多发性骨髓瘤患者miRNA-21的表达及其临床意义

目的探讨多发性骨髓瘤(MM)患者血清中miRNA-21的表达及其意义。方法回顾性分析2019年7月至2020年6月河北医科大学第二医院确诊的55例MM患者以及20名健康对照者资料。MM患者中初诊未治20例, 完全缓解(CR)15例, 临床复发20例。收集所有受试者血液样本, 采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miRNA-21的相对表达水平, 分析miRNA-21相对表达水平与MM患者β2-微球蛋白(β2-MG)、肌酐、血红蛋白、清蛋白、t(4;14)突变、13q14突变及预后的关系。选择MM细胞株LP-1, 采用免疫磁珠分选正常骨髓CD138阳性浆细胞为对照细胞, qRT-PCR检测两组细胞miRNA-21相对表达水平。结果 MM组血清miRNA-21的相对表达水平较健康对照组升高(1.50±0.10比1.03±0.06, t=7.04, P=0.002)。初诊未治MM患者和复发难治MM患者血清miRNA-21均高表达(分别为1.50±0.10、3.13±0.32), 与健康对照组比较差异均有统计学意义(t值分别为7.04、10.22, 均P<0.05)。获得CR...     

多发性骨髓瘤50例患者miRNA-21、 miRNA-29、 miRNA-15a和 miRNA-16水平

摘 要：［目的］ 探讨miRNAs在多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）的临床价值。［方法］ 选择2014年1月至2016年1月于宝鸡市中医医院收治的多发性骨髓瘤患者50例,分别取其化疗前后的血清作为病例组,另选择同期体检的50名健康志愿者血清作为对照组。分别检测受试者血清以及病例组患者化疗前后血清中miRNAs的表达含量。［结果］ 病例组患者的miRNA-21和miRNA-29的表达水平显著性高于对照组（P<0.05）,miRNA-15a以及miRNA-16等含量显著性低于对照组（P<0.05）。MM患者经化疗后,血清miRNA-21以及miRNA-29显著性降低（P<0.05）,miRNA-15a和miRNA16的含量显著性升高（P<0.05）,且化疗疗效有效的患者血清中相应miRNA指标变化水平较化疗疗效无效患者明显（P<0.05）。［结论］　miRNAs可能参与多发性骨髓瘤的发生发展,其异常表达情况可能为该疾病的预测和预后评价提供临床价值。     

多发性骨髓瘤患者校正血钙的临床意义

目的:分析多发性骨髓瘤校正血钙的临床意义。方法:检测98例初发骨髓瘤患者的血钙水平,用同时采集静脉血所得血清白蛋白浓度分别带入两个公式进行校正,比较校正前后及两个校正值的血钙水平。结果:经两个公式校正后高钙血症发生率比校正前均显著升高(P<0.01),经公式1和2校正后的两组高钙血症无显著性差异。多发性骨髓瘤Ⅰ期患者血钙水平校正前为(2.249±0.073)mmol/L,经公式1校正后为(2.324±0.132)mmol/L,经公式2校正后为(2.389±0.106),校正前后及校正后的两组值之间均无显著差异(P>0.05)。Ⅱ期患者血钙水平校正前为(2.263±0.272)mmol/L,经公式1校正后为(2.510±0.259)mmol/L,经公式2校正后为(2.453±0.258),校正前与两组校正后数值均有显著性差异(P<0.01),校正后的两组值之间无显著差异(P>0.05)。Ⅲ期患者血钙水平校正前为(2.379±0.392)mmol/L,经公式1校正后为(2.584±0.422)mmol/L,经公式2校正后为(2.531±0.416),校正前与两组校正后数值均有显著性差异(P<0.01),校正后的两组值之间无显著差异(P>0.05)。A、B两组骨髓瘤患者血钙浓度具有显著性差异(P<0.01),校正后的两组值之间无显著差异(P>0.05)。结论:本文所选患者中经白蛋白校正的高血钙的发生率,与国外文献报道并不低。校正血钙更敏感地反映疾病的严重程度,高血钙与肾功能不全存在相关性,两个校正公式校正血钙值无差异。     

