RNAi抑制MCF-7细胞survivin基因及对多西他赛敏感性影响

目的利用RNAi技术抑制乳腺癌细胞株MCF-7sur-vivin基因,观察MCF-7细胞株的细胞凋亡率、survivin蛋白表达及对多西他赛(docetaxel)药物敏感性的变化。方法以培养的乳腺癌MCF-7细胞株为体外研究模型,设对照组、空载体组及RNAi组进行实验。(1)半定量RT-PCR、Western blot法检测survivin mRNA、蛋白在各组细胞中的表达;(2)用流式细胞术分析各组细胞周期及细胞凋亡率的影响;(3)用MTT法分析多西他赛对各组细胞存活率作用的浓度。结果(1)RT-PCR检测结果显示,RNAi组survivin扩增条带(134bp)明显弱于空载体组及对照组,mRNA相对含量较空载体组明显下降(75.4%),差异有统计学意义(P<0.05);Western blot检测空载体组与对照组survivin蛋白条带明显存在,且基本一致,而RNAi组同样位置的条带基本消失(79.8%);(2)RNAi组细胞阻滞在G0/G1期,与空载体组和对照组分别比较,差异有统计学意义(P<0.05);(3)MTT比色法检测结果显示,不同浓度多西他赛处理后对照组、空载体组、RNAi组的IC50分别为(124.7±0.21)、(116.9±0.25)、(15.2±2.8)μg.L-1,RNAi组MCF-7细胞对多西他赛的药物敏感性增高(P=0.000)。结论RNAi明显抑制了survivin在转录及翻译水平的表达;RNAi抑制survivin基因表达,能明显提高乳腺癌MCF-7细胞对多西他赛的药物敏感性。     

多西他赛通过miR-144-3p对卵巢癌细胞增殖及凋亡的影响

目的 研究多西他赛通过miR-144-3p对卵巢癌细胞增殖、凋亡以及血清肿瘤标志物糖类抗原125(CA125)、附睾分泌蛋白4(HE4)水平的影响。方法 将BALB/c雌性裸小鼠随机分为对照组(腹腔注射生理盐水)、模型组(皮下接种SKOV3细胞建立裸鼠移植瘤模型)、多西他赛组(建立裸鼠移植瘤模型后腹腔注射2.5 mg·kg^-1多西他赛)。分离培养各组小鼠卵巢癌细胞。将模型组小鼠卵巢癌细胞进行转染处理,分别转染miR-NC、miR-144-3p并记为miR-NC组、miR-144-3p组;分别转染anti-miR-NC、anti-miR-144-3p后,均用多西他赛(50μmol·L^-1)处理并记为anti-miR-NC+多西他赛组、anti-miR-144-3p+多西他赛组。用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖情况;用流式细胞术检测细胞凋亡情况;用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测CA125、HE4水平;用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测细胞miR-144-3p表达水平。结果 对照组、模型组、多西他赛组、miR-NC组、miR-14...     

不同粒径多西他赛固体脂质纳米粒制剂及其细胞毒活性

目的制备不同粒径的多西他赛(docetaxel,DTX)固体脂质纳米粒,考察多西他赛固体脂质纳米粒理化性质,研究粒径对体外释放行为以及细胞毒作用的影响。方法通过热熔超声法制备不同粒径多西他赛固体脂质纳米粒,观察纳米粒形态,测定其包封率、粒径、Zeta电位。考察粒径因素对固体脂质纳米粒体外释放行为、体外细胞毒性的影响。结果制备的纳米粒均为球形及类球形,3种粒径的多西他赛固体脂质纳米粒平均粒径分别为(83.7±8.4)、(162.7±11.9)、(232.1±26.4)nm;Zeta电位分别为-24.19、-23.67、-23.19 mV;包封率分别为98.03%、97.84%、97.92%。60 h粒径分别为83、16、232 nm的多西他赛固体脂质纳米粒在释放介质中分别累计释放86.34%、76.98%、67.14%。3种不同粒径多西他赛固体脂质纳米粒(DTX-SLN-83,DTX-SLN-162,DTX-SLN-232),多西他赛原料药(DTX solutions)以及空白SLN溶液与多西他赛的混合溶液(physi-calm ixture)对MCF-7细胞作用24 h的IC50值分别为3.36、6.20、9.74、13.15、12.92 mg.L-1;48 h的IC50值分别为0.93、2.01、4.35、9.48、9.21 mg.L-1;72 h的IC50值分别为0.30、0.91、1.67、7.36、7.82 mg.L-1。随着多西他赛固体脂质纳米粒粒径的减小,其肿瘤细胞杀伤力逐渐增强。结论热熔超声法可用于制备不同粒径多西他赛固体脂质纳米粒。降低固体脂质纳米粒粒径有利于药物更完全地释放,同时增强其对肿瘤细胞的杀伤能力。     

