肝毒性评价体外替代模型研究进展

随着“3R原则”及“21世纪毒理学测试：远景与策略”的提出,毒理学评价的重点从体内测试转向了体外模型的应用,从而推动了体外替代模型的发展,毒性替代模型也受到越来越多学者的关注。肝脏是外源化学物质代谢的重要场所,一些经肝脏代谢的外源化学物会引起以炎症、氧化应激和坏死为特征的肝脏损害,因此,利用肝毒性替代模型来预测外源化学物的肝毒性至关重要。本文重点概述了2D肝细胞、肝脏切片和3D肝脏肝毒性评价体外替代模型的现状和发展,同时对药物性肝损伤（drug-induced liver injury,DILI）生物标志物、DILI诊断方法以及与DILI相关的新兴技术进行了系统的阐述。     

体外遗传毒性评价方法的新动向

环境化学物遗传毒性评价的总体策略仍是以体外试验为主,以有限的体内试验为补充。体外试验方法在未来的评价体系中仍占有相当重要的地位。目前欧洲为主的各国学者研究开发以有代谢能力的人肝肿瘤细胞系Hep G2为指示细胞的体微核和单细胞凝胶电泳等体外试验,在实际应用中已证明对提高短期体外评价的速度和有效性很有成效;毒理基因组的研究更为环境化学物遗传毒性体外评价体系提供了发展的方向,虽不能很快应用到实践中去,但已引起了广泛的关注。     

第四届毒理学会议将于日本东京召开

国际毒理学协会(IUTOX)将于1986年7月21日在日本国东京召开第四届国际毒理学会议。来自世界各国的毒理学家和对毒理学有兴趣的其他科学家,将在会上讨论某些毒理学课题的研究进展及其应用于人类健康与福利等方面的问题。这次会议的组织委员会计划就下列课题进行专题讨论:(1)化学物致癌作用的研究进展;(2)大量使用的化学物(三氯乙烯和四氯乙烯)毒性的评价;(3)营养因素对化学物毒性的     

皮肤光毒性体外替代试验方法研究进展

皮肤光素性(phototoxicity)是指皮肤首次接触一些化学物质后暴露于光线下产生的毒性反应,或全身接触某种化学物后诱发的类似于皮肤的刺激反应.目前国内外用于化学物皮肤光毒性安全性评价的试验主要有人体斑贴试验、动物皮肤光照实验(豚鼠、兔及大鼠等)和体外试验.     

评价净化饮用水的化学毒性和遗传毒性的新方法

意大利佩鲁贾大(University of Perugia)的学者建立了一种新的评价地表饮用水中化学物的化学毒性和遗传毒性的方法．用于评价用次氯酸钠、二氧化氯和过氧乙酸进行消毒处理的地表饮用水的化学毒性和遗传毒性。他们建立一个试验厂用于连续地向3个容器中未过滤的湖水中加入消毒剂，并进行了短期整体试验(用植物、鱼、软体动物)和体外试验(用细菌、真菌和人类细胞)以评价消毒副产物(disinfection by-products，DBPs)的遗传毒性，     

化学物的免疫毒性

许多化学物进入体内后,可作用于免疫系统,导致免疫功能紊乱,对机体产生有害影响,这称为化学物的免疫毒性(immunotoxicity)。近年来毒物的免疫毒性愈来愈受重视,许多人提出了较完整的免疫毒性评价程序。随着这方面研究的深入开展,免疫毒理学(immunotoxicology)应运而生并将成为毒理学的一重要分支学科。本文综述近年来的有关文献,将化学物质的免疫毒性作出介绍。     

TOPKAT和TEST软件在化学物毒性预测中的应用

目的 归纳TOPKAT、TEST两款毒性预测软件对有毒化学物健康和生态毒性的可预测性和适用范围, 探讨高效、简便、快速的毒物检测实用方法。
方法 采用简化分子线性输入规范(SMILES), 结合两款毒性预测软件对化学物的毒理学进行预测, 并将预测结果与欧洲化学品管理署公布的毒理学数据进行对比, 总结两款软件的优缺点。
结果 TOPKAT和TEST软件能预测大多数的常见化学物毒性, TEST软件的化学物预测覆盖率高于TOPKAT软件, 能预测多取代苯环类、杂环类和大分子化学物, 而TOPKAT无法预测吡啶类、部分苯酚类和苯胺类化学物的毒性。两款毒性预测软件在预测化学物是否具有毒性方面的正确率均在85%左右。TOPKAT软件对于农药类化学物的毒性预测正确率高于TEST软件, TOPKAT预测值与文献值的线性决定系数R2为0.852(健康毒性)(P < 0.01)、0.826(生态毒性)(P < 0.01)。而TEST软件对于苯系化学物的毒性预测结果略优于TOPKAT软件, TEST预测值与文献值的线性决定系数R2为0.932(P < 0.01)(健康毒性)、0.787(生态毒性)(P < 0.01)。对于酯类和醇类化学物, TOPKAT和TEST软件都显示出良好的预测能力, 预测值与文献值的线性决定系数R2为0.854~0.986(健康毒性)(P < 0.01)、0.821~0.981(生态毒性)(P < 0.01)。
结论 TOPKAT、TEST软件能高效、正确地预测大部分化学物的健康和生态毒性, 可为新化学物的健康和生态毒性评价提供依据, 为药物的早期开发提供决策支持。
     

