丹参组分对不同基因型有机阴离子转运多肽1B1转运氟伐他汀的影响

目的 研究丹参组分对不同基因型有机阴离子转运多肽1B1转运氟伐他汀的影响。方法 通过构建OATP1B1*1a、*5、*15-HEK293T体外细胞摄取模型,LC-MS/MS法测定氟伐他汀浓度,比较不同剂量丹参组分组与空白组间氟伐他汀摄取率的差异。结果 氟伐他汀在OATP1B1*1a、OATP1B1*5、OATP1B1*15-HEK293T细胞模型中的摄取动力学参数K_m分别为（17.59±2.32）,（12.52±1.42）和（18.49±2.06）μmol·L^-1;熊果酸、隐丹参酮和二氢丹参酮Ⅰ可以增加各基因型OATP1B1-HEK293T细胞氟伐他汀的摄取（P<0.05）,10μmol·L^-1熊果酸对OATP1B1*1a、OATP1B1*5、OATP1B1*15的活性诱导可达37.93%,63.16%,42.86%,10μmol·L^-1隐丹参酮对OATP1B1*1a、OATP1B1*5、OATP1B1*15的活性诱导可达62.96%,80.39%,28.57%,800 nmol·L^...     

齐墩果酸对OATP1B1介导药物转运功能的关联性影响

目的 探讨齐墩果酸对有机阴离子转运多肽1B1（organic anion transporting polypetide1B1,OATP1B1）转运功能的关联性影响。方法 利用稳定表达人OATP1B1的人胚胎肾293（hunan embyonic kindney293,HEK293）细胞株,以氟伐他汀为底物进行OATP1B1摄取反应,观察齐墩果酸对OATP1B1摄取功能的影响。结果 齐墩果酸对OATP1B1摄取氟伐他汀的功能有竞争性抑制作用,抑制常数Ki值为（20.3±2.1）mmol·L^-1。结论 齐墩果酸对肝脏药物转运体OATP1B1转运抑制作用可诱导中西药相互作用。     

大蒜素对肝脏药物转运体OATP1B1转运功能的影响

目的:观察大蒜素对肝脏药物转运体-有机阴离子转运多肽1Bl(Organic anion transportingpolypeptide 1B1,OATP1B1)转运功能的影响.方法:利用稳定表达人OATP1B1的人胚胎肾293(Human embryonic kidney 293,HEK293)细胞株,以[3H]硫酸雌酮和普伐他汀为底物进行OATP1B1摄取反应,观察大蒜素对OATP1B1摄取功能的影响.结果:大蒜素对OATP1B1摄取[3H]硫酸雌酮和普伐他汀的功能有竞争性抑制作用,抑制常数Ki值分别为(18.3±5.2)μmol/L和(15.4±6.8) μmol/L.结论:大蒜素对肝脏药物转运体OATP1B1转运功能的抑制作用可诱导中药-西药相互作用.     

氟伐他汀对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的探讨氟伐他汀对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的心肌成纤维细胞（CFs）增殖、迁移、侵袭的影响及其作用机制。方法将CFs随机分为A、B、C、D、E、F、G、H、I、J和K组。A组未给予氟伐他汀和AngⅡ处理;B组用0.1μmol·L^-1 AngⅡ刺激细胞6 h; C、D、E组在0.1μmol·L^-1 AngⅡ刺激细胞6 h后,再分别用0.1,1.0和10.0μmol·L^-1氟伐他汀处理12 h; F组将miR-NC转染至0.1μmol·L^-1 AngⅡ处理6 h后的CFs细胞中;G组将miR-590-5p转染至0.1μmol·L^-1 AngⅡ处理6 h后的CFs细胞中;H、I、J、K组分别将anti-miR-NC、anti-miR-590-5p、pcDNA3.1和pcDNA3.1-STAT3转染至1.0μmol·L^-1氟伐他汀和0.1μmol·L^-1AngⅡ处理12 h后的CFs细胞中。用噻唑蓝法检测细胞增殖,用Transwell法检...     

