结直肠癌中血管内皮生长因子与p53表达关系的比较研究

为探讨结直肠癌患肿瘤组织血管内皮生长因子（VEGF）的表达与临床病理和肿瘤抑制基因p53之间的关系,收集手术切除的结直肠癌标本77例（DukesA期24例,B期29例,C期20例,D期4例）,分别用抗VEGF和抗p53蛋白的抗体对石蜡切片进行免疫组化染色,并作常规HE染色。结果表明,VEGF在结直肠癌患肿瘤组织中有较高表达率（49／77,63．6％）,其表达率在Dukes分期各组间差异有显性（P＜0．001）,尤其在有远处脏器转移的肿瘤患中,表达率更高（4／4）;p53基因突变与肿瘤细胞VEGF表达有一定的相关性（P＜0．05）。结论：结直肠癌组织VEGF的表达可反映肿瘤的临床病理情况;p53基因在肿瘤细胞VEGF表达调节中可能起一定的作用。     

结直肠癌微血管密度与血管内皮生长因子表达的临床研究

目的　探讨微血管密度 (MVD)与血管内皮生长因子 (VEGF)表达在结直肠癌中的变化 ,以及与结直肠癌临床病理间的关系。方法　应用免疫组化方法分析 5 2例结直肠癌、10例结直肠腺瘤、8例正常肠粘膜组织中的MVD、VEGF表达。结果　 (1)结直肠癌MVD(2 0 73± 10 16 )明显高于结直肠腺瘤 (8 5 3± 2 33)和正常肠粘膜组织 (3 5 0± 0 82 ) (P <0 0 1) ,结直肠腺瘤亦明显高于正常肠粘膜组织 (P <0 0 5 ) ;MVD与结直肠癌淋巴结转移、浆膜侵润、远处转移明显相关 ,DukeD、C期明显高于A、B期 (P <0 0 1) ,而与其肿瘤大小、病理类型无关 (P >0 0 5 )。 (2 )结直肠癌VEGF表达阳性率 6 5 4% (34/ 5 2例 )明显高于结直肠腺瘤、正常肠粘膜组织 ,后者分别为 30 % (3/ 10例 )、12 5 % (1/ 8例 ) ,P <0 0 1;VEGF表达与结直肠癌淋巴结侵犯 (P <0 0 5 )、浆膜浸润、远外转移明显相关 (P <0 0 1) ,但与病理类型、肿瘤大小无关。随肿瘤Duke分期进展 ,VEGF表达逐渐升高 ,DukeD、C期明显高于A、B期 (P <0 0 1,P <0 0 5 )。 (3)相关分析表明 ,MVD与VEGF呈正相关 (γ =0 5 34,P <0 0 5 )。结论　MVD、VEGF与结直肠癌生物学行为密切相关 ,VEGF表达与结直肠肿瘤血管生成有关。     

结直肠癌边缘区微淋巴管密度及VEGF-C表达的意义

目的 探讨结直肠癌边缘区微淋巴管密度(microlymphatic density,MLD)和临床病理的关系及其与血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)表达的相关性.方法 应用免疫组织化学SP(streptavidin-perosidase,SP)染色法,对我院收治的124例大肠癌相对应的癌边缘区组织、癌中心组织、正常组织进行淋巴管染色,分析不同样本中淋巴管分布特点,并检测相应组织中VEGF-C的表达,结合结直肠癌临床病理参数和预后进行统计分析.结果 结直肠癌中心区及浅表部位淋巴管多为闭锁的条索状,边缘区淋巴管多呈管样扩张.结直肠癌边缘区组织MLD为(51.6±22.8),较癌中心组织MLD(29.2±9.8)和正常组织MLD(25.4±9.40)显著增高(P＜0.01).结直肠癌边缘区MLD与肿瘤临床分期、组织学类型、淋巴结转移等显著相关(P＜0.05).124例结直肠癌边缘区组织中VEGF-C阳性表达者74例(P＜0.05).结论 结直肠组织中存在新生淋巴管,淋巴管主要分布于肿瘤边缘;结直肠癌边缘区MLD的增加与肿瘤淋巴及远处转移有关,和VEGF-C的表达呈正相关.     