槐耳颗粒联合多西他赛治疗老年非小细胞肺癌的临床研究

目的:评价槐耳颗粒联合多西他赛治疗老年非小细胞肺癌的临床疗效、生活质量及其不良反应。方法:将52例老年晚期非小细胞肺癌患者随机分为2组,试验组:应用多西他赛化疗的同时加用槐耳颗粒,槐耳颗粒20 g,1日3次,多西他赛80 mg.m-2,21 d为1周期,2周期后评价疗效;对照组:多西他赛80 mg.m-2,21 d为1周期,2周期后评价疗效。结果:试验组有效率为61.5%,对照组为42.3%,存在显著性差异(P<0.05)。试验组生活质量KPS评分高于对照组,有显著性差异(P<0.05)。T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8活性改善明显高于对照组(P<0.05)。试验组血液不良反应明显低于对照组,有显著性差异(P<0.05)。结论:槐耳颗粒配合多西他赛治疗老年晚期非小细胞肺癌,可提高疗效,改善患者的生活质量及免疫状态,降低化疗对患者的不良反应。     

微生态制剂治疗388例急性腹泻患儿的临床研究

目的比较多西他赛在不同时间点给药后的血药浓度、疗效以及毒性反应的变化,根据其节律变化选择临床最佳给药时间,获得最佳疗效。方法经病理和细胞学证实的60例III、IV期非小细胞肺癌(NSCLC)患者随机分为3组。多西他赛:A组(n=20)在8∶00 am给药,B组(n=20)在2∶00 pm给药,C组(n=20)在8∶00 pm给药;顺铂在多西他赛给药后第2天给予。多西他赛40 mg.m-2,ivgtt,d1,8;顺铂75 mg.m-2,ivgtt,d1,第21天重复。测定给药后1,10,24 h的血药浓度,并评价经化疗2个周期后的疗效和不良反应。结果3组的疗效和血药浓度在统计学上没有显著性差异,但2:00 pm,8:00 pm给药组的不良反应发生率较高。结论多西他赛治疗NSCLC在8∶00 am给药较为安全有效,可增加病例数做进一步的深入研究。     

多西他赛治疗药物监测在晚期非小细胞肺癌化疗中的应用

目的:探讨晚期非小细胞肺癌患者应用多西他赛联合铂类化疗过程进行治疗药物监测的意义.方法:2015年7月1日~2016年12月31日,于本院募集晚期非小细胞肺癌患者70例,给予多西他赛联合顺铂/卡铂方案.胶乳免疫比浊法检测多西他赛血药浓度,药代动力学分析得出血药浓度-时间曲线下面积(area under concentration-time curve,AUC).根据多西他赛AUC值分为3组,比较3组近期疗效和不良反应发生情况.结果:3组近期疗效无明显差异(P>0.05).高AUC组Ⅰ~Ⅳ级白细胞减少发生率明显高于正常范围AUC组(P=0.033),且较严重的Ⅲ+Ⅳ白细胞减少症发生率也高于正常范围AUC组(P=0.049).低AUC组贫血发生率明显降低(P=0.040).恶心呕吐、肝肾功能不全、脱发等不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:多西他赛药代动力学参数AUC与晚期非小细胞肺癌患者多西他赛联合铂类化疗所致血液学毒性严重程度密切相关.     