第四届国际毒理学大会在日本东京召开

第四届国际毒理学大会于1986年7月21至7月25日在日本东京召开。大会由日本国家科委和日本毒理科学协会受国际毒理学协会(IUTOX)委托而举办。来自38个国家的九百五十余名各国学者参加了这次世界毒理学盛会。在这次大会上宣读的专题论文有36篇。专题包括:1.生殖与发育毒理学:鉴定危害物和危险性评价。2.营养因素对化学物毒性的影响。3.皮肤:靶器官和接触途径。4.一种毒理学研究工具——霉菌毒素。5.大量使用的化学物(Bulk Chemicals)的多方面毒性的评价。6.临床毒     

环境化学物的生殖毒性研究进展

迄今为止，已有大约5万～6万种化合物进入我们的日常生活，其中许多种化学物的职业性或环境性接触会影响人类的生殖功能，使人类的生育能力特别是精子的质量和数量发生显著改变。本文通过对邻苯二甲酸酯类和双酚A等内分泌干扰物、有机磷和有机氯农药、常用有机溶剂以及常见金属(如铅、镉、汞、锰)的生殖毒性研究的综述，发现它们均在不同程度上造成对实验动物的生殖毒性、妊娠毒性以及对子代的毒性影响，其中部分在人群流行病学研究上得到证实。但是由于人群流行病学研究资料相对较少，且在许多方面尚无肯定的结论，目前环境化学物对人类生殖系统的毒性评价研究仍存在不少亟待解决的问题。建议：①加强现场流行病学调查力度，积累主要环境化学物的生殖毒性的人群资料；②关注环境化学物对非职业接触人群生殖健康状况的影响；③进一步研究、探讨并建立环境化学物生殖毒性评价的模型。     

毒理学研究与中毒急救

１毒性与毒理学研究化学物毒性（Ｔｏｘｉｃｉｔｙ）是化学物内在固有的特性,是指引起机体损害的能力。衡量毒性的大小可以是指测量该化学物引起实验动物某种毒效应所需的剂量或浓度,通常可用剂量－反应（效应）关系表示。引起某种效应所需的化学物剂量越小,则表明该化学物毒性越大。研究化学物的毒性和毒作用机理是毒理学的重要任务,涉及毒物在体内过程、对机体的各种可能效应与机制、效应修饰因素、作用阈限等诸多内容。不同毒物的毒性、靶器官及毒作用方式相差较大。通过常规毒性研究,可以提供与之有关的资料,这在安全性评价过程中…     

042 小鼠胚胎干细胞在遗传和发育毒理学中的应用

小鼠胚胎干细胞包括胚胎干细胞、胚胎生殖细胞和胚胎癌细胞3种类型,是唯一可以同时研究致突变物对未分化胚胎细胞和分化体细胞致突变性的细胞株,其对致突变物的敏感性因检测终点的不同而有所不同.在胚胎毒性检测方面,由于胚胎干细胞可以同时检测化学物对细胞增殖和分化的影响,从而大大提高了体外替代实验的预测符合率,有望成为化学物致畸试验的体外替代实验模型.同时,转基因技术的广泛应用和人源胚胎干细胞的建系将更有助于提高化学物胚胎毒性和致畸性体外预测符合率,但同时也存在较大的伦理学争议.     

