丹参组分对不同基因型有机阴离子转运多肽1B1转运氟伐他汀的影响

目的 研究丹参组分对不同基因型有机阴离子转运多肽1B1转运氟伐他汀的影响。方法 通过构建OATP1B1*1a、*5、*15-HEK293T体外细胞摄取模型,LC-MS/MS法测定氟伐他汀浓度,比较不同剂量丹参组分组与空白组间氟伐他汀摄取率的差异。结果 氟伐他汀在OATP1B1*1a、OATP1B1*5、OATP1B1*15-HEK293T细胞模型中的摄取动力学参数K_m分别为（17.59±2.32）,（12.52±1.42）和（18.49±2.06）μmol·L^-1;熊果酸、隐丹参酮和二氢丹参酮Ⅰ可以增加各基因型OATP1B1-HEK293T细胞氟伐他汀的摄取（P<0.05）,10μmol·L^-1熊果酸对OATP1B1*1a、OATP1B1*5、OATP1B1*15的活性诱导可达37.93%,63.16%,42.86%,10μmol·L^-1隐丹参酮对OATP1B1*1a、OATP1B1*5、OATP1B1*15的活性诱导可达62.96%,80.39%,28.57%,800 nmol·L^...     

有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）基因多态性对他汀类药物影响的研究进展

有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)是一种负责转运多种内外源性物质进入肝细胞发挥作用的摄入型转运蛋白。他汀类药物又称3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,临床上广泛应用于调脂及心脑血管疾病的预防,其疗效及不良反应有显著的个体化差异。研究表明OATP1B1基因多态性是导致他汀类药物个体化差异的重要因素。对OATP1B1基因多态性对他汀类药物影响的研究进展进行综述,为他汀类药物的个体化、安全化应用提供可能的理论指导。     

药物转运体有机阴离子转运多肽1B1基因多态性的研究进展

有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)是肝脏中重要的药物转运通路之一,其遗传多态性可改变药动学参数,影响多种药物在体内的分布,继而影响药效及药物不良反应. 该文对OATP1B1结构与功能,OATP1B1编码基因的结构及多态性对功能的影响,SLCO1B1多态性对他汀类药物的影响,SLCO1B1多态性对口服降糖药的影响,SLCO1B1多态性对抗肿瘤药的影响等进行综述.     

有机阴离子转运多肽1B3的研究进展

有机阴离子转运多肽1B3(organic anion transporting polypeptide 1B3,OATP1B3)属于溶质转运体(solute carrier,SLC)超家族,主要负责将内、外源物质转运至肝细胞代谢。OATP1B3是肝脏特异性转运体,通常局限性地分布于肝细胞窦状隙侧肝细胞膜上,近期研究发现在前列腺癌、结肠癌、肺癌等肿瘤组织和细胞中也存在着高表达。溶质转运体1B3(SLCO1B3)具有明显的基因多态性,334T>G和699G>A单体型可明显影响OATP1B3的转运活性,从而介导药物-药物相互作用的发生,导致临床用药的个体差异。此外,OATP1B3可通过作用于孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)和组成性雄甾烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)等核受体配体的转运,影响体内PXR和CAR的转录活性,从而调控药物代谢酶如细胞色素P450 3A4(CYP3A4)的表达。本文将对OATP1B3近年来的研究进展进行综述。     

有机阴离子转运多肽1B1对2型糖尿病药物治疗的影响

目的:了解有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)对2型糖尿病药物治疗的影响。方法:查阅近年来国内外相关文献,就OATP1B1的影响机制、对那格列奈和瑞格列奈等药物的影响、其他基因组信息进行归纳和总结。结果:OATP1B1对那格列奈和瑞格列奈的体内过程影响明显,人类OATP1B1编码基因(SLCO1B1)521T>C位点的突变对那格列奈药动学和药效学的影响与野生型对照组比较,差异有统计学意义;OATP1B1对瑞格列奈药动学影响呈剂量依赖关系。SLCO1B1 388A>G位点的突变对2型糖尿病药物的体内过程影响不明显。结论:OATP1B1作为摄入型转运体在糖尿病的药物治疗中起重要作用。患者的基因组信息将成为2型糖尿病患者临床合理用药的重要参考因素,有必要对OATP1B1进行更深入、系统的研究。     