结直肠癌中血管内皮生长因子的表达及肿瘤血管形成的临床意义

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)在结直肠癌中的表达及肿瘤血管形成的临床意义.方法 对52例结直肠癌标本应用免疫组化SP法检测VEGF蛋白的表达和微血管密度(MVD)计数,分析VEGF的表达和MVD计数及与结直肠癌临床病理特征的关系,Log-Rank时序检验VEGF蛋白的表达与生存时间的关系.结果 VEGF表达为阴性和阳性者分别为14例和38例,MVD低于和高于平均值者各有26例,两者存在显著相关性(x2=6.25,P＜0.05);VEGF的表达与Dukes分期(x2=11.46,P＜0.01)、淋巴结转移情况(x2=7.58,P＜0.01)显著相关.3年生存率为49.10%;而VEGF表达为阴性和阳性者的3年生存率分别为67.80%和13.59%(x2=17.56,P＜0.01).结论 VEGF的表达水平是影响结直肠癌患者预后的重要因素,肿瘤血管形成促进了肿瘤的侵袭和转移,这为结直肠癌抗血管形成的靶向治疗提供了分子生物学依据.     

探讨贝伐单抗治疗转移性结直肠癌患者血清VEGF水平与疗效的关系

目的研究转移性结直肠癌患者化疗联合贝伐单抗靶向治疗前后血清血管内皮生长因子（VEGF）的变化及其与疗效的关系。方法对60例转移性结直肠癌患者,应用ELISA法检测化疗前及化疗4周期后血清VEGF水平,其中30例患者联合贝伐单抗治疗。结果 30例联合贝伐单抗治疗的患者治疗前后血清VEGF水平分别为（422.5±39.4）、（331.4±49.8）ng·L^-1,另外30例患者治疗前后血清VEGF水平分别为（418.1±32.4）、（371.7±26.3）ng·L^-1,是否联合贝伐单抗治疗后血清VEGF水平下降率平均值分别为21.18%和10.8%,差别具有统计学意义（P〈0.05）。治疗后血清VEGF水平变化与疗效有关,患者血清VEGF水平下降程度与疗效存在正相关关系（r=0.750,P〈0.005）。结论转移性结直肠癌化疗患者联合贝伐单抗靶向治疗后血清血管内皮生长因子（VEGF）水平下降更明显,疗效更好。     

MiR-1207-3p靶向XRCC6对结直肠癌细胞HT-29凋亡的影响研究

目的 探究MiR-1207-3p靶向X-射线修复交叉补充因子6(XRCC6)对结直肠癌细胞HT-29凋亡的影响.方法 对miR-1207-3p与XRCC6进行TargetScan分析其相关性,将XRCC6的3'端非编码区克隆进pmirGLO载体中,对miR-1207-3p进行双荧光素酶报告系统检测确定XRCC6基因是否...     

白屈菜红碱对人结直肠癌细胞凋亡的影响及其机制研究

目的：研究白屈菜红碱（Chelerythrine, CHE）对体外结直肠癌细胞的生长抑制作用,并探讨其作用机制。方法：MTT测定结肠癌细胞存活率,应用流式细胞仪检测CHE处理后ROS的积累和细胞凋亡情况,JC-1(5,5'',6,6''-四氯-1,1'',3,3''-四乙基苯并咪唑羰花青碘化物)荧光染料法检测细胞线粒体膜电位改变,应用荧光显微镜和Western blot法验证ROS积累诱导的线粒体功能障碍。结果：CHE对HCT-116和RKO细胞发挥剂量依赖性细胞毒作用,该作用与ROS介导的凋亡蛋白的表达有关。此外,CHE能够降低伴随线粒体功能障碍的线粒体膜电位。结论：CHE通过ROS介导的线粒体功能障碍和JNKs途径抑制CRC细胞生长并诱导细胞凋亡,提示CHE可能成为潜在的治疗CRC的候选药物。     

