粒细胞集落刺激因子影响肿瘤转移的研究进展

粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony stimulating factor,G-CSF）也称为集落刺激因子3（colony stimulating factor 3,CSF3）,是一种含有174个氨基酸的糖蛋白（19.6 KDa）。G-CSF是控制骨髓祖细胞增殖和分化为中性粒细胞的主要造血细胞因子。当宿主受到感染或有组织损伤时,G-CSF可动员中性粒细胞。临床上G-CSF多用于放、化疗患者,预防或治疗放化疗后所造成的中性粒细胞减少症或发热性中性粒细胞减少症。G-CSF可通过动员肿瘤相关中性粒细胞促进肿瘤生长和转移。本文就G-CSF对肿瘤生长、转移的促进作用和可能机制进行综述。      

粒细胞集落刺激因子促进多发性骨髓瘤化疗后中性粒细胞恢复的观察

G－CSF对实体瘤、白血病化疗后WBC和ANC减少症的防治作用已经得到了肯定,但对多发性骨髓瘤(MM）化疗后WBC和ANC减少症的防治作用尚未见报告。我科于1995年8月至2000年8月应用低剂量G－CSF[(2～3μg／kg·d）]对MM化疗后WBC和ANC减少的防治作用及毒副反应进行了观察,现将结果报告如下。1 材料与方法1．1临床资料入组28例,其中男性16例,女性12例;年龄29～78岁,平均年龄59岁。使用G－CSF前均无严重肝、肾、心、肺功能障碍,共化疗54个疗程。1．2 方法采用自身对照法。具体方法：1）给药疗程：患者接受联合化疗后WBC降至2…     

恶性肿瘤化疗后中性粒细胞缺乏症29例次报告

本文报告了恶性肿瘤化疗后中性粒细胞缺乏症（粒缺）２９例次。对其临床表现进行了描述，对诊断的注意点、治疗要点进行了讨论。强调了粒缺是导致肿瘤病人死亡最直接、最危险的因素。粒缺病人有时临床表现隐匿，只在病人发热检查血象后才被发现，要求我们仔细寻找粒缺病人合并感染的所在部位。粒缺的治疗首选集落刺激因子、及时选用抗生素和输注粒细胞。     

聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子预防化疗后中性粒细胞减少的有效性分析*

目的:比较每周期1 剂聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）与每日1 剂重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF ）预防癌症患者化疗后中性粒细胞减少的有效性。方法:合并分析PEG-rhG-CSF的2 期和3 期临床研究中的单中心数据,比较疗效与安全性指标。两项研究均为随机、自身交叉对照试验。56例初治恶性肿瘤患者接受2 个周期常用化疗方案治疗,且化疗方案相同,其中试验周期给予PEG-rhG-CSF100 μ g/kg 皮下注射,每个周期1 次;对照周期皮下注射rhG-CSF 5 μ g/kg ,每日1 次。结果:2 个研究单中心共纳入56例患者,其中53例可进行疗效评价,PEG-rhG-CSF和rhG-CSF 各使用53个周期。在使用PEG-rhG-CSF的周期和使用rhG-CSF 的周期中,4 度外周血中性粒细胞绝对值（ANC ）减少未发生率均为94.3%（50/ 53）,均未出现中性粒细胞减少性发热,抗生素使用率分别为7.5%（4/ 53）和3.8%（2/ 53,P = 0.678）。 全组患者中位应用rhG-CSF 天数为10（3～14）天。此两种药物的不良反应均为骨痛、注射部位疼痛、心悸、发热和乏力等。结论:1 剂聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子预防化疗后中性粒细胞减少的有效性与连续10剂常规重组人粒细胞集落刺激因子相似。      

粒细胞集落刺激因子（G—CSF,Neupogen）在肿瘤化学治疗中应用的临床研究：——？

５２例经病理检查证实的恶性肿瘤，包括肺癌、恶性淋巴瘤、乳癌、卵巢癌应用联合化疗并用Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（Ｇ－ＣＳＦ），另４４例对照料为上述各类癌症病例，分别使用同样方案和剂量的化疗，但不同Ｇ－ＣＳＦ，比较两组病人中性粒细胞绝对数（ＡＮＣ）的动态变化。结果证明，Ｎｅｕｐｏｇｅｎ可减轻ＡＮＣ降低的程度，缩短粒细胞缺乏症的持续时间，促进ＡＮＣ的恢复，无明显毒副反应，可作为肿瘤化疗中有价值的辅助药物。     

