老年糖尿病肾病患者血浆差异蛋白的表达

目的探讨老年糖尿病肾病(DN)与健康人群血浆差异蛋白的表达。方法选取老年DN患者10例(试验组),同期查体健康人群10例(对照组),采用荧光差异双向凝胶电泳(2D-DIGE)检测老年DN患者及健康志愿者血浆蛋白质组的表达情况,以差异表达1.5倍为截断值挑选蛋白质斑点并行质谱分析。结果应用老年DN患者及健康志愿者血浆成功构建差异表达双向凝胶电泳图谱,并分析筛选出33个差异表达斑点,通过质谱分析数据库比对鉴定出6种差异表达蛋白。结论 2D-DIGE技术可有效筛选老年DN相关特异蛋白,为进一步筛选DN血清标志物提供依据。     

糖尿病肾病患者血浆动态蛋白质组学研究

目的探讨糖尿病肾病（DN）患者血浆差异蛋白表达情况,为寻找DN敏感血浆蛋白标志物提供依据。方法 4例确诊的DN患者（DN组）和4例健康人群（对照组）作为研究对象,应用荧光差异双向凝胶电泳分析两组血浆蛋白质组差异表达,以上调或下调1.5倍为截断值筛选出差异表达的蛋白质斑点进行质谱分析。结果成功构建DN患者血浆蛋白差异表达双向凝胶电泳图谱,并分析鉴定出6种差异表达蛋白;通过质谱分析和蛋白质数据库（UniProtKB/Swiss-Prot）比对鉴定出6种蛋白质,分别为补体C3、C4、凝溶胶蛋白前体、纤维蛋白原γ、载脂蛋白E和细胞骨架蛋白16。结论荧光差异双向凝胶电泳可鉴定筛选出DN患者与正常人群差异表达的血浆蛋白质,并为进一步筛选DN血浆蛋白标志物提供依据。     

血浆Lp-PLA_2及YKL-40浓度与冠状动脉病变程度的相关性分析

目的探讨血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)及几丁质酶-3样蛋白-1(YKL-40)浓度与冠状动脉病变严重程度的相关性。方法选取2010年12月—2014年6月因胸痛在焦作煤业集团中央医院及山西医科大学第二医院心内科住院并接受冠状动脉造影术(CAG)患者230例。将CAG显示为非冠心病者设为对照组共76例,稳定型心绞痛组68例,急性冠脉综合征组86例。采用Gensini评分系统评定冠脉病变程度,同时测定3组患者LP-PLA2及血清YKL-40浓度变化,评估冠脉病变严重程度与血浆LP-PLA2及YKL-40水平的相关性。结果稳定型心绞痛组、急性冠脉综合征组Lp-PLA2及YKL-40水平明显高于非冠心病组(P0.05),急性冠脉综合征组Lp-PLA2及YKL-40水平明显高于稳定型心绞痛组,差异有统计学意义(P0.05)。将病变支数相同的患者合并,结果显示:随着病变支数增加,LP-PLA2及YKL-40水平逐步升高,差异有统计学意义(P0.05);随着Gensini积分增加,Lp-PLA2及YKL-40水平逐步升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论 LP-PLA2及YKL-40的水平与冠脉病变严重程度及斑块不稳定性相关,可以作为预测冠心病危险程度的重要指标。     

同型半胱氨酸对2型糖尿病合并冠心病患者冠状动脉病变的影响

目的:探讨2型糖尿病中血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平对冠状动脉(冠脉)病变的影响。方法:将150例患者分为正常对照组(20例)、糖尿病不伴冠心病组(28例)、冠心病不伴糖尿病组(52例)及糖尿病合并冠心病组(50例),再根据冠脉造影将冠脉病变分为0、1、2和3支病变,采用单因素筛选和多因素分析得出糖尿病患者血浆Hcy水平与冠脉病变的关系。结果:冠心病伴或不伴糖尿病组血浆Hcy水平与正常对照组相比明显升高(P0.01);糖尿病合并冠心病组血浆Hcy水平较冠心病不伴糖尿病组及糖尿病不伴冠心病组均显著增高(均P0.05);糖尿病不伴冠心病组血浆Hcy水平与正常对照组比较,差异无统计学意义。多因素分析结果表明,Hcy是影响糖尿病合并冠心病患者冠脉病变程度的主要独立危险因素,而对非糖尿病患者冠脉病变程度影响不明显。另外,亚组分析显示糖尿病合并冠心病患者血浆Hcy越高,冠脉病变程度越重。结论:Hcy与糖尿病合并冠心病患者的冠脉病变程度具有明显相关性。     