化学物毒理学资料在职业卫生中的作用

化学物毒理学特性向其理化特性一样，是化学物的基本属性之一。化学物毒理学资料的应用可以贯穿于职业中毒预防的各个层面中，如化学物的一般管理、劳动卫生调查研究、化学物现场检测、接毒人员的职业性健康监护与职业病诊断、中毒事件的应急救援、建设项目的卫生评价及评定化学物毒性、职业卫生科研、职业卫生标准的制定等。在职业卫生工作中，了解化学物的主要毒理学数据和毒作用特征，对其中毒预防管理必不可少，对中毒防治工作得以有成效开展起到重要的作用。文中还简单介绍了化学物毒性资料的获取方法，并对化学物的毒性鉴定与化学品安全性评价的意义作了简单探讨。     

小鼠胚胎干细胞在遗传和发育毒理学中的应用

小鼠胚胎干细胞包括胚胎干细胞、胚胎生殖细胞和胚胎癌细胞3种类型，是唯一可以同时研究致突变物对未分化胚胎细胞和分化体细胞致突变性的细胞株，其对致突变物的敏感性因检测终点的不同而有所不同。在胚胎毒性检测方面，由于胚胎干细胞可以同时检测化学物对细胞增殖和分化的影响，从而大大提高了体外替代实验的预测符合率，有望成为化学物致畸试验的体外替代实验模型。同时，转基因技术的广泛应用和人源胚胎干细胞的建系将更有助于提高化学物胚胎毒性和致畸性体外预测符合率，但同时也存在较大的伦理学争议。     

生殖毒性及其危险度评价

生殖毒理学(reproductive toxicology)作为研究环境因素.特别是化学物对人类生殖影响特点和机制的毒理学分支.在过去30多年里得到了迅速发展。研究领域已从早期以致崎性观察为主.发展到生殖毒性的分子机制,生殖毒性危险度评价与管理的全面研     

化学物的毒性及其安全评价(二)

化学物的安全评价化学物毒性虽然是化学物内在的、损害活生物体的性能,但若其剂量减少,就不足以引起损害,即所谓“安全”。一般承认的安全(safety)是指在日常使用和接触化学物的数量和情况下,不会引起损害作用的可能性。由于不易明确地作出“安全”或“不安全”,又常用危险度这一     

新愿景下毒性测试方法的发展与变革

随着全球化学品产量增加, 人群暴露及健康风险加重, 对化学品毒性测试和安全性评价提出更高的要求。21世纪毒性测试愿景和策略的提出大力推动了毒性测试的变革。新时代毒性测试通过运用新模型、新方法和新策略, 结合交叉学科和高新技术优势, 得到了长足发展。提高化学物毒性测试效率的同时, 也实现了更全面、多层次、高质量的数据获取和毒性评价, 为毒作用模式、毒作用机制和毒性通路的探索提供有力支持。本期重点号围绕当前毒性测试替代新方法, 邀请多位学者对高内涵分析、3D细胞培养技术、Ex vivo试验、单细胞测序、斑马鱼实验方法进行介绍和阐述, 以期为推动我国化学物毒性测试评估实现跨越发展开拓崭新思路。     

1983年芬兰赫尔辛基职业卫生研究所毒理研究工作简介

一、生物监测评价通过对橡胶工人与吸烟者尿中烷化半胱氨酸衍生物和N-乙酰半胱氨酸(硫醚)的测定,认为它可做为监测生殖毒性化学物的间接指标;机理为该类化学物均有一亲电基团,可与氨基酸的亲核基团(—SH,     

雄性生殖毒理评价方法

关于化学物对雄性生殖系统的损害已有不少研究报道。早在六十年代初期,动物实验就已发现二溴氯丙烷(DBCP)对睾丸有损害作用。Whorton等(1977年)首次报道了DBCP生产工人不育,并发现DBCP接触者精子减少或无精。近年来,化学物对雄性生殖系统的毒性研究愈来愈受到重视,除不断采用各种新技术外,在寻求快速、灵敏的生殖毒物检测方法方面进展也很快。本文主要介绍目前正在应用和逐步发展起来的一些雄性生殖毒理评价方法。     

小鼠精子畸形试验方法的改良与效果评价

精子畸形试验是通过观察接触化学物质一段时间小鼠精子头部和尾部形态的改变,以研究外来化学物对人或动物精子细胞的毒性作用,对生殖细胞诱变作用的常用方法之一[1],是国家有关法规规定外源化学物(包括食品、添加剂、化妆品、西药、中成药等)安全性评价程序中的检验项目之一[2-4],在毒理学日常工作中应用十分广泛.     

毒理学基础(一)化学毒物的基本概念

1.化学毒物和毒理学的定义化学毒物是在生物组织中达到一定剂量,能对生物系统产生有害作用,如损伤生理功能或破坏生命的化学物。毒理学是研究化学毒物对生物体毒性作用的科学。随着工业的发展,化学物的种类迅速增加,药物、农药、环境污染物、工业化学物、食品添加剂等日益增多。为了人类的健康、保证安全,要预先估计化学物的毒性,评价其出现毒性的概率。研究毒物作用的性质和机理,有助于采取有效的预防和治疗措施。