熊果酸对K562/ADR细胞多药耐药基因1 mRNA和P-糖蛋白表达影响及机制研究

目的研究熊果酸对多药耐药基因1 (MDR1) mRNA和P-糖蛋白(P-gp)表达的影响及机制。方法空白组给予0. 5%二甲基亚砜(DMSO),核因子-κB(NF-κB)激动剂组给予5μmol·L^-1阿霉素,NF-κB抑制剂组给予25μmol·L^-1吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC),实验组单独或联合激动剂或抑制剂给予5,10,25,50μmol·L^-1熊果酸。培养48 h后,用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测MDR1 mRNA水平,用Western blot法测定P-糖蛋白和核蛋白P65的表达水平。结果与空白组比较,5,10,25,50μmol·L^-1熊果酸分别使MDR1 mRNA的表达下调了7. 41%,15. 58%,28. 75%和44. 21%(IC50=66. 04μmol·L^-1),P-糖蛋白的表达下调了23. 36%,37. 23%,43. 07%和64. 23%(IC50=26. 27μmol·L^-1)。与空白组相比,5,10,25,50μmol·L^-1熊果酸分别使P65的表达下调了13. 73%,28. 92%,44. 07%和56. 77%(IC50=34. 07μmol·L^-1),且熊果酸和PDTC在5～50μmol·L^-1均能明显抑制阿霉素诱导的P65的表达,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论熊果酸可显著抑制K562/ADR细胞MDR1 mRNA和P-糖蛋白的表达,且对抗阿霉素的诱导作用;其机制可能是通过抑制MDR1 mRNA和P-糖蛋白的上游调控信号通路NF-κB位点核蛋白P65的表达;减少NF-κB的核转位,从而抑制NF-κB活性并干扰MDR1基因转录,最终导致MDR1 mRNA及P-糖蛋白表达量的下调。     

OATP1B1基因多态性对匹伐他汀钙片在中国汉族健康受试者体内的药代动力学影响

目的:研究有机阴离子转运多肽OATP1B1基因多态性对匹伐他汀钙片在中国汉族健康受试者体内的药代动力学影响.方法:用PCR-RFLP对筛选出的36名合格受试者进行OATP1B1 A388G、OATP1B1 T521C基因分型,受试者单剂量口服匹伐他汀钙片2 mg,用HPLC-MS-MS法测定血浆匹伐他汀钙片浓度.结果:匹伐他汀钙片药代动力学参数显示,与388AA型相比,388AG型AUC0-10增加26%,t1/2增加30%;与521TT型相比,521TC型AUC0-10增加23.6%,CL/F降低20.8%.可能由于突变例数太少,导致OATP1B1 A388G和OATP1B1 T521C突变组和野生组各药代动力学参数(t1/2、tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-inf、CL/F、Vd/F)之间差异无明显统计学意义.结论:OATP1B1基因多态性可能对中国汉族人群中匹伐他汀钙片代谢无影响.     

