高CD4+T淋巴细胞计数的人类免疫缺陷病毒感染者并发播散性卡波西肉瘤1例

卡波西肉瘤属于艾滋病定义性疾病,常见于CD4⁺T淋巴细胞计数明显降低(<200/μL)的人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者。本研究报道1例高CD4⁺T淋巴细胞计数(284~338/μL)的HIV感染并发播散性卡波西肉瘤(累及口腔和肺)患者。患者入院后完善相关检查未发现机会性感染依据,予经验性抗感染治疗后病情仍有进展,后经过抗反转录病毒治疗及多柔比星脂质体静脉滴注化学治疗,病情逐渐好转。本病例提示,高CD4⁺T淋巴细胞计数不应作为HIV感染者并发播散性卡波西肉瘤的排除标准。     

人类免疫缺陷病毒感染者CD4+T淋巴细胞计数与结核分枝杆菌共感染的相关性

目的 探讨HIV合并结核分枝杆菌感染患者外周血CD4+T淋巴细胞的变化及其对酶联免疫斑点试验(ELISPOT)的影响.方法 应用结核酶联免疫斑点试验(T-SPOT.TB)对云南省和上海地区193例明确诊断的HIV感染者的血标本进行结核分枝杆菌特异性T淋巴细胞检测,同时应用流式细胞仪检测外周血CD4+T淋巴细胞计数,采用t检验进行统计学分析.结果 HIV感染者中潜伏性结核发生率达30.6％.HIV合并活动性结核患者的外周血CD4+T淋巴细胞计数平均值为190×106/L,显著低于HIV合并潜伏性结核组的484×106/L(t=6.665,P＜0.01).根据CD4+T淋巴细胞计数＞500×106/L、200×106～500×106/L、＜200×106/L进行分层分析发现,活动性结核组和潜伏性结核组构成比依次为1∶16.2、1∶1.3、5.6∶1.79例T-SPOT.TB阳性的病例中,共有20例HIV合并活动性结核患者,其中14例患者CD4+T淋巴细胞计数平均值＜200×106/L,5例为200×106/L～500×106/L,1例＞500×106/L.59例潜伏性结核患者中,52例CD4+T淋巴细胞计数＞200×106/L.结论 我国HIV感染人群中有较高的潜伏性结核发生率,HIV合并活动性结核患者的总体细胞免疫应答功能严重受损,随着CD4ˉT淋巴细胞计数的下降,HIV患者合并的潜伏性结核更易进展为活动性结核.当CD4+T淋巴细胞＜200×106/L时,对T-SPOT.TB检测结果可能有影响.     

肝细胞癌患者肝脏组织中CD4+CD25+调节性T淋巴细胞的表达及意义

目的探讨CD4^＋CD25^＋调节性T淋巴细胞在肝细胞癌患者肝脏组织中的表达及意义。方法利用流式细胞仪对31例肝细胞癌患者肝脏组织及末梢静脉血、15份正常肝脏组织、48名正常人末梢静脉血中的CD4^＋CD25^＋调节性T淋巴细胞、CD8^＋T淋巴细胞进行定量及量化关系分析,同时对肝脏组织中CD4^＋CD25^＋调节性T淋巴细胞进行定位分析。结果肝组织CD4^＋CD25^＋调节性T淋巴细胞含量：肝细胞癌组肿瘤周围组织为10．8%±2．3%,远离肿瘤部位组织为4．6%±0．9%、15份正常人肝脏组织为6．0%±0．6%,肿瘤周围组织和远离肿瘤部位组织与正常对照组相比,t值分别为2．05和2．04,P值均＜0．05,差异有统计学意义。外周血中CD4^＋CD25^＋调节性T淋巴细胞含量：肝细胞癌组末梢静脉血中为9．4%±1．0%,正常对照组为12．9%±1．3%,t=13．05,P＜0．01,差异有统计学意义。在肿瘤周围随着CD4^＋CD25^＋调节性T淋巴细胞的增加,CD8^＋T淋巴细胞出现了减少的趋势。结论CD4^＋CD25^＋调节性T淋巴细胞通过对CD8^＋T淋巴细胞的抑制参与肝癌细胞抗肿瘤免疫的作用。     