粒细胞集落刺激因子及其受体在肺癌中表达与作用的研究进展

粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)被广泛应用于治疗肿瘤放、化疗所致的白细胞减少.研究发现,多种实体肿瘤中有G-CSF及粒细胞集落刺激因子受体(G-CSF receptor, G-CSFR)的表达,且G-CSF可通过G-CSF/G-CSFR的自分泌/旁分泌通路与环氧化酶通路等影响肿瘤细胞增殖、凋亡和微血管形成,但其确切机制尚需要进一步研究.本文就G-CSF 及G-CSFR在肺癌中的表达及其作用机制的研究进展作综述.     

基因重组人粒细胞集落刺激因子对肿瘤化疗所致白细胞减少的临…

研究观察了基因重组人粒细胞集落刺激因子对恶性淋巴瘤、肺癌及乳腺癌化疗后，白细胞和中性粒细胞减少的防治作用，化疗过程中，白细胞降至４．０×１０＾９／Ｌ以下时入组，并做为对照周期，其后的化疗周期末次给药结束后４８小时起，皮下注射ｒｈＧ－ＣＳＦ（７５μｇ．次．天＾－１）。结果表明，ｒｈＧ－ＣＳＦ可以明显减轻化疗过程中白细胞下降的程度，缩短白细胞在４．０×１０＾９／Ｌ以下的持续时间及恢复到４．０×１０＾９     

人血清粒细胞集落刺激因子与肺癌

刺激造血细胞形成粒细胞集落的ＣＳＦ称作粒细胞集落刺激因子 (ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅｃｏｌｏｎｙｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｒｏ ,Ｇ -ＣＳＦ)。 1986年Ｇ-ＣＳＦ被成功克隆 ,而近年来才开展了血清Ｇ -ＣＳＦ的检测。本文就这方面的研究进展予以综述。1　Ｇ -ＣＳＦ的结构和特征Ｇ -ＣＳＦ是一种 19 6ＫＤ(ＳＤＳ -ＰＡＧＥ)或 3 2ＫＤ(凝胶电泳 )的疏水糖蛋白 ,ＰＩ5 5～ 6 1。成熟的Ｇ -ＣＳＦ有两种异构体 :177个氨基酸 (ａ型 )和 174个氨基酸 (ｂ型 )。天然的 177肽Ｇ -ＣＳＦ活性较 174肽要低 10倍。两型的区别在于前者在Ｌｅ…     

Granulocyte colony-stimulating factor, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and macrophage colony-stimulating factor in the treatment of acute myeloid leukemia and acute lymphoblastic leukemia

The role of G-CSF, GM-CSF and M-CSF in the treatment of AML and ALL was reviewed. These CSFs significantly accelerate the neutrophil recovery after intensive chemotherapy, and reduce febrile neutropenia and documented infections. There is no clear evidence that CSFs accelerate early regrowth of AML cells at the doses and schedules presently used clinically except one study. Patients who have received CSFs tend to have a higher CR rate, which does not seem to be translated into definite survival benefit. There has been no prospective randomized study showing any beneficial priming effect of CSFs on AML cells with better clinical outcomes.     

G-CSF/GM-CSF序贯给药与G-CSF单药防治化疗后骨髓抑制的对比研究

目的;对比研究低剂量C－CSF／GM－CSF序贯给药与G－CSF单药预防化疗所致白细胞减少,血小板降低的临床效果及不良反应。方法：采用随机单盲研究方法,将50例肿瘤化疗患者随机分成A组和B组。A组于化疗后第7－9日皮下注射G－CSF,10－12日皮下注射GM－CSF9均为2.5μg/kg);B组化疗后第7－12日皮下注射G－CSF（2.5μg/kg）。结果：G／GM－CSF序贯给药和G－CSF单药均可明显减轻化疗所致WBC和ANC的下降程度,降低化疗延迟率及延迟时间,提高化疗完成率。G／GM－CSF序贯给药还可以提高化疗后的单核细胞和血小板的数量,减少血小板成分输血。主要不良反应如发热,注射部位疼痛,骨骼肌肉疼痛等两组相似,且可以耐受。结论：序贯联合应用低剂量G－CSF和GM－CSF可有效防治白细胞,血小板的降低,减少成分输血的次数,提高化疗完成率,是防治化疗所致骨髓抑制有效的方法。     

