二甲双胍对阿尔茨海默病小鼠的神经保护作用机制研究

目的 研究二甲双胍处理对淀粉样蛋白前体蛋白/早老素基因1（APP/PS1）转基因小鼠神经保护作用及机制。方法 将APP/PS1转基因小鼠分成模型组和实验组,将同窝野生型小鼠作为正常组,每组16只。实验组给予二甲双胍350 mg·kg^-1·d^-1,正常组和模型组给予标准饮用水,连续4个月。用水迷宫实验检测3组小鼠逃生时间,以蛋白质印迹法检测沉默信息调节因子2同源蛋白1（SIRT1）、β淀粉蛋白前体蛋白（APP）、APPβ位点剪切酶1（BACE1）、β羧基末端片段（β-CTF）和核转录因子kappa B（NF-κB）,酶联免疫吸附实验检测β-淀粉样蛋白（Aβ40）和β-淀粉样蛋白42（Aβ42）,脑切片荧光染色检测老年斑数量,高尔基染色检测树突棘密度。结果 正常组、模型组和实验组于水迷宫实验第6天的逃生时间分别为（30.08±4.26）,（54.71±6.58）和（34.56±3.27）s;这3组间树突棘密度分别为（1.68±0.17）,（1.05±0.17）和（1.60±0.21）cell·μm^-1。模型组和实验组的BAC...     

基于糖原合成酶激酶3β/核因子-κB通路探讨参芪抑瘤方联合顺铂对H22肝癌荷瘤小鼠的抑瘤作用

目的 基于糖原合成酶激酶3β(GSK3β)/核因子-κB(NF-κB)通路探讨参芪抑瘤方联合顺铂对H22肝癌荷瘤小鼠的抑瘤作用。方法 皮下接种H22瘤株建立小鼠H22实体移植瘤模型,待造模成功后随机分为模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组10只;另取10只正常小鼠作为空白组。空白组和模型组均给予0.9%NaCl;对照组腹腔注射2.5 mg·kg^-1顺铂,每周2次;低、中、高剂量实验组灌胃给予13.52、27.03和54.06 g·kg^-1·d^-1参芪抑瘤方煎液+腹腔注射2.5 mg·kg^-1顺铂,每周2次。6组小鼠均连续治疗13 d,处死小鼠,计算肿瘤体积;用蛋白质印迹法检测瘤组织中GSK3β/NF-κB通路相关蛋白的表达水平;用反转录酶-聚合酶链反应检测GSK3β/NF-κB通路相关基因和细胞增殖抗原标记物(Ki67)和细胞增殖核抗原(PCNA) mRNA相对表达量。结果 中、高剂量实验组和对照组、模型组的第13天肿瘤体积分别为(2 014.80±885.60)、(1 324.75±873....     

抑制细胞自噬加剧雷公藤甲素所致小鼠肝毒性的研究

目的 探讨细胞自噬与雷公藤甲素所致小鼠肝毒性之间的联系。方法 将小鼠随机分为空白组、模型组、对照组和实验组,每组10只。模型组给予腹腔注射0.8 mg·kg^-1雷公藤甲素(40 mg·mL^-1);对照组给予腹腔注射50 mg·kg^-1氯喹(3 mg·mL^-1);实验组给予腹腔注射0.8 mg·kg^-1雷公藤甲素(40 mg·mL^-1)+50 mg·kg^-1氯喹(3 mg·mL^-1);空白组给予腹腔注射等量0.9%NaCl; 4组小鼠每2 d给药1次,连续给药3次。用蛋白质印迹法检测肝组织中微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化哺乳动物西罗莫司靶蛋白(p-mTOR)的表达水平,用酶联免疫吸附试验法检测胱天蛋白酶3(Caspase-3)和Caspase-9的表达情况。结果 模型组和空白组的LC3Ⅱ蛋白相对表达水平分别为1.18±0.07和0.69±0.04,p-Akt蛋白相对表达水...     