4-1BB单克隆抗体对免疫性肝损伤治疗及CD4+CD25+T淋巴细胞影响研究

目的 探讨4-1BB单克隆抗体(4-1BBmAb)对免疫性肝损伤治疗及对CD4+CD25+T淋巴细胞影响.方法 建立小鼠刀豆蛋白A(ConA)肝损伤模型,检测4-1BB表达,ConA注射后2 h给予4-1BBmAb(100μg/只),观察肝功能及病理学变化,流式细胞仪检测CD4+CD25+T淋巴细胞.结果 丙氨酸转氨酶(ALT)模型组(139±22)U/L,对照组(32±12)U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)分别(130±16)U/L及(29±11)U/L,两组差异有统计学意义(P<0.01);模型组4-1BB表达(8.1±2.6)比对照组(5.3±2.6)升高(P<0.01).4-1BBmAb治疗后ALT(98±14)U/L,AST(89±11)U/L降低(P<0.01).模型组CD4+CD25+T淋巴细胞(2.9±0.8)低于对照组(3.6±1.2)(P<0.05),4-1BBmAb组(8.3±3.0)高于生理盐水组(3.0±0.8)(P<0.01).结论 4-1BBmAb对免疫性肝损伤有治疗作用,影响CD4+CD25+T淋巴细胞达到治疗肝损伤目的 .     

人类免疫缺陷病毒感染者及艾滋病患者外周血总淋巴细胞数和CD4+T细胞计数的相关性研究

目的探讨人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者和获得性免疫缺陷综合征(AIDS,艾滋病)患者(HIV/AIDS)外周血总淋巴细胞数(TLC)和CD4 T细胞计数的相关性,明确将TLC作为HIV/AIDS疾病进展监测指标的可行性。方法分析2000年1月至2006年5月在北京协和医院艾滋病诊疗中心诊治的未经抗病毒治疗的317例HIV/AIDS患者TLC和CD4 T细胞计数之间的相关性,判断TLC代替CD4 T计数<100×106/L,<200×106/L和<350×106/L的准确度和最佳临界值,计算各临界值的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。结果317例HIV/AIDS患者外周血TLC和CD4 T细胞计数[中位数(25%分位数,75%分位数),单位为×106/L]分别为1300(1754,932)和242(384,86),二者呈显著正相关性(r=0.722,P<0.01)。以TLC预测CD4 T细胞计数<100×106/L,<200×106/L和<350×106/L具有较高准确度,其ROC曲线下面积分别达到0.866、0.853和0.863(P均<0.01)。随着TLC临界值取值的降低,敏感度逐渐减低,特异度则逐渐增大。结论该研究结果为应用TLC作为监测HIV/AIDS初诊、初治患者疾病进展和确定抗病毒治疗时机的替代指标提供了试验依据。     

HIV/AIDS患者外周血CD4+ T细胞计数和淋巴细胞计数相关性的多中心研究

目的 对淋巴细胞计数预测CD4+ T细胞计数的准确性进行评价,为临床应用提供支持.方法 在全国23个分中心共筛查2 013例未接受抗病毒治疗的HIV/AIDS患者,经流式细胞术检测CD4+ T细胞计数,分析血常规当中的淋巴细胞计数和CD4+ T细胞计数之间的相关性,绘制ROC曲线判断淋巴细胞计数预测CD4+T细胞计数的准确性,并计算其敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值.结果 2 013例HIV/AIDS患者的淋巴细胞计数和CD4+ T细胞计数分别为(1 600±670)×106/L和(244±148)×106/L,两者呈现显著正相关性(r=0.482,P＜0.000 1),以淋巴细胞计数预测CD4T细胞计数＜100×106/L、＜200×106/L和＜350×106/L的AUCROC分别为0.790(95％ CI0.761 ～0.818,P＜0.000 1),0.733(95％ CI0.710 ～0.755,P ＜0.000 1)和0.732 (95％ CI0.706 ～0.758,P ＜0.000 1).结论 在HIV/AIDS患者的临床诊治中,用淋巴细胞计数预测CD4+ T细胞计数有其实用价值,可以考虑在不具备CD4+ T细胞计数直接检测时作为替代指标用于监测疾病进展,也可以在获得CD4+ T细胞计数结果之前用来初步快速判断患者病情.     

