不典型慢性粒细胞白血病二例并文献复习

 【摘要】　目的　提高对不典型慢性髓系白血病（aCML）的认识。方法　结合2例aCML患者临床资料同时分析国内外相关文献,对该类患者的临床特点、诊断及治疗进行总结。结果　2例患者的临床表现无特殊,主要表现为与贫血、血小板减少相关的症状,典型特征为Ph染色体及bcr-abl融合基因阴性。具有骨髓和髓外增殖特征,伴有明显的病态造血,对治疗反应差,生存期短。结论　aCML是一类临床上少见的骨髓增生异常／骨髓增殖性肿瘤,其正确的诊断依赖于骨髓形态学、分子生物学、细胞遗传学等检查。目前国内外对于该病的治疗没有统一的标准,许多病例在治疗上借鉴了CML的治疗方法,预后极差。     

慢性粒细胞白血病疾病转化及停药的研究进展

自BCR-ABL融合基因的鉴定和针对性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)问世后,慢性粒细胞白血病(CML)患者已经在慢病化的道路上“行走”了约二十年。近年来,二代、三代TKI为CML患者的长期生存提供了进一步的保障。但TKI停药和少数TKI耐药或携带不良预后基因患者的预后情况仍是CML相关研究的热点问题。文章对2020年第62届美国血液学会年会上关于CML研究进展的报道作一介绍。     

BCR-ABL1阴性急性淋巴细胞白血病复发为BCR-ABL1阳性急性淋巴细胞白血病1例并文献复习

目的提高对BCR-ABL1阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)的认识。方法回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2019年12月收治的1例BCR-ABL1阴性ALL复发为BCR-ABL1阳性ALL患者的临床资料, 并进行文献复习。结果患者, 男性, 63岁, 因胸痛就诊, 综合相关检查诊断为BCR-ABL1阴性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)。给予VDCLP(长春新碱、柔红霉素+环磷酰胺、左旋门冬酰胺酶、泼尼松)、中剂量阿糖胞苷、EA(依托泊苷、阿糖胞苷)、VDCP(长春新碱、柔红霉素、左旋门冬酰胺酶、泼尼松)方案化疗, 多次复查均完全缓解, 染色体核型正常。后复查微小残留白血病(MRD)转阳(0.9%), 同时融合基因检测发现BCR-ABL p190阳性, 染色体核型46, XY, t(9;22)(q34;q11.2)[1]/46, XY[19], 给予达沙替尼联合化疗治疗后融合基因BCR-ABL p190转阴, 持续完全缓解14个月后失访。结论 ALL进展过程中可能出现BCR-ABL1融合基因, 确诊后应尽早应用酪氨酸激酶抑制剂治疗。     

重组蛋白转导域-寡聚化域-血凝素融合蛋白抑制慢性粒细胞白血病BaF3-P210细胞小鼠致瘤能力

目的:探讨重组蛋白转导域-寡聚化域-血凝素(protein transduction domain-oligomerization domain-hemagglutinin,PTD-OD-HA)对慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)BaF3-P210细胞小鼠致瘤能力的影响。方法:将BaF3-P210细胞和经40μmol/L PTD-OD-HA处理48h的BaF3-P210细胞分别经尾静脉注射入BALB/c小鼠体内,观察小鼠一般状况以及生存时间,计数外周血白细胞,外周血和骨髓涂片进行Wright-Giemsa染色,肝、脾和肺等各主要脏器组织进行HE染色,蛋白质印迹法检测小鼠骨髓细胞bcr/abl蛋白的表达。结果:BaF3-P210细胞组和经PTD-OD-HA处理的BaF3-P210细胞组小鼠CML发病率分别为90%(9/10)和80%(8/10),外周血白细胞计数分别为(44.3±4.8)×109/L和(20.6±3.2)×109/L(P<0.05),骨髓细胞中bcr/abl癌蛋白表达量分别为5.13±0.46和1.32±0.29(P<0.05),平均生存期分别为(101.3±6.2)d和(185.4±8.7)d(P<0.05)。Wright-Giemsa染色可见,经PTD-OD-HA处理的BaF3-P210细胞组小鼠骨髓、肝脏和脾脏中的白血病细胞浸润程度比BaF3-P210细胞组下降。结论:经PTD-OD-HA处理后的BaF3-P210细胞在BALB/c小鼠体内的致白血病潜能明显受到抑制。     