急性白血病患者化疗后CD+34细胞数量变化及其意义

目的 探讨急性白血病(AL)患者化疗后CD+34细胞数量变化对粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的应用和判断是否早期缓解的指导意义.方法 50例初发白血病患者化疗后于WBC最低点应用G-CSF,不同时间测定外周血WBC、中性粒细胞数(MNC)、Plt与CD+34细胞数量,并对它们的相关性进行研究.结果 化疗后极期CD+34细胞为(3.05±2.47)个/μl,与化疗前比较明显降低(P＜0.01),在恢复期显著增加,为(113.46±77.16)个/μl(P＜0.01).WBC、MNC、Plt数量变化与CD+34细胞数量呈显著正相关(r分别为0.970、0.837、0.850,P均＜0.01).当极期末WBC/CD+34＞400,能早期判断AL患者是否缓解,CD+34＜5/μl,可应用G-CSF,CD+34＞5/μl,停用G-CSF.结论 白血病患者化疗后监测CD+34细胞数量变化,对早期判断是否缓解和G-CSF的应用具有重要的指导意义.     

Regulation of granulocyte and macrophage colony-stimulating factor production by phytohaemagglutinin-treated blood mononuclear cells

The colony-stimulating activity (CSA) of medium conditioned by phytohaemagglutinin (PHA)-stimulated blood mononuclear cells was tested using granulocyte-macrophage colony-forming cells (GM-CFC) from normal bone marrow. Low concentrations of the conditioned medium stimulated granulocytic colony-forming cells (CFC) which formed colonies by the seventh day of incubation; higher concentrations stimulated the formation of macrophage colonies which were not seen until the end of the second week in culture.The colony-stimulating activities could not be demonstrated in adherent cell-depleted bone marrow cultures. This dependence of activity on adherent cells was confirmed by incubating different concentrations of conditioned medium with isolated adherent cells and then testing for colony-stimulating activity in cultures of non-adherent bone marrow cells. The activities of conditioned media following exposure to adherent cells corresponded to the results seen when the conditioned medium from PHA-stimulated mononuclear cell cultures was used to stimulate agar cultures of unseparated marrow. The results suggest that PHA-responsive mononuclear cells (probably T lymphocytes) may modulate the regulation of colony-stimulating factor (CSF) production by adherent colony-stimulating cells (CSC).     

Co-expression of macrophage colony-stimulating factor with its receptor in human hepatoma cells and its potential roles

Recently,theanti-cytokinetherapyandantireceptortherapyisbeingidentifiedasanefficacioustreatmentinthefieldofbiologicaltherapyagainstcancerandrelateddiseases.[llPathogenesisofhepatomaisquitecomplicateinwhichmulti-factors,multi-genesandmulti-processesareinvolved.Activationofcertainoncogenes,inactivationofsometumorsuppressergenes,orabnormalexpressionofcancerrelatedgenesmightcontributetothedevelopmentofthetumor.TheN-ras,c-myc,p53,cfmsandIGF-2/IGF-ZRarerecognizedasoncogenesorcancerrelatedgenesof…     

粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM—CSF）的临床疗效

ＧＭ—ＣＳＦ用以治疗化疗后白细胞低于３．０×１０９／Ｌ的１０例病人，给予ＧＭ—ＣＳＦ３００μｇ，皮下注射，每日１次，连续３天。于第４天白细胞数平均上升至４．４×１０９／Ｌ，第１０天白细胞数达７．９×１０９／Ｌ。对照组白细胞数低于３．０×１０９／Ｌ的１０例病人于第４天为２．６×１０９／Ｌ，第１０天回升到４．３×１０９／Ｌ。２例骨髓受累的病人治疗无效。治疗组未见有副反应出现。ＧＭ—ＣＳＦ可应用于化疗后粒细胞降低的病人。     