安石榴苷基于调整肠道菌群改善APP/PS1阿尔兹海默病小鼠认知功能的实验研究

目的 研究安石榴苷对APP/PS1双转基因阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease, AD)小鼠认知功能的作用及其对肠道菌群的影响。方法 将48只APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组和低、中、高剂量实验组,每组12只;另取12只C57BL6小鼠作为正常对照。低、中、高剂量实验组分别按12.5,25.0和50.0 mg·kg^-1的剂量给予1.25,2.50和5.00 mg·mL^-1安石榴苷溶液;对照组和模型组均给予等量蒸馏水。5组小鼠每天灌胃1次,每次0.2 mL,连续2个月。用Morris水迷宫检测小鼠的认知功能,用16S rDNA检测肠道菌群,用蛋白质印迹法检测脑组织内淀粉样蛋白β_1-42(amyloidβ-protein_1-42, Aβ_1-42)的表达水平,用免疫组织化学检测海马磷酸化微管相关蛋白(phosphorylation-microtubule associated protein, p-Tau)蛋白的表达水平。结果 低、高剂量实验组和对照组、模型组...     

丹参多酚酸盐对肝纤维化小鼠Notch-Hes1信号通路的影响

目的 研究丹参多酚酸盐对四氯化碳（CCl₄）致肝纤维化小鼠的保护作用及其对Notch-Hes1信号通路的影响。方法 50只小鼠按照体质量随机分为正常组、模型组、对照组和低、高剂量实验组,每组10只。模型组、对照组和低、高剂量实验组小鼠腹腔注射40%CCl₄橄榄油溶液3 mL·kg^-1建立肝纤维化模型,然后低、高剂量实验组小鼠分别按26和52 mg·kg^-1的剂量灌胃给予丹参多酚酸盐;对照组小鼠按0.4 mg·kg^-1的剂量灌胃给予秋水仙碱;正常组和模型组灌胃给予等量0.9%NaCl,每天1次,连续28 d。用酶联免疫吸附实验法检测血清谷丙转氨酶（GPT）和谷草转氨酶（GOT）水平,用实时荧光聚合酶链反应法检测肝Notch1、Jagged1和Hes1基因的表达水平。结果 低、高剂量实验组和对照组、模型组、正常组的GPT含量（28.13±6.26）,（27.40±6.25）,（27.23±3.09）,（78.22±12.16）和（27.08±3.40）U·L^-1     

淫黄葛合剂对APPswe/PS1dE9小鼠行为及海马胱氨酸/谷氨酸反向转运体的影响

目的 观察淫黄葛合剂对APP_swe/PS1_dE9小鼠行为及海马胱氨酸/谷氨酸反向转运体的表达影响。方法 6只8月龄雄性C57BL/6J小鼠为正常组,18只8月龄雄性APP_swe/PS1_dE9小鼠随机分为模型组、合剂组、地拉罗司(deferasirox, DFX)组,每组6只。正常组、模型组给予蒸馏水灌胃,合剂组灌胃淫黄葛合剂(淫羊藿苷120 mg·kg^-1、黄芪甲苷80 mg·kg^-1、葛根素80 mg·kg^-1),DFX组灌胃DFX(100 mg·kg^-1),每日1次,干预2个月。利用八臂迷宫实验检测各组小鼠空间、学习记忆能力;免疫荧光观察正常组、模型组小鼠海马CA3区溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11, SLC7A11)与溶质载体家族3成员2(solute carrier family 3 member 2, SLC3A2)的表达水平;Western b...     

鞣花酸改善糖尿病小鼠眼组织病变的研究

目的 观察石榴多酚鞣花酸(EA)干预对链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠眼组织病变的改善作用。方法 将28只KM小鼠按体质量随机分为正常组(8只)、模型组(10只)和实验组(10只)。模型组和实验组按50 mg·kg^-1的剂量多次腹腔注射链脲佐菌素构造糖尿病模型。造模成功后,实验组按50 mg·kg^-1·d^-1的剂量灌胃给予5 mg·mL^-1 EA,连续给药5周;其余2组均灌胃给予等量蒸馏水。用苏木精-伊红染色法观察眼组织尤其视网膜病理组织结构变化,用蛋白质印迹法检测小鼠眼组织中微管相关蛋白轻链3(LC3Ⅱ/Ⅰ)和选择性自噬接头蛋白(p62)蛋白的表达水平。结果 糖尿病小鼠眼组织病理损伤严重,鞣花酸干预后炎症、视网膜淤血均有较好的恢复。实验组、模型组和正常组的LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白相对表达量分别为0.52±0.10,0.14±0.08和1.00±0.20,p62相对表达量分别为1.61±0.50,3.28±0.70和1.00±0.40,模型组的上述指标与正常组和实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01...     