有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）遗传多态性对瑞格列奈药动学的影响

目的：研究有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）遗传多态性对瑞格列奈药动学的影响。方法：16名健康男性受试者单剂量po 4 mg瑞格列奈片,并考察其SLCO1B1（OATP1B1的编码基因）常见单体型（SLCO1B1＊1a、＊1b、＊5和＊15）,按基因型将其分成＊1b/＊1b、＊1a/＊1a或＊1a/＊1b、＊1a/＊15或＊1b/＊15三组,采用HPLC-MS-MS法测定给药后不同时间瑞格列奈的血药浓度。利用DAS 2.0计算药动学参数和SPSS 12.0评价统计学差异。结果：SLCO1B1＊1b/＊1b、SLCO1B1＊1a/＊1a或＊1a/＊1b和SLCO1B1＊1a/＊15或＊1b/＊15三组受试者的AUC0-8 h分别为（63±20）、（70±26）和（82±24）μg.L-1.h,Cmax分别为（56±16）、（52±17）和（58±34）μg/L,三者之间差异没有统计学意义。结论：OATP1B1遗传多态性对瑞格列奈药动学有影响,但从本试验结果看,三组之间的差异较小,还不足以影响临床用药的安全性和有效性。     

有机阴离子转运多肽1B1 A388G基因多态性对缬沙坦在中国健康受试者体内的药代动力学影响

目的 观察OATP1B1 A388G基因多态性对缬沙坦(抗高血压药)在中国健康受试者体内的药代动力学影响.方法 筛选23名OATP1B1 521TT野生型受试者,按OATP1B1 A388G基因型分组:388GG突变纯合子组14名,388AA-AG杂合子组9名.受试者单剂量口服缬沙坦80 mg,用HPLC-MS法测定血浆缬沙坦浓度.结果 缬沙坦药代动力学参数在2个基因组间显示出显著差异,388AA-AG组的AUC0-48和AUC0-∞较388GG组均高51%[(24.8±11.1)μg·h·mL-1 vs(16.3±4.3)μg·h·mL-1,P<0.05;(25.0±11.2)μg·h·mL-1 vs(16.5±4.4)μg·h·mL-1,P<0.05];Cmax较388GG组高39%[(3.6±1.4)μg·mL-1 vs(2.6±0.9)μg·mL-1,P>0.05];t1/2和tmax在2组之间未显示出差异(P>0.05).结论 在排除OATP1B1 T521C基因多态性的影响后,A388G基因多态性是影响缬沙坦药代动力学特性的重要因素.     

OATP1B1基因多态性对匹伐他汀钙片在中国汉族健康受试者体内的药代动力学影响

目的:研究有机阴离子转运多肽OATP1B1基因多态性对匹伐他汀钙片在中国汉族健康受试者体内的药代动力学影响.方法:用PCR-RFLP对筛选出的36名合格受试者进行OATP1B1 A388G、OATP1B1 T521C基因分型,受试者单剂量口服匹伐他汀钙片2 mg,用HPLC-MS-MS法测定血浆匹伐他汀钙片浓度.结果:匹伐他汀钙片药代动力学参数显示,与388AA型相比,388AG型AUC0-10增加26%,t1/2增加30%;与521TT型相比,521TC型AUC0-10增加23.6%,CL/F降低20.8%.可能由于突变例数太少,导致OATP1B1 A388G和OATP1B1 T521C突变组和野生组各药代动力学参数(t1/2、tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-inf、CL/F、Vd/F)之间差异无明显统计学意义.结论:OATP1B1基因多态性可能对中国汉族人群中匹伐他汀钙片代谢无影响.     