慢性粒细胞白血病靶向治疗的分子耐药机制研究进展

肿瘤靶向治疗的抵抗或耐药是一个涉及多因素的复杂过程, 其最终结果是在治疗压力下具有逃避治疗能力或相对增殖优势的肿瘤克隆被选择性保留。BCR::ABL1融合基因是慢性粒细胞白血病(CML)的主要分子异常, 靶向BCR::ABL1融合蛋白的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的开发和应用开创了小分子靶向药物的时代。目前已有多种TKI获批临床应用或在研发中。尽管大多数CML患者对TKI治疗有良好反应, 但仍有部分患者原发反应不良或发生耐药复发。随着长期维持治疗的患者和序贯使用多种TKI药物的患者增多, TKI耐药情况也变得更为复杂。文章介绍近年来CML分子耐药机制的研究进展, 并分享2021年第63届美国血液学会年会中与之相关的前沿报道。     

免化疗药物方案联合异基因造血干细胞移植治疗不典型慢性粒细胞白血病1例并文献复习

目的探讨不典型慢性粒细胞白血病(aCML)的诊断、治疗及疗效。方法回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院2021年11月收治的1例aCML青年患者的诊断及治疗经过, 并进行文献复习。结果患者为19岁女性, 诊断为aCML, 应用小剂量地西他滨治疗1个疗程, 评估疗效为血小板计数未完全恢复的完全缓解(CRi);第2个疗程给予小剂量地西他滨联合维奈克拉治疗, 评估疗效为完全缓解(CR);第3个疗程继续原方案巩固1个月。后行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT), 移植后随访3个月时骨髓及微小残留病检测均显示疾病处于持续缓解状态, 外周血象正常。结论 aCML的诊断需与CML、慢性中性粒细胞白血病、急性髓系白血病进行鉴别。aCML目前尚无标准治疗方案, 应用地西他滨联合维奈克拉治疗缓解后行allo-HSCT的效果良好。     

慢性粒细胞白血病患者血液肿瘤相关基因突变研究进展

慢性粒细胞白血病（CML）是以Ph染色体异位为特征的骨髓增殖性疾病,酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的应用显著改善了CML患者的预后。细胞遗传学和分子学监测用于评估TKI疗效并指导疾病管理已成为CML治疗的重要组成部分。然而,在疾病诊断、转化和耐药性方面扩大基因组分析是CML研究中尚未完全探索的领域。文章旨在探讨CML最初诊断和治疗失败转化时的基因突变频率和类别,分析诊治中基因突变与CML患者预后的关系。     

附加染色体异常的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病患者临床特征及预后分析

目的:探讨附加染色体异常的费城染色体（Ph）阳性慢性粒细胞白血病（CML）患者的临床特征及预后。方法:回顾性分析2009年1月至2019年1月于青岛大学附属医院诊断的351例Ph + CML患者资料,患者均经R显带技术进行骨髓染色体核型分析。总结初诊时附加染色体异常Ph + CML患者临床特征及核型,采用Kaplan-Meier法分析不同核型患者总生存（OS）差异。 结果:351例Ph + CML患者中,32例（9.1%）为变异易位。初诊时附加染色体异常47例,包括慢性期29例、加速期3例和急变期15例,分别占全组慢性期的9.15%（29/317）、加速期的25.00%（3/12）和急变期的68.18%（15/22）,各期附加染色体异常发生率差异有统计学意义（ χ2=50.799, P<0.05）;47例附加染色体异常的Ph + CML患者中,13例为附加3种以上染色体异常的复杂核型,慢性期、加速期、急变期复杂核型比例分别为13.79%（4/29）、33.33%（1/3）、53.33%（8/15）,差异有统计学意义（ χ2=9.26, P<0.05）。慢性期患者中最常见的附加染色体异常为双Ph（48.28%,14/29）、-Y（10.34%,3/29）,急变期患者中最常见的为+8（26.67%,4/15）、双Ph（26.67%,4/15）。Kaplan-Meier生存分析显示,Ph + CML患者中,初诊时附加染色体异常者OS较非异常者差（ χ2=61.138, P<0.05）;初诊时附加染色体异常的Ph + CML患者中,复杂核型者OS较非复杂核型者差（ χ2=4.945, P<0.05）。 结论:附加染色体异常与CML疾病进展密切相关;附加染色体异常的Ph + CML患者的预后较只有Ph易位的患者差。附加染色体越复杂,CML急变的可能性越大,预后也越差;在CML治疗过程中出现附加染色体异常也可能导致急变的进展。     