蛇床子素对APP/PS1小鼠学习记忆的影响

目的观察蛇床子素(OST)对APP/PS1小鼠学习记忆功能的影响。方法采用雄性APP/PS1双转基因小鼠及野生型(WT)小鼠,随机分为3组:WT对照组、APP/PS1对照组和APP/PS1+OST。给药组小鼠自9月龄开始每天给予OST10 mg·kg~(-1),对照组小鼠则给予等体积的双蒸水,连续给药12周。每月观察小鼠筑巢行为的改变;实验结束前采用Morris水迷宫观察小鼠行为学的改变。之后,麻醉并处死小鼠,收集脑组织,采用Nissl染色观察海马神经元的形态及数量;Western蛋白印迹法检测海马组织Aβ1-40/Aβ1-42含量,APP、α分泌酶(ADAM10)及β分泌酶(BACE1)的蛋白表达水平。结果 APP/PS1小鼠筑巢行为评分随着时间推移而逐渐变差,不能筑成完整的巢穴;给予OST治疗后,小鼠的筑巢行为评分接近WT小鼠,基本筑成完整巢穴。由此说明,12月龄的APP/PS1小鼠日常生活能力和社会行为有所损伤,而OST对此可部分恢复。水迷宫结果显示,与WT小鼠相比,APP/PS1小鼠出现明显的空间学习记忆能力的下降,表现为平均逃避潜伏期明显延长且目标象限停留时间百分比和穿越平台次数明显减少;给予OST后改善了APP/PS1小鼠的空间学习记忆能力。组织形态及分子生物学结果显示,APP/PS1小鼠海马DG区及CA3区神经元的细胞形态受损并伴有完整神经元数量的减少,并且海马组织Aβ1-40/Aβ1-42含量增加,APP及BACE1蛋白呈现高表达,ADAM10的蛋白表达下降;给予OST后,减少了APP/PS1小鼠海马组织Aβ的含量,降低了APP及BACE1蛋白水平,增加了ADAM10的蛋白表达。结论 OST可改善APP/PS1小鼠日常生活能力、社会行为及空间学习记忆等能力,并减少海马组织Aβ的含量,可能与调节海马APP的酶切途径有关。     

冬虫夏草提取物对肺炎小鼠肺泡上皮细胞的自噬作用及机制

目的 探讨冬虫夏草提取物(CSE)介导哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)/转录因子EB(TFEB)通路对间质性肺炎小鼠肺泡上皮细胞自噬的作用。方法 75只C57BL/6雄性小鼠,随机选择15只作为正常组,另外60只用一次性鼻腔滴注博来霉素诱导间质性肺炎模型,后随机分为模型组、CSE低剂量组(20 mg·kg^-1·d^-1)、CSE中剂量组(40 mg·kg^-1·d^-1)和CSE高剂量组(80 mg·kg^-1·d^-1),每组各15只,正常组和模型组灌服等量生理盐水,连续28 d。检测肺组织湿干质量比(W/D);检测肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)水平;染色观察各组小鼠肺脏组织形态及纤维化情况;检测肺组织细胞凋亡水平;检测Ⅱ型肺泡上皮细胞中mTORC1、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(p-mTORC1)、TFEB、p62、自噬微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、自噬微管相关蛋白轻链3Ⅰ(L...     

淫羊藿激活CREB/BDNF信号通路改善APP/PS1双转基因小鼠的认知功能

目的 研究淫羊藿能否通过调节环磷酸腺苷效应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein, CREB)/脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)信号通路改善APP/PS1双转基因小鼠的认知功能。方法 取7月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠30只,按体重随机分为模型对照组和淫羊藿组,每组15只;另取15只同龄的雄性C57BL/6小鼠作为空白对照组。淫羊藿组灌胃给予3 g·kg^-1的药物溶液,空白组和模型组给予等体积0.3%CMC-Na,连续灌胃给药28 d,每天1次。筑巢试验检测小鼠日常生活能力;Morris水迷宫试验检测小鼠的学习和记忆能力;苏木素-伊红(H&E)和尼氏(Nissl)染色法观察小鼠脑组织病理学变化;采用TBA法、羟胺法检测小鼠脑组织中丙二醛(malondialdehyde, MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)的水平;免疫荧光化学法检测小鼠脑内β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein, A...     