多西他赛与顺铂联合放疗治疗晚期肺癌疗效比较

目的 比较多西他赛联合放疗和顺铂联合放疗治疗局部晚期肺癌的疗效和不良反应.方法 将98例晚期非小细胞肺癌患者随机分为两组,所有患者均给予三维适形放疗,一组(多西他赛组)放疗联合静滴多西他赛20 mg/m2周剂量,共6次;另一组(顺铂组)放疗联合静滴顺铂,每周静滴顺铂30mg/m2,共6次.两组放疗剂量均为60 ～66 GY,每次2 GY,1周5次,共5～7周.观察两组患者疗效及毒副反应.结果 多西他赛组中位生存期为17.2个月,中位局部无进展生存时间13.5个月,1、2、3年生存率分别为78.6％、35.7％和19.5％.顺铂组中位生存期为16个月,中位局部无进展生存时间16.S个月,1、2、3年生存率分别为74％、34％和20％.两组生存时间差异无统计学意义(P＞0.05).但多西他赛组胃肠道反应、晚期放疗反应较顺铂组轻.结论 多西他赛联合放疗和顺铂联合放疗治疗局部晚期肺癌疗效相当,但多西他赛联合放疗毒副反应较轻,治疗耐受性较好.     

多西他赛不同给药方案治疗非小细胞肺癌的效果

目的:综述多西他赛不同给药方案治疗晚期非小细胞肺癌的优化效果。方法:汇总多西他赛单药和联合方案单周和3周方案一线和二线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)20个大型临床试验,比较多西他赛不同给药周期的不同方案的生存期(率)、生活质量和药物安全性的效果。结果:①Ⅳ期非小细胞肺癌患者[躯体功能评分(PS)为1～2]的老年病人(>75岁),一线治疗可选用多西他赛单药3周方案,二线治疗可选多西他赛单药每周方案。②Ⅳ期非小细胞肺癌患者(PS评分为0～1),如果基因ERCC1 mRNA表达水平低(或无ERCC1数据),可选择多西他赛联合顺铂3周方案。③Ⅳ期非小细胞肺癌患者,如果ERCC1高表达,可选择多西他赛联合吉西他滨方案治疗。④Ⅳ期非小细胞肺癌患者(PS评分为1～2)的病人(<75岁),可考虑选用多西他赛联合顺铂的每周方案。结论:多西他赛针对不同患者化疗组合,给药计划和化疗剂量的个体化选择将是晚期非小细胞肺癌的治疗所必需的。     

多西他赛和吉西他滨治疗非小细胞肺癌的时辰药效学

目的 比较多西他赛和吉西他滨不同时间点给药的疗效及不良反应.方法 病理诊断的210例Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者随机均分为六组,分别于第1、8天的8:00(D1组)、14:00(D2组)和20:00(D3组)给予多西他赛40 mg/m2静脉滴注;G1、G2、G3组分别于上述时间点给予吉西他滨1 g/m2静脉滴注.所有病例均于第2、23天给予顺铂75 mg/m静脉滴注.化疗2个周期后评价各组疗效和不良反应.结果 D1、D2、D3组之间,G1、G2、G3组之间的疗效和不良反应均无统计学差异.D1组与G1组、D2组与G2组之间的的疗效和不良反应亦无统计学差异;G3组有效率高于D3组(56.3％vs.33.3％)(P＜0.05).结论 在20:00给药,吉西他滨的疗效优于多西他赛.     

安罗替尼联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的 分析晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的特点,评价安罗替尼与多西他赛联合治疗的临床优势.方法 84例晚期NSCLC患者,依据随机数字表法分为对照组与观察组,各42例.对照组采取多西他赛单一治疗,观察组采取安罗替尼+多西他赛联合治疗.比较两组治疗效果、不良反应发生情况、相关指标[Karnofsky功能状态(KPS)评分...     

去势抵抗性前列腺癌治疗新药卡巴他赛

对于多西他赛治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者,卡巴他赛能延长患者生存时间并改善患者症状。本文综述卡巴他赛作为转移性CRPC患者二线治疗药物的近期研究进展。     

降低激素剂量在多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌每周方案中的可行性研究

目的:探讨降低激素剂量在多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌每周方案中的可行性。方法:将51例采用多西他赛每周方案化疗的晚期非小细胞肺癌患者随机分为多西他赛联用常规剂量激素组25例(对照组)和多西他赛联用降低剂量激素组26例(试验组),观察2组毒副反应及有效率的差异。结果:2组均未发生与化疗药物有关的过敏反应,2组毒副反应及有效率比较均无显著差异(P>0.05)。结论:降低激素剂量在多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌每周方案中是可行的。     