多发性骨髓瘤中血清β2-MG表达的临床意义

目的：探讨血清β2-MG在多发性骨髓瘤中的临床意义。方法：采用放免法定量检测血清β2-MG的含量,比较多发性骨髓瘤组与正常对照组及多发性骨髓瘤组不同分期之间的血清β2-MG水平,探讨其临床意义。结果：多发性骨髓瘤组Ⅰ期与正常对照组无差异（P〉0.05）,多发性骨髓瘤组Ⅱ、Ⅲ期与正常对照组比较差异有统计学意义（P〈0.01）,多发性骨髓瘤各分期间比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：血清β2-MG水平可作为多发性骨髓瘤独立的预后判断指标。     

多发性骨髓瘤异常miRNAs表达的研究进展

miRNAs (microRNAs)是一类短小的非编码RNAs,通过调节基因表达的转录水平,影响细胞周期进程并起关键作用,参与细胞的增殖、代谢、凋亡与分化。miRNAs的异常表达促进肿瘤发生,包括多发性骨髓瘤（MM）。本文就miRNAs在MM中的发病机制、诊断、治疗及预后评估的最新研究进展作一综述。     

多发性骨髓瘤乙酰肝素酶表达及其临床意义的探讨

目的:通过检测HPA在骨髓瘤细胞系U266、初治多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)及非肿瘤非感染的良性血液病患者的骨髓中的表达,以揭示HPA在骨髓瘤中的表达及与常见临床预后指标的关系。方法:采用RT-PCR及蛋白质印迹法检测U266细胞系、20例初治MM患者及11例对照骨髓标本中HPA mRNA和蛋白水平表达。结果:U266细胞系表达HPA,MM组及对照组的骨髓均有表达HPA mRNA,但MM组的表达水平明显高于对照组(0.742±0.41vs0.339±0.25,P=0.006),同样,MM组HPA蛋白的表达水平亦明显高于对照组(0.621±0.23vs0.401±0.29,P=0.035)。进一步研究发现MM患者HPA mRNA的表达水平与β2-微球蛋白水平密切相关(r=0.471,P=0.017),与ISS分期差异也有统计学意义(r=0.481,P=0.049),但与血红蛋白、白蛋白、纠正血钙、瘤细胞比率、血肌酐及DS分期等临床指标无显著相关性。结论:U266细胞系表达HPA,HPA在初治MM患者中呈高表达,且HPA mRNA的表达水平与β2-微球蛋白I、SS分期等预后指标有关,提示HPA的高表达可以作为MM患者一个新的预后指标。     

多发性骨髓瘤患者外周血miR-21的表达与意义

目的：检测多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）患者外周血miR-21表达水平,探讨miR-21在MM发生、发展中的调控作用及临床意义.方法：选择30例MM患者、15例MGUS患者及20例正常对照的,测定其血清β2-MG、IgA、IgM、IgG、λ、κ、TP、ALB、Hb、LDH及Ca2＋等水平含量.用SYBR Green实时荧光定量PCR检测miR-21表达水平.相关检验分析MM患者外周血miR-21水平与临床指标相关性.结果：MM组血清循环miR-21的表达水平较MGUS组和NC组显著增高,差异有统计学意义（P＜0.01）.根据ISS分期,MM组中Ⅰ期miR-21、IgG、κ及ALB水平较Ⅱ期和Ⅲ期明显降低或增高,Ⅲ期IgA、β2-MG和λ的水平较Ⅰ期和Ⅱ期显著增高,差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）.MM患者miR-21水平与κ、（κ＋λ）、IgG、（IgG＋ IgA＋ IgM）和β2-MG呈正相关,与ALB呈负相关（均P＜0.01）.结论：miR-21过表达在MM的发病中发挥着重要的致癌基因作用,miR-21与MM的发生发展和疾病预后有密切关系,可作为判断MM患者预后不良指标之一.     