5-氟脲嘧啶诱导人结直肠癌Lovo细胞凋亡的分子机制

目的：研究5-氟脲嘧啶（5-FTU）对体外培养人结直肠癌Lovo细胞增殖的抑制作用及诱导凋亡的分子机制。方法：分别采用MTT法检测细胞活力．用光镜、电镜观察凋亡细胞的组织形态学和超微结构变化，流式细胞术（FCM）分析诱导细胞凋亡的细胞周期阻滞点，免疫组化SP法检测对Lovo细胞增殖核抗原（PCNA）及凋亡相关基因蛋白P53、Bax表达的影响。结果：5-FU能抑制Lovo细胞生长，光镜与电镜结果均显示凋亡细胞明显增多。FCM分析Lovo细胞经5-FU诱导后凋亡百分率显著增加，并具有剂量和时间的效应。免疫组化显示5-FU组细胞PCNA表达明显低于对照组、Bax表达明显升高（P〈0．01），而P53在诱导前后均无表达。结论：5-FU能抑制Lovo细胞增殖并通过诱导该细胞系凋亡发挥抗肿瘤效应，激活bax基因和G2／M期阻滞是其诱导Lovo细胞凋亡的重要机制。     

生长抑素对结直肠癌肿瘤细胞的抑制作用

目的 检测生长抑素对体外培养的结直肠癌细胞的影响.方法 将体外培养的结直肠癌细胞株随机分为两组:实验组加入生长抑索,终浓度为0,10-10 mol/L,10-8mol/L,10-6mol/L;对照组不加生长抑素.应用MTT法描绘细胞生长曲线.另设对照组和实验组分别于加药后48 h,应用MIT法测定光吸收值,描绘生长抑素量效关系曲线.取生长抑素终浓度10-8mol/L,应用流式细胞术检测生长抑素对结肠癌细胞周期分布,细胞凋亡率的影响.结果 生长抑素能明显抑制结直肠癌细胞Lovo细胞的增殖,24 h起效,72 h时最为明显.生长抑素作用24 h后,Lovo细胞G0/G1比例上升,S期比例明显下降,G2/M期比例明显下降;72 h时,细胞G0/G1比例恢复,S期比例恢复,G2/M期比例亦恢复.24 h时生长抑素组Lovo细胞凋亡指数明显增高,72 h时凋亡指数增高更为明显.结论 生长抑素对Lovo细胞增殖有明显的抑制效应,也有受体饱和效应,早期以阻滞细胞于G0/G1期为主,晚期是主要通过促进肿瘤细胞凋亡.     

治疗转移性结直肠癌的Ziv-阿柏西普的临床研究进展

针对特异性分子靶点的靶向药物治疗已成为转移性结直肠癌(m CRC)治疗的新方向。2012年Ziv-阿柏西普被美国食品和药物管理局批准用于m CRC患者,Ziv-阿柏西普是一种作用于血管生成信号通路的重组融合蛋白,通过与血管内皮生长因子(VEGF)受体结合,从而阻断肿瘤的生长和转移。一项Ⅲ期临床研究结果显示Ziv-阿柏西普能显著延长m CRC患者的生存期。本文结合国内外最新研究报道,对Ziv-阿柏西普治疗m CRC的研究进展作一综述。     

结直肠癌患者血清中CEA、VEGF和MMP-9的表达价值研究

目的应用ELISA法检测结直肠癌患者血清中癌胚抗原(CEA)、血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的含量,分析不同临床特征中的表达差别,探讨其临床意义和相关性。方法收集142例经病理诊断确诊为结直肠癌的患者作为观察组,收集76例体检证实为健康成人的血清标本作为正常对照组,应用ELISA实验检测二组血清中CEA、VEGF和MMP-9的含量,关注不同临床特征的差别及相关性。结果观察组患者血清中CEA、VEGF和MMP-9的含量明显高于对照组,观察组患者血清中CEA、VEGF和MMP-9的含量与肿瘤的浸润深度、分化程度和Dukes分期密切相关,相关分析显示观察组患者血清中CEA、VEGF和MMP-9的含量呈正相关性。结论 CEA、VEGF和MMP-9在结直肠癌患者血清中高表达且具有协同作用,三种蛋白对病变进展可能有重要作用,早期检测CEA、VEGF和MMP-9的含量可能对预后的判断及指导治疗有一定意义。     

