六神丸与六君子汤对荷瘤鼠的抑瘤效果及鼠存活时间的影响

我们根据扶正与祛邪是中医治疗肿瘤的主要原则.对祛邪代表方"六神丸"及扶正代表方"六君子汤"的抗肿瘤效果进行了实验研究,报告如下:     

雄黄量子点和六神丸对荷瘤小鼠子宫颈癌的抑制作用

目的观察雄黄量子点和六神丸对荷瘤小鼠宫颈癌的抑制作用。方法 U14瘤株接种C57小鼠腹腔传代,传第三代时取腹水接种昆明种小鼠腋窝皮下。接种后随机分为模型组、顺铂组、雄黄量子点组、六神丸组。接种次日开始给药,顺铂组腹腔注射3 mg·kg-1,隔日1次;分别给予雄黄量子点10 mg·kg-1、六神丸100 mg·kg-1灌胃给药,每日1次;模型组给予等体积生理盐水水灌胃,每日1次,持续14d。观察体重变化并测量肿瘤大小。造模第15日处死小鼠称体重、瘤重,计算肿瘤指数和抑瘤率。结果与模型组比较,顺铂组小鼠体重下降明显(P<0.05),六神丸组和雄黄量子点组无显著改变(P>0.05)。与模型组比较,雄黄量子点组和顺铂组对荷瘤小鼠宫颈癌有抑制作用(P<0.05),抑瘤率分别为(62.9±5.3)%和(84.8±2.1)%,六神丸组无明显抑制作用(P>0.05)。结论雄黄量子点对荷瘤小鼠宫颈癌有抑制作用,且在有效浓度下毒性较小,未发现六神丸对荷瘤小鼠宫颈癌有抑制作用。     

不同剂量奥沙利铂对小鼠皮下移植肿瘤的抑制效果

目的 观察不同剂量奥沙利铂对小鼠皮下移植肿瘤的抑制效果.方法 建立胃癌小鼠模型,随机分3组:5％葡萄糖20 mL·kg-1对照组,小、大剂量(1.5,15.0 mg·kg-1)奥沙利铂组,腹腔等容积注射给药,连续10 d,第11d处死小鼠,计算瘤重抑制率、肿瘤微血管密度,检测caspase-3活性,用Western blot法检测VEGF和Ang-2的表达.结果 小、大剂量(1.5,15.0 mg·kg-1)奥沙利铂组的抑瘤率分别为44.7％和15.8％(P＜0.05).2个剂量奥沙利铂组的caspase-3活性较对照组明显增加;但是小剂量奥沙利铂的caspase-3活性高于大剂量组(P＜0.05).小剂量奥沙利铂的的微血管密度、VEGF和Ang-2的表达较对照组明显下降(P＜0.05).结论 小剂量奥沙利铂抑瘤作用明显,并具有抗肿瘤血管新生的作用.     

双氢青蒿素对小鼠Lewis肺癌移植瘤生长的影响

目的：探讨双氢青蒿素对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑瘤效应及其作用机制。方法：50只C57BL/6J小鼠皮下接种3LL细胞（2×10^6）,随机分为5组,分别为生理盐水组,阳性对照顺铂组,双氢青蒿素高、中、低剂量组（150、100、50mg/kg）,检测各组小鼠的体重变化和抑瘤率,应用流式细胞术进行瘤细胞的DNA倍体分析。结果：双氢青蒿素中、高剂量组体重无生理盐水组增加明显,其抑瘤率分别为53.50%及59.24%;流式细胞术检测双氢青蒿素能诱导肿瘤细胞凋亡,并能影响肿瘤的细胞周期,G0/G期及G2/M期细胞数大量减少,细胞被阻滞在S1期。结论：口服双氢青蒿素对Lewis小鼠肺癌有明显的抑制作用,可促进肿瘤细胞凋亡。     

