创新性药物非临床安全性评价的基本要点

 创新性药物是以治疗临床疾病、满足患者临床需求为导向而研发的新化合物实体或新生物技术药物。药物的非临床安全性评价是药物进入首次人体临床试验、临床开发过程中结合临床试验方案控制受试者安全性风险的重要过程。非临床安全性研究的地位和价值是通过分阶段支持临床试验这一最终目的得以实现。任何药物的非临床安全性研究策略（项目和时间安排）、试验设计和结果评价等基本要点都应在把握药物研发一般规律基础上依据适应症性质、临床开发阶段或临床试验方案、药物特点、法规及技术指导原则要求等综合考虑,并以支持其临床试验方案合理控制受试者的安全为风险目标。作为技术审评者,应该以保护患者利益、满足患者临床需求的伦理学原则为最高标准,并以科学、法规和技术要求为手段,把握好临床试验受试者和上市后患者用药安全性风险控制的宏观管理策略和非临床安全性审评的技术标准。     

日本药品和医疗器械管理局《寡核苷酸治疗产品非临床安全性评价指导原则》指南介绍

随着首款寡核苷酸药物Fomivirsen在20世纪90年代末获批上市,该领域发展迅速,目前已有上百个临床试验正在世界范围内开展。对于寡核苷酸类药物,不同的药品监管机构虽然发布了一些指导原则和考虑要点文件,但尚未形成完整的指导原则体系。日本药品和医疗器械管理局(PMDA)于2020年3月发布了《寡核苷酸治疗产品非临床安全性评价指导原则》,较为系统地阐述了PMDA在寡核苷酸非临床安全性评价方面的一般考虑,并提供了寡核苷酸类产品非临床安全性评价的基本框架,对于各项安全性研究试验需要重点考虑的方面也提供了建议。本文通过对该指导原则的介绍,并与现行非临床安全性评价相关指导原则进行比较,探讨寡核苷酸药物非临床安全性评价的关注要点,为我国寡核苷酸药物的相关研发和监管工作提供参考。     

中国《放射性体内诊断药物非临床研究技术指导原则》解读

为推动和规范中国放射性诊断药物的研发，国家药品监督管理局药品审评中心于2021年2月发布了《放射性体内诊断药物非临床研究技术指导原则》，着重介绍了放射性诊断药物非临床研究的内容及特殊考虑，提出了需关注的受试物特别要求、扩展的单次给药毒性试验的适用条件及具体技术要求，阐述了该类药物遗传毒性、生殖毒性、致癌性、辐射安全性评估的考虑因素等。介绍该指导原则起草背景及过程，包括非临床评价常见问题、经业界讨论达成的基本考虑与共识、征求意见情况，同时还介绍指导原则主要内容和关注点解析，提出指导原则实施的当前考虑（非临床研究时间安排），以促进业界对该指导原则的理解和运用。     

急性非静脉曲张性上消化道出血使用生长抑素治疗效果分析

目的探讨生长抑素治疗急性非静脉曲张性上消化道出血的临床效果。方法以我院2011年6月至2012年6月收治的120例应用生长抑素(善得定)治疗的急性非静脉曲张性上消化道出血患者为治疗组,以同期应用综合治疗的90例急性非静脉曲张性上消化道出血患者作为对照组。分析比较试验组和对照组治疗效果和止血时间等效果差异。结果治疗组使用善得定有效114例,总有效率95%,显效55例,显效率45.83%,显著高于对照组(P<0.05);治疗组平均止血时间显著低于对照组(P<0.01)。结论生长抑素类似物药物善得定治疗急性非静脉曲张性上消化道出血疗效显著,可以做为急性非静脉曲张性上消化出血止血药物。     

非静脉曲张性上消化道出血临床效果探讨

目的：探讨非静脉曲张性上消化道出血临床治疗效果。方法140例非静脉曲张性上消化道出血患者,按照数字抽取分为研究组与对照组,对照组采取西咪替丁治疗,研究组则采取泮托拉唑治疗,分析比较两组患者治疗效果。结果研究组治疗总有效率94.3%明显高于对照组68.6%,不良反应低于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论导致非静脉曲张性上消化道出血症状发生存在多种致病因素,急性大出血属于临床中一种急危重症,根据病情原因予以强效抑酸药物及相关药物治疗能够增加患者治疗效果,改善预后质量。     

消化性溃疡出血治疗药物临床试验设计和评价考虑要点

消化性溃疡出血为临床常见内科急症之一,有一定的病死率。近年来在我国,抑酸药用于该治疗领域的药物研发较为活跃。目前,国内外药品监管机构尚未发布相关技术文件可供参考。本文基于临床研发现状,同时结合在药品技术审评中发现一些常见共性问题,就临床试验设计与评价重点关注内容,从技术审评角度提出一些考虑,以期为开展药物临床试验提供参考,进而促进有临床价值药物尽早上市,更好地满足患者的临床需求。     