慢性粒细胞白血病无治疗缓解的研究进展

慢性粒细胞白血病(CML)靶向药物-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的应用极大改善了CML患者的预后。但TKI不间断的治疗影响患者的生命质量、加重经济负担。实现无治疗缓解(TFR)已然成为目前CML治疗的研究方向, 文章就近年来关于TKI停药的国外相关文献进行综述。     

Gamma-irradiation enhances apoptosis induced by cannabidiol, a non-psychotropic cannabinoid, in cultured HL-60 myeloblastic leukemia cells

Two non-psychotropic cannabinoids, cannabidiol (CBD) and cannabidiol-dimethylheptyl (CBD-DMH), induced apoptosis in a human acute myeloid leukemia (AML) HL-60 cell line. Apoptosis was determined by staining with bisBenzimide and propidium iodide. A dose dependent increase of apoptosis was noted, reaching 61 and 43% with 8 μg/ml CBD and 15 μg/ml CBD-DMH, respectively, after a 24 h treatment. Prior exposure of the cells to γ-irradiation (800 cGy) markedly enhanced apoptosis, reaching values of 93 and 95%, respectively. Human monocytes from normal individuals were resistant to either cannabinoids or γ-irradiation. Caspase-3 activation was observed after the cannabinoid treatment, and may represent a mechanism for the apoptosis. Our data suggest a possible new approach to treatment of AML.     

肿瘤患者“营养认知-食欲-功能”量表的编制及信效度分析

目的开发综合营养认知、食欲及机体功能等评价进行营养风险筛查的量表,并进行信效度验证。 方法 在文献回顾、患者访谈及项目组讨论的基础上确定量表维度、形成条目池,经过德尔斐专家咨询形成原始量表。选取首都医科大学附属北京世纪坛医院104例肿瘤患者进行调查,检验量表的信效度。 结果 最终形成的肿瘤患者营养认知-食欲-功能（nutrition belief-appetite-function, BAF）评估量表包括营养认知、食欲和功能指标3个维度,共13个条目。项目分析时发现各条目和总分的相关系数均＞0.3,各条目的决断值均达到预设标准,故不考虑删除条目。本量表的分半信度为0.750,各维度的分半信度为0.590～0.847;量表的Cronbachs α系数为0.806,各维度的Cronbachs α系数为0.631～0.866,营养认知和功能维度的系数未达到理想状态;量表的重测信度为0.784,各维度的重测信度为0.588～0.721。量表效度分析方面,各维度与总量表间得分的相关系数为0.539～0.890,均有显著性;结构性因子分析提取2个公因子,累计方差贡献率为56.36%,删除2个条目后得到营养认知和食欲及功能相关的两个维度;量表总分及各维度得分均与NRS 2002的显著正相关。 结论 编制的肿瘤患者BAF评估量表具有较好的信效度,可有效评估肿瘤患者的营养风险。     

An Atypical Rare Case of Extracranial Craniopharyngioma

We present a case of a purely extracranial, infrasellar craniopharyngioma that initially presented as a mass in nose and nasopharynx. Craniopharyngiomas are usually located within the sella. Purely infrasellar craniopharyngiomas have only rarely been reported in the literature. A 55-year-old man presented with 8-month history of progressive headache and epistaxis. Rhinoscopy revealed polypoidal mass in both the nasal cavities and nasopharynx. Pre-operative biopsy suggested Craniopharyngioma. A battery of tests necessary for the diagnosis of Craniopharyngioma was done which excluded other possibilities. Surgical resection was done and histopathology thereafter was confirmatory of Craniopharyngioma. Adjuvant radiotherapy was given to the patient. The patient is doing well. The Rathke’s pouch arises from the roof of the primitive mouth and grows toward the brain at the fourth week of gestation. Normally, it loses its attachment with the stomadeum completely by the eighth week of gestation. The craniopharyngeal canal (CPC) extends from the floor of the sella to the vomer and may rarely give rise to ectopic craniopharyngiomas. This case shows that such ectopic tumors may arise anywhere along the CPC. We are documenting this case as an atypical rare case of craniopharyngioma probably originating from tooth primordia.     

