IL-8在恶性肿瘤诊治及预后中的意义

趋化因子是一组对白细胞有趋化作用和激活功能的细胞因子.近年来研究表明,趋化因子与肿瘤生长和转移有密切关系,其中研究较为深入的是IL-8.在许多肿瘤组织中均可检测到IL-8蛋白质分泌及其mRNA表达,而在其相应的正常组织中IL-8不表达或呈低表达状态,说明IL-8与肿瘤发生、发展有关.现就IL-8在肿瘤诊断、治疗及预后中的应用和作用机制作一综述.     

非小细胞肺癌组织芯片中白介素-8的表达及其临床病理意义

背景与目的白介素-8(IL-8)是CXC类趋化因子家族成员,研究表明其在肿瘤的生长、转移和血管生成中具有重要作用。本研究旨在探讨IL-8在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床病理学意义。方法应用组织芯片技术和免疫组化方法在由114例NSCLC组织构建的组织芯片上检测IL-8蛋白的表达和肿瘤内微血管密度(MVD)。结果NSCLC组织中IL-8蛋白阳性表达率为81.6%(93/114),淋巴结转移灶癌组织中为79.1%(34/43)。伴淋巴结转移组IL-8阳性表达率93.0%(40/43)显著高于无淋巴结转移组74.6%(53/71)(P<0.05)。IL-8阳性表达组MVD(22.1±13.6)显著高于IL-8阴性组(14.8±11.2)(P<0.05)。IL-8的表达与TNM分期有密切关系(P<0.05),但与NSCLC患者性别、年龄、肿瘤的组织学类型和分化程度均无明显关系(P>0.05)。结论NSCLC中存在IL-8过度表达,而且与肿瘤的淋巴结转移、TNM分期和血管生成有密切关系。检测肺癌组织中IL-8表达对NSCLC的治疗及生物学特性的判断有一定的参考价值。     

IL-8与肿瘤

IL-8是α型趋化因子，对多种白细胞有趋化、激活作用，在炎症、免疫反应、动脉硬化及DIC中发挥一定的病理作用。同时它也是促血管生成因子，与肿瘤血管新生、生长以及肿瘤的侵袭转移有密切关系，影响疾病的预后。现对IL-8的分子生物学特性、与肿瘤生长的关系和作用机制以及在肿瘤治疗中的研究意义作简要概述。     

IL-17及其相关分子在胃癌组织中的表达和相关性分析

摘 要：［目的］ 检测IL-17与趋化因子在胃癌组织中的表达,探讨IL-17在胃癌组织中聚集及其促胃癌进展的作用机制。［方法］收集35例手术切除胃癌组织标本,包括癌组织和非癌对照组织,采用荧光定量RT-PCR法检测IL-17及趋化因子CCL2、CCL7、CCL17、CCL20、CCL22、CXCL2和CXCL5 mRNA的表达;分析IL-17与表达增高的趋化因子的相关性;采用免疫组织化学染色法,检测胃癌组织内CD34和CD66b的表达。［结果］ 与非癌对照组织相比,胃癌组织中IL-17和趋化因子CCL2、CCL7、CCL20、CCL22 mRNA表达显著增高（P<0.05）,而趋化因子CCL17、CXCL2和CXCL5 mRNA表达在两组间无明显差异（P>0.05）。胃癌组织中IL-17 mRNA表达水平升高与趋化因子CCL20、CCL22 mRNA表达水平升高明显相关（r=0.7901,P=0.0038;r=0.9683,P<0.0001）,而与趋化因子CCL2、CCL7 mRNA表达水平升高无明显相关性（P>0.05）。IL-17 mRNA高表达组胃癌组织内CD34和CD66b的表达水平明显高于IL-17 mRNA低表达组（P<0.05）。［结论］ 胃癌组织内IL-17表达增高可能与胃癌组织高表达细胞因子CCL20、CCL22,趋化Th17细胞由外周循环向肿瘤募集有关,增高的IL-17通过促进新生血管生成和中性粒细胞浸润促进肿瘤进展。     

