伊沙佐米为基础的化疗方案治疗复发难治多发性骨髓瘤临床研究

目的:探讨以伊沙佐米为基础的化疗方案治疗复发难治多发性骨髓瘤（RRMM）的临床效果及相关不良反应。方法:收集2018年10月至2020年2月山东省菏泽市立医院、邹城市人民医院接受≥2个疗程以伊沙佐米为基础化疗方案治疗的RRMM患者21例,其中既往接受过含硼替佐米方案治疗患者15例,接受过含来那度胺方案治疗患者10例,接受过含以上两种药物方案治疗患者6例。采用伊沙佐米（4 mg,口服,第1、8、15天）联合其他药物（地塞米松、环磷酰胺或来那度胺）的两药或三药方案治疗。治疗第2、4个周期后评估其治疗效果及安全性。结果:21例RRMM患者治疗2个周期后评估总反应率（ORR）为38.09%（8/21）,其中部分缓解（PR）6例、非常好的部分缓解（VGPR）2例;4个周期后ORR为57.14%（12/21）,其中PR 7例、VGPR 4例、完全缓解（CR）1例。以伊沙佐米为基础的化疗方案3~4级不良反应发生率为23.81%（5/21）,血液学不良反应包括中性粒细胞减少、血小板降低及贫血,其他常见不良反应包括消化道反应、乏力、低钾血症等,周围神经不良反应均为2级及以下。结论:以伊沙佐米为基础的化疗方案对RRMM治疗有效,安全性较好。     

伊沙佐米治疗复发/难治多发性骨髓瘤的临床疗效

目的:评价新型口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米治疗复发/难治多发性骨髓瘤疗效及安全性。方法:选择2018年1月1日至2019年8月31日于中国医科大学附属盛京医院接受2个周期及以上以伊沙佐米为基础的化疗方案治疗的复发/难治多发性骨髓瘤患者。以总反应率（ORR）评价其疗效,主要包括完全缓解（CR）,非常好的部分缓解（VGPR）,部分缓解（PR）。同时观察药物相关不良反应。结果:共纳入27例复发/难治多发性骨髓瘤患者,ORR达63.0%,其中2例患者达到CR,4例达到VGPR,11例达到PR,中位反应时间54天。伊沙佐米治疗常见不良反应为胃肠道反应,未导致停药,经对症治疗后好转。所有患者周围神经病变未加重。结论:在此单中心回顾性研究中,伊沙佐米对复发/难治多发性骨髓瘤患者具有良好的疗效及安全性。     

来那度胺联合硼替佐米和地塞米松治疗多发性骨髓瘤的疗效观察

目的 探讨来那度胺联合硼替佐米和地塞米松治疗多发性骨髓瘤的疗效观察。方法 选取2016年1月至2020年1月间西电集团医院收治的80例多发性骨髓瘤患者,采用双盲法抽签分为观察组和对照组,每组40例。对照组患者采用硼替佐米+地塞米松治疗,观察组患者在对照组基础上联合来那度胺治疗,比较两组患者治疗前后的血清钙磷水平、细胞免疫功能及血液指标。结果 治疗后,两组患者血清钙和磷水平均下降,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,两组患者CD3⁺及CD4⁺指标均提升,且观察组高于对照组,两组患者CD8⁺指标均下降,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,两组患者M蛋白和β₂微球蛋白水平均下降,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 多发性骨髓瘤患者采用来那度胺联合硼替佐米、地塞米松治疗,可改善患者血清钙磷水平和血液指标,调节机体免疫功能。     

小剂量沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤12例

目的 观察小剂量沙利度胺联合地寒米松治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及其患者不良反应.方法 MM患者12例,其中包括9例难治复发和3例初发,沙利度胺 100～200 mg/d口服,每28 d为1个周期,共3个周期,同时联合小剂量地寒米松15 mg/d口服,第1天至第4天,第15 天至第18天,每28 d为1个周期,至少治疗3个周期.结果 完全缓解3例,部分缓解5例,进步3例, 无效1例;不良反应可耐受,轻度便秘及嗜睡多见.结论 小剂量沙利度胺联合地塞米松治疗MM安全、 有效,患者耐受性好.     

沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床疗效

目的观察沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及毒副反应。方法 50例MM患者随机分为2组,对照组采用VAD方案化疗,观察组采用地塞米松联合沙利度胺方案化疗,对比2组的临床疗效和毒副反应。结果观察组有效率76.0%,高于对照组的48.0%(P<0.05)。毒副反应发生率观察组低于对照组(P<0.05)。结论地塞米松联合沙利度胺治疗MM的疗效显著,患者耐受性好。     

小剂量沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤临床观察

 目的　观察小剂量沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床疗效及其不良反应。方法　12例MM患者,其中包括9例难治复发和3例初发,沙利度胺100～200 mg／d口服,每28 d为1个周期, 共3个周期,同时联合小剂量地塞米松15 mg／d口服,第1天至第4天,第15天至第18天,每28 d为1个周期,至少治疗3个周期。结果　CR 3例,PR 5例,进步3例,无效1例;不良反应可耐受,轻度便秘及嗜睡多见。结论　小剂量沙利度胺联合地塞米松治疗MM安全、有效,患者耐受性好。     

沙利度胺联合地塞米松治疗难治复发性多发性骨髓瘤的临床研究

 目的 探讨沙利度胺联合地塞米松（Thal-Dex）方案治疗难治复发性多发性骨髓瘤（MM）的疗效及相关毒副作用。方法 采用Thal-Dex方案对15例难治复发性MM患者进行治疗，沙利度胺起始剂量为100 mg，维持两周后逐渐增至200 mg；地塞米松片40 mg口服，第1～4天、第9～12天、第17～20天，4周为1疗程；口服小剂量华法林（1.25 mg／d）预防深静脉血栓（DVT），监测骨髓细胞学浆细胞数、血M蛋白、血β2-微球蛋白及其他常规检查项目。结果 15例患者中完全缓解5例，部分缓解4例，微小反应4例，无反应1例，死亡1例，总体反应率为60.0 %；3例患者发生DVT；全部患者未发生Ⅱ级以上血液毒性。结论 Thal-Dex 方案对于难治复发性MM有较好的疗效，耐受性好，但需注意DVT发生。     

沙利度胺联合地塞米松诱导治疗初诊多发性骨髓瘤

背景与目的:沙利度胺是治疗复发、难治性多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的有效药物,但其在初诊MM诱导治疗中的作用仍不清楚.本研究目的是评价沙利度胺联合地塞米松(thalidomide and dexamethasone,TD)在初诊MM诱导治疗中的治疗效果和不良反应.方法:应用TD方案诱导治疗39例初诊MM.沙利度胺100～300 mg/d,持续口服;地塞米松20～40 mg/d,在奇数疗程的第1～4天、第9～12天和第17～20天口服;在偶数疗程的第1～4天使用,28天为1疗程.并以36例接受VAD方案诱导治疗的临床资料匹配的初诊MM作为历史对照,比较两组的疗效、生存情况和不良反应.结果:TD方案诱导治疗初诊MM的总有效率为71.8%,VAD组为61.1%(P＞0.05).TD组中位无疾病进展生存时间(progression-free survival,PFS)为14个月,VAD组的中位PFS为9个月,两组相比差异无统计学意义(P＞0.05).TD组的中位总生存时间(overall survival,OS)尚未达到,VAD组中位OS为29个月.TD组常见的不良反应有便秘、乏力、头晕、嗜睡等,多为2级以下.VAD组3级以上白细胞减少和血小板降低明显多于TD组(P＜0.05),各种感染的发生率也高于TD组(P＜0.05).结论:TD方案是对初诊MM有效的治疗方案,可以代替VAD方案作为初诊MM的诱导治疗方案.     

Oral ixazomib maintenance therapy in multiple myeloma

Continuous therapy has proven to be an effective therapeutic strategy to improve the outcome of both young and elderly multiple myeloma patients. Remarkably, lenalidomide and bortezomib showed to play a crucial role in this setting due to their safety profile allowing long-term exposure. Ixazomib, the first oral proteasome inhibitor to be evaluated in multiple myeloma, exerts substantial anti-myeloma activity as a single agent and particularly in combination with immunomodulatory drugs and it may be an attractive option for maintenance therapy. Here we address the issue of maintenance therapy as part of a therapeutic approach of multiple myeloma patients focusing on the potential role of ixazomib.     