尼美舒利联合奥沙利铂对食管癌大鼠移植瘤生长及免疫功能的影响

目的:研究尼美舒利联合奥沙利铂对食管癌大鼠移植瘤生长及免疫功能的影响。方法:将大鼠随机分为模型组(ig羧甲基纤维素钠溶液+尾iv 5%的葡萄糖注射液)、尼美舒利组(ig 20 mg/kg)、奥沙利铂组(尾iv 13.6 mg/kg)及联用组,每组10只,ih食管癌Eca109细胞建立移植瘤模型。建模成功后各组大鼠按相应方式给予相应药物,ig每天1次,尾iv每4 d 1次。8周后处死大鼠,测量各组大鼠瘤体积和瘤质量,计算抑瘤率,检测血清中肿瘤标志物(CEA、CYFRA21-1、SCCAg)含量、外周血中免疫细胞(CD3~+、CD4~+、CD8~+T细胞和NK细胞)百分比。结果:与模型组比较,其余3组大鼠瘤体积和瘤质量减小(P<0.05);肿瘤标志物含量减少(P<0.05);尼美舒利组大鼠CD3~+、CD4~+T细胞和NK细胞百分比增高,CD8~+T细胞百分比降低(P<0.05);奥沙利铂组和联用组大鼠CD3~+、CD4~+T细胞和NK细胞百分比降低,CD8~+T细胞数量百分比增高(P<0.05)。与尼美舒利组和奥沙利铂组比较,联用组大鼠抑瘤率增加(P<0.05),肿瘤标志物含量减少(P<0.05),免疫细胞百分比较尼美舒利组降低、较奥沙利铂组增高(P<0.05)。结论:尼美舒利能增强奥沙利铂对食管癌的抑瘤作用,降低奥沙利铂对大鼠免疫功能的抑制程度。     

益母草碱对结肠癌荷瘤小鼠肿瘤生长和免疫功能的影响

目的 探讨益母草碱对结肠癌荷瘤小鼠肿瘤生长和免疫功能的影响。方法 C57BL/6小鼠建立结肠癌荷瘤小鼠模型,造模后的小鼠随机分为对照组(0.9%NaCl)、低剂量实验组(180 ng·g^-1益母草碱)、高剂量实验组(360 ng·g^-1益母草碱)、高剂量+空载组(360 ng·g^-1益母草碱+空载质粒)、高剂量+cGAS敲低组(360 ng·g^-1+cGAS siRNA质粒)。分组处理后测定肿瘤体积与质量,以免疫组化染色检测肿瘤组织环状GMP-AMP合成酶(cGAS)、干扰素基因刺激因子(STING)相对阳性表达及CD4⁺T与CD8⁺T阳性细胞数,以细胞计数试剂盒8法检测小鼠CD4⁺T与CD8⁺T细胞对肿瘤细胞杀伤率。结果 对照组、高剂量实验组、高剂量+空载组、高剂量+cGAS敲低组小鼠的肿瘤体积分别为(1 088.32±70.82)、(468.20±24.28)、(480.01±23.78)和(998.99±3...     

艾迪注射液对荷H22瘤小鼠免疫作用的影响

目的研究艾迪注射液的抗癌活性，探讨其增强免疫力的作用与机制。方法①取Balb/c小鼠50只，随机平均分为5组，每组10只，模型组和3个给药组小鼠均腋下接种H22瘤细胞悬液（2×107个·mL 1）0.2 mL。24 h后对3个给药组小鼠按低、中、高3个浓度分别腹腔注射艾迪注射液1，2，3 g·kg^-1（药物浓度分别为100，200，300 mg·mL^-1）；模型组小鼠腹腔注射给予0.9%氯化钠注射液0.2 mL。均为qd，连续5 d。正常组小鼠不给予任何处理。第5天所有小鼠均腹腔注射20%绵羊红细胞（SRBC）悬液0.2 mL并持续给药。第10天经小鼠眼眶取血，采用溶血素抗体测定法测定半数溶血时的吸光度值（HC50）。②取Balb/c小鼠50只，分组及H22瘤细胞悬液接种方法同上。3个给药组小鼠按低、中、高剂量（分别为1，2，3 g·kg^-1，给药浓度分别为100，200，300 mg·mL^-1，均为qd）连续11 d腹腔注射给予艾迪注射液，模型组腹腔注射给予0.9%氯化钠注射液0.2 mL，均为qd。正常组不给予任何处理。第12天称各组小鼠体重，计算脾脏、胸腺指数。采用酶联免疫吸附法检测艾迪注射液对各组小鼠IgG、IL-2、TNF-α的影响。结果与模型组小鼠比较，正常组和给予艾迪注射液的各组小鼠的HC50值均明显增高（均P＜0.01），脾和胸腺指数（除高浓度组胸腺指数外）亦均明显增高（均P＜0.01）。艾迪注射液还可有效增加荷瘤Balb/c小鼠IgG、IL-2、TNF-a的生成。结论艾迪注射液可明显提高荷瘤小鼠免疫力。     

