慢性肝损伤和肝纤维化模型,分别对给药后模型大鼠血清中的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、炎症因子（IL-1、IL-6及IL-8）和肿瘤坏死因子（TNF-α）,以及肝匀浆中的丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和肝药酶（Cyt.P450、Cyt.b5）等生化指标进行测定,并通过苏木精-伊红染色法（HE）染色后,显微观察三七粉对模型大鼠肝脏病理变化的影响。结果  三七粉降低CCl4模型大鼠ALT和AST水平,促进Cyt.P450和Cyt.b5酶的活力,增强肝脏SOD和GSH-Px水平,降低肝脏MDA的水平,并且对IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α水平具有抑制作用。结论  三七粉具有抗CCl4诱导的肝损伤和肝纤维化作用。

     

Protective effects of erythropoietin pretreatment on myocardium with hypoxia／reoxygenation injury in rats

To establish the rat model with myocardial hypoxia/reoxygenation (H/R) injury, and investigate the protective effect of EPO pretreatment on the myocardium. Methods: Sixty male adult Wistar rats were randondv divided into 3 groups: control group, H/R group, and EPO group, 20 in each group. The rats in EPO group accepted injection of 5000 U/kg recombinant human erythropoietin (RHuEPO) through vein, and the other rats accepted the injection of the same volume of saline. Twenty-four hours after the injection, rats in the EPO and H/R groups were put into the hypoxia environment for 12h and then returned to the nonnoxic environment for 2 h, and then the samples of blood and myocardium were collected. Serum myocardial enzyme activity, apoptosis, ultrastructure, myocardial MDA contents, EPO receptor (EPOR) expression in cardiac myocytes and cardiac functions were tested. Results: EPOR expression was positive in cardiac myocytes of adult rat according to the result of immunohistochemitry assayng. Compared to those in H/R group, rats in EPO group presented lighter injury of myocardial ultrastructure, the reduction of serum myocardial erzyme activity, inhibition of apoptosis, the better recovery of cardiac functions, and the less production of oxygen-derived free radicals. Conclusion: Adult rat cardiac myocytes could express EPOR, and EPO pretreatment produced protective effects on myocardium with H/R injury.     

乙酰半胱氨酸对急性酒精性肝损伤大鼠的保护作用

目的探讨乙酰半胱氨酸对酒精所致大鼠急性肝损伤的保护作用。方法采用酒精灌胃法制作急性酒精性肝损伤大鼠模型。50只雄性Wistar大鼠随机分为5组（n=10）：正常对照组、急性酒精性肝损伤模型组、乙酰半胱氨酸低、中、高剂量（150,300,600mg／kg）组。测定并比较各组大鼠肝脏指数,血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）活性以及肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）活性与丙二醛（MDA）含量;并观察光镜下肝组织病理学改变。结果与正常组比较,模型组大鼠肝组织SOD、GSH—Px活性降低（均P〈0．05）,血清ALT、AST活性和肝组织MDA含量增加（均P〈0．05）。治疗结束后,与模型组比较,乙酰半胱氨酸各剂量组急性酒精性肝损伤大鼠肝组织SOD、GSH—Px活性均升高（均P〈0．05）,血清A岍、AST活性和肝组织MDA含量降低（均P〈0．05）,并能不同程度地改善肝脏组织病理损伤。结论乙酰半胱氨酸能够有效地改善肝功能,降低脂质过氧化物水平,对酒精所致大鼠急性肝损伤具有保护作用。     

地氟醚预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨地氟醚预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法 将Wistar大鼠制成肝脏缺血再灌注模型，随机分为假手术对照组(N)、肝脏缺血再灌注组(IR)和地氟醚预处理组(D)，观察肝脏缺血90min再灌注1、3、6、及24h后血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氦酶(AST)和肝组织病理学改变。结果 肝脏缺血再灌注后血清ALT和AST含量均显著升高；缺血前吸入1MAC地氟醚30min后洗脱10min者，肝酶的漏出减少，肝组织病理学损害明显减轻。结论 地氟醚预处理对肝脏缺血再灌注损伤有一定的保护作用。