达格列净激活自噬并抑制活性氧-核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3通路发挥抗动脉粥样硬化的研究

目的 探究达格列净激活自噬并抑制活性氧(ROS)-核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)通路发挥抗动脉粥样硬化(AS)的作用。方法 将30只SD雄性大鼠分为正常组、模型组和实验组。模型组与实验组喂养高脂饲料16周诱导AS。AS建模成功后，实验组予以达格列净(3 mg·kg^-1)灌胃干预4周，正常组及模型组则灌胃等量的0.9%NaCl干预4周。用酶联免疫吸附试验法检测大鼠血清氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、ROS和白细胞介素1β(IL-1β),用蛋白质印迹法检测腹主动脉的微管相关蛋白轻链3(LC3Ⅱ/Ⅰ)、选择性自噬接头蛋白(p62)和NLRP3蛋白的表达水平。结果 实验组、模型组和正常组的血清ox-LDL含量分别为(381.56±108.08)、(640.89±181.06)和(360.19±102.65)pg·mL^-1,血清ROS含量分别为(8.01±1.39)、(15.47±2.65)和(7.89±1.07)ng·mL^-1,血清IL-1β含量分别为(84.18±37.90)、(141.44±88.05)和...     

丹参多酚酸盐对肝纤维化小鼠Notch-Hes1信号通路的影响

目的 研究丹参多酚酸盐对四氯化碳（CCl₄）致肝纤维化小鼠的保护作用及其对Notch-Hes1信号通路的影响。方法 50只小鼠按照体质量随机分为正常组、模型组、对照组和低、高剂量实验组,每组10只。模型组、对照组和低、高剂量实验组小鼠腹腔注射40%CCl₄橄榄油溶液3 mL·kg^-1建立肝纤维化模型,然后低、高剂量实验组小鼠分别按26和52 mg·kg^-1的剂量灌胃给予丹参多酚酸盐;对照组小鼠按0.4 mg·kg^-1的剂量灌胃给予秋水仙碱;正常组和模型组灌胃给予等量0.9%NaCl,每天1次,连续28 d。用酶联免疫吸附实验法检测血清谷丙转氨酶（GPT）和谷草转氨酶（GOT）水平,用实时荧光聚合酶链反应法检测肝Notch1、Jagged1和Hes1基因的表达水平。结果 低、高剂量实验组和对照组、模型组、正常组的GPT含量（28.13±6.26）,（27.40±6.25）,（27.23±3.09）,（78.22±12.16）和（27.08±3.40）U·L^-1     

C反应蛋白对β淀粉样蛋白生成的调节参与Alzheimer’s病发病的研究

β淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病的重要因素。我们前期发现C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)能诱导大鼠产生与Aβ相似的认知障碍,提示CRP可能是AD的重要致病因子。本实验目的是利用PC12细胞初步探讨CRP的细胞毒性与Aβ相关因子淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP),β-分泌酶(β-site of APP cleaving enzyme,BACE-1)、早老素1(presenilins-1,PS-1)和早老素2(presenilins-2,PS-2)的表达调控关系。继而以APP/PS1转基因小鼠作为研究对象,分析脑内CRP和Aβ1-42的相关性;同时脑室给予APP/PS1转基因小鼠CRP以及bis(PC)-H后,观察CRP及其抑制剂是否能影响转基因小鼠的学习记忆,并分析脑内Aβ斑块的形成以明确CRP参与AD早期发病过程的机制。结果显示,CRP诱导PC细胞的相对活力下降,LDH释放增加,表明CRP对PC12细胞产生毒性损伤作用;bis(PC)-H则通过拮抗CRP活性逆转CRP对PC12细胞产生的毒性作用。CRP处理细胞后可诱导Aβ生成相关因子和Aβ1-42的表达显著上调,而bis(PC)-H则可以逆转CRP这一效应,提示了CRP可以调节Aβ的生成。我们在动物实验中发现APP/PS1转基因小鼠脑内CRP与Aβ1-42的水平存在正相关,推测CRP可能通过调节Aβ1-42的生成参与AD早期的发病。我们通过脑室给药的方式给予疾病早期的APP/PS1转基因小鼠CRP及其抑制剂,发现CRP可以影响其学习记忆和Aβ斑块形成。拮抗CRP可以逆转APP/PS1转基因小鼠在物体识别、Morris水迷宫和跳台实验中轻度学习记忆损伤的趋势,并减少Aβ斑块的形成;给予CRP则可以加重APP/PS1转基因小鼠的学习记忆的损伤,并增加Aβ斑块的形成,一正一反地证明了CRP参与AD转基因小鼠的发病。本实验发现了CRP是一个可以作为早期干预AD发病的新靶点,也阐明了CRP参与AD发病的新机制。     