血府逐瘀汤对荷瘤小鼠的免疫抑瘤作用

目的：研究血府逐瘀汤对荷瘤小鼠的免疫抑瘤作用。方法：以S180荷瘤BALB/C小鼠为模型，系统地研究血夜府逐瘀汤对瘤重和脾细胞免疫功能的影响。结果：血府逐瘀汤灌胃给药8d能显抑制S180瘤重，活化T细胞增殖能力，明显促进自然杀伤细胞（NK）活性和白介素-2(IL-2)分泌水平。结论：血府逐瘀汤抑瘤作用与增强机体细胞免疫功能有关。     

槲皮素对子宫颈癌荷瘤小鼠移植瘤生长的影响及其机制

目的 探讨槲皮素对子宫颈癌荷瘤小鼠移植瘤的抗肿瘤作用,并分析其作用机制.方法 将Hela细胞接种于裸鼠皮下建立人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型,将荷瘤小鼠随机分为模型组、阳性对照组、实验组,每组10只.连续给药14 d后,计算肿瘤体积及抑瘤率,用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测肿瘤细胞凋亡情况,用蛋白质印迹法检测蛋白...     

绿原酸抗小鼠CT26结肠癌作用的研究

目的考察绿原酸对小鼠CT26结肠癌移植瘤生长的抑制作用。方法以荷瘤小鼠实体瘤重、抑瘤率及对脾脏、胸腺指数的影响为指标,并结合肿瘤细胞的病理切片,评价绿原酸对CT26结肠癌的抑制作用。结果与阴性组比较,从抑瘤率及组织病理切片,可知绿原酸对CT26结肠癌移植瘤有明显的抑制作用。结论绿原酸具有一定的抗CT26结肠癌作用。     

种植肿瘤细胞数对小鼠皮下移植瘤生长及抗癌药疗效的影响

目的：研究种植肿瘤细胞数对小鼠皮下移植瘤生长及抗癌药疗效的影响。方法：小鼠右前腋窝皮下种植不同数目的小鼠肉瘤S180细胞、小鼠肝癌H22细胞和小鼠Lewis肺癌细胞，观察肿瘤的生长情况，并观察常用抗癌药阿霉素、卡铂、环磷酰胺和5-氟尿嘧啶在种植不同肿瘤细胞数时作用强度。结果：种植肿瘤细胞数越多，肿瘤生长越快，出瘤时间越早，抗癌药抑瘤率越低。结论：种植肿瘤细胞数直接影响小鼠皮下移植瘤的生长速度，也影响对抗癌药疗效的评价。抗癌药抑瘤率受种植肿瘤细胞数的影响，在进行抗癌药活性评价时，应加注意。     

西妥昔单抗联合顺铂对鼻咽癌荷瘤裸鼠移植瘤生长作用的影响

目的：探讨靶向表皮生长因子受体（EGFR）特异性单抗西妥昔单抗单药及与顺铂联合应用对鼻咽癌荷瘤裸鼠移植瘤生长的影响及其可能的作用机制。方法：将鼻咽癌细胞HONE1制成细胞悬液后接种于裸鼠皮下,待成瘤后将裸鼠随机分入4个处理组：生理盐水组、西妥昔单抗组、顺铂组及两药联合组。定期测量每只裸鼠肿瘤最大径和最小径,计算肿瘤体积。用药结束后,处死裸鼠,取出肿瘤组织,称重,计算抑瘤率。用免疫组化方法检测肿瘤组织中磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）和人磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）表达。结果：与生理盐水组相比,西妥昔单抗单药组肿瘤体积变化及治疗后平均瘤重差异均无统计学意义,顺铂单药组及两药联合组均有抑瘤效应,以两药联合组抑瘤效果尤为显著。免疫组化显示肿瘤组织AKT和ERK磷酸化水平在顺铂处理组上调,而在西妥昔单抗单药及联用组则较低。结论：西妥昔单抗单药对HONE1鼻咽癌荷瘤裸鼠移植瘤的生长无明显影响,但其与顺铂联用可增加顺铂的抑瘤作用。     