microRNA-32在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义

目的 探讨microRNA-32（miR-32）在多发性骨髓瘤（MM）骨髓单个核细胞（BMMNC）中的表达水平及意义。方法 收集43例MM患者及20例正常对照的骨髓标本,采用实时荧光定量PCR法检测BMMNC中miR-32的表达,并分析其与Durie-Salmon（D-S）分期和β2-微球蛋白（β2-MG）水平的关系。结果 miR-32在MM中的表达水平（5.29±0.31）明显高于正常对照组（相对值为1）,复发／难治组miR-32表达水平（6.86±0.24）明显高于初治组（4.15±0.29）,差异均有统计学意义（P＜0.05）。MM患者化疗后miR-32表达水平较化疗前明显降低（5.29±0.31 vs.3.43±0.45）,化疗有效组降低十分显著（4.57±0.41 vs.1.92±0.15）,差异均有统计学意义（P＜0.05）;无效／进展组miR-32表达水平化疗前后无明显改变。miR-32表达与MM D-S分期和β2-MG水平有关。结论 miR-32表达在MM的发生、发展中发挥着重要作用,有望成为MM疾病进展和疗效的预测指标。     

The clinical significance of cereblon expression in multiple myeloma

Cereblon (CRBN) mediates immunomodulatory drug (IMiD) action in multiple myeloma (MM). We demonstrate here that no patient with very low CRBN expression responded to IMiD plus dexamethasone therapy. In 53 refractory MM patients treated with pomalidomide and dexamethasone, CRBN levels predict for decreased response rates and significant differences in PFS (3.0 vs. 8.9 months, p < 0.001) and OS (9.1 vs. 27.2 months, p = 0.01) (lowest quartile vs. highest three quartiles). While higher CRBN levels can serve as a surrogate for low risk disease, our study demonstrates that low CRBN expression can predict resistance to IMiD monotherapy and is a predictive biomarker for survival outcomes.     

Hepcidin-25在多发性骨髓瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨Hepcidin-25在多发性骨髓瘤（MM）患者不同疾病过程中的动态变化及其与疗效、预后的关系.方法 在临床诊疗的不同阶段分别采用实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）、酶联免疫吸附法（ELISA）分析54例MM患者Hepcidin-25的mRNA及蛋白表达水平,研究Hepcidin-25的动态变化与患者临床表现的相关性及其对患者预后的临床预测价值.结果 MM患者Hepcidin-25 mRNA表达量明显高于健康对照组（0.58±0.19比0.08±0.03,P=0.001）,其蛋白质水平也明显高于健康对照组[（5.2±11.9）ng/ml比（22.5±7.1）ng/ml,P=0.019）].对MM患者随访发现,治疗后缓解患者（17例）的Hepcidin-25水平为（26.4±7.3） ng/ml,较其治疗前的（33.4±7.4） ng/ ml降低（t=5.312,P=0.021）.而治疗无效病情加重患者（37例）的Hepcidin-25水平为（55.9±12.7）ng/ml,较治疗前的（39.1 ±9.9）ng/ml增高（t=2.811,P=0.037）.治疗缓解组与治疗无效病情加重组患者生存率差异有统计学意义（P＜0.01）.治疗后缓解患者的血红蛋白（Hh）水平为124g/L,较治疗前的102 g/L升高（t=2.113,P=0.035）,与Hepcidin-25具有很好的相关性（r=-0.535,P=0.002）.而治疗无效病情加重患者的Hb水平为46 g/L,较治疗前的73 g/L降低（t=2.730,P=0.036）,与Hepcidin-25呈负相关（r=-0.642,P=0.001）.结论 MM患者的Hepcidin-25表达量较高,与慢性病贫血密切相关.较高水平的Hepcidin-25表达量对临床复发有一定的预测价值,与MM患者疗效、预后有密切关系.     

