内镜下瘤体内注射p53基因联合放疗治疗食管癌1例

新乡医学院一附院为1例食管癌患者行内镜下瘤体内注射p53基因联合放疗治疗食管癌,现报道如下。1临床资料患者,女,61岁,以吞咽困难2个月于2006年10月10日入院,食道点片食道平胸4椎体以下8.0cm不规则充盈缺损,局部管壁僵硬,边沿毛糙,粘膜破坏中断,钡剂通过不畅。胃镜活检食管鳞状     

食管癌内镜下注射重组人p53腺病毒联合化疗的临床疗效观察

目的 评价重组人p53(rAd-p53)腺病毒注射液联合化疗治疗中晚期食管癌的疗效观察.方法 对30例食管癌患者进行了rAd-p53内镜下注射联合化疗(基因治疗联合化疗,GTCT组)与30例食管癌单纯化疗(单纯化疗,CT组)的对照临床观察.在GTCT组,每周1次行内镜下注射rAd-p53制剂1×1012 VP/支共4次,同时结合化疗,口服替吉奥胶囊50mg,口服,2次/d,d1-14×4.两组所用的化疗方案相同.结果 GTCT组和CT组治疗4、8、12周后有效率(完全缓解+部分缓解)分别63％、77％、80％和33％、37％、39％,差异有统计学意义(P＜0.01).GTCT组在治疗过程中有24例出现自限性发热,其他无明显不良反应.结论 rAd-p53联合化疗治疗食管癌有较好疗效,临床使用安全,不良反应轻微.     

超声引导下瘤体内注射重组人p53腺病毒治疗晚期肝癌

目的 评价超声引导下瘤体内注射重组人 p53 腺病毒治疗晚期难治性肝癌的临床疗效及超声导入基因治疗的临床应用价值.方法 对 57 例晚期肝癌患者行超声引导下瘤体内注射重组人 p53 腺病毒(rAd-p53),每次剂量1×1012VP或2×1012VP,每周 1 次,4 次 1 疗程,治疗后选择完成 1 个疗程及以上,并符合基因治疗入选标准者 38 例,采用彩色多普勒超声(彩超)及病理学检查评估其临床疗效.结果 彩超结果示:肝脏肿块均有不同程度缩小,其中 4 例患者肿块缩小明显(>50%);16 例患者肿块周边和内部彩色血流信号减少或消失.大部分患者病情稳定,症状好转,一般状况改善,Karuafsky 评分明显提高[术前(55.79±11.30)vs术后(61.05±21.64),P<0.05].11 例患者行肝穿刺活检组织病理学检查,7 例可见肿瘤组织纤维化伴淋巴细胞浸润及肿瘤组织明显变性坏死.治疗的不良反应主要为一过性自限性发热.结论 超声引导瘤内注射既能控制肝癌基因治疗的靶向性,又能对基因药物疗效进行影像学评估,具有较高的临床应用价值.     

食管癌高发区p53基因第五外显子突变分析

目的 :探讨高发区食管癌标本中p5 3基因的突变状况及其与危险因素的关系 .方法 :采用PCR扩增产物纯化后直接DNA序列测定技术对河南省林州市 4 0例食管癌标本p5 3基因第五外显子突变情况进行检测 .结果 :4 0例食管癌标本中 ,有 8例标本 10个位点发生突变 ,突变率为 2 0 % (8/4 0 ) .10个突变中 9个为点突变 ,1个为插入突变 .突变大多发生在G :C碱基对 ,G :C→A :T的置换最多 ,占 5 / 9,A :T→T :A的颠换占 3/ 9,G :C→C :G的颠换占 1/ 9.p5 3基因第五外显子突变与性别、年龄、食管癌家族史和吸烟无显著联系 (P >0 .0 5 ) ,但与食用酸菜有密切联系 (P <0 .0 5 ) ,其OR值为 5 .95(1.13～ 31.2 6 ) .结论 :高发区食管癌标本中 p5 3基因第五外显子突变位点较为分散 ,经常食用酸菜可引起 p5 3基因突变     