三氧化二砷及顺铂对乳腺癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用

目的 了解三氧化二砷(As2O3)、顺铂(DDP)单独及联合应用对人乳腺癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用. 方法 建立裸鼠人乳腺癌MCF-7细胞移植瘤动物模型,成瘤后动物随机分为4组,每组4只:(1)阴性对照组,(2)As2O3组,(3)DDP组,(4)As2O3 DDP组.疗程结束后,观察3 d,处死裸鼠.治疗期间观察并记录各组裸鼠移植瘤的生长情况及肿瘤体积和裸鼠体重的变化,计算肿瘤生长抑制率,用流式细胞仪法、透射电镜观察体内瘤体的细胞凋亡情况. 结果 As2O3组、DDP组和As2O3 DDP组治疗后肿瘤体积减少,与对照组相比,差异均有显著性(P＜0.01);与As2O3及DDP组单独用药组比较,As2O3 DDP联合用药组肿瘤体积明显减少(P＜0.01),抑瘤率明显增高(P＜0.01);而阴性对照组肿瘤体积增加.各组裸鼠体重无明显变化.As2O3 DDP联合用药组细胞凋亡率为36.9%,明显高于其他2组,差异有显著性(P＜0.01). 结论 As2O3与DDP联合用药比2药单独应用抑制肿瘤生长的作用更强,二者具有协同抗癌作用.     

他莫昔芬对荷人结肠癌细胞株Lovo瘤裸鼠结肠癌移植瘤生长抑制实验研究

目的：建立荷人结肠癌的裸鼠动物模型,观察三苯氧胺（TAM）、氟尿嘧啶（FU）、TAM＋FU对移植瘤生长的影响。方法：裸鼠成瘤后给药3周,均分为TAM组、FU组、联合组、对照组。给药方法：TAM剂量为20mg/（kg·d）,FU剂量为300mg/（kg·d）,制成悬浊液灌胃,每日2次,时间为3周。对照组相应同时给等量0.9%NaCl溶液。停药48h后处死。每3天测量体积（V=1/2ab^2）,称体重。处死后称瘤重、体重和用细胞凋亡检测试剂盒测定裸鼠移植瘤凋亡水平。结果：TAM组、FU组、联合组均可抑制肿瘤生长（P〈0.05）。TAM组、FU组、联合组均可诱导裸鼠移植瘤的凋亡,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：TAM抑制了荷瘤裸鼠结肠癌细胞株Lovo移植瘤的生长并能促进移植瘤的细胞凋亡。     

槐白皮提取物对CT26荷瘤小鼠的抑瘤减毒作用研究

目的 探讨槐白皮提取物对CT26荷瘤小鼠的抑瘤减毒作用。方法 BALB/c小鼠建立CT26荷瘤小鼠模型,建模成功后分为生理盐水组、氟尿嘧啶（5-FU）组、联合用药组和槐白皮提取物组,连续给药9 d,给药过程中检测小鼠体质量变化,给药结束后计算抑瘤率和免疫器官系数,HE染色观察肿瘤和肝脏组织形态学变化,ELISA检测血清白细胞介素-2（IL-2）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平,免疫组化检测肿瘤组织中Ki-67蛋白的表达水平。结果 5-FU组、联合用药组和槐白皮提取物组抑瘤率分别为77.02%,81.75%,46.62%。与生理盐水组比较,槐白皮提取物组瘤重明显降低,槐白皮提取物组脏器系数、血清IL-2和TNF-α水平明显升高（P < 0.05或P < 0.01）,HE染色结果显示槐白皮提取物组肿瘤组织坏死区增多,免疫组化结果显示槐白皮提取物组肿瘤组织Ki-67阳性细胞数减少。与5-FU组比较,联合用药组小鼠体质量下降程度和肝细胞水肿程度降低。结论 槐白皮提取物对CT26荷瘤小鼠有抑瘤作用,并且对5-FU化疗引起的小鼠体质量降低和肝细胞损伤有保护作用。     