非替尼联合多西他赛对EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者呼吸功能和不良反应发生率的影响

目的:探讨吉非替尼联合多西他赛用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性晚期非小细胞肺癌的效果.方法:选择69例EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者将其分为对照组(n=35,多西他赛联合顺铂治疗)和观察组(n=34,吉非替尼联合多西他赛),比较两组患者临床疗效、不良反应发生情况.结果:观察组总有效率为70.58％,高于对照组(51.43％),疾病控制率为91.17％高于对照组(80.00％)(P<0.05);观察组不良反应发生率为11.76％低于对照组(31.43％)(P<0.05).结论:EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者应用吉非替尼联合多西他赛疗效显著、改善患者呼吸功能、减少不良反应发生率.     

多西他赛联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌

目的探讨多西他赛联合顺铂化疗同步三维适形放射治疗(3-DCRT)局部晚期非小细胞肺癌的近期疗效及近远期不良反应。方法 68例局部晚期非小细胞肺癌患者随机分为同期放化疗(同步组)与新辅助化疗加放疗(诱导组)两组。两组病例均采用3-DCRT计划。诱导组:多西他赛60mg/m2,静脉滴入,d1,顺铂30 mg/m2,静脉滴入,d1～d3,每3周1次,2个周期后行3-DCRT。同步组:多西他赛20mg/m2,静脉滴入,dl,顺铂30mg/m2,静脉滴入,dl,在放射治疗开始时同步进行,1次/周,用7～8次。结果同步组和诱导组的总有效率分别为70.6%和41.2%,差异有统计学意义(P<0.05);中位生存时间分别为22.6和18.9个月;1年总生存率分别为66.35%和51.99%。结论 3-DCRT联合周剂量多西他赛加顺铂同步治疗局部晚期非小细胞肺癌近期疗效较好,能明显提高患者的生活质量,不良反应均能耐受。     

多西他赛联合奥沙利铂或卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效观察

目的比较多西他赛分别与奥沙利铂和卡铂联合治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应,为安全用药提供参考。方法 52例晚期非小细胞肺癌患者随机分为2组。多西他赛/奥沙利铂组:多西他赛75mg/m2,静脉滴注,d1;奥沙利铂120mg/m2,静脉滴注,持续2h,d1。多西他赛/卡铂组:多西他赛用法同前,卡铂AUC=5 mg/(mL min),静脉滴注,d1。两种方案均21d为一周期,2~4周期后评价疗效。结果多西他赛/奥沙利铂组中8例达到部分缓解,有效率为30.77%,临床获益率84.62%;多西他赛/卡铂组7例达到PR,有效率为30.43%,临床获益率86.96%。两组疗效比较差异无统计学意义(P>0.05),Ⅲ、Ⅳ度毒副反应发生率,多西他赛/奥沙利铂组组低于多西他赛/卡铂组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论多西他赛联合奥沙利铂方案治疗晚期非小细胞肺癌是一个疗效较好、毒性较低的方案,值得推广应用。     

多西他赛与依托泊苷抑制血管肉瘤细胞株ISOS- 1增殖的对比研究(英文)

目的:探讨多西他赛抑制小鼠血管肉瘤细胞株ISOS 1增殖的作用,并与依托泊苷进行比较。方法:体外实验中采用AlamarBlue法检测多西他赛和依托泊苷对体外培养ISOS 1细胞的增殖抑制作用。体内实验中建立小鼠血管肉瘤模型 70只,各实验组与对照组均为 5只,均静脉或腹腔给药。静脉给药法每周 1次, 4次为一个疗程;腹腔给药法每日1次,连续 5次为一个疗程, 2wk后重复 1个疗程。多西他赛和依托泊苷均分为 5, 10, 20mg·kg-1不同剂量组,对照组给予等量生理盐水。观察肿瘤的体积和小鼠生存期。结果:体外实验中,多西他赛对ISOS 1的IC50为 15. 8μg·L-1,明显低于依托泊苷1. 175mg·L-1。体内实验中,静脉法给药时各剂量组,多西他赛比依托泊苷抗肿瘤效果好, 3个剂量组瘤体积抑制率均达 70%以上,多西他赛 5mg·kg-1组与依托泊苷 10mg·kg-1组延长生存期的作用相近。腹腔给药比静脉给药不良反应大, 20mg·kg-1的剂量几乎是致死剂量。结论:多西他赛对于小鼠血管肉瘤细胞株ISOS 1具有较强的增殖抑制作用且优于依托泊苷,低剂量每周 1次静脉给药,是安全有效的,为多西他赛临床应用于血管肉瘤的化疗提供了实验依据。     