人类免疫缺陷病毒感染者及艾滋病患者外周血总淋巴细胞数和CD4+T细胞计数的相关性研究

目的 探讨人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者和获得性免疫缺陷综合征(AIDS,艾滋病)患者(HIV/AIDS)外周血总淋巴细胞数(TLC)和CD4+ T细胞计数的相关性,明确将TLC作为HIV/AIDS疾病进展监测指标的可行性.方法 分析2000年1月至2006年5月在北京协和医院艾滋病诊疗中心诊治的未经抗病毒治疗的317例HIV/AIDS患者TLC和CD4+ T细胞计数之间的相关性,判断TLC代替CD4+ T计数＜100×106/L,＜200×106/L和＜350×106/L的准确度和最佳临界值,计算各临界值的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值.结果 317例HIV/AIDS患者外周血TLC和CD4+T细胞计数[中位数(25%分位数,75%分位数),单位为×106/L]分别为1300(1754,932)和242(384,86),二者呈显著正相关性(r=0.722,P＜0.01).以TLC预测CD4+ T细胞计数＜100×106/L,＜200×106/L和＜350×106/L具有较高准确度,其ROC曲线下面积分别达到0.866、0.853和0.863(P均＜0.01).随着TLC临界值取值的降低,敏感度逐渐减低,特异度则逐渐增大.结论 该研究结果为应用TLC作为监测HIV/AIDS初诊、初治患者疾病进展和确定抗病毒治疗时机的替代指标提供了试验依据.     

湖北地区新发现HIV-Ab阳性者CD4~+T淋巴细胞检测

目的了解湖北地区新发现HIV-Ab阳性者的免疫状况。方法应用流式细胞仪检测224例新发现HIV-Ab阳性者CD4+T淋巴细胞,并对不同性别、年龄HIV-Ab阳性者CD4+T淋巴细胞数进行比较。结果新发现HIV-Ab阳性者CD4+T淋巴细胞均值为239.52个/μl,其中CD4+T淋巴细胞>350个/μl者占22.8%,200～350个/μl者占32.6%,<200个/μl者占44.6%;不同性别HIV-Ab阳性者CD4+T淋巴细胞数差异无统计学意义(P>0.05);≤17岁与≥18岁的各年龄组HIV-Ab阳性者CD4+T淋巴细胞数差异均有统计学意义(P<0.05)。结论湖北地区新发现HIV-Ab阳性者存在细胞免疫损伤,需要及时给予抗病毒药物治疗,预防机会性感染发生。     

HIV感染者外周血淋巴细胞总数与CD4+T淋巴细胞计数相关性研究

目的 分析HIV感染者外周血淋巴细胞总数(total lymphocyte count,TLC)与CD4+T淋巴细胞计数相关性,探讨将外周TLC作为监测HIV感染者病情变化指标的可行性.方法 回顾性分析我院54例HIV感染者TLC与CD4+T淋巴细胞计数相关性,判断CD4+T淋巴细胞计数分别＜100× 106/L、＜2...     

健康傣族人CD3+ CD4+和CD8+ T淋巴细胞绝对数正常值调查

目的了解德宏州健康傣族人群外周静脉血CD3 、CD4 、CD8 T淋巴细胞绝对数和CD4 /CD8 比值的正常值范围。方法应用流式细胞仪(FACSCount)检测253例健康傣族人的CD3 、CD4 、CD8 T淋巴细胞绝对数和CD4 /CD8 比值,并观察以上数值在性别和年龄上的差异。结果CD3 、CD4 、CD8 和CD4 /CD8 的正常值参考范围分别为(1 543±443)个/μl(、849±261)个/μl(、567±225)个/μl和1.63±0.55。CD3 、CD4 在性别和年龄组别间的差异均无统计学意义,而CD8 和CD4 /CD8 在年龄组别间的差异有统计学意义。结论初步建立了健康傣族人群CD3 、CD4 、CD8 和CD4 /CD8 的正常值参考范围,对于指导德宏州艾滋病的诊断及治疗工作有重要意义。     