结直肠癌组织中VEGF-C、VEGFR-3的表达及意义

目的:探讨结直肠癌(CRC)组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)的表达与新生淋巴管及淋巴结转移的关系.方法:选取CRC组织50例,结直肠腺瘤组织20例,正常小肠组织20例,采用免疫组织化学SP法检测样本中VEGF-C、VEGFR-3蛋白的表达,用淋巴管内皮透明质酸受体-1(LYVE-1)特异标记淋巴管计数各样本的淋巴管密度(LVD).结果:VEGF-C、VEGFR-3蛋白在CRC组织中的表达率分别为44％(22/50)、36％(18/50),而在腺瘤组织及正常小肠黏膜组织中均不表达;在有无淋巴结转移的患者中VEGF-C及VEGFR-3蛋白的表达差异均有统计学意义(P＜0.01),不同年龄、性别、TNM分期、Duke分期、Broder分级、肿瘤浸润深度、组织学类型VEGF-C及VEGFR-3蛋白的表达差异均无统计学意义(P＞0.05).在VEGF-C、VEGFR-3 表达阳性CRC组织的LVD高于阴性组(P＜0.001);多因素Logistic回归分析提示VEGF-C和VEGFR-3蛋白阳性表达是CRC发生淋巴结转移的独立危险因素.结论:CRC组织中VEGF-C、VEGFR-3蛋白的高表达与新生淋巴管的形成及发生淋巴结转移有关,VEGF-C、VEGFR-3可能作为CRC患者生物治疗的新靶点.     

腹腔镜结直肠癌的研究现状及进展

微创是21世纪外科领域追求的共同目标,Jacobs和Fowler等人于1991年首次将腹腔镜应用于结直肠癌手术,使微创在结直肠癌手术中成为可能。但腹腔镜结直肠癌手术是否优于传统开腹手术,一直是争论的焦点。近年来,随着腹腔镜技术的不断发展,器械的不断更新,特别是超声刀、腔内切割闭合器等高科技器械的出现,腹腔镜技术越来越广泛地应用于临床。与此同时,也出现一些问题,如手术切除范围是否足够大,淋巴结清扫是否足够彻底,腹腔镜是否会造成肿瘤细胞的转移及种     

SLC16A1-AS1负调控miR-450b-5p对结直肠癌细胞Caco-2细胞周期、迁移、侵袭和凋亡的影响

目的 探讨SLC16A1-AS1对结直肠癌细胞Caco-2细胞周期、迁移、侵袭和凋亡的影响及可能机制.方法 RT-qPCR检测33例结直肠癌患者的癌组织和癌旁组织中SLC16A1-AS1和miR-450b-5p的表达水平.体外培养Caco-2细胞,双荧光素酶报告基因实验验证SLC16A1-AS1和miR-450b-5p...     

VEGF及FLT-1在结直肠癌中的表达及临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子（ VEGF）及其受体FLT-1在直肠癌组织中的表达及其临床病理意义。方法采用免疫组织化学法分别检测82例直肠癌组织中VEGF及其受体FLT-1蛋白的表达,并分析其相关性及临床意义。结果 VEGF在直肠癌组织中阳性表达率为71.9％（59/82）,FLT-1在直肠癌组织中的阳性表达率为81.7％（67/82）。VEGF表达与直肠癌淋巴结转移和Duke＇s分期有关有关（ P＜0.05）。FLT-1表达与浸润深度和淋巴结转移有关（P＜0.05）。VEGF及FLT-1蛋白在直肠癌组织中的表达呈正相关（P＜0.05）。结论 VEGF及其受体FLT-1的表达与直肠癌的侵袭和转移有密切关系,值得进一步研究。     

顺铂对结直肠癌细胞增殖及侵袭能力的影响

【摘要】目的 探讨顺铂对人结直肠癌细胞SW480增殖及侵袭力的影响。方法 以SW480细胞为研究对象,设定未经处理的SW480细胞为对照组,给予不同浓度顺铂进行不同时间干预,应用MTT法、Transwell侵袭小室、定磷法检测SW480细胞的增殖、侵袭力及Na + -K + -ATP酶活性。结果 生理浓度顺铂（70μmol/L）在48h即可抑制SW480 细胞的增殖,与72和96h相比抑制率差异无统计学意义;70μmol/L顺铂处理48h时,即可降低穿越Matrigel膜基质的细胞数;分别采用17.5、35、70和140µmol/L4个梯度浓度的顺铂作用于SW480细胞48h后,35、70和140µmol/L组细胞中Na + -K + -ATP酶活性均显著升高,且顺铂浓度达70µmol/L时Na + -K + -ATP酶即可达到较高活性。结论 Na + - K + -ATP酶活性的降低可能导致对结直肠癌细胞增殖和侵袭能力调节作用减弱,可能与结直肠癌细胞SW480耐顺铂有关。     