阿帕替尼联合阿霉素对外周T细胞淋巴瘤的抑制作用及机制研究

目的探讨抗血管生成药物阿帕替尼与常用化疗药物阿霉素联合应用对外周T细胞淋巴瘤Hut78细胞株的抑制作用以及相关分子作用机制,为开发外周T细胞淋巴瘤治疗新方法提供实验依据。方法将Hut78细胞分为不同浓度药物处理组:阿帕替尼单药(10、20、40、60μmol·L^-1)、阿霉素单药(1、2、4μmol·L^-1)、阿帕替尼+阿霉素[(40+1)μmol·L^-1、(40+2)μmol·L^-1、(60+1)μmol·L^-1、(60+2)μmol·L^-1],分别作用72 h,采用CCK-8法检测药物对细胞的增殖抑制作用。采用流式细胞术检测不同浓度药物处理组{阿帕替尼单药(40μmol·L^-1)、阿霉素单药(1、2μmol·L^-1)、阿帕替尼+阿霉素[(40+1)μmol·L^-1、(40+2)μmol·L^-1]}作用24 h后对Hut78细胞凋亡的影响。采用流式细胞术检测不同浓度阿帕替尼(10、20、40μmol·L^-1)作用24 h后对Hut78细胞周期的影响。采用蛋白印迹法检测不同浓度药物处理组{阿帕替尼单药(40μmol·L^-1)、阿霉素单药(1、2μmol·L^-1)、阿帕替尼+阿霉素[(40+1)μmol·L^-1、(40+2)μmol·L^-1]}作用24 h后,Hut78细胞中PI3K/Akt信号转导通路相关蛋白PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt及凋亡相关蛋白Bcl-2、Casepase-3、Bax的表达变化。结果不同浓度(10、20、40、60μmol·L^-1)的阿帕替尼作用72 h后,细胞抑制率分别为(13.42±2.19)%、(19.52±4.16)%、(31.49±3.16)%、(52.88±3.37)%,72 h的IC₅₀值为(59.34±0.31)μmol·L^-1,各药物处理组与对照组两两比较,差异具有统计学意义(χ²=10.116,P=0.018);不同浓度(1、2、4μmol·L^-1)的阿霉素分别作用72 h后,细胞抑制率分别为(15.82±3.23)%、(31.70±4.79)%、(42.34±5.23)%,72 h的IC₅₀值为(5.52±0.18)μmol·L^-1,各药物处理组与对照组两两比较,差异具有统计学意义(χ²=10.532,P=0.015);阿帕替尼+阿霉素[(40+1)μmol·L^-1、(40+2)μmol·L^-1、(60+1)μmol·L^-1、(60+2)μmol·L^-1]作用72 h的细胞抑制率分别为(51.70±2.09)%、(56.62±4.83)%、(61.35±1.79)%、(65.13±3.88)%。两药的联合指数(CI)<1,说明二者具有药物协同作用。阿帕替尼单药(40μmol·L^-1)、阿霉素单药(1、2μmol·L^-1)作用24 h的细胞凋亡率分别为(15.65±0.75)%、(13.85±2.15)%、(23.60±1.30)%,阿帕替尼+阿霉素[(40+1)μmol·L^-1、(40+2)μmol·L^-1]作用24h的细胞凋亡率分别为(27.00±1.90)%、(33.20±2.30)%,各药物处理组与对照组[(6.10±0.90)%]比较,差异有统计学意义(χ²=16.251,P=0.006)。不同浓度(10、20、40μmol·L^-1)的阿帕替尼作用24 h后,G₀/G₁期细胞比例随浓度升高而升高[(49.27±0.45)%、(50.34±1.24)%、(59.16±1.23)%],S期细胞比例随浓度升高而降低[(42.81±2.22)%、(39.19±2.71)%、(34.08±1.01)%],各药物处理组与空白对照组[G₀/G₁期(39.26±0.65)%,S期(49.40±2.52)%]比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。阿帕替尼单药(40μmol·L^-1)、阿霉素单药(1、2μmol·L^-1)以及阿帕替尼+阿霉素[(40+1)μmol·L^-1、(40+2)μmol·L^-1]作用24 h后,PI3K/Akt信号通路相关蛋白PI3K、p-PI3K、p-Akt和抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平呈下降趋势,促凋亡蛋白Casepase-3和Bax的表达水平呈上升趋势,Akt蛋白的表达水平无明显变化,各药物处理组p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、Bcl-2、Casepase-3及Bax蛋白表达水平与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论阿帕替尼可抑制外周T细胞淋巴瘤细胞的增殖并诱导其凋亡,同时具有细胞周期阻滞作用,其作用可能是通过抑制PI3K/Akt信号通路激活实现的。阿帕替尼联合阿霉素对外周T细胞淋巴瘤细胞具有协同抑制作用。     

OATP1B1基因位点521T→C的突变对瑞舒伐他汀在中国健康人体内药代动力学特征的影响

研究中国健康人体内OATP1B1基因位点521T→C的突变对瑞舒伐他汀药代动力学的影响,为临床参考遗传多态性特征来确立瑞舒伐他汀正确合理的给药方案提供依据。血浆样品应用LC-MS方法测定:采用电喷雾电离源(ESI),选择性监测瑞舒伐他汀(m/z 480.0),内标匹伐他汀(m/z 420.0)。利用ARMS-PCR方法对40名健康受试者OATP1B1的521T→C位点的基因分型,结果显示有7名为OATP1B1基因位点521T→C突变者,占全部健康受试者的17.5%,其余OATP1B1基因野生型纯合子占全部健康受试者的82.5%。首次发现中国人体内的瑞舒伐他汀药代动力学特征在OATP1B1基因位点521T→C突变组与基因野生型组间存在显著差异。中国人体内OATP1B1基因位点521T→C突变对瑞舒伐他汀的药代动力学过程有显著影响。瑞舒伐他汀OATP1B1基因突变组与野生型组相比较,其在人体内的吸收程度增加,消除过程减慢,故在临床应用中应参考OATP1B1基因位点521T→C的突变情况来指导瑞舒伐他汀的合理用药。     