急性冠脉综合征中不同程度冠脉病变患者血浆N末端脑钠肽原检测及其意义

目的观察急性冠脉综合征（ACS）患者冠脉严重程度与血浆N末端脑钠肽原（NT-proBNP）的相关性,并探讨其临床意义。方法135例经冠状动脉造影证实的冠心病患者,按冠状动脉造影结果分为：单支病变49例,多支病变86例,15例非ACS患者作为对照组。检测ACS患者12h内及其患者入院时的血浆NT-proBNP浓度,同时行冠脉造影明确冠脉病变性质及程度,比较不同组别NT-proBNP的差异以及冠脉造影结果与NT-proBNP的相关性。结果对照组、单支病变、多支病变组,血浆NT-proBNP浓度分别为89.1±76.3、286.3±378.9、1075.3±1743.0pg/mL,ACS各组血浆NT-proBNP均明显高于对照组（P〈0.05）,多支病变组血浆NT-proBNP浓度明显高于单支病变组（P〈0.05）。结论不同ACS冠脉病变程度患者的血浆NT-proBNP浓度存在差异,血浆NT-proBNP浓度与ACS患者冠脉严重程度相关。     

冠脉旋磨术介入治疗老年钙化病变的效果及血浆miRNA32的表达

目的探讨冠脉旋磨术介入治疗老年钙化病变的有效性和安全性及miRNA32调控动脉钙化的分子机制。方法选取冠状动脉钙化病变需行经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的老年患者49例,根据是否行冠脉旋磨术分为旋磨组21例,非旋磨组28例,比较两组冠脉病变情况、手术治疗情况、术后1年内随访情况。术中抽取冠脉硬化患者动脉血5 ml为钙化组;选取同期行手术治疗且冠脉无钙化的老年患者,术中抽取动脉血5 ml为对照组。分离血浆,qRT-PCR检测miRNA32表达水平,比色法检测碱性磷酸酶(ALP)活性,酶联免疫吸附(ELISA)法检测核心结合蛋白因子(RUNX)2表达水平。结果旋磨组术后血管直径明显高于非旋磨组,血管狭窄率明显低于非旋磨组(均P0.05);两组围术期均未出现急性心肌梗死、冠脉穿孔、心源性死亡等并发症。术后6个月复查心脏彩超显示,旋磨组、非旋磨组左室舒末径与术前相比略有提升,但差异无统计学意义(P0.05);左室射血分数明显高于术前,且旋磨组明显高于非旋磨组(P0.05);两组术后1年内均无再发心绞痛、心肌梗死、心源性死亡等不良事件发生。钙化组miRNA32相对表达量明显高于对照组(P0.01);钙化组ALP、RUNX2相对表达量均明显高于对照组(均P0.05)。相关性分析显示,miRNA32表达水平与ALP活性和miRNA32表达均呈正相关(P0.05)。结论冠脉旋磨术联合PCI治疗老年冠脉钙化病变安全、有效;miRNA32可能通过影响ALP、RUNX2活性来参与动脉钙化的调控。     