石胆草碳苷B改善阿尔茨海默病小鼠模型的研究

目的:探究石胆草碳苷B(CB)对淀粉样β蛋白片段25-35(Aβ_25-35)诱导阿尔茨海默病(AD)的干预作用及其作用机制,为临床治疗AD提供实验基础。方法:将40只雄性昆明小鼠随机分为正常组、模型组、多奈哌齐组(10 mg·kg^-1)、CB组(10 mg·kg^-1)。除正常组外,其余各组小鼠脑内注射Aβ_25-35(300μmol·L^-1)建立AD小鼠模型。Y迷宫、新物体识别实验检测小鼠学习记忆能力;HE染色、尼氏染色和电镜观察海马病理变化;酶联免疫吸附法检测脑内Aβ_1-42/Aβ_1-40、磷酸化Tau蛋白(p-Tau)水平;生化法检测血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量或活性;流式细胞术检测脑内活性氧(ROS)水平;蛋白免疫印迹法(WB)检测脑内LC₃B,Beclin-1和P62相关自噬蛋白水平。体外培养PC-12细胞,结合自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA...     

氯化锂降低氧化应激水平改善APP/PS1双转基因小鼠学习记忆功能的机制

目的锂(Li)对神经退行性疾病有潜在神经保护作用,但其分子作用机制尚不清楚。在阿尔茨海默病(AD)发病机制中,氧化应激(OS)水平升高及β-淀粉样肽(Aβ)产生过多是重要的导致患者智力低下的致病因素之一。本课题探讨经氯化锂(Li Cl)处理的APP/PS1双转基因小鼠是否能减少Aβ的生成,以及其是否能通过调控糖原合成激酶-3β(GSK3β)/核因子E2相关因子(Nrf2)/血红素加氧合酶1(HO-1)通路来减轻该小鼠脑组织OS损伤,并逆转APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力水平的降低。方法应用免疫组化方法检测各组小鼠脑组织中老年斑的数量;用PCR法扩增模板DNA进行双转基因突变鉴定,筛选APP/PS1双转基因小鼠;转基因及野生型小鼠随机分为4组,即野生型组、野生型+Li Cl处理组、转基因+Li Cl处理组、转基因组。野生型+Li Cl处理组及转基因+Li Cl处理组小鼠4月或8月龄时每天1次用Li Cl灌胃处理(100 mg·kg~(-1),为期2个月),野生型组及转基因组小鼠则用同等容量的生理盐水进行灌胃处理;蛋白印迹法检测动物脑组织中GSK3β,p-GSK3β(ser9),Nrf2及HO-1蛋白表达水平;用生物化学方法测定各组小鼠脑组织与血清中SOD和GSH-Px活性及MDA含量;ELISA法测定脑组织内不可溶性Aβ含量;尼氏染色检测各组小鼠脑组织神经元尼式小体密度;行为学实验检测各组小鼠学习记忆能力。结果与野生型小鼠相比,6月及10月龄APP/PS1双转基因小鼠脑组织内可见明显的老年斑,不可溶性Aβ含量较高,以10月龄小鼠尤为明显(P<0.05);同时GSK3β活性明显增加,Nrf2和HO-1蛋白表达水平降低,脑组织及血清中SOD和GSH-Px活性降低,MDA含量增加(P<0.05);且转基因小鼠脑组织神经元中尼式小体密度明显减少,其学习记忆能力降低。而对4月或者8月龄APP/PS1双转基因小鼠予以Li Cl进行灌胃处理2月后,与未经处理的同龄APP/PS1双转基因小鼠相比,其脑组织内可见老年斑、不可溶性Aβ含量下降(P<0.05);同时APP/PS1双转基因小鼠脑组织中GSK3β活性、Nrf2及HO-1蛋白表达水平的改变被逆转,转基因动物脑组织和血清OS水平降低(P<0.05),且尼式小体密度明显增加,小鼠空间学习记忆能力提升(P<0.05)。结论 APP/PS1转基因小鼠体内氧化应激水平升高伴随空间记忆力及学习能力下降及脑组织神经元中尼式小体密度减少;Li Cl能减少APP/PS1双转基因小鼠脑组织中Aβ含量,从而减少Aβ在AD发病中的毒性作用,同时Li Cl能预防及逆转APP/PS1双转基因小鼠脑组织中GSK3β/Nrf2/HO-1通路表达的下调,提高机体抗氧化应激能力,减少OS损伤,从而改善APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力,增加尼式小体密度,发挥神经保护作用。     