IL-8与肿瘤

IL-8是α型趋化因子,对多种白细胞有趋化、激活作用,在炎症、免疫反应、动脉硬化及DIC中发挥一定的病理作用.同时它也是促血管生成因子,与肿瘤血管新生、生长以及肿瘤的侵袭转移有密切关系,影响疾病的预后.现对IL-8的分子生物学特性、与肿瘤生长的关系和作用机制以及在肿瘤治疗中的研究意义作简要概述.     

IL-8及其受体在肿瘤进展与治疗中的研究进展

 白介素-8（IL-8）是趋化因子CXC亚家族成员之一，是机体先天免疫系统中参与免疫反应的重要介质。近年来研究证实，白介素-8在多种肿瘤组织及患者血清中含量显著升高，如乳腺癌、鼻咽癌、结直肠癌及胃癌等，与患者预后和TNM分期存在明显相关性。研究表明，白介素-8是肿瘤微环境中不可缺少的一种重要炎性反应因子和免疫抑制因子，不仅可以促进肿瘤进展，参与肿瘤血管生成，还具有招募免疫抑制细胞抑制抗肿瘤免疫应答的能力，更与肿瘤的耐药息息相关。本文综述了IL-8相关的肿瘤靶向治疗、与其他抗肿瘤方法联合应用的研究进展。     

IL-8和MMP-9在非小细胞肺癌患者组织及血清中表达水平的研究

背景与目的 白细胞介素-8(interleukin-8, IL-8)曾被认为是一种具有趋化作用的炎症因子,近年的研 究认为它和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)均为与肿瘤生长和转移密切相关的细胞因子,本 研究通过检测IL-8、MMP-9在非小细胞肺癌患者组织和血清中的表达,研究二者与临床病理特征之间的联系,分析 肺癌组织和血清中IL-8、MMP-9表达的相关性,并探讨IL-8、MMP-9作为肿瘤标志物评估非小细胞肺癌患者病情进 展程度的效能.方法 应用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测141例非小细胞肺癌患 者、40例健康人和40例肺良性疾病患者血清中IL-8、MMP-9的水平.采用免疫组化SP法检测95例非小细胞肺癌、21 例良性疾病肺组织及25例正常肺组织中IL-8和MMP-9的表达.结果 IL-8、MMP-9在非小细胞肺癌患者血清和组织的 表达水平明显高于肺良性疾病对照组和健康对照组,其差异有统计学意义,且随着临床病理分期的升高而升高.在 肺癌患者组织和血清中,IL-8与淋巴转移均有较强的相关性,在肺癌组织中IL-8和MMP-9的表达具有很强的相关性 (r=0.765).结论 IL-8、MMP-9表达水平与非小细胞肺癌的进展密切相关,特别是IL-8与肺癌的淋巴转移具有明显 的相关性,其机制可能是通过上调MMP-9实现的.     

溶血磷脂酸及其受体和IL-6 IL-8在乳腺癌进展中的表达变化与意义

  目的  探讨溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid, LPA)及其受体和IL-6与IL-8在乳腺癌进展中的表达及临床意义。  方法  采用半定量RT-PCR方法检测乳腺肿瘤组织和瘤旁组织中LPA受体的表达水平。采用LPA生化测定法和酶联免疫吸附(ELISA)法分别检测乳腺肿瘤患者和健康妇女的血浆LPA、IL-6和IL-8水平。  结果  术后复发转移乳腺癌患者血浆LPA、IL-6、IL-8的表达水平均显著高于局限期乳腺癌和良性乳腺肿瘤患者及健康妇女(P均 < 0.05);LPA1在乳腺癌组织中的表达水平显著高于良性乳腺肿瘤组织和正常乳腺组织(P < 0.05);乳腺癌患者血浆LPA水平与IL-6和IL-8水平均呈正相关(P均 < 0.01)。  结论  LPA对乳腺癌患者内源性IL-6和IL-8的表达可能具有上调作用, 检测LPA、IL-6和IL-8的表达水平对乳腺癌的转移可能有一定的预测作用, 尤其是骨转移。      