冠状动脉严重钙化病变旋磨术后植入药物洗脱长支架的长期临床疗效观察

目的 探讨冠状动脉（简称“冠脉”）旋磨术联合药物洗脱长支架用于治疗严重冠脉钙化病变的安全性及有效性。方法 入选2010年1月至12月因严重冠脉钙化而行冠脉旋磨术联合药物洗脱长支架植入治疗的患者。观察患者的手术成功率,围术期并发症及术后主要心血管事件（包括心源性死亡、心肌梗死、靶病变血运重建）的发生率。结果 共21例严重冠脉钙化病变患者接受了冠脉旋磨术联合药物洗脱长支架植入治疗,年龄（65.2±6.9）岁。合并高血压病16例（76.2%）,糖尿病7例（33.3%）,肾功能不全1例（4.8%）。旋磨部位共植入35枚国产药物支架（1.75枚/部位）,最短支架长度为28mm,病变部位平均支架总长度为48（29～66）mm,仅1例因旋磨头未能通过病变而放弃,手术成功率为95.2%（20/21）。术中1例出现冠脉痉挛,1例出现胸痛伴心率减慢;术后1例出现消化道出血。住院期间无心血管事件发生,平均随访26个月,仅1例（4.8%）患者于术后第2个月发生急性心肌梗死,余患者病情稳定。结论 冠脉旋磨术联合药物洗脱长支架植入术治疗严重冠脉钙化病变可取得很高的手术成功率,是治疗钙化病变安全、有效的方法。     

64层螺旋CT冠状动脉成像与心血管疾病危险分层的相关性

目的 探讨64层螺旋CT(64MSCT)冠状动脉(冠脉)成像与心血管病危险分层的相关性.方法 收集疑诊冠心病患者470例,按64MSCT冠脉成像结果根据冠脉有无病变、病变范围、钙化积分、冠脉狭窄程度、斑块性质分组;其中80例患者同时行冠脉造影术,按冠脉造影结果根据冠脉有无病变、病变范围、冠脉狭窄程度分组.470患者按心血管病危险分层分为极高危、高危、中高危、中危、低危5组,观察各危险分层中冠脉病变情况,并分析相关性.结果 470例患者中同时行MS CT冠脉成像与冠脉造影者80例,判断冠脉病变范围(χ2=3.631,P=0.067)与狭窄程度(χ2=1.639,P=0.200)两种方法间差异无统计学意义.随着危险分层的增高,冠脉病变范围增加(极高危多支血管病变值分别为1.09、高危双支血管病变值分别为0.91、低危单支血管病变值分别为1.07,冠脉狭窄程度也增加、极高危重度狭窄值分别为0.96、高危中度狭窄值分别为1.03、低危.轻度狭窄值分别为0.78,各心血管危险分层之间冠脉病变钙化积分差异有统计学意义(F=256.20、123.76、62.50、98.24、52.36,P＜0.01).在极高危的患者中软斑块比例最高,随着危险分层降低钙化斑块比例增高或无斑块极高危软斑值分别为1.01、低危钙斑值分别为1.17.结论 64MSCT冠脉成像可作为心血管病危险分层的依据,患者冠脉病变复杂,狭窄程度、钙化积分程度严重,软斑块比例较高,危险分层越高;随着危险分层的降低,冠脉病变支数减少,钙化积分降低,狭窄程度减轻,斑块以钙化斑块比例增高或无斑块.     

64层CTA结合血清MMP-9、sCD40L评价冠脉临界病变斑块成分及稳定性

目的:通过64层计算机体层摄影冠状动脉血管造影识别冠状动脉临界病变患者的冠脉斑块成分,并检测血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、可溶性CD40配体（sCD40L）水平,探讨其斑块稳定性及临床意义。方法: 选择经64层计算机体层摄影冠状动脉血管造影证实至少有1支冠脉某一阶段狭窄30%～70%的患者65例,其中稳定型心绞痛36例,不稳定型心绞痛29例,通过斑块CT值及冠脉管腔碘造影剂CT值确定其斑块类型:非钙化斑块,钙化斑块和混合斑块;并用ELISA方法测定患者及37例无心血管疾病对照组血清MMP-9、sCD40L水平,比较其差异性并探讨其相互关系。结果: 冠脉临界病变患者混合斑块最多,其次为非钙化斑块,钙化斑块最少,“混合斑块+非钙化斑块”显著多于钙化斑块数目;患者血清MMP-9、sCD40L水平显著高于无心血管疾病对照组。结论: 冠心病冠脉临界病变斑块多为易损斑块。     