微 RNA-509-3p/干扰素刺激基因 15轴对喉癌细胞血管生成及血管内皮生长因子蛋白表达的影响

目的探究微 RNA(miR)-509-3p/干扰素刺激基因 15(ISG15)轴对喉癌细胞血管生成及血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的影响。方法 2022年 1―9月,将喉癌 M4E细胞分为 Con组、 miR-NC组、 miR-509-3p组、 pcDNA-ISG15组。逆转录聚合酶链式反应( RT-PCR)检测细胞中 miR-509-3p表达;细胞计数试剂盒( CCK8)检测细胞增殖能力; Transwell检测细胞侵袭能力;划痕实验检测细胞迁移能力;流式细胞仪检测细胞凋亡率; Matrigel体外成管实验检测血管生成能力;蛋白质印迹法检测细胞中 ISG15、VEGF蛋白表达;萤光素酶活性报告检测 miR-509-3p和 ISG15的靶向关系。结果与喉上皮细胞 NP69中 miR-509-3p表达(1.01±0.13)μg/L相比,喉癌细胞 SCC-40、SCC-2、M4E中 miR-509-3p表达［(0.61±0.08)(0.45±0.07)(0.18±0.07)μg/L］均降低,且 M4E细胞中 miR-509-3p表达低于 SCC-40、SCC-2细胞( P<0.05)。与 Con组相比, miR-50、9-3p组细胞中、miR-509-3p表达增加［( 1.17±0.05)μg/L比( 118±0.03)μg/L)］; Con组细胞中 miR-509-3p表达与 miR-NC组相比差异无统计学意义( P>0.05)。与 Con组相比, miR-509-3p组细胞增殖( 1.71±0.02比 3.09±0.07)、侵袭( 55.33±2.52比 150.67±2.52)、迁移( 30.58±2.08比 98.33±1.53)、形成小管数量( 61.28±2.15比 135.62±2.54)及细胞中 ISG15(0.24±0.03比 1.11±0.13)、 VEGF(0.35±0.02比 0.99±0.04)蛋白表达均降低,细胞凋亡率［( 18.76±0.18)%比( 5.61±0.08)%］增加( P<0.05); Con组细胞增殖、侵袭、迁移、形成小管数量、凋亡率及细胞中 ISG15、VEGF蛋白表达和 miR-NC组相比差异无统计学意义( P>0.05);与 miR-509-3p组相比, pcDNA-ISG15组细胞增殖( 3.25±0.06)、侵袭( 144.00±2.65)、迁移( 89.34±5.13)、形成小管数量( 131.56±2.08)及细胞中 ISG15(0.83±0.05)、 VEGF蛋白(0.89±0.03)表达增加,细胞凋亡率降低( 6.85±0.06)%(P<0.05)。结论过表达 miR-509-3p可抑制喉癌细胞血管生成及 VEGF蛋白表达。     

恩度联合FOLFOX方案治疗结直肠癌25例

目的观察恩度联合FOLFOX方案治疗结直肠癌的临床疗效及其毒副作用。方法将50例结直肠癌患者分为2组,各25例,对照组采用FOLFOX方案化疗,治疗组采用恩度联合FOLFOX方案化疗。在2个周期后分别观察分析两组患者的近期疗效及毒副作用。结果总有效率治疗组为60．87％,对照组为42．86％,两组间无统计学差异（P〉0．05）;疾病控制率治疗组为91．30％,对照组为66．67％,经检验两者问有统计学差异（P〈0．05）;两组患者的毒副反应比较无显著性差异（P〉0．05）。结论恩度对晚期结直肠癌的化疗有协同作用,安全性较好,未增加化疗药物的毒性反应。     

VEGF与EGFR联用对晚期结直肠癌无额外获益

临床前期试验和早期临床研究肯定了EGFR（表皮生长因子受体）和VEGF（血管内皮生长因子）抑制剂联用对晚期结直肠癌的效果。然而，美国临床肿瘤学协会年度会议（ASCo）上一项Ⅲ期CAIR02研究显示，在VEGR抗体bevacizumab（I）加化疗基础上加EGFR抗体cetuximab（Ⅱ）并没有这种效用，生存期反而显著下降。