CCR8在肿瘤免疫治疗中的研究进展

目前针对肿瘤的治疗方法不断进步,免疫治疗已成为遏制肿瘤进展的有效手段。但目前的免疫治疗仍有局限性,只有较少的一部分特定患者可以从免疫治疗中完全获益。由于复杂的肿瘤微环境取决于不同的个体,所以免疫靶向药物在不同的肿瘤微环境中会受到不同程度的免疫抑制,从而无法发挥全部作用。在肿瘤微环境中,调节性T(regulatory T,Treg)细胞起到免疫抑制的作用,在许多瘤种中Treg细胞大量浸润从而造成肿瘤组织的免疫逃逸,会对治疗和预后产生不良影响。CC族趋化因子受体8(CC chemokine receptor 8,CCR8)属于CC族趋化因子受体家族,其主要在肿瘤微环境中的Treg细胞上特异性高表达,而在周围正常组织和外周血中低表达,因此CCR8可以作为Treg细胞的一种特异性标志物,是一种有潜力的治疗靶点和生物标志物。本文对近年来CCR8在不同瘤种中的研究进展进行了归纳和总结,以期为后续研究提供参考。     

乳腺癌中白细胞介素-8基因表达的临床意义

目的：探讨乳腺癌组织中白细胞介素-8(Interleukin-8，IL-8)基因表达及其与临床病理因素的关系。方法：应用实时定量PCR方法检测了46例乳腺癌及其正常乳腺组织中的IL-8mRNA表达(单位：IL-8拷贝数／GAPDH拷贝数)，计算求出肿瘤(T)及正常乳腺组织(N)的比值(T／N)；并分析IL-8基因表达与临床病理因素的关系。结果：乳腺癌组织中均可以检测到IL-8mRNA表达。若以T／N≥2为标准，65．2%(30／46例)的孔腺癌中IL-8基因高表达；T／N比值与组织学类型、肿瘤分期、淋巴结转移数相关，但与年龄无关。结论：乳腺癌组织中IL-8mRNA含量明显增高，并且早期乳腺癌中IL-8表达高于晚期乳腺癌。     

肿瘤微环境中CXC型趋化因子及其受体的研究进展

趋化因子是一种可以由肿瘤细胞和基质细胞产生的小分子分泌蛋白,趋化因子受体在肿瘤细胞和基质细胞表面也均有表达,趋化因子和其相配对的同源受体结合通过直接和间接方式调控肿瘤生长,包括激活信号通路直接调控肿瘤细胞的增殖与转移、作用于血管内皮细胞间接调控肿瘤及协调免疫细胞在组织内的迁移和定位后影响免疫反应调控肿瘤。趋化因子分为CXC、CC、CX3C及C四大类,研究较多的亚型为CXC和CC。鉴于CXC趋化因子及其受体在恶性肿瘤中作用广泛,且与免疫系统关系密切,有望成为一个有潜力的治疗靶标,其与免疫检查点抑制剂联合作用于肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）,改善肿瘤免疫反应。本文对CXC亚型的趋化因子/趋化因子受体轴研究进展进行综述,包括促肿瘤轴CXCR2/CXCLs、CXCR4/CXCL12 和抑肿瘤轴CXCR3/CXCL9~11 的基本生物学特性、对肿瘤的直接作用、对TME的间接作用、靶向治疗以及这3 个轴所包含的受体及配体的预测预后意义。     