接受抗病毒治疗HIV/AIDS的CD4+T淋巴细胞计数与病毒载量相关性评价

目的评价接受抗病毒治疗且服药依从性良好的艾滋病病毒感染者/病人(HIV/AIDS)体内CD4+T淋巴细胞水平与艾滋病病毒载量的相关性。方法选择2018年4月—2019年4月,新疆伊宁市接受抗病毒治疗且依从性良好(≥95%)的HIV/AIDS 111例,接受抗病毒治疗满一年后定量检测其血液样本中病毒载量(HIV-RNA)及CD4+T淋巴细胞计数,并分析统计学相关性。结果抗病毒治疗前后CD4+T淋巴细胞计数有效率从30.63%增至44.14%,病毒载量有效率从20.72%增至68.47%;免疫破坏组(CD4200/μl)、恢复组(200/μl≤CD4500/μl)和正常组(CD4≥500/μl)的病毒载量(H检验),差异有统计学意义(χ2=22.618,P0.05),且均值呈降低趋势;CD4+T淋巴细胞计数和病毒载量呈负相关(r=-0.479,P0.05)。结论积极接受抗病毒治疗的病人体内病毒载量与CD4+T淋巴细胞计数在总体趋势上呈负相关;应结合指标变化调整并制定合理的抗病毒治疗方案以取得更好的效果。     

健康傣族人CD3+ CD4+和CD8+ T淋巴细胞绝对数正常值调查

目的 了解德宏州健康傣族人群外周静脉血CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋T淋巴细胞绝对数和CD4^＋／CD8^＋比值的正常值范围。方法应用流式细胞仪（FAcscount）检测253例健康傣族人的CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋T淋巴细胞绝对数和CD4^＋／CD8^＋比值，并观察以上数值在性别和年龄上的差异。结果 CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋和CD4^＋／CD8^＋的正常值参考范围分别为（1543±443）个/μl、（849±261）个/μl、（567±225）个/μl和1．63±0．55。CD3^＋、CD4^＋在性别和年龄组别间的差异均无统计学意义，而CD8^＋和CD4^＋／CD8^＋在年龄组别间的差异有统计学意义。结论 初步建立了健康傣族人群CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋和CD4^＋／CD8^＋的正常值参考范围，对于指导德宏州艾滋病的诊断及治疗工作有重要意义。     

治疗多重耐药HIV感染可保持CD4淋巴细胞计数

据Medscape．com9月9日报道（原载J Med Virol2005：77：23—28），大多数存在多重耐药的HIV病毒感染的患经过治疗后可保持CD4淋巴细胞计数在200cells／ml以上。     

87例CD4+T淋巴细胞低水平AIDS患者机会性感染临床分析

目的分析CD4^＋T淋巴细胞低水平AIDS患者机会性感染的临床特点及治疗效果,以提高临床诊疗水平。方法收集我院感染科就诊的87例CD4^＋T淋巴细胞低于100／td的AIDS患者的临床资料,回顾性分析其机会性感染谱及预后情况。结果87例中67例发生机会性感染,主要临床表现为：发热、咳嗽、消瘦、乏力、口腔白斑、头晕、呕吐、气短、腹泻、皮疹、淋巴结肿大等;主要机会性感染依次为：细菌性肺炎、口腔念珠菌感染、肺结核、带状疱疹、肺孢子菌肺炎等。总共发生107例次机会性感染,在接受对症治疗的70例次中,治愈或好转59例次,治疗无效8例次;3例因机会性感染死亡。发生过多种机会性感染的患者与未发生机会性感染患者相比,有较低的CD4＋T淋巴细胞水平及较高的病毒载量,但并未显示出统计学差异。结论CD4＋T淋巴细胞低水平的AIDS患者易发各种机会性感染,发生率为77．01％,临床症状复杂多样。早期发现、早期诊断、早期治疗机会性感染对降低AIDS患者的病死率,提高其生活质量尤为重要。     