VEGF及其受体在多发性骨髓瘤中的表达及意义

背景与目的:骨髓新生血管形成在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的发生、发展和预后中起着重要的作用,血管内皮生长因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)在此过程中扮演了关键角色.本研究旨在研究VEGF及其受体在MM中的表达,分析其与MM发生、发展的关系.方法:采用RT-PCR的方法检测35例MM患者、16例非肿瘤患者(下称对照组)以及KM3细胞株中VEGF及其受体Flt-1和KDR的表达,并分析阳性率以及表达相对含量在MM患者和非肿瘤患者、MM不同分期间的差异.结果:VEGF和Flt-1基因在MM组的阳性率(62.9%和80.0%)显著高于对照组(18.8%和31.3%)(P＜0.01),VEGF在两组中的表达水平为0.41±0.19 vs.0.06±0.01(P＜0.05),Flt-1为0.60±0.33 vs.0.08±0.03(P＜0.01);VEGF基因在初治组和复发/难治MM组的阳性率为66.7%vs.60.9%(P＞0.05),Flt-1基因为83.3%vs.78.3%(P＞0.05);VEGF在Ⅱ期和Ⅲ期MM的阳性率为50%vs.73.7%(P＞0.05),Flt-1为81.3%vs.78.9%(P＞0.05);复发/难治MM组的VEGF和Flt-1基因的表达水平明显高于初治组(0.49±0.20 vs.0.28±0.04,P＜0.05;0.70±0.38 vs.0.41±0.06,P＜0.05),Ⅲ期MM患者VEGF和Flt-1基因的表达水平明显高于Ⅱ期患者(0.48±0.19 vs.0.28±0.09,P＜0.05;0.75±0.35 vs.0.41±0.21,P＜0.05).KDR仅在3例MM患者中检出,对照组未检出.结论:VEGF和Flt-1在MM中高表达,并与疾病进展相关.     

淋巴增强因子1在多发性骨髓瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨多发性骨髓瘤(MM)患者初诊及化疗后骨髓单个核细胞中淋巴增强因子1(LEF-1)mRNA表达及其临床意义.方法 应用实时荧光定量聚合酶链反应(RFQ-PCR)测定42例MM初诊患者LEF-1 mRNA表达水平.并以20例明确血液系统非恶性疾病患者为对照组.结果 初诊MM患者LEF-1 mRNA中位表达水平高于对照组[0.01068(0.00017~0.14100)比0.00101(0.00009~0.00233)],差异有统计学意义(U=91.00,P<0.001);MM患者化疗后LEF-1 mRNA中位表达水平较化疗前下降[0.00011(0.00001~0.01548)比0.01068(0.00017~0.14100)],差异有统计学意义(U=343.0,P<0.001);化疗后MM疾病进展(PD)组患者LEF-1 mRNA中位表达水平高于非PD组[0.08386(0.00288~0.14100)比0.00345(0.00016~0.05660)],差异有统计学意义(U=343.0,P<0.001);初诊时LEF-1 mRNA表达水平相对较高的MM患者2年总生存(OS)率更低[高表达组为47.6%,低表达组为65.5%],差异有统计学意义(χ2=3.931,P=0.0414).结论 LEF-1可能参与MM的发生、发展,LEF-1水平可能是评估MM患者预后不良及PD指标,且其可能成为有效治疗MM的新靶点.     

CD28和CD117在初诊多发性骨髓瘤患者中的表达及其临床意义

目的探讨CD28和CD117在初诊多发性骨髓瘤(MM)患者中的表达及其临床意义。方法回顾性分析2015年5月至2017年12月郑州大学第一附属医院115例初诊MM患者,多参数流式细胞术检测CD28和CD117表达,并分析二者与MM分期及临床参数的关系,分期根据国际分期系统(ISS)进行。结果 115例患者中,CD117阳性15例,CD28阳性30例。CD117阳性表达与红细胞沉降率(r=-0.481,P=0.039)、C反应蛋白水平(r=-0.314,P=0.015)、骨髓细胞学测定的浆细胞比例(r=-0.027,P=0.001)呈负相关。CD28阳性表达与乳酸脱氢酶水平(r=0.249,P=0.033)、ISS分期(r=0.319,P=0.017)呈正相关,与血红蛋白水平(r=-0.372,P=0.026)呈负相关。CD28阳性与轻链类型有关,以不分泌型常见(P=0.016)。CD28阳性组和CD117阳性组中溶骨性病变发生率较高,但与CD28阴性组和CD117阴性组比较,差异均无统计学意义(P值分别为0.052、0.479)。结论早期MM患者中CD117阳性表达水平高于晚期患者,而CD28阳性表达水平在晚期患者中高于早期患者,CD28和CD117有望成为初诊MM患者预后分层的指标。     