有机阴离子转运多肽1A2基因多态性的研究进展

目的为有机阴离子转运多肽1A2(organic anion transporting polypeptide1A2,OATP1A2)基因多态性的深入研究及临床用药提供参考。方法查阅了国内外相关文献25篇,对其进行了分析和总结。结果 OATP1A2具有明显的基因多态性,516A>C、404A>T等单体型可显著影响OATP1A2的转运活性,-1 105G>A、-1 032G>A等单体型可明显影响药物体内药动学过程,从而导致临床用药的个体差异。结论目前有关OATP1A2基因多态性的研究多基于体外实验研究其不同多态变体转运能力的差异,更多进一步的OATP1A2基因多态性临床相关性研究具有重要意义。     

齐墩果酸对OATP1B1介导药物转运功能的关联性影响

目的 探讨齐墩果酸对有机阴离子转运多肽1B1（organic anion transporting polypetide1B1,OATP1B1）转运功能的关联性影响。方法 利用稳定表达人OATP1B1的人胚胎肾293（hunan embyonic kindney293,HEK293）细胞株,以氟伐他汀为底物进行OATP1B1摄取反应,观察齐墩果酸对OATP1B1摄取功能的影响。结果 齐墩果酸对OATP1B1摄取氟伐他汀的功能有竞争性抑制作用,抑制常数Ki值为（20.3±2.1）mmol·L^-1。结论 齐墩果酸对肝脏药物转运体OATP1B1转运抑制作用可诱导中西药相互作用。     

有机阴离子转运多肽1A2对药物转运的影响

有机阴离子转运多肽1A2（OATP1A2）是人体内重要的膜转运蛋白,在肝、肾、小肠、血脑屏障等组织部位进行表达,介导内、外源物质的跨细胞转运,对药物的吸收、分布和消除起着十分重要的作用。本文将对OATP1A2的组织分布和基本功能、基因多态性及其对药物转运的影响作一综述。     

9种注射用辅料对肝脏有机阴离子转运多肽OATP1B1和OATP1B3的影响

目的 研究9种注射用辅料对HepG2细胞上OATP1B1和OATP1B3转运体的影响。方法 采用噻唑蓝法考察9种注射用辅料对HepG2细胞存活率的影响；实时荧光聚合酶链反应法以及蛋白质印迹法测定辅料对HepG2细胞中OATP1B1和OATP1B3 mRNA及蛋白表达量的影响；以匹伐他汀作为探针底物，用LC-MS/MS法检测细胞摄取实验中匹伐他汀的胞内蓄积量。结果 Tween80和大豆油能显著性下调HepG2细胞内OATP1B1 mRNA和蛋白表达，甘露醇仅能下调OATP1B1 mRNA的表达量而对蛋白表达无影响；Tween20、Tween80、蔗糖、PEG600和PEG4000能显著下调HepG2细胞内OATP1B3 mRNA和蛋白的表达；PEG600和PEG4000能显著降低HepG2细胞内匹伐他汀的蓄积量。结论 PEG600和PEG4000能通过抑制OATP1B3mRNA和蛋白表达而减少匹伐他汀在HepG2细胞上的摄取量。     

有机阴离子转运多肽1B1的遗传药理学进展

人体存在多种类型的药物转运体,对于药物的吸收、分布和排泄起重要作用。参与药物跨膜转运的转运体功能受影响,将可能导致诸多临床药物的疗效、毒副作用甚至药物相互作用的发生。在各种影响因素中,遗传多态性所起的作用最为重要,可导致基因表达和蛋白功能发生改变。目前,阐明转运体基因的多态性以及基因型与表型之间的相互关系已成为应用遗传信息指导临床个体化用药的必要步骤。本文就肝脏有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1[OATP-C],编码基因SLCO1B1）基因多态性对药代动力学和药效动力学的影响及其临床意义等方面的进展作一综述。     

有机阴离子转运多肽活性及表达调控的影响因素

有机阴离子转运多肽(organic anion transporting polypeptides,OATP)是一类重要的跨膜摄取转运体,属于溶质转运体(solute carrier,SLC)超家族,以Na+和ATP非依赖方式参与内源物(胆汁酸、胆红素、前列腺素、甲状腺激素和甾体激素结合物)、药物及毒物转运。多种因素(如激素、炎症因子和药物等)会影响OATP的分布、表达及活性,引起底物在组织器官内蓄积的改变,导致食物-药物及药物-药物相互作用。癌组织内OATP分布特性及表达变化可能参与肿瘤的病理过程。表观基因组学调节与OATP的特异性分布有关。本文就参与OATP表达及功能调控的因素进行综述,为药物研发及发病机制的阐明提供线索。     