通天草醇提物对阿尔茨海默病小鼠血脑屏障的影响

目的研究通天草(WH)醇提物对淀粉样蛋白前体蛋白/早老基因1(APP/PS1)双转基因小鼠炎症反应和血脑屏障的影响及作用机制。方法将C57BL/6小鼠作为正常组(n=6)。按照体重将APP/PS1双转基因小鼠分成4组:模型组、对照组和高、低2个剂量实验组,每组6只。低、高2个剂量实验组分别给予WH醇提物1. 32,5. 54 g·kg^-1;对照组给予吡拉西坦0. 6 g·kg^-1;正常组和模型组给予量0. 9%Na Cl,均每天灌胃1次,连续灌胃28 d。用Morris水迷宫检测WH醇提物对小鼠学习和记忆能力的影响,用伊文思蓝染色检测血脑屏障,用逆转录-聚合酶链式反应和免疫印迹法检测紧密连接蛋白(ZO-1)、Claudin-5和Occludin的mRNA与蛋白表达水平,用酶联免疫吸附法检测小鼠血清炎性因子白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量。结果正常组、模型组、对照组和高、低2个剂量实验组的逃避潜伏时间分别为(18. 68±3. 75),(41. 09±7. 57),(23. 55±3. 07),(29. 98±5. 66)和(34. 50±6. 10) s;这5组的伊文思蓝含量分别为(4. 03±0. 55),(10. 57±1. 66),(5. 94±1. 00),(6. 93±1. 13)和(9. 13±1. 59)μg·g^-1;这5组的ZO-1 mRNA的相对表达量分别为1. 00±0. 07,0. 25±0. 01,0. 95±0. 04,0. 75±0. 01和0. 37±0. 01(蛋白表达水平与基因的趋势一致);这5组的IL-6的含量分别为(178. 05±26. 17),(611. 46±63. 96),(308. 05±47. 44),(386. 70±76. 51)和(538. 00±46. 86) pg·m L^-1;这5组的TNF-α的含量分别为(39. 05±5. 78),(325. 55±61. 44),(124. 37±18. 14),(200. 10±38. 18)和(250. 80±29. 64)pg·m L^-1,高、低2个剂量实验组与模型组比较,以上指标差异均有统计学意义(P <0. 05,P <0. 01)。其中高剂量实验组效果更好。结论 WH醇提物能改善APP/PS1双转基因小鼠的学习能力和记忆障碍,降低炎症反应并缓解血脑屏障损伤,其保护作用机制可能与升高血脑屏障中紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-5和Occludin表达水平有关。     

半夏泻心汤对3-脱氧葡萄糖醛酮致糖尿病前期大鼠保护作用研究

目的 探索半夏泻心汤对3-脱氧葡萄糖醛酮（3DG）诱导的糖尿病前期大鼠的保护作用及机制。方法 SD大鼠连续灌服50 mg·kg^-1 3DG,14 d,建立糖尿病前期大鼠模型。将造模成功大鼠按体质量随机分为模型组和实验组,每组10只;另取10只正常大鼠作为正常组。正常组和模型组均按10 mL·kg^-1·d^-1剂量灌胃给予生理盐水;实验组灌胃给予相当于5 g·kg^-1·d^-1生药的半夏泻心汤,每组均连续灌服14 d。采用酶联免疫吸附法测定结肠和血清中蛋白质羰基化程度、活性氧（ROS）以及白细胞介素-1β（IL-1β）含量。结果 正常组、模型组和实验组的结肠蛋白质羰基化程度分别为（3.20±0.21）,（4.31±0.25）和（3.72±0.23）nmol·mg^-1;这3组结肠ROS表达量分别为（738.10±17.29）,（1 082.00±51.93）和（834.80±27.63）U·mg^-1;这3组结肠IL-1β表达量分别为（176....     