肌肉减少症

肌肉减少症是一种肌肉量减少、肌肉强度下降、肌肉功能减退的综合征，在老年人、体力活动缺乏者、慢性 疾病患者、恶性肿瘤患者中发病率较高，肌肉减少症患者跌倒、衰弱、失能的风险明显增加，独立生活能力减退，直接影 响老年人生活质量和临床结局，早期认识肌肉减少症对延缓老年衰弱有积极意义。肌肉减少症原因可分为与年龄相关、营 养相关、活动性相关、疾病相关这几个类型。年龄、内分泌改变、慢性炎症、恶液质、营养不良、维生素D 缺乏等能引起 肌肉减少症的发生。欧洲肌肉减少症工作组最新的专家共识建议使用低肌力作为肌肉减少症的最主要参数，推荐的诊断流 程为：问卷筛查肌肉减少症高危人群 - 测量肌肉力量判断患病可能性 - 测量肌肉量确诊 - 测量躯体活动能力评估疾病严重程 度。随着研究的进展人们对肌肉减少症的机制认识越来越清晰，早期营养干预、积极的抗阻运动及合理的药物治疗等可明 显改善肌肉量和肌力，延缓老年人功能衰退，提高生活质量。随着老龄化的到来，人们对肌肉减少症的研究日益重视，发 病机制日渐清晰，但药物治疗方面证据仍不足。     

“凤凰涅槃”通路与肿瘤的复发和转移

肿瘤放化疗导致肿瘤凋亡或死亡的同时,启动了凋亡或死亡通路中某些执行蛋白,使得濒死的肿瘤细胞释放大量的炎症介质至肿瘤微环境,从而促进临近的、残余的或静止期的肿瘤细胞再增殖,这种“凤凰涅槃”现象提示现行以诱导肿瘤细胞凋亡或死亡为主要目的治疗方案存在不足。因此,探索“凤凰涅槃”现象的根源,阐明肿瘤复发和转移的新机制将为肿瘤的防治提供新策略和新思路。     

2016年上海市恶性肿瘤发病和死亡情况与2002—2016年的变化趋势分析

背景与目的：上海市疾病预防控制中心每年更新上海市恶性肿瘤发病和死亡及其趋势的统计资料。分析2016年上海市恶性肿瘤发病和死亡的基本情况及其2002—2016年的变化趋势。方法：采用上海市疾病预防控制中心建立的人群基础肿瘤登记管理系统和死因登记系统收集的2002—2016年恶性肿瘤发病和死亡资料,按诊断或死亡年份、性别和年龄组分层分析,计算数量、构成比、粗率、年龄别率、年龄标准化率（标化率）等指标,同时计算不同分组的主要癌症类型的数量、构成比和率值。按性别划分的所有恶性肿瘤和各主要癌症类型的发病和死亡标化率采用Joinpoint回归模型计算年度变化百分比（annual percent change,APC）分析变化趋势。应用Segi’s 1960年世界标准人口计算发病和死亡的标化率。结果：2016年上海市恶性肿瘤新发病例和死亡人数分别为74 422例和37 010人,粗发病率为513.94/10万,标化发病率为231.58/10万,女性的标化发病率高于男性。粗死亡率为255.58/10万,标化死亡率为90.01/10万,男性的标化死亡率高于女性。年龄别发病和死亡的数量和率值随着年龄的增长而增加,年龄别发病的数量和率值分别在60~64岁组和80~84岁组达到高峰,年龄别死亡的数量和率值分别在80~84岁组和85岁及以上组达到高峰。按发病例数排序,前10位常见癌症类型的部位依次为肺、结直肠、甲状腺、胃、乳腺、肝脏、前列腺、胰腺、脑和中枢神经系统、膀胱。按死亡人数排序,前10位依次为肺、结直肠、胃、肝、胰腺、乳腺、胆囊、食管、前列腺和淋巴系统。按性别划分的发病和死亡的前10位常见癌症类型与按常见组合年龄段划分的前5位常见癌症类型差异较大。总体上,男性的标化发病率在2002—2009年维持稳定状态,在2009—2016年以年均1.16%的增速上升,女性的标化发病率在2002—2009年维持稳定状态,在2009—2016年以年均4.48%的增速上升。2002—2016年,男性的标化死亡率以年均1.35%的减速下降,女性的标化死亡率以年均1.31%的减速下降。不同性别和癌症类型的变化趋势各不相同。结论：尽管男性和女性的标化发病率略有上升,但是对应的标化死亡率正在下降。按性别或年龄分层的总体和常见癌症类型的现况和趋势反映了上海户籍人口在癌症危险因素、筛查技术应用和诊疗水平等方面的变化。以人群为基础的癌症发病和死亡资料可用于减少癌症负担。     