伊伐布雷定肝脏转运机制的初步研究

目的：探讨伊伐布雷定肝脏转运与OCT1的相关性。方法：将雄性SD大鼠分为对照组与实验组,对照组伊伐布雷定（1 mg·kg^-1）灌胃给药,实验组OCT1抑制剂雷尼替丁（0.8 mg·kg^-1）和伊伐布雷定（1.0 mg·kg^-1）相继灌胃给药,比较2组间伊伐布雷定的药动学参数;采用原代肝细胞,分为对照组：伊伐布雷定（0.2,0.5,1 μmol·L^-1）;实验组：雷尼替丁（0.5,1.0,2.0 μmol·L^-1）+伊伐布雷定（0.2,0.5,1 μmol·L^-1）,探讨雷尼替丁对伊伐布雷定肝脏摄取的影响。结果：合用雷尼替丁后,伊伐布雷定药动学参数C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞分别增加了115.41%,128.73%,128.05%,而CLz/F值降低了56.35%,差异有显著性（P<0.05或P<0.01）。雷尼替丁明显抑制肝细胞对伊伐布雷定的摄取,抑制作用随雷尼替丁的浓度增加而增强。结论：伊伐布雷定肝脏转运很可能与OCT1有关。     

瑞舒伐他汀片治疗急性心肌梗死的临床研究

目的观察瑞舒伐他汀片治疗急性心肌梗死的临床疗效和安全性。方法将126例急性心肌梗死病患者随机分为对照组63例和试验组63例。对照组予以口服瑞舒伐他汀10 mg,qn;试验组予以口服瑞舒伐他汀20 mg,qn,2组均治疗1个月。比较2组患者的临床疗效、血清心肌肌钙蛋白T(c Tn T)、同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys C)、可溶性CD40L(s CD40L)水平,以及药物不良反应的发生情况。结果治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为95.24%(60例/63例)和84.13%(53例/63例),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组和对照组的c Tn T分别为(2.14±0.38),(4.83±0.75)μg·L^-1,Hcy分别为(13.21±2.07),(16.32±2.64)μmol·L^-1,Cys-C分别为(0.58±0.08),(1.11±0.17)mg·L^-1,s CD40L分别为(3.06±0.57),(4.26±0.71)μg·L^-1,差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组的药物不良反应为再发心肌梗死,对照组的药物不良反应为再发心肌梗死和再次血运重建,试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为3.17%和6.35%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论瑞舒伐他汀片治疗急性心肌梗死可改善患者心功能,同时可降低血清c Tn T、Hcy、Cys-C和s CD40L水平,且高剂量瑞舒伐他汀的临床疗效更好,安全性较高。     

9种注射用辅料对肝脏有机阴离子转运多肽OATP1B1和OATP1B3的影响

目的 研究9种注射用辅料对HepG2细胞上OATP1B1和OATP1B3转运体的影响。方法 采用噻唑蓝法考察9种注射用辅料对HepG2细胞存活率的影响；实时荧光聚合酶链反应法以及蛋白质印迹法测定辅料对HepG2细胞中OATP1B1和OATP1B3 mRNA及蛋白表达量的影响；以匹伐他汀作为探针底物，用LC-MS/MS法检测细胞摄取实验中匹伐他汀的胞内蓄积量。结果 Tween80和大豆油能显著性下调HepG2细胞内OATP1B1 mRNA和蛋白表达，甘露醇仅能下调OATP1B1 mRNA的表达量而对蛋白表达无影响；Tween20、Tween80、蔗糖、PEG600和PEG4000能显著下调HepG2细胞内OATP1B3 mRNA和蛋白的表达；PEG600和PEG4000能显著降低HepG2细胞内匹伐他汀的蓄积量。结论 PEG600和PEG4000能通过抑制OATP1B3mRNA和蛋白表达而减少匹伐他汀在HepG2细胞上的摄取量。     