IL-27通过上调MIG和IP-10的表达抑制肿瘤血管形成

目的: 研究IL-27对肿瘤血管生成的抑制作用及其机制.方法:IL-27基因稳定转染的人食管癌细胞(Eca109/IL-27)接种于裸鼠,建立荷瘤裸鼠模型,观察肿瘤生长情况和裸鼠生存期.用ELISA法检测脾细胞IFN-γ的分泌水平;免疫组化法检测瘤组织中VEGF和CD34的表达,并通过CD34的水平计算微血管密度;用RT-PCR法检测肿瘤组织趋化因子IP-10、MIG mRNA的表达水平.结果:接种Eca109/IL-27细胞荷瘤小鼠的生存期较接种野生型Eca109细胞(未转染质粒)和Eca109/LXSN细胞(空载体质粒转染)小鼠的生存期明显延长(P<0.05).接种Eca109/IL-27细胞的裸鼠瘤组织中VEGF和CD34的表达水平显著性低于接种Eca109细胞和Eca109/LXSN细胞,微血管密度显著降低(均P<0.01).Eca109/IL-27组小鼠脾细胞产生较高水平的IFN-γ(P<0.05),趋化因子IP-10和MIG mRNA的表达水平也显著性高于接种Eca109细胞组和Eca109/LXSN细胞组(P<0.05).结论:IL-27在裸鼠体内通过上调IP-10和MIG表达抑制肿瘤血管生成,从而发挥抗肿瘤作用.     

口腔鳞癌中IL-8的表达及其与微血管生成的关系

目的探讨白细胞介素-8(IL-8)的表达与口腔鳞癌(OSCC)血管形成和生物学行为的关系及意义。方法应用免疫组织化学技术检测55例OSCC手术切除标本和10例正常口腔粘膜标本中IL-8的表达及肿瘤内的微血管密度(iMVD)。结果口腔鳞癌标本中32例(58.18%)IL-8呈阳性表达,口腔鳞癌微血管密度为38.58±12.43;IL-8评分为高级的口腔鳞癌组织iMVD高于IL-8评分为阴性和低级的口腔鳞癌组织。iMVD与IL-8呈正相关(rs=0.699,P<0.01)。结论IL-8表达与肿瘤内iMVD明显相关,同时与口腔鳞癌的病理分级、临床分期及淋巴结转移关系密切。IL-8很可能以促血管生成因子的角色在口腔鳞癌的发生、发展中起重要作用。     

小分子蛋白慢病毒表达系统的构建

目的构建趋化因子蛋白慢病毒表达系统，建立稳定表达GFP的卵巢癌细胞系，为研究趋化因子蛋白的功能及作用机制打下基础。方法趋化因子CCL18、IL-8、CXCL1基因克隆质粒经PCR扩增、酶切，与慢病毒载体PWPI连接，构建的重组慢病毒质粒按比例与包膜质粒PCMV—dR8．74及包装质粒PMD2．G混合，LipofectinTM2000共转染293T细胞系包装病毒颗粒，病毒液感染卵巢癌SKOV3细胞后，采用流式细胞仪分选出GFP表达的细胞作为转染成功的细胞。实时荧光定量PCR验证转染后目的基因的表达，Westernblot验证目的蛋白的表达。结果重组慢病毒基因能高效地转导入靶细胞，转导效率达95％以上，并稳定表达；实时荧光定量PCR检测结果显示：细胞和组织中转染目的基因组与对照组比较，均见目的基因的表达显著：噌高（P〈0．05）；Westernblot验证转染目的基因组小分子蛋白成功表达。结论本实验成功构建了小分子蛋白慢病毒表达系统，为进一步研究小分子蛋白在人体的功能及作用机制建立了实验基础。     