调脂药物临床研发和评价要素的基本考虑北大核心CSCD

调脂治疗是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)防治的重要手段。调脂药物临床研发和评价要素包括受试者的选择、药物干预策略、有效性和安全性考量。设计合理的临床试验可为调脂药物的安全有效性评价提供可靠数据。本文参照国内外调脂药物临床研发指导原则和血脂异常临床治疗指南,结合审评实践,对上述要素的临床研发和评价提出了基本考虑。     

奥美拉唑联合硫糖铝治疗急性非静脉曲张性上消化道出血的临床分析

目的探讨急性非静脉曲张性上消化道出血的临床方法与效果。方法急性非静脉曲张性上消化道出血患者160例根据治疗药物的不同分为治疗组与对照组各80例,两组均予以常规治疗,在此基础上治疗组加用奥美拉唑联合硫糖铝治疗。结果治疗组的总有效率明显高于对照组,平均止血时间明显少于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）;两组不良反应都比较少,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论急性非静脉曲张性上消化道出血当前多采用非手术治疗,而基于奥美拉唑与硫糖铝的药物治疗有比较好的临床效果。     

国产与进口艾司奥美拉唑治疗急性非静脉曲张性上消化道出血的成本-效果分析

目的：比较分析国产与进口艾司奥美拉唑治疗急性非静脉曲张性上消化道出血的成本-效果。方法：依据急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南,将符合要求的病例分为A组（国产）与B组（进口）2组,运用药物经济学原理进行成本-效果分析。结果：2组给药方案治疗急性非静脉曲张性上消化道出血具有相同疗效;A、B组成本分别为1 012.76和1 423.1元;成本-效果比C/E分别为12.66和15.69。结论：国产比进口艾司奥美拉唑具有较好的成本-效果比。     

老年人急性非静脉曲张性上消化道出血的临床特点与胃镜下表现

目的探讨老年人急性非静脉曲张性上消化道出血的临床特点和内镜下表现。方法回顾分析我院2008年9月-2010年8月106例老年人急性非静脉曲张性上消化道出血的临床特点和内镜下表现,并与106例非老年组进行对比。结果老年组上消化道症状如腹痛、腹胀不典型,大多数以呕血或者黑便为临床表现,出血量以轻中度为主;老年组急性非静脉曲张性上消化道的出血病因主要是胃癌,其次是消化性溃疡;出血病变部位主要在胃底体,其次在胃角胃窦。结论老年人急性非静脉曲张性上消化道出血临床表现与病变位置及性质有关。     

奥美拉唑治疗急性非静脉曲张性上消化道出血效果评价

目的:探析采用奥美拉唑药物治疗急性非静脉曲张性上消化道出血获取的临床疗效。方法:在我院收治的急性非静脉曲张性上消化道出血患者中选取92例作为研究对象,并随机平均分为观察组与参照组。观察组施以奥美拉唑治疗,参照组接受西咪替丁治疗。分析对比两组的疗效。结果:与参照组相比,观察组患者的出血停止时间要短,胃管引流液pH值要高,且有着较高的治疗总有效率。结论:奥美拉唑可快速停止急性非静脉曲张性上消化道出血状况,临床症状改善显著。     

奥美拉唑治疗急性非静脉曲张性上消化道出血的Meta分析

目的：探讨奥美拉唑治疗急性非静脉曲张性上消化道出血的临床效果。方法：根据研究要求，检索中国期刊全文数据库、维普—中文科技期刊数据库、CA化学文摘和万方数据库，检索文献发表时间均从2012年1月～2014年12月，并辅以专业检索，获取急性非静脉曲张性上消化道出血患者的随机或临床对照试验文献（奥美拉唑治疗组与雷尼替丁对照组）；对符合纳入研究标准的10篇文献，采用RevMan4.2软件对奥美拉唑治疗急性非静脉曲张性上消化道出血的临床效果和副作用进行Meta-分析。结果：奥美拉唑治疗组的治疗总有效率为87.50%，雷尼替丁对照组的治疗总有效率为65.00%；奥美拉唑治疗组的治疗总有效率显著优于雷尼替丁对照组，差异具有统计学意义[OR4.38，95%CR（2.63，7.56），P＜0.05]；奥美拉唑治疗组的药物不良反应发生率为7.50%，雷尼替丁对照组的药物不良反应发生率为42.50%，差异具有统计学意义[OR4.12，95%CR（2.65，7.25），P＜0.05]。结论：奥美拉唑治疗急性非静脉曲张性上消化道出血的疗效显著，治疗安全性高，可作为首选治疗药物。     