手动膜片钳检测盐酸罗哌卡因及其右旋异构体对HEK293细胞hERG电流的影响

目的 研究比较盐酸罗哌卡因和盐酸罗哌卡因右旋异构体对高表达hERG钾通道的HEK293细胞hERG电流的影响。方法 用手动膜片钳检测转染后hERG钾通道稳定表达的HEK293细胞电流,多菲莱德做阳性药,将盐酸罗哌卡因和盐酸罗哌卡因右旋异构体依次稀释成30.00、10.00、3.33、1.11、0.37μmol·L^-1,依次作用于细胞,记录电流变化,计算抑制率。结果 盐酸罗哌卡因0.37、1.11、3.33、10、30μmol·L^-1对电流Iherg-tail的抑制率分别为(6.12±0.30)%、(13.04±1.20)%、(19.21±0.33)%、(35.56±0.66)%、(65.37±4.17)%,IC₅₀为19.482μmol·L^-1(n=15)。盐酸罗哌卡因右旋异构体0.37、1.11、3.33、10.00、30.00μmol·L^-1对电流Iherg-tail的抑制率分别为(4.13±3.43)%、(7.34±5.60)%、(9.49±2.75)%、(16.60±0...     

有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）遗传多态性对瑞格列奈药动学的影响

目的：研究有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）遗传多态性对瑞格列奈药动学的影响。方法：16名健康男性受试者单剂量po 4 mg瑞格列奈片,并考察其SLCO1B1（OATP1B1的编码基因）常见单体型（SLCO1B1＊1a、＊1b、＊5和＊15）,按基因型将其分成＊1b/＊1b、＊1a/＊1a或＊1a/＊1b、＊1a/＊15或＊1b/＊15三组,采用HPLC-MS-MS法测定给药后不同时间瑞格列奈的血药浓度。利用DAS 2.0计算药动学参数和SPSS 12.0评价统计学差异。结果：SLCO1B1＊1b/＊1b、SLCO1B1＊1a/＊1a或＊1a/＊1b和SLCO1B1＊1a/＊15或＊1b/＊15三组受试者的AUC0-8 h分别为（63±20）、（70±26）和（82±24）μg.L-1.h,Cmax分别为（56±16）、（52±17）和（58±34）μg/L,三者之间差异没有统计学意义。结论：OATP1B1遗传多态性对瑞格列奈药动学有影响,但从本试验结果看,三组之间的差异较小,还不足以影响临床用药的安全性和有效性。     

姜黄素抗抑郁作用的研究

目的 研究姜黄素在西罗莫司介导后的抗抑郁作用。方法 在细胞实验中,实验分为空白组、模型组、阳性对照组(1μmol·L^-1氟西汀)、对照组(1μmol·L^-1姜黄素)、实验组(0.1 nmol·L^-1西罗莫司)、联合组(0.1 nmol·L^-1西罗莫司+1μmol·L^-1姜黄素)。除空白组外,其余各组用皮质酮建立SH-SY5Y细胞损伤模型,用CCK-8法检测细胞存活率,用荧光显微镜观察细胞突触变化。在动物实验中,将40只雄性ICR小鼠随机分为空白组、对照A组(50 mg·kg^-1姜黄素)、对照B组(150 nmol·L^-1西罗莫司)、实验组(150 nmol·L^-1西罗莫司+50 mg·kg^-1姜黄素)。各组均给予小鼠急性应激造模,并考察行为学指标变化。结果 模型组、对照组和联合组的细胞存活率分别为(32.38±5.45)%,(61.67±4.53)%和(39.40±12.33)%,突触长度分...     

6种药物对有机阴离子转运多肽OATP1B1及其基因多态性A388G、T521C转运作用的影响

目的 研究6种药物对有机阴离子转运多肽OATP1B1及其基因多态性A388G、T521C转运作用的影响。方法 体外培养稳定高表达OATP1B1和OATP1B1基因多态性A388G、T521C的人胚肾细胞（HEK293）株,高表达空白载体（Mock）的HEK293细胞为空白对照,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测各转运体细胞中mRNA表达;放射性标记化合物³Hestrone sulfate作为转运底物、利福平作为阳性抑制剂验证各高表达细胞的转运活性;测定30 μmol·L^-1的达比加群、辛伐他汀、替格瑞洛、卡培他滨、多西他赛、依那普利对各细胞³H-estrone sulfate摄入活性的抑制作用,并依据抑制试验结果,进一步测定辛伐他汀、替格瑞洛、多西他赛对转运体细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）。结果 HEK293细胞内导入的各种转运体基因都呈现良好的复制表达;OATP1B1、OATP1B1/A388G、OATP1B1/T521C对底物³H-estrone sulfate（5 μmol·L^-1）的转运活性分别为Mock细胞的39、49和48倍,30 μmol·L^-1利福平添加后,可将细胞的转运活性抑制到50%以下;辛伐他汀、替格瑞洛、多西他赛对OATP1B1的抑制作用较强,30 μmol·L^-1给药的转运活性分别为对照组的（40.09±1.95）%、（33.82±0.61）%、（45.08±0.22）%;辛伐他汀对OATP1B1、OATP1B1/A388G、OATP1B1/T521C的IC₅₀分别为14.2、＞100、＞100 μmol·L^-1,替格瑞洛的IC₅₀分别为19.1、68.4、＞100 μmol·L^-1,多西他赛的IC₅₀分别为17.6、22.9、19.3 μmol·L^-1。结论 OATP1B1基因多态性在一定程度上改变了抑制剂对转运体活性的影响程度。     