冠状动脉内旋磨术联合支架术治疗严重钙化病变的疗效及随访研究

目的评价冠状动脉(冠脉)内旋磨术联合支架术治疗严重钙化病变的疗效及中期随访结果。方法对21例冠心病患者的严重钙化病变行冠脉内旋磨术及支架术治疗,6例患者在血管内超声的引导下进行,观察其治疗的即刻成功率及6个月的随访结果。结果行冠脉内旋磨术的21例患者,冠脉造影结果均为В2、C型严重钙化病变。旋磨头均成功通过了病变,15例(71.4%)病例仅选择1.25mm的旋磨头,3例(14.3%)病例仅选择1.5mm旋磨头,3例(14.3%)病例使用了2个旋磨头。全部病例均联合应用经皮冠脉血管成形术(PTCA),19例(90.5%)在旋磨术后置入支架。2例(9.5%)在术中发生冠脉痉挛;1例(4.8%)发生无血流现象;无冠脉穿孔、死亡、急性心肌梗死及急诊冠脉旁路移植术(CABG)。对15例患者进行了术后6个月的冠脉造影随访,有2例(13.3%)发生支架内再狭窄。结论冠脉内旋磨术联合支架术治疗严重钙化病变,去除钙化斑块增大管腔,提高了严重钙化病变的经皮冠脉介入治疗(PCI)成功率。     

基于同位素标记的相对和绝对定量的糖尿病并发肺结核患者血浆蛋白质组学研究

目的: 比较糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者与糖尿病并发肺结核(diabetes mellitus complicated with pulmonary tuberculosis,DM-PTB)患者的血浆蛋白质谱差异,筛选DM-PTB潜在蛋白质生物标志物,为进一步探索DM-PTB的发病机制提供思路。方法: 采用回顾性研究的方法,选取于2017年1月至2018年1月在黑龙江省传染病防治院确诊的DM患者和DM-PTB患者各16例,采用基于同位素标记的相对和绝对定量(isobaric tags for relative and absolute quantitation,iTRAQ)蛋白质组学技术分析两组间血浆蛋白质谱,以DM-PTB组对DM组蛋白表达量变化倍数>1.2或<0.83且P<0.05为标准筛选差异蛋白,并对差异蛋白进行基因本体(Gene Ontology,GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析等生物信息学分析。结果: 共筛选出275个差异表达蛋白,其中有111个在DM-PTB组上调,有164个在DM-PTB组下调。GO分析显示,差异表达蛋白富集数目最多的生物学过程为细胞过程(92.00%,253/275),定位于细胞器(87.27%,240/275),分子功能为结合(90.55%,249/275)。KEGG代谢通路分析显示,差异表达蛋白共富集到26条代谢通路(错误发现率<0.05),富集数目最多的通路为黏着斑通路(22个蛋白),此外PI3K-Akt信号通路、胆固醇代谢通路、血小板激活通路、吞噬体通路和补体及凝血通路等与糖脂代谢和免疫相关的通路也发生了变化。结论: 本研究通过iTRAQ蛋白质组学方法筛选出了DM-PTB患者的差异表达蛋白,发现这些差异表达蛋白参与了与细胞活动、糖脂代谢和免疫调节相关的信号通路,提示上述通路的变化可能与DM-PTB的发病密切相关。     

Differential expression of microRNAs in aortic tissue and plasma in patients with acute aortic dissection

Background Biomarker-assisted diagnosis of acute aortic dissection (AAD) is important for diagnosis and treatment. However, identification of biomarkers for AAD in blood is a challenging task. The aim of this study is to search for new potentially microRNA (miRNAs) biomarkers in AAD. Methods The miRNAs expression profiles in ascending aortic tissue and plasma were examined by microarray analysis in two sets or groups. The tissue group was composed of four patients with AAD and four controls of healthy male organ donors. The plasma group included 20 patients with AAD and 20 controls without cardiovascular disease. Bioinformatics was used to analyze the potential targets of the differentially expressed miRNAs. Results Our study revealed that in AAD patients, the aortic tissue had 30 differentially expressed miRNAs with 13 up-regulated and 17 down-regulated, and plasma had 93 differentially expressed miRNAs, of which 33 were up-regulated and 60 were down-regulated. Four miRNAs were found to be up-regulated in both aortic tissue and plasma in AAD patients. The predicted miRNA targets indicated the four dysregulated miRNAs mainly targeted genes that were associated with cell-cell adhesion, extracellular matrix metabolism, cytoskeleton organization, inflammation, and multiple signaling pathways related to cellular cycles. Conclusions Four miRNAs, which are up-regulated both in aortic tissue and in plasma in AAD patients, have been identified in this study. These miRNAs might be potential diagnostic biomarkers for AAD. Larger sample investigations are needed for further verification.     