参芪扶正注射液联合多西他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的疗效及安全性

目的 探究参芪扶正注射液（SFI）联合多西他赛方案治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的临床疗效和安全性。方法 从电子病历系统上选取2017年1月至2022年1月渭南市中心医院泌尿外科诊治的m CRPC患者。根据治疗方案将mCRPC患者分为多西他赛（Docetaxel）组和SFI联合多西他赛（Docetaxel+SFI）组,分别接受多西他赛+醋酸泼尼松治疗和多西他赛+醋酸泼尼松+SFI治疗。评估两组的短期疗效[客观反应率（ORR）和疾病控制率（DCR）]和长期疗效[无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）]。使用不良事件通用术语标准（CTCAE 4.03）评估mCRPC患者治疗期间不良反应的发生情况。结果研究共纳入305例mCRPC患者,其中Docetaxel+SFI组159例,Docetaxel组146例。Docetaxel+SFI组的ORR和DCR显著高于Docetaxel组（P<0.05）。Docetaxel+SFI组中位PFS和中位OS均显著高于Docetaxel组（P <0.001）。Docetaxel+SFI组m CRPC患者出现脱发、腹泻、恶心呕吐、食欲...     

LncRNA ITGB2-AS1靶向miR-338-3p对肺癌细胞多西他赛耐药性的影响

目的 研究lncRNA ITGB2-AS1对肺癌细胞增殖、凋亡及多西他赛耐药性的影响及潜在的分子机制.方法 用不同浓度(6.25μg/L、12.5μg/L、25μg/L、50μg/L、100μg/L、200μg/L)多西他赛(DTX)处理肺癌A549和多西他赛耐药细胞A549/DTX细胞,CCK8法测定DTX对A549...     

多西他赛联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的 观察多西他赛联合奈达铂在晚期非小细胞肺癌治疗中的疗效.方法 晚期非小细胞肺癌患者共72例,随机分两组.观察组采用多西他赛联合奈达铂的化疗方案,对照组采用多西他赛联合顺铂的化疗方案.观察两组化疗前后疗效、无进展时间、总生存时间以及毒副反应等.结果 观察组患者CR率8.3％、PR率38.9％、总缓解率47.2％,与对照组患者的CR率5.6％,PR率36.1％以及总缓解率(CR+PR)41.7％,差异均无统计学意义(P＞0.05).两组患者无进展生存时间与总生存时间差异均无统计学意义(均P＞0.05).观察组消化道反应的发生率均显著低于对照组.结论 多西他赛联合奈达铂是治疗晚期非小细胞肺癌有效的方法之一,其毒性反应小,患者易于耐受.     

多西他赛治疗非小细胞肺癌的时辰药理学研究

目的 比较多西他赛在不同时间点给药后的血药浓度、疗效以及毒性反应的变化,根据其节律变化选择临床最佳给药时间,获得最佳疗效。方法 经病理和细胞学证实的60例III、IV期非小细胞肺癌(NSCLC)患者随机分为3组。多西他赛：A组(n=20)在8∶00 am给药,B组(n=20)在2∶00 pm给药,C组(n=20)在8∶00 pm给药;顺铂在多西他赛给药后第2天给予。多西他赛40 mg·m^-2,ivgtt,d1,8;顺铂75 mg·m^-2,ivgtt,d1,第21天重复。测定给药后1,10,24 h的血药浓度,并评价经化疗2个周期后的疗效和不良反应。结果 3组的疗效和血药浓度在统计学上没有显著性差异,但2:00 pm,8:00 pm给药组的不良反应发生率较高。结论 多西他赛治疗NSCLC在8∶00 am给药较为安全有效,可增加病例数做进一步的深入研究。