瑞舒伐他汀钙片联合厄贝沙坦片治疗老年原发性高血压肾病的临床研究

目的观察瑞舒伐他汀钙片联合厄贝沙坦片治疗老年原发性高血压肾病的临床疗效和安全性。方法将60例老年高血压肾病患者随机分为对照组30例和试验组30例。对照组予以厄贝沙坦片每次150 mg,qd,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以瑞舒伐他汀钙片每次10 mg,qd,口服。2组患者均治疗12周。比较2组患者的临床疗效、肝功能、肾功能,以及药物不良反应的发生情况。结果治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为93.33%(28例/30例)和90.00%(27例/30例),差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,试验组和对照组的总胆固醇含量分别为(3.92±0.67)和(5.54±1.33)mmol·L^-1,三酰甘油分别为(1.61±0.45)和(2.16±0.84)mmol·L^-1,低密度脂蛋白胆固醇分别为(2.25±0.62)和(2.76±0.84)mmol·L^-1,血清肌酸酐分别为(75.70±14.87)和(78.16±18.84)μmol·L^-1,血尿素氮分别为(4.25±0.99)和(5.03±0.97)mmol·L^-1,24 h尿蛋白定量分别为(56.92±12.67)和(65.54±16.33)μg·24 h^-1,β_2-微球蛋白分别为(353.65±27.43)和(389.16±27.84)μg·L^-1,血清胱抑素C分别为(1.25±0.32)和(1.61±0.52)mg·L^-1,超敏C-反应蛋白分别为(15.45±4.73)和(19.18±5.63)mmol·L^-1,差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组患者的药物不良反应以恶心、呕吐、头痛为主,试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为23.33%和20.00%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论瑞舒伐他汀钙片联合厄贝沙坦片治疗老年原发性高血压肾病的临床疗效和安全性与单用厄贝沙坦片相当,但前者可显著改善患者的肝、肾功能。     

白细胞介素1β对美伐他汀处理的HepG2细胞胞内胆固醇含量的影响

目的观察白细胞介素1β（IL-1β）能否干扰美伐他汀降低HepG2细胞内胆固醇含量的作用。方法给予不同浓度的美伐他汀(0,1,10,50,100μmol·L^-1)单独处理或联合20 ng·mL^-1IL-1β处理HepG2细胞24 h。用酶学反应法检测3-羟基3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMG-CoA-R）的酶活性,用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-Time PCR）方法测定低密度脂蛋白胆固醇（LDL）受体中mRNA的表达水平。然后选取100μmol·L^-1美伐他汀单独处理或联合20 ng·mL^-1IL-1β处理HepG2细胞24 h,用酶学反应法测定细胞内胆固醇含量,用Real-Time PCR测定细胞内酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶（ACAT）酶表达。结果美伐他汀能显著抑制HepG2细胞的HMG-CoA还原酶活性。IL-1β能有效地削弱美伐他汀对酶活性的抑制作用,同时进一步上调LDL受体的mRNA表达。IL-1β还能促进美伐他汀处理的HepG2细胞中ACAT mRNA的表达,增加细胞内胆固醇酯的含量。结论 IL-1β能增强HepG2细胞的HMG-CoA还原酶活性,促进ACAT酶和LDL受体表达,导致细胞脂质摄入和酯化增加。     