Data-independent acquisition-based proteomics analysis correlating type 2 diabetes mellitus with osteoarthritis in total knee arthroplasty patients

Background:To explore the effects of type 2 diabetes mellitus (T2DM) on osteoarthritis (OA), 12 bone tissue samples were obtained surgically from the human total knee arthroplasty patients and analyzed by quantitative proteomics.Methods:Based on patient clinical histories, patient samples were assigned to diabetes mellitus osteoarthritis (DMOA) and OA groups. A data-independent acquisition method for data collection was used with proteomic data analysis to assess intergroup proteomic differences. Gene Ontology (GO) functional analysis and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genome pathway enrichment analysis were used to further find the correlation between T2DM and OA.Results:GO functional analysis found 153 differentially expressed proteins between DMOA and OA groups, of which 92 differentially expressed proteins were significantly up-regulated and 61 were significantly down-regulated. Kyoto Encyclopedia of Genes and Genome pathway analysis found 180 pathways, including 9 pathways significantly enriched. Further data analysis revealed that 6 signaling pathways were closely associated with T2DM and OA.Conclusion:OA and DMOA onset and progression were closely related to synthesis and metabolism of extracellular matrix components (e.g., fibronectin, decorin, etc.). The effects of T2DM on OA occur though 2 major ways of oxidative stress and low-grade chronic inflammation, involving in 2 inhibited signaling pathways and 4 activated signaling pathways.     

基于非依赖性全扫描采集蛋白组学技术初步研究继发性细粒棘球蚴病小鼠肝脏差异表达蛋白

目的　寻找细粒棘球蚴病（CE）小鼠肝脏差异表达蛋白,为细粒棘球蚴病靶向治疗药物研发提供借鉴。方法　8只6～8周龄昆明种雌性小鼠随机分成CE组和对照组,CE组小鼠经腹腔注射接种约2 000个细粒棘球绦虫原头节,对照组小鼠注射等量生理盐水,饲养350 d后处死两组小鼠。收集CE组小鼠病灶肝脏（病灶组）、病灶旁肝脏组织（病旁组）及对照组小鼠肝脏组织（对照组）,采用非依赖性全扫描采集（data independent acquisition,DIA）蛋白组学技术比较病灶组与对照组、病旁组与对照组差异表达蛋白,并进行蛋白基因本体论（GO）富集分析、京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路分析。结果　病灶组与对照组、病旁组与对照组间同时存在26种差异表达蛋白,其中8种上调表达蛋白、18种下调表达蛋白。GO功能富集注释分析结果显示,这些差异表达蛋白主要富集在内质网膜等细胞内成分中,通过氧化还原酶实现催化等分子功能,参与氧酸代谢、羟基酸代谢等生物代谢过程。KEGG通路富集分析结果显示,酰基辅酶A氧化酶1(Acox1)参与脂肪酸氧化过程中的初级胆汁酸生物合成,影响过氧化物酶体信号通路;肝脏型脂肪酸结合蛋白（Fabp1）通过脂肪细胞因子信号通路参与脂肪酸转运,影响脂质代谢所参与的过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR）信号通路。结论　与正常小鼠相比,CE小鼠肝脏组织蛋白质表达具有差异性,其中部分差异表达蛋白可能与CE潜在药物靶点相关。     