Fucoidan对Lewis肺癌荷瘤小鼠抑瘤及免疫调节作用

目的研究褐藻多糖硫酸酯(Fucoidan)对Lewis肺癌小鼠抗肿瘤及免疫调节作用。方法建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,腹腔注射给予不同浓度Fucoidan连续21d,检测Fucoidan对肿瘤生长、免疫器官指数。采用ELISA法检测荷瘤小鼠细胞因子水平。以CD34血管内皮细胞标记物,采用免疫组化法分析肿瘤内微血管生成情况。结果100和200mg.kg-1 Fucoidan显著抑制Lewis肺癌的生长,抑瘤率分别是42.54%,58.63%(P<0.05); 显著增加荷瘤小鼠脾指数(P<0.05); 50和100mg.kg-1组可提高荷瘤小鼠血清中IL-1β水平,100mg.kg-1可提高IL-2、IL-6和FAS-L水平; 200mg.kg-1组血清IFN-γ水平显著提高(P<0.05); 100和200mg.kg-1组肿瘤组织中微血管密度显著降低(P<0.05)。结论Fucoidan对小鼠Lewis肺癌的生长有抑制作用,可能与增强荷瘤小鼠抗肿瘤免疫、抑制肿瘤血管新生有关。     

紫草素对荷肝癌裸小鼠移植瘤生长的抑制作用及机制

目的 研究紫草素抑制荷肝癌裸小鼠移植瘤生长的作用及其机制。方法 通过皮下注射肝癌细胞制备荷肝癌裸小鼠模型;设模型组,紫草素低、中、高剂量组和顺铂组,每组12只,分别隔天一次给予0.9%氯化钠溶液,紫草素0.5 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg和顺铂2 mg/kg,共给药6次。观察动物生存状态和移植瘤组织生长状态,称量瘤重并计算抑瘤率;HE染色法进行肿瘤组织形态检查,TUNEL法进行细胞凋亡检查,免疫组织化学法观察肿瘤组织凋亡相关蛋白表达。结果 与模型组比较,紫草素各组裸小鼠食欲和精神状态都明显好转,瘤体积小、活动度低、硬度低,移植瘤组织出现片状坏死病变、移植瘤组织细胞凋亡数量明显增多,凋亡指数显著升高［(22.93±5.40)、(39.86±8.25)、(60.74±9.61)比(2.64±1.09),P＜0.05］;瘤体质量显著减轻［(1.32±0.21) g、(1.18±0.17) g、(0.83±0.12) g比(1.69±0.14) g,P＜0.05］、抑瘤率显著升高［(21.89±3.75)%、(30.18±4.92)%、(50.89±6.43)%比(0.00±0.00)%,P＜0.01］;肿瘤组织中凋亡相关蛋白［半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase?3)、bcl?2相关X蛋白质(Bax、bcl?2)］中的caspase?3表达显著上调［(0.16±0.05)、(0.21±0.04)、(0.27±0.06)比(0.05±0.02),P＜0.05］、Bax表达显著上调［(0.54±0.10)、(0.63±0.15)、(0.81±0.21)比(0.29±0.05),P＜0.01］,其中紫草素中、高剂量组bcl?2显著下调［(0.37±0.05)、(0.30±0.05)比(0.50±0.07),P＜0.05］,Bax/bcl?2比值显著升高［(1.17±0.25)、(1.70±0.39)、(2.71±0.68)比(0.59±0.20),P＜0.05］。结论 紫草素具有抑制荷肝癌裸小鼠移植瘤生长的作用,可能与其调节凋亡相关蛋白表达而促进细胞凋亡、诱导肿瘤组织坏死有关。     

玉米须多糖对H22荷瘤小鼠的肿瘤抑制作用及其对小鼠免疫功能的影响

目的 考察玉米须多糖对H22肝癌腹水瘤及实体瘤的抑制作用,及其对小鼠免疫功能的影响.方法 建立H22腹水与实体型肿瘤模型,测定荷瘤小鼠的生命延长率、肿瘤抑制率、胸腺指数、脾指数、碳粒廓清率、血清溶血素、白介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子(TNF-α)等指标.结果 玉米须多糖高剂量可改善腹水瘤小鼠的生活质量,生命延长率达到35.82％;且对H22实体瘤小鼠具有显著的抑瘤作用,抑瘤率达到34.78％;玉米须多糖高剂量能明显提高H22荷瘤小鼠廓清指数和吞噬指数,并能显著提高血清中溶血素、IL-2和TNF-α的含量(P＜0.05).结论 玉米须多糖具有显著的抗肿瘤活性,可能是通过调节机体免疫功能来发挥抗肿瘤作用.