有机阴离子转运多肽1B1 A388G基因多态性对缬沙坦在中国健康受试者体内的药代动力学影响

目的 观察OATP1B1 A388G基因多态性对缬沙坦(抗高血压药)在中国健康受试者体内的药代动力学影响.方法 筛选23名OATP1B1 521TT野生型受试者,按OATP1B1 A388G基因型分组:388GG突变纯合子组14名,388AA-AG杂合子组9名.受试者单剂量口服缬沙坦80 mg,用HPLC-MS法测定血浆缬沙坦浓度.结果 缬沙坦药代动力学参数在2个基因组间显示出显著差异,388AA-AG组的AUC0-48和AUC0-∞较388GG组均高51%[(24.8±11.1)μg·h·mL-1 vs(16.3±4.3)μg·h·mL-1,P<0.05;(25.0±11.2)μg·h·mL-1 vs(16.5±4.4)μg·h·mL-1,P<0.05];Cmax较388GG组高39%[(3.6±1.4)μg·mL-1 vs(2.6±0.9)μg·mL-1,P>0.05];t1/2和tmax在2组之间未显示出差异(P>0.05).结论 在排除OATP1B1 T521C基因多态性的影响后,A388G基因多态性是影响缬沙坦药代动力学特性的重要因素.     

田蓟苷对A549细胞的抑制作用及其机制研究

目的研究田蓟苷对人非小细胞肺癌细胞系(A549)的抑制作用及其作用机制。方法对照组和10,20,40,80,160μmol·L^-1实验组分别用0,10,20,40,80,160μmol·L^-1田蓟苷处理A549细胞24 h,用细胞增殖/毒性检测试剂盒(CCK8)观察各组A549细胞增殖情况;用流式细胞仪检测各组A549的凋亡情况。低氧模型组将A549在低氧培养箱中培养4 h,10,20,40μmol·L^-1低氧实验组将A549在普通培养箱中用10,20,40μmol·L^-1的田蓟苷预处理4 h,再放入低氧培养箱中继续培养4 h,用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测细胞内血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因的表达情况;用Western blot法检测细胞内VEGF、HIF-1α及磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白的表达情况。结果与对照组比较,田蓟苷对A549增殖有显著抑制作用,呈剂量依赖性。10,20,40,80,160μmol·L^-1实验组的增殖抑制率分别为(5.83±1.67)%,(6.77±0.87)%,(12.26±0.23)%,(22.97±0.50)%,(46.24±1.44)%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。10,20,40,80,160μmol·L^-1田蓟苷的凋亡率分别为(6.80±0.62)%,(14.70±1.36)%,(24.76±4.37)%,(39.26±6.42)%,(62.31±1.79)%,与对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。低氧模型组HIF-1α表达量为4.30±0.26,VEGF表达量为6.02±0.53,与对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05);10,20,40μmol·L^-1低氧实验组的VEGF表达量为4.73±0.20,2.31±0.09,1.47±0.16;HIF-1α的表达量分别为3.01±0.11,1.81±0.13,1.03±0.16,与低氧模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。低氧模型组p-AKT蛋白表达量为(106.47±2.08)%,HIF-1α表达量为(204.31±8.35)%,VEGF-A表达量为(212.30±4.80)%;10,20,40μmol·L^-1低氧实验组p-AKT蛋白表达量为(87.51±2.72)%,(75.18±1.67)%,(32.40±0.86)%;HIF-1α的表达量为(182.54±6.42)%,(90.95±2.76)%,(15.03±4.21)%;VEGF-A的表达量分别为(156.38±5.12)%,(79.62±2.84)%,(13.72±4.64)%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论田蓟苷具有通过AKT/HIF-1α信号通路抑制体外A549增殖、诱导其凋亡的作用。     

辛伐他丁致横纹肌溶解综合征1例

[病例]患者,女,73岁。10 d前出现全身酸痛,4 d前不慎跌倒致左下肢疼痛明显,活动受限,于2011-04-09来我院门诊。急诊生化:白蛋白26.5g·L^-1,血糖10.36 mmol·L^-1,肌酸激酶（CK）15 786.0 U·L^-1,a淀粉酶362.1 U·L^-1,肌酸激酶同工酶（CK-MB）469.8 U·L^-1,乳酸脱氢酶（LDH）1 880.0 U·L^-1,肌酐（Cr）668.0μmol·L^-1,尿素氮（BUN）68.84 mmol·L^-1,谷丙转氨酶（ALT）919.0 U·