Treatment with lenalidomide and dexamethasone in patients with multiple myeloma and renal impairment

Renal impairment (RI) is a common complication affecting patients with multiple myeloma (MM). Timely identification of MM-related RI and early treatment with novel antimyeloma agents can reverse renal damage in a high proportion of patients and improve outcomes. The IMiDs® immunomodulatory compound lenalidomide (Len) in combination with dexamethasone (Dex) is an effective and well-tolerated regimen for patients with relapsed or refractory (RR) MM. A retrospective analysis of Phase III data has shown that Len/Dex remains effective and well-tolerated in patients with moderate or severe RI, albeit with an increase in myelosuppression. This analysis demonstrated that in a high proportion of patients Len/Dex treatment can reverse MM-related RI and restore normal function. Lenalidomide has a predominantly renal route of excretion and in patients with RI the plasma concentration and half-life of the drug are significantly increased. As a consequence, lower starting doses are required in patients with RI to avoid over-exposure and an increased risk of adverse events, while maintaining good therapeutic index. A prospective cohort study in 50 patients with RRMM has reported that when Len/Dex dosing was adjusted according to renal function, response rates and survival outcomes were similar in patients with and without RI, and there was no increase in adverse events in patients with RI. Further clinical studies are required to confirm the efficacy and tolerability of Len/Dex regimens in MM patients with RI, and to evaluate the impact of reversing renal damage in terms of patient survival.     

PAD及VAD样-T方案治疗多发性骨髓瘤126例效果比较

目的：探讨多发性骨髓瘤（MM）行 PAD 方案（硼替佐米、多柔比星、地塞米松）及 VAD 方案（长春新碱、多柔比星／多柔比星衍生物、地塞米松）联合沙利度胺（VAD 样-T 方案）治疗效果的差异。方法回顾性分析54例接受 VAD 样-T 方案及72例接受 PAD 方案治疗的 MM 患者的疗效,包括完全缓解（CR）率、非常好的部分缓解（VGPR）率、总有效率（ORR）、总生存（OS）、无进展生存（PFS）及不良反应发生情况。结果 PAD 组 CR 率高于 VAD 样-T 组,差异有统计学意义[31.5%（23／72）比9.3%（5／54）,χ2＝0.30,P＝0.002],但是 VGPR 率及 ORR 两组相比差异无统计学意义[16.7%（12／72）比16.6%（9／54）,P＝0.180;82.2%（65／72）比81.5%（44／54）,P＝0.190]。 PAD 组中位 PFS 时间长于 VAD 样-T 组[（38.2±2.2）个月比（28.0±7.6）个月,P＝0.017];PAD 组3年 PFS 率和5年 OS 率高于 VAD 样-T 组,但差异均无统计学意义（均 P＞0.05）。 PAD 组末梢神经损害发生率高于 VAD 样-T 组,差异有统计学意义[31.5%（23／72）比14.5%（8／54）,P＝0.03]。结论虽然 VAD 样-T 方案的 CR 率低于 PAD 方案,中位PFS 时间短于 PAD 方案,但 VGPR 率、ORR、3年 PFS 率、5年 OS 率与 PAD 方案相当,且相对安全,末梢神经损害的发生率相对较低。对于国内无法使用硼替佐米及骨髓移植的初发 MM 患者,可选择 VAD 样-T作为一线诱导化疗方案。     