早期宫颈鳞癌差异表达基因IL-8的表达及意义

 目的 研究早期宫颈鳞癌（SCC）差异表达基因白细胞介素8（IL-8）在SCC中的表达及其与淋巴结转移的关系，探讨其在SCC淋巴结转移中的作用机制。方法 采用RT-PCR、组织芯片进行的免疫组织化学方法检测早期SCC组织中IL-8mRNA及蛋白的表达，并用组织芯片进行的免疫组织化学方法对早期SCC组织中MMP-9蛋白的表达及微血管密度进行测定。结果 有淋巴结转移的SCC组织中IL-8的表达显著高于非转移组织（P＜0.05），且与SCC的微血管密度呈正相关（r =0.251，P＜0.05），与MMP-9的表达呈正相关（r =0.409，P＜0.05）。结论 IL-8与SCC的淋巴结转移密切相关，可能通过促进SCC血管生成，调节MMP-9的表达，增强肿瘤细胞的侵袭性进而促进SCC的转移。针对IL-8的治疗对抑制SCC的血管再生及淋巴结转移具有一定价值。     

Cancer Cell揭示肿瘤与免疫细胞的信息交流

<正>路德维希癌症研究中心的科研人员研究了趋化因子在调节实体瘤中T细胞聚集中的作用。结果表明,趋化因子CCL5和CXCL9过表达与实体瘤中的CD8+T细胞浸润有关,这两种分子在肿瘤与免疫细胞间的信息交流起到关键作用。该研究结果发表于近期的《Cancer Cell》杂志。此次研究主要目的是研究在肿瘤微环境中肿瘤细胞与免疫细胞究竟     

肝癌患者血清铜、锌与IL-8水平变化及其相关性

肝癌是一种最常见的肿瘤,其发病机制仍不清楚。铜、锌是机体内必须的微量元素,人体内铜、锌代谢异常与许多疾病相关。IL-8属细胞趋化因子CXC亚家族,是一种多细胞来源的细胞因子,它不仅与炎症等疾病有关而且在许多肿瘤细胞中均可组成性表达[1]。本研究通过检测肝癌患者和正常人血清中铜、锌与IL-8含量以及它们之间的相关性分析,旨在探讨铜、锌元素与IL-8水平在肝癌中的意义。1材料与方法1.1研究对象肝癌组:病理学确诊肝癌患者33例,男20例,女13例,年龄26~64岁,均来自湖南省肿瘤医院门诊及住院患者。正常对照组:23例,男15例,女8例,年龄18~4…     

趋化因子CCL20与恶性肿瘤之间的关系

趋化因子是一类控制细胞向炎性部位迁移的细胞因子,在调控免疫细胞分化、发育及定向迁移过程中起重要作用。CCL20是趋化因子家族中的重要成员之一,属于CC亚族,其受体为CCR6。CCL20在被激活的单核细胞、T细胞、树突状细胞及内皮细胞中表达;CCR6主要在肝、肺及淋巴组织中表达。CCL20的表达可被肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNFα)、白细胞介素1β(interleukin1β,IL-1β)、IL-17、CD40配体和干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)等细胞因子诱导,在恶性肿瘤的生长及促进肿瘤细胞的侵袭和转移(主要是肝内转移)中发挥重要作用。     

肿瘤坏死因子-α、白介素-6和白介素-8检测在胃癌中的临床价值

目的 检测胃癌患者血清和肿瘤组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-8(IL-8)的表达并分析其临床价值.方法 采用酶联免疫吸附试验检测115例胃癌患者血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平,并应用免疫组化法检测三者在肿瘤组织中的表达,分析与临床病理参数之间的关系.结果 115例胃癌患者...     

肿瘤中CCR5的表达及其临床意义

近年来在对肿瘤免疫的研究中发现,乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等多种肿瘤组织中存在趋化因子受体CCR5的高表达。进一步研究发现,CCR5不仅表达于肿瘤组织中,在Treg细胞（调节性T细胞）、淋巴细胞等免疫细胞上也有表达,参与肿瘤免疫、免疫逃避等行为,影响肿瘤的预后及进展。CCR5在肿瘤免疫中的作用机制正成为国内外研究的热点。作者就国内外有关CCR5在肿瘤的发生、发展中的最新研究进展进行综述。