多发性骨髓瘤血小板生成素及受体初步研究

目的探讨多发性骨髓瘤患者血浆血小板生成素(Thrombopoietin)及受体基因(C-mpl-mRNA)的变化及其意义.方法选择34例多发性骨髓瘤患者按Durie-Salmon分期分成第Ⅰ期(A组),第Ⅱ期(B组),第Ⅲ期(C组),正常对照组健康成人30例.用夹心酶联免疫吸附法(ELISA)和半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测对照组及各实验组化疗前后血浆TPO及C-mpl基因表达水平.结果各实验组TPO及C-mpl-mRNA表达均明显高于正常对照组(P＜0.05);C组表达明显高于A组与B组(P＜0.05);A组与B组间无显著差异.实验组TPO及C-mpl-mRNA表达水平与骨髓瘤分期成正相关(r＝0.423,0.436,P＜0.05);化疗后TPO及C-mpl-mRNA表达水平显著下降(P＜0.05).结论血浆TPO及C-mpl基因表达水平可在一定程度上反映多发性骨髓瘤病变程度,化疗能降低TPO及C-mpl-mRNA基因表达水平.     

组织因子在多发性骨髓瘤中的表达及其与血管新生的关系

 目的　研究多发性骨髓瘤（MM）患者骨髓组织中组织因子（TF）的表达及其与血管内皮生长因子（VEGF）和骨髓血管新生程度的关系。方法　采用免疫组织化学法对试验组32例初治／复发的MM患者、对照组32例缺铁性贫血患者和健康者骨髓组织的TF、VEGF表达水平和微血管密度（MVD）进行测定。结果　试验组与对照组的TF、VEGF阳性率分别为88 %、78 %;60 %、10 %。试验组与对照组TF、VEGF中位表达水平分别为（++） 、（++）;（-）、（-）;试验组与对照组中位MVD分别为4、0。试验组TF表达水平与血管新生程度等级相关性分析结果显示TF表达水平与血管新生程度呈等级正相关（rs＝0.568,P＜0.001）。结论　MM患者骨髓组织中的TF表达水平与VEGF表达水平高于对照组,与血管新生程度呈等级正相关。     

血清胱抑素C在多发性骨髓瘤预后中的意义

目的 探讨血清胱抑素C（Cys-C）在多发性骨髓瘤（MM）预后中的意义.方法 收集初诊MM患者160例,平均年龄61.38岁,治疗前检测Cys-C、血清肌酐、β2-微球蛋白（β2-MG）、乳酸脱氢酶（LDH）及血红蛋白水平;中位随访38个月,观察Cys-C与总生存（OS）、无事件生存（EFS）的关系.结果 160例MM患者Cys-C水平为（0.96±0.32） mg/L,高于80例健康对照组的（0.71±0.16）mg/L（P＜0.000）;按ISS分期,Ⅰ期患者Cys-C水平为（0.70±0.13）mg/L,Ⅱ期为（0.87±0.16）mg/L,Ⅲ期为（1.23±0.33）mg/L,各期间Cys-C水平差异均有统计学意义（均P＜0.05）;Cys-C与血清肌酐、β2-MG、LDH呈正相关（r=0.669,r=0.672,r=0.521;均P＜ 0.000）,与血红蛋白呈负相关（r=-0.436,P＜ 0.000）.用ROC分析,Cys-C水平＞0.95 mg/L的患者和Cys-C≤0.95 mg/L的患者相比有较短的EFS和OS（中位EFS分别为30、57个月,P＜0.05;中位OS分别为43、68个月,P＜0.05）.结论 对于MM患者,Cys-C不仅是反应肾损害的敏感指标,也是反应肿瘤负荷及判断预后的指标之一.