冠状病毒感染相关心肌损伤机制的组学分析及治疗药物的预测

目的研究冠状病毒感染相关心肌损伤机制并预测可能有效的治疗药物。方法在基因表达数据库检索并筛选得到GSE59185数据集,根据不同的亚型分为wt组、ΔE组、Δ3组、Δ5组和对照组。用R语言Limma程序包对各组进行差异表达基因分析,将各组上调、下调表达基因分别取交集,作为共同差异表达基因,在DAVID数据库进行基因本体学(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。采用自主研发的表观精准治疗预测平台(EpiMed)进行治疗药物预测。用STRING数据库对共同差异表达基因构建蛋白质互作网络并筛选核心基因。结果各组差异表达基因分析,共交集上调基因191个,下调基因18个,共同差异表达基因共209个。GO富集分析发现,共同差异基因主要富集在病毒反应、病毒防御反应、Ⅰ型干扰素反应、γ干扰素调节、γ干扰素介导的信号通路、先天免疫反应调节等;KEGG通路富集主要与细胞因子与受体相互作用、病毒蛋白与细胞因子和细胞因子受体相互作用、TNF、Toll样受体、缺氧诱导因子1及白细胞介素17信号通路等有关。通过EpiMed预测的药物主要为白藜芦醇、利托那韦、维甲酸、连翘、鱼腥草等。网络分析筛选得到干扰素调节因子7、干扰素刺激基因15、抗粘液病毒基因1、β型蛋白酶体亚基8、干扰素调节因子9、 2′,5′-寡聚腺苷酸合成酶(OAS)1、OAS2、OAS3、含基本S腺苷蛋氨酸域2、2′,5′-寡聚腺苷酸合成酶样等核心基因。结论多个炎症通路的异常活化可能是冠状病毒感染后患者发生心肌损伤的原因。白藜芦醇、利托那韦、维甲酸、连翘、鱼腥草可能对此具有治疗作用。     

不稳定冠心病循环microRNA表达谱特点及功能分析

目的 明确不稳定冠心病患者循环microRNA（miRNA）表达谱,并对差异表达miRNA在细胞增殖中的调控作用进行探讨。方法 （1）分别收集不稳定冠心病患者（试验组）及疑似心绞痛的非冠心病患者（对照组）血浆,通过miRNA芯片检测,得到试验组患者循环miRNA表达谱。（2）分别在3个不同的生物信息学数据库——TargetScan、miRanda和DIANAmT,对miRNA靶基因进行预测,得到在3个数据库均有预测的miRNA靶基因。（3）通过DAVID数据库,对上述靶基因在细胞增殖方面的功能进行聚类及信号通路分析。（4）通过实时（real time,RT）-PCR实验,进一步验证循环miRNA-19b（miR-19b）在两组中的表达水平。（5）结合功能聚类分析结果,对差异表达最明显的（miR-19b）在细胞增殖中的调控作用进行验证。结果 （1）与对照组相比,试验组存在39个差异表达miRNAs,其中miR-19b差异表达最明显。（2）通过对miRNA靶基因的预测,发现有14个miRNAs与细胞增殖关系密切,其中miR-19b调控的细胞增殖相关基因最多。（3）RT-PCR检测证实不稳定冠心病患者血浆miR-19b水平较对照组明显增高。（4）细胞增殖实验表明,miR-19b明显抑制血管内皮细胞（EA.hy926细胞）增殖。结论 不稳定冠心病患者具有特定的循环miRNA表达谱,这些miRNAs可能是不稳定冠心病的潜在生物标志物。miR-19b可能通过抑制内皮细胞增殖,发挥稳定动脉粥样硬化斑块的保护作用。     

急性主动脉夹层与正常对照主动脉组织基因的差异表达

目的通过组织芯片技术分析急性主动脉夹层患者主动脉组织差异表达基因探讨主动脉夹层发病的分子机制。方法取急性主动脉夹层患者及健康对照（各4例）的主动脉组织,通过组织芯片筛选急性主动脉夹层患者和健康对照差异表达的基因。利用生物信息学技术分析差异表达的基因参与的信号通路。结果实主动脉组织芯片分析结果显示,急性主动脉夹层患者与正常对照差异表达大于2倍的基因有129个,其中83个基因表达下调,46个基因表达上调。差异表达的基因主要编码与细胞、细胞外基质粘附相关的蛋白。信号通路分析显示,主动脉夹层中受影响最大的两条通路是粘附斑和肌动蛋白骨架调节相关通路。结论通过组织芯片分析筛选到的急性主动脉夹层差异表达基因可能参与了主动脉夹层的病理过程,为研究其致病机制奠定了荩础。     