烟草烟雾暴露大鼠中CD4白细胞介素-17+T细胞与CD+4Foxp3+调节性T细胞的变化及意义

目的 观察烟草烟雾暴露大鼠外周血与BALF中CD+4白细胞介素(IL)-17+T细胞(Th17细胞)与CD; Foxp3+调节性T细胞(Treg细胞)及相关因子的水平变化,探讨Th17和Treg细胞在烟草诱导气道炎症和COPD的发生与发展中的作用.方法 将40只健康清洁级雄性Wistar大鼠分为暴露12周组和24周组、对照12周组和24周组,每组10只.用烟熏法复制大鼠气道炎症的动物模型.收集BALF进行细胞学计数和分类,采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清和BALF上清液中IL-17和IL-6水平,用流式细胞术检测Th17和Treg细胞比例,用实时荧光定量PCR法检测IL-17和Foxp3 mRNA的表达.多组间比较采用单因素方差分析,组内两两比较采用SNK法和GamesHowell法.结果 暴露12周组和24周组大鼠外周血IL-17浓度分别为(52.6±1.8) ng/L和(75.4±6.0) ng/L,BALF中IL-17浓度分别为(78.1 ±5.8) ng/L和(95.0±6.8)ng/L,均显著高于对照12周组[(40.0±3.2) ng/L和(54.5±4.6) ng/L]及24周组[(36.7±3.2) ng/L和(53.9±3.7) ng/L],暴露24周组与其他3组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).暴露24周组大鼠外周血中IL-6浓度为(31.4±2.1)ng/L,显著高于对照24周组[(11.5±0.5)ng/L];暴露12周组和24周组大鼠BALF中IL-6浓度分别为(33.3 ±2.3)ng/L和(44.6±3.0)ng/L,显著高于对照12周组和24周组[(15.6±1.8)ng/L和(18.0±1.9) ng/L].暴露12周组和24周组大鼠外周血中Th17细胞比例分别为(1.81±0.19)％和(3.74±0.55)％,BALF中Th17细胞比例分别为(7.84±0.28)％和(8.01±0.39)％,均显著高于对照12周组[(0.97±0.08)％和(5.64±0.54)％]及24周组[(1.08±0.10)％和(5.95±0.48)％],暴露24周组与其他3组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).暴露12周组和24周组大鼠BALF中Treg细胞比例分别为(8.81±0.49)％和(11.98±0.72)％,均显著高于对照12周组和24周组[(4.34±0.28)％和(5.21±0.42)％].暴露12周组和24周组大鼠外周血中IL-17 mRNA表达量分别为25.7±2.0和33.9±1.5,BALF中IL-17 mRNA表达量分别为22.2±1.8和34.7±4.2,均显著高于对照12周组(11.3±2.6和11.6 ±2.4)及24周组(11.1±2.0和13.5±3.4);暴露12周组和24周组大鼠BALF中Foxp3 mRNA表达量分别为24.4±2.7和30.3±2.7,显著高于对照12周组和24周组(12.7±2.7和14.6±3.8).暴露组大鼠BALF中Th17细胞与其BALF中细胞总数和巨噬细胞数呈正相关(r值分别为0.512和0.543,均P＜0.05).结论 烟草暴露可导致大鼠气道炎症模型的Th17细胞和Treg细胞及相关炎症因子水平升高,提示Treg细胞可能参与气道炎症的免疫调节,Th17细胞异常升高可能与大鼠气道炎症反应的发生及持续进展有关.     