白血病细胞诱导分化过程中nm23-H1表达变化及其分子调控机制

目的 探讨在白血病细胞HL-60分化过程中nm23-H1、c-Myc、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的作用机制及相互关系,为临床治疗提供理论依据和治疗靶点.方法 CCK-8实验测定全反式维甲酸(ATRA)作用下的靶细胞增殖情况,瑞士-吉姆萨染色观察细胞形态学变化.反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)或Western blotting测定nm23-H1、c-Myc和G-CSF的基因、蛋白表达水平.酶联免疫吸附试验(ELISA)测定ATRA诱导HL-60细胞分化过程中培养上清G-CSF水平的变化.结果 分别使用药物浓度为0.25、0.50、1.00、2.00和4.00 μmol/L的ATRA诱导HL-60细胞72 h,细胞增殖抑制率分别为(43.00±0.08)%、(49.55±2.30)%、(58.90±6.70)%、(64.60±4.70)%、(72.70±3.20)%,差异有统计学意义(F=69.887,P=0.000).在ATRA诱导下,细胞形态学证实HL-60细胞向成熟粒细胞方向分化.nm23-H1的mRNA相对表达量由0.79±0.03逐渐降低到0.52±0.09,差异有统计学意义(F=9.679,P=0.002),蛋白相对表达量由1.54±0.12逐渐降低到0.40±0.04,差异有统计学意义(F=90.140,P=0.000).c-Myc的mRNA相对表达量由0.95±0.05逐渐降低到0.46±0.05,差异有统计学意义(F=27.900,P=0.000),蛋白相对表达量由1.12±0.11逐渐降低到0.14±0.03,差异有统计学意义(F=115.500,P=0.000).而G-CSF的mRNA相对表达量由0.26±0.07逐渐升高到0.55±0.09,差异有统计学意义(F=7.817,P=0.004),细胞分泌水平由(13.67±7.51)pg/ml逐渐升高到(128.30±25.77)pg/ml,差异有统计学意义(F=28.020,P=0.000).结论 nm23-H1可能通过与c-Myc和G-CSF相互作用而发挥其诱导白血病HL-60细胞分化的作用.     

干细胞动员时提前应用粒系集落刺激因子对患者发热及感染的影响

背景与目的：造血干细胞移植一直被广泛应用于恶性肿瘤和恶性血液系统疾病的治疗,甚至在一些良性疾患中也有应用,如再生障碍性贫血等。造血干细胞的动员也同样被广泛应用。由于移植过程中的高风险,任何能够增加造血干细胞的回收率和简化造血干细胞采集的方法都有望提高造血干细胞移植的成功率。因此本文研究旨在观察提前给予粒系集落刺激因子（在白细胞介于1×10^9-2×10^9/L时）,是否影响干细胞采集的数量和患者感染、发热的发生率。方法：对70例恶性肿瘤患者按随机单双号顺序进入A组和B组。全部患者给予环磷酰胺4 g/m2化疗,分别在白细胞≤1×10^9/L后（A组）和介于1×10^9-2×10^9/L（B组）时,皮下注射粒系集落刺激因子（惠尔血）5μg/kg。在白细胞回升至2×10^9/L以上时,分2-3次采集外周血造血干细胞,同时计数单个核细胞和CD34＋细胞数量。结果：A组采集单个核细胞数量平均为4.34×10^8/kg;B组为3.8×10^8/kg（P〉0.75）。CD34＋细胞A组为2.62×10^6/kg;B组为2.97×10^6/kg（P〉0.9）。感染、发热的发生率A组为18/33;B组为8/35（P〈0.01）。结论：提前给予粒系集落刺激因子（G-CSF）不会影响外周血造血干细胞采集的数量,而发热和感染的发生率却显著降低。     

Granulocyte colony-stimulating factor production and rapid progression of gastric cancer after histological change in the tumor

Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)-producing malignancies are thought to be rare and associated with advanced disease and poor prognosis. Here, we report on a 77-year-old patient with G-CSF-producing gastric cancer. We observed this patient from the stage prior to the diagnosis of gastric cancer when leukocyte count was normal to the stage of advanced disease associated with remarkable leukocytosis. Immunohistochemical analysis demonstrated G-CSF expression in the advanced-stage, poorly differentiated adenocarcinoma, but not in the early-stage, well-differentiated adenocarcinoma. G-CSF receptor was not detected to be expressed in the advanced-stage tumor. Based on these results it appears that a histological change in the tumor may influence G-CSF production and the concomitant rapid progression in gastric cancer.