川陈皮素对哮喘大鼠内质网应激信号通路及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体活化的影响

目的 探讨川陈皮素(NOB)对哮喘大鼠内质网应激信号通路及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化的影响。方法 通过卵清蛋白诱导建立大鼠哮喘模型。将50只造模成功大鼠随机分为低、中、高剂量实验组(分别灌胃100,200和400 mg·kg^-1·d^-1 NOB)、对照组(灌胃5 mg·kg^-1·d^-1地塞米松)、模型组(灌胃等量0.9%NaCl),每组各10只;另选取10只正常大鼠为空白组(灌胃等量0.9%NaCl)。6组大鼠每天灌胃1次,连续10 d。用酶联免疫吸附试验法检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,用蛋白质印迹法检测肺组织中磷酸化C-Jun氨基端激酶(p-JNK)、C/EBP同源蛋白(CHOP)和NLRP3的表达水平。结果 低、高剂量实验组和对照组、模型组、空白组的血清IL-1β分别为(127.25±10.07),(74.32±4.53),(75.64±4.25),(152.33±10.23)和(56.43±3.12)pg·mL...     

乌司他丁对缺血性急性肾损伤大鼠肾功能及肾损伤因子-1水平的影响

目的 探讨乌司他丁对缺血性急性肾损伤（IAKI）大鼠肾功能及肾损伤因子-1（KIM-1）水平的影响。方法 用结扎输尿管法建立IAKI模型。将模型大鼠随机分为模型组和实验组,每组10只;另取10只正常大鼠作为假手术组。术后,假手术组和模型组均给予尾静脉推注3 mL·kg^-1·d^-1 0.9%NaCl;实验组给予尾静脉推注3.0×10⁴ U·kg^-1·d^-1乌司他丁。3组大鼠均每天给药1次,连续给药7 d。用酶联免疫吸附实验法检测大鼠肾功能,用实时荧光定量聚合酶链反应法检测磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和蛋白激酶B（AKT）mRNA的表达水平。结果 实验组、模型组和假手术组的血清肌酸酐分别为（71.36±10.31）,（108.23±16.36）和（48.15±5.65）μmol·L^-1,尿素分别为（13.54±3.42）,（21.80±5.65）和（8.37±3.03）mmol·L^-1,KIM-1分别为（1.74±0.18）,（2.48...     

白脉软膏对自发型糖尿病小鼠周围神经病变的研究

目的 研究白脉软膏对糖尿病周围神经病变（DPN）小鼠的作用。方法 使用雄性（Lepr）ko/ko基因型db/db小鼠自发形成DPN模型,随机分为模型组、白脉软膏低剂量组（BM-L）、白脉软膏中剂量组（BM-M）、白脉软膏高剂量组（BM-H）和阳性药组;雄性（Lepr）wt/wt基因型db/db小鼠为正常组,每组10只动物。模型组涂抹白脉软膏安慰剂4.5 g·kg^-1;阳性药组灌胃给予0.3 g·kg^-1甲钴胺;BM-L、BM-M和BM-H组分别予以0.5,1.5和4.5 g·kg^-1白脉软膏涂抹,qd,均连续处理8周;正常组不做任何干预处理。评价小鼠的机械痛阈、运动神经传导速度（MCV）;用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清和坐骨神经中炎性因子的表达量。结果 正常组、模型组、BM-H和阳性药组给药8周后的机械痛阈分别为（1.24±0.24）,（2.40±0.50）,（1.38±0.25）和（1.47±0.29） g; MCV分别为（5.20±0.73）,（4.08±1.06）,（5.06±0.92）和（5.14±0.8...