CD4~+CD25~+调节性T淋巴细胞在小鼠肺结核发生中的作用

目的 研究CD4~+CD25~+调节性T淋巴细胞(Treg)在小鼠肺结核发生中的作用.方法 PC61处理组小鼠腹腔注射抗-CD25(PC61),50μg/只,消除体内的Treg,IgG对照组注射相同剂量的IgG同型对照抗体.3 d后静脉注射H37Rv 0.1 mL(含1×10~6CFU活菌),攻击小鼠.流式细胞技术分析PC61对小鼠体内不同组织中Treg的消除效果,体外分析Treg消除对特异性细胞免疫、肺组织病理学和肺组织内结核分枝杆菌生长情况的影响.采用方差齐性F检验和非配对t检验比较实验数据.结果 PC61处理组与IgG对照组小鼠脾细胞中Treg占CD4~+T淋巴细胞比例在第10天分别为(21.13± 3.58)%和(30.42± 4.20)%(f=2.38,P<0.05);第30天为(16.12± 1.26)%和(17.34± 1.62)%(t=0.84,P>0.05),Foxp3~+占CD4~+T淋巴细胞比例在第10天为(32.07± 3.95)%和(60.55± 5.48)%(t=5.96,P<0.05).外周血也有类似结果.在PC61处理组及IgG对照组,感染后第10、30和60天时体外培养小鼠脾细胞分泌的卡介苗特异性细胞因子1L-17(ng/L)分别为5.1± 0.9比0、43.1± 10.0比5.9±2.8、124.8± 5.8比102.5±8.1(t=7.90,t=5.10,t=3.19;均P<0.05);IFN-7(ng/L)分别为28.4±8.2比4.0± 1.3、685.9±128.6比418.7± 20.4、310.9± 119.7比32.8±7.5(t=4.21,t=8.43,t=3.27;均P<0.05);TNF-a(ng/L)分别为38.6±5.0比16.3±4.0、112.9± 12.3比71. 5± 12.6、86.2± 8.2比0(t=4.95,t=3.33,t=14.8;均P<0.05).PC61处理小鼠在感染早期(第10天)肺内结核菌量低于IgG对照小鼠(t=4.63.P<0.01),但后期比较差异无统计学意义.PC61处理小鼠感染后期(第120天)肺组织病理改变较IgG对照组为轻.结论 结核菌感染后小鼠Treg显著增加;Treg能有效抑制结核菌特异性细胞免疫.进而影响小鼠肺内结核菌的清除和结核病的发生.     

Panleucogating方法计数CD4^＋T淋巴细胞的研究进展

摘要：目的阐述Panleucogating方法计数艾滋病病毒（HIV）感染者／AIDS病人（HIV／AIDS病人）CD4^＋T淋巴细胞（CO4细胞）的方法、发展和应用。方法收集HIV／AIDs病人CD4^＋细胞检测方法的文献,分析Panleucogating方法的可行性及其优势和不足。结果发现Panleucogating方法与常规方法检测的CD4^＋细胞数值之间存在较高的相关性。该方法具有检测成本低、操作简单、检测迅速等优势。结论Panleucogating方法可用于HIV／AIDS病人CD4细胞计数的检测,在经济欠发达地区有应用价值。     

中国HIV/AIDS患者CD+4 CD+8T淋巴细胞与外周血各组份间关系的研究

目的研究艾滋病病毒/艾滋病(HIV/AIDS)患者CD+4、CD+8T淋巴细胞数与外周血各组份间白细胞(WBC)、血小板(PLT)、血红蛋白(HGB)、粒细胞百分数(GR%)、淋巴细胞百分数(LY%)、LY的相关性,为临床治疗提供参考依据.方法 HIV/AIDS患者抗凝外周血513份,在6小时之内检测其血细胞分类和CD+4、CD+8T淋巴细胞计数,比较CD+4、CD+8T淋巴细胞计数与WBC、HGB、PLT、LY%、GR%和LY的相关性.结果 CD4/CD8全部倒置,其中CD4/CD8＜1者达94.7%;CD+4细胞数＜500/mm3与HGB(r＝0.160,P＜0.01)、PLT(r＝-0.014,P＜0.01)、GR%(r＝-0.281,P＜0.01)、LY%(r＝0.321,P＜0.01)、LY((r＝0.494,P＜0.01)相关均有非常显著的统计学意义;CD+8细胞数与WBC数(r＝0.112,P＜0.05)、HGB(r＝0.131,P＜0.01)、GR%(r＝-0.526,P＜0.01)、LY%(r＝0.569,P＜0.01)、LY(r＝0.904,P＜0.01)相关均有显著性;200/mm3＜CD+4细胞数＜500/mm3与LY(r＝0.279,P＜0.01)、PLT(r＝0.192,P＜0.01)相关有显著性,CD+4细胞数＜200/mm3与LY(r＝0.262,P＜0.01)、LY%(r＝0.279,P＜0.01)、GR%(r＝-0.294,P＜0.01)相关有显著性.结论 HIV/AIDS患者CD+4、CD+8T淋巴细胞数与外周血中HGB、LY%、LY呈正相关,与GR%呈负相关.CD4/CD8与HGB、PLA、LY相关无显著性.