硼替佐米联合阿霉素、地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤的疗效观察

目的　比较硼替佐米联合阿霉素、地塞米松方案（ＰＡＤ方案）与长春新碱联合阿霉素、地塞米松方案（ＶＡＤ方案）治疗初治多发性骨髓瘤（ＭＭ）的疗效和不良反应。方法　ＰＡＤ方案组４１例患者给予硼替佐米１.３ｍｇ／ｍ２静推,第１、４、８、１１天;阿霉素１０ｍｇ／ｄ静滴,第１～４天;地塞米松２０ｍｇ／ｄ静滴,第１～４天,３周为１个周期,每例接受２～６个周期化疗。４０例ＶＡＤ方案组患者予长春新碱０.５ｍｇ／ｄ静滴,第１～４天;阿霉素１０ｍｇ／ｄ静滴,第１～４天;地塞米松２０ｍｇ／ｄ静滴,第１～４天,４周为１个周期,每例接受２～８个周期化疗。化疗２个周期后评价两组患者的疗效和不良反应。结果　两组患者均可评价疗效和不良反应。化疗２个周期后,ＰＡＤ方案组获显效２２例（５３.７％）,ＶＡＤ方案组获显效１０例（２５.０％）,差异有统计学意义（Ｐ＜０.００１）。两组主要不良反应包括消化道症状、周围神经炎、血小板减少、白细胞减少和感染,多为１～２级,经对症治疗后均可缓解。结论 ＰＡＤ方案治疗初治ＭＭ的显效率明显高于ＶＡＤ方案,不良反应可耐受。     

Effect of different doses of dexamethasone combined with bortezomib and thalidomide in treatment of elderly patients with multiple myeloma

Objective: To observe the efficacy and safety of different doses of dexamethasone combined with bortezomib and thalidomide in the treatment of elderly patients with multiple myeloma (MM). Methods: A total of 33 elderly MM patients treated in Shanghai Fifth People's Hospital between August 2014 and August 2019 were enrolled in the study. According to the dosage of dexamethasone, the patients were divided into the observation group (low dose dexamethasone, 20 mg/d on day 1-4, and 11-14) and the control group (high dose dexamethasone, 40 mg/d on day 1-4, 9-12, and 17-20). Twenty-eight days was a course of treatment. The clinical efficacy and safety of patients was assessed after 4 courses of treatment. The patients were followed up till June 30th, 2021. Kaplan-Meier and log-rank were used to analyze the survival. Results: The overall response rate (ORR) and median overall survival (OS) were not significantly different between the observation and control groups (82.4% vs 87.5%, P=0.973; 58 months vs 61 months, P=0.859). The incidence rates of lung infection and hyperglycemia in the observation group were both significantly lower than those in the control group (both P< 0.05). Conclusions: Different doses of dexamethasone combined with bortezomib and thalidomide have definite curative effects in the treatment of elderly MM patients. But low dose dexamethasone has fewer adverse reactions and better safety. © 2022, The Second Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University.. All right reserved.     

硼替佐米联合地塞米松治疗24例多发性骨髓瘤的疗效分析

背景及目的:硼替佐米(bortezomib)是一种有效、可逆性的蛋白酶体抑制剂,通过诱导骨髓瘤细胞的凋亡,在骨髓瘤患者的治疗中发挥持久的疗效。本研究旨在观察硼替佐米联合地塞米松治疗初治、难治/复发多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者的疗效和毒副作用,及该方案在肾功能不全患者中应用的安全性。方法:24例MM患者接受硼替佐米联合地塞米松方案治疗,每3周为一个疗程。所有患者共接受中位3个疗程(1～8个疗程)的化疗。采用EBMT疗效评价标准评价疗效,按国立癌症研究所的常规毒性判定标准评价不良反应。结果:全组中位随访4个月,总有效率79.2%(19/24)。轻链型患者CR率57.1%(4/7),明显高于非轻链型患者5.9%(1/17),差异有统计学意义(P=0.014)。7例合并肾功能不全的患者与肾功能正常患者的疗效相近,差异无统计学意义(P=0.272)。Ⅲ～Ⅳ级不良反应包括白细胞减少(2/24,8.3%)、血小板减少(8/24,33.3%)、腹泻(2/24,8.3%)和乏力(1/24,4.2%),经对症治疗或推迟化疗后均可恢复。结论:硼替佐米联合地塞米松方案治疗MM患者有明显疗效,在轻链型患者疗效更加显著。副作用可以耐受,在合并肾功能不全的患者可安全应用。