有机阴离子转运多肽介导的药物相互作用研究进展

药物转运体介导的药物相互作用正日益受到人们的关注和重视,近年来的研究表明药物转运体对药物的吸收、分布和排出有着重要的作用。有机阴离子转运多肽是一类药物摄取转运体,其表达分布广泛,转运的内源性和外源性的底物众多,一些药物因抑制有机阴离子转运体而导致药物相互作用。本文综述了有机阴离子转运多肽家族不同成员的组织分布、结构特点以及其介导的药物相互作用的最新研究进展。     

有机阴离子转运多肽及其对药物吸收、分布和排出的影响

药物在体内的转运正日益被认为是影响药效和药物残留的关键因素.近年来研究表明位于细胞膜上的转运蛋白在药物的吸收、分布和排出中发挥重要作用,药物在组织间的定向运动依赖于药物吸收和排出转运蛋白的协同作用.有机阴离子转运多肽(OATP)是一类药物吸收转运蛋白,在药物吸收、组织分布及其在肝、肾的清除中起重要作用.本文就近年来对OATP结构特点、生物学功能的研究进行综述.     

SLCO1B1和ApoE基因多态性对不同种类中等强度剂量他汀降脂疗效的影响

目的 研究溶质载体有机阴离子转运蛋白家族1B1(SLCO1B1)基因rs2306283、rs4149056及载脂蛋白E(ApoE)基因rs429358、rs7412遗传多态性对不同种类中等强度他汀降脂疗效的影响。方法 收集冠心病患者血样,用聚合酶链反应-荧光探针法检测SLCO1B1、ApoE基因多态性,记录治疗前后三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),并计算其变化差值,分析SLCO1B1、ApoE基因多态性与不同种类中等强度他汀降脂疗效的关系。结果 本研究纳入231例冠心病患者。SLCO1B1 rs2306283 AG型在汉族与维吾尔族患者中分布频率分别为37.50%和50.67%,GG型分别为53.91%和34.66%(均P<0.05);ApoE rs429358 CC型在男性与女性患者中分布频率分别为0%和4.92%(P<0.05)。SLCO1B1 rs2306283 GG型患者经阿托伐他汀治疗后的HDL-C为(0.91±0.27)mmol·L^-1均显著低于瑞舒伐他汀(1.13±0....     

有机阴离子转运多肽181的遗传药理学进展

人体存在多种类型的药物转运体,对于药物的吸收、分布和排泄起重要作用。参与药物跨膜转运的转运体功能受影响,将可能导致诸多临床药物的疗效、毒副作用甚至药物相互作用的发生。在各种影响因素中,遗传多态性所起的作用最为重要,可导致基因表达和蛋白功能发生改变。目前,阐明转运体基因的多态性以及基因型与表型之间的相互关系已成为应用遗传信息指导临床个体化用药的必要步骤。本文就肝脏有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1[OATP-C],编码基因SLCO1B1）基因多态性对药代动力学和药效动力学的影响及其临床意义等方面的进展作一综述。     

OATP1B1转运体的基因多态性与瑞舒伐他汀的关联研究

心血管疾病的发病率呈现逐年上升的趋势,其中高脂血症早已成为一种全球性的高发病[1].他汀类药物为HMG-CoA还原酶抑制剂,大量的临床资料表明:应用他汀类药物能明显调低血脂水平,同时显著降低冠心病人群和其它心、脑血管疾病的发生率及病死率,故该类药物在临床上应用非常广泛.     

SLCO1B1 521T>C和388A>G基因多态性对冠心病患者阿托伐他汀降脂疗效的影响

目的:探讨SLCO1B1 521T>C和388A>G基因多态性对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者应用阿托伐他汀降脂疗效的影响,为临床合理用药提供参考.方法:纳入2017年11月–2018年8月就诊于我院的冠心病患者,给予阿托伐他汀钙20 mg·d-1,服用12周.测定患者用药前及用药12周后的血脂水平,包括总胆固醇(TC)...