肌肉减少症与肿瘤化疗

肌肉减少症是以肌肉体积减少、肌力下降和肌肉功能减退为主要特征的临床综合征。肌肉减少症作为一个独立 的疾病体已成为近几年研究的热点,其在肿瘤患者中的地位越来越受到临床医生的重视。肌肉减少症是肿瘤恶病质的一个 重要特征,严重影响患者的生活质量和降低患者的生存期。在肿瘤患者中,发生肌肉减少症的几个主要因素包括：①高耗能; ②厌食;③炎症;④代谢不平衡。为了解肌肉减少症与肿瘤化疗之间的关系,我们从以下几个方面进行综述：肌肉减少症 在肿瘤患者中如何诊断;肌肉减少症在肿瘤患者中的发病率如何;在肿瘤患者治疗中,肌肉减少症与化疗药物之间的关系 如何;肌肉减少症对肿瘤患者预后的影响如何;肌肉减少症的干预措施及其对肿瘤患者治疗结局的影响。随着对肌肉减少 症在肿瘤患者中研究的深入,肿瘤学专家可以借鉴目前研究取得的结果应用于临床,根据每个患者的具体情况制定出个体 化的用药方案、营养治疗或物理辅助治疗策略等,最终为改善患者的预后和提高其生活质量服务。     

放化疗联合脑转移瘤放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的临床疗效分析

目的 分析化疗同期胸部三维放疗联合脑转移瘤放疗治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）单纯脑转移的疗效及影响预后的因素。方法 回顾性分析52例单纯脑转移且脑转移瘤及原发肿瘤均接受放疗的NSCLC患者的临床资料,Kaplan-Meier法计算生存率并行log-rank 检验,Cox回归模型行多因素预后分析。结果 全组患者中位随访时间为13.5个月（4～49个月）,中位生存期为13.0个月（95% CI：11.2～14.8）,1年、2年、3年生存率分别为53.8%、13.5%和3.8%。胸部原发肿瘤体积＜118 cm³组和≥118 cm³组的中位生存期分别为14.0个月（95% CI：11.6～16.4）和12.0个月（95%  CI：10.7～13.3）,1年生存率分别为66.7%和42.9%,2年生存率分别为20.8%和0,3年生存率分别为8.3%和0,两组总生存率比较差异有统计学意义（χ²=5.648,P=0.017）。胸部原发肿瘤放疗剂量（dose to PTV,DTPTV）≥66 Gy组和DTPTV＜66 Gy组的中位生存期分别为13.0个月（95%  CI：10.8～15.2）和14.0个月（95%  CI：10.8～17.2）,两组比较差异无统计学意义（χ²=0.064,P=0.80）。多因素预后分析显示,原发肿瘤体积是影响总生存率的独立预后因素。结论 化疗同期胸部三维放疗联合脑转移瘤放疗治疗NSCLC单纯脑转移取得较好疗效,原发肿瘤体积较小的患者生存获益更大。     

头颈区黏膜淋巴瘤的WHO分类更新及诊断方法

2017年1月与9月，《WHO头颈肿瘤分类》（第4版）与《WHO造血淋巴组织肿瘤分类》（修订第4版）两本蓝皮书相继面世，笔者也有幸受邀参与了《WHO头颈肿瘤分类》（第4版）一书中淋巴造血组织肿瘤有关章节的编写工作，分别对这两个新分类中关于头颈区黏膜淋巴组织增生性疾病的内容更新、头颈区黏膜淋巴瘤的诊断方法以及该区域常见淋巴瘤类型的诊断与鉴别诊断要点作一简介。