上消化道出血两种治疗方案的经济学评价

药物经济学从药物成本和治疗效果两个角度出发,综合评价药物治疗的成本效益,是选择合理医疗方案和降低医疗成本的有效工具。现采用药物经济学研究方法选择我院110例消化道出血患者开展了上消化道出血两种治疗方案的经济学评价,研究表明奥美拉唑钠用于治疗非静脉曲张性上消化道出血更为经济。     

氰基丙烯酸丁酯胶动脉栓塞治疗急性非静脉曲张性上消化道出血的临床研究

目的 评价氰基丙烯酸丁酯(NBCA)胶动脉栓塞治疗急性非静脉曲张性上消化道出血的有效性及安全性.方法 选取2018年10月至2019年10月在阳春市人民医院肿瘤科二区介入治疗组接受NBCA胶动脉栓塞治疗的急性非静脉曲张性上消化道出血的12例患者作为研究对象,所有患者均经内镜下明确诊断为非静脉曲张性上消化道出血,其中3例...     

EMA关于固定复方药物临床开发指导原则介绍

欧洲药品管理局（EMA）于2017年3月发布了关于固定复方药物临床开发的指导原则,该指导原则讨论了固定复方药物临床开发过程中的考虑要点和基本技术要求。我国目前尚无类似文件,通过对该指导原则的介绍,希望对我国固定复方药物的研发和审评工作提供参考。     

内镜治疗急性非静脉曲张上消化道出血的临床疗效分析

目的探讨分析内镜治疗急性非静脉曲张上消化道出血的临床疗效。方法2008年1月至2013年1月挑选了120例选择在我院治疗急性非静脉曲张上消化道出血的患者,随机分为对照组和实验组,其中实验组70例采用内镜治疗,在内镜下用相关机械进行止血,对照组50例采用传统的药物治疗方法,就两组患者的出血停止时间、住院治疗时间、在治疗过程中的再出血率以及回访中患者恢复的优良率进行了调查记录,并对两组进行了对比。结果实验组治疗后的优良率、住院治疗时闸、出血停止时间以及再出血丰均明显优于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论内镜治疗急性非静脉曲张上消化道出血有较好的临床疗效,具有治疗时间短,再出血率低以及治疗后优良率高等优点,值得临床推广应用。     

上消化道出血的药物治疗现状

目的探论上消化道出血药物的治疗现状。方法通过研究上消化道出血的病因,以及治疗所用药物的分析,进行分类讨论。结果急性非静脉曲张性上消化道出血(ANVUGIB)应首选质子泵抑制剂(PPIs)治疗,止血药对有凝血功能障碍患者有一定作用,选择应慎重,血管收缩剂可以应急;对于食管胃底静脉曲张破裂出血(EGVB)应首选生长抑素联合血管加压素。结论不同病因的上消化道出血,首先治疗药物不同。     

转移性激素敏感性前列腺癌临床研究终点的审评考虑北大核心CSCD

前列腺癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤,和其他实体瘤相比疾病进展较为缓慢,具有独特的疾病特征。针对晚期前列腺癌如何选择合理的临床试验终点,科学客观地评价药物的临床价值,节约研发时间,让患者及早获得有效治疗,药品审评中心起草了《晚期前列腺癌临床试验终点技术指导原则》供业界参考。该指导原则公开征求意见过程中多家企业建议明确在转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)受试者开展临床研究时中如何选择主要研究终点。药品审评中心召开专家咨询会进行讨论,本文将结合具体案例及会议讨论意见,阐述不同情形下综合影像学无进展生存期(rPFS)和总生存期(OS)数据支持药品注册的审评考虑。     

《儿科人群药物临床试验技术指导原则》发布

3月7日,CFDA发布了《儿科人群药物临床试验技术指导原则》,该原则从伦理学考虑、数据和安全监察、受试者年龄分层、启动临床试验时间点及设计、儿科剂型选择、儿科罕见病床试验等方面做了详细的指导,阐述了开展儿科人群药物临床试验的特殊关注,说明了新研究方法的应用,提出了从成人数据向儿科人群数据外推的原则和要求。本指导原则适用于我国研发用于儿科人群新药(包括已上市药物增加儿科适应证)的临床试验。     

抗肿瘤新药临床试验和上市的非临床安全性评价要点

非临床安全性评价可贯穿在新药进入临床试验和上市申请的全部过程.新修订的人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)指导原则M3(2)对新药进行临床试验和上市申请的非临床安全性评价提出了总体考虑.M3技术指导原则明确指出:对于危及生命或严重疾病(如进展性的癌症)且缺少有效的治疗手段时,抗肿瘤新药的毒理学和临床试验评价,应遵循具体问题具体分析的原则,以促进和完善药物研究和开发.为此本文围绕新M3技术指导原则,探讨我国抗肿瘤新药非临床安全性研发中的技术研究和评价考虑要点.