非酒精性脂肪性肝病患者血浆外泌体差异蛋白分析*

目的 筛选非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血浆外泌体差异蛋白,分析其功能及其生物学过程,为NAFLD患者临床诊断提供参考依据。方法 2020年7月～10月我院诊治的NAFLD患者3例和健康体检者3例,采用串联质谱标签(TMT)标记定量蛋白质组学技术对血浆外泌体蛋白进行鉴定和定量分析,筛选差异蛋白并进行功能富集分析,了解其参与的生物学过程。结果 经外泌体蛋白质组学分析,共鉴定出蛋白质387种,以倍数上调＞1.2倍或下调＞1.2倍,且P＜0.05为标准筛选出差异表达蛋白34种;健康人比,NAFLD患者上调蛋白25种,下调蛋白9种;生物信息学分析结果显示,这些蛋白主要参与了脂质的储存和代谢、免疫反应、纤维素形成等生物学过程,并与胰岛素抵抗、炎症反应、细胞损伤等信号通路密切相关。结论 采用TMT标记定量蛋白质组学技术筛选NAFLD患者差异蛋白可能为其诊治提供指引。     

Coronary Calcification and Coronary Atherosclerosis: Site by Site Comparative Morphologic Study of Electron Beam Computed Tomography and Coronary Angiography

Objectives. We compared, on a site by site basis, the morphologic features of coronary calcifications determined by electron beam computed tomography (EBCT) and angiographically defined coronary atherosclerosis.

Background. Quantification of coronary calcification using EBCT is clinically useful for the prediction of coronary stenosis. However, the relation between calcification and angiographic findings has not been evaluated by site.

Methods. We studied 251 consecutive patients who underwent elective coronary angiography for suspected coronary artery disease by EBCT and analyzed findings by site. Coronary calcifications were classified according to their length and width versus the diameter of the coronary artery in which the calcification was observed as: none, spotty, long, wide and diffuse.

Results. Coronary calcifications were found in 666 (27%) of 2,470 segments. The positive predictive value (PPV) of coronary calcification for significant stenosis (≥75% densitometric narrowing) and for all angiographically detectable atherosclerotic lesions in a segment was 0.36 and 0.80, respectively. The PPV for significant stenosis and all atherosclerotic lesions was 0.04 and 0.17 in none, 0.18 and 0.59 in spotty, 0.32 and 0.87 in long, 0.40 and 0.84 in wide and 0.56 and 0.96 in diffuse calcifications, respectively. The PPV for both significant stenosis and all lesions differed significantly (p = 0.001) among the morphologic groups. Of the 105 eccentric significant stenoses, 54 (53%) were classified as long or diffuse calcifications. Of the 95 significant stenoses with multiple irregularities, 61 (64%) showed diffuse calcification.

Conclusions. Morphologic evaluation of coronary calcifications using EBCT improved the prediction of coronary stenosis on a site by site basis and provided information related to angiographic morphology.

(J Am Coll Cardiol 1997;29:1549–56)     

应用基因芯片技术研究原发性胆汁性肝硬化患者外周血单个核细胞基因表达谱特征

目的 应用基因芯片技术分析原发性胆汁性肝硬化患者外周血单个核细胞的基因表达谱特征.方法 选取9例原发性胆汁性肝硬化患者、9名健康对照为研究对象,提取其外周血单个核细胞总RNA,进行人类全基因组寡核苷酸芯片(约22000个基因)检测,筛选出差异表达基因及相关信号通路.结果 原发性胆汁性肝硬化患者外周血单个核细胞中差异表达的基因共有79个,其中21个表达上调,58个表达下调.这些基因对应着27条信号通路,其中有6条通路参与了免疫调控及细胞凋亡过程,分别是自然杀伤细胞介导的细胞毒通路、Toll样受体信号通路、抗原加工提呈通路、细胞因子相互作用通路、T细胞受体信号通路、细胞凋亡通路.结论 原发性胆汁性肝硬化患者外周血单个核细胞中存在特有的差异表达基因,针对这些基因及相关信号通路的进一步研究,将为探索发病机制和寻找生物标志物提供新的方向.