rAd-p53基因联合放疗和热疗治疗非手术食管癌的临床观察

目的将肿瘤基因治疗技术和非手术食管癌的放疗及热疗相结合,以期达到提高非手术食管癌综合治疗的效益。方法 60例非手术食管癌患者,采用随机单盲法分为单纯放疗组和综合治疗组,每组30例。单纯放疗组采用常规分割三野等中心照射,剂量60～70Gy。综合治疗组在单纯放疗组的基础上进行每周一次的重组人p53腺病毒注射液(rAd-p53)瘤体内局部注射,连续6周;同时配合每周两次的肿瘤深部热疗,共12次。结果综合治疗组CR:23.3%;PR:63.3%;SD:13.3%。单纯放疗组CR:6.7%;PR:43.3%;SD:43.3%,两组的总有效率(CR+PR)比较差异有统计学意义(P<0.05);放疗结束时和疗效评价时的增效倍数分别为1.22和1.43;综合治疗组的严重(3、4级)放疗毒性反应的发生率显著降低(P<0.05)。结论 rAd-p53基因联合放疗和热疗治疗非手术食管癌是安全有效的,为非手术食管癌的综合治疗提供一种新的治疗模式。     

食管癌组织p53基因杂合性缺失的检测

目的探讨食管癌p53基因杂合性缺失(LOH)与食管癌发生和发展的关系.方法应用荧光原位杂交技术对食管鳞状细胞癌、癌旁不典型增生组织及正常食管上皮各30例进行p53基因LOH检测.结果p53基因LOH检出率在正常食管上皮、不典型增生组织及鳞癌组织中分别为0,16.7%(5/30)和63.3%(19/30),逐渐增高(P＜0.05).结论p53基因杂合性缺失是食管癌发生、发展过程中的重要分子学事件.     

p53基因联合化疗治疗难治性上颌窦癌

目的探讨p53抑癌基因在难治性上颌窦癌治疗中的作用。方法采用局部瘤内注射重组人P53腺病毒注射液,联合紫杉醇 卡铂化疗,每3周1次,共3个周期。结果3个周期治疗后,MRI显示肿瘤完全消失。除中等度发热外,未见其他不良反应。结论p53基因可显著增强上颌窦癌化疗敏感性和逆转癌细胞耐药,可作为难治性上颌窦癌治疗选择。     

立体定向瘤内注射重组人P53腺病毒注射液联合放射治疗室管膜瘤一例

患者女,17岁。学生,主因＂左侧肢体无力3个月＂于2009年11月9日入我科住院治疗。患者于2009年8月初无明显诱因出现左侧肢体无力伴进行性加重,甚至出现无力行走,在外院行头颅磁共振成像（MRI）检查示：右侧丘脑占位。于2009年8月31日就诊,2009年9月7日头颅MRI示：右侧基底节区丘脑区占位性病变,呈不规则形状、     

外源性p53基因导入不同时限后联合放疗对肺腺癌细胞A549的影响

目的 探讨重组人腺病毒p53导入不同时限后联合放疗对A549肺腺癌细胞生长抑制、凋亡和p53蛋白表达的影响.方法 将外源性p53基因导入人肺腺癌细胞株A549中,加药后即刻、3、6、24和48 h联合射线照射(单次4Gy).MTT检测细胞生长抑制,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot检测野生型p53蛋白的表达情况.结果 加药6、24和48 h后放疗组与加药未放疗组、加药即刻放疗组和加药3 h后放疗组比较,A549细胞生长抑制率、凋亡率及p53蛋白表达水平均显著增高(P<0.05).结论 为获得对肿瘤细胞的最大杀伤作用,可将放疗时间选定在导入重组人腺病毒p53后6～48 h内.     

腺病毒介导的野生型p53基因治疗肿瘤研究进展

恶性肿瘤的发生与基因突变有密切关系。抑癌基因p53编码转录因子P53蛋白在调控癌基因表达、DNA合成和损伤修复以及细胞凋亡中起关键作用。已证实50％以上肿瘤细胞存在p53基因突变，p53被认为在肿瘤形成中起非常重要作用。p53基因治疗的目的是纠正恶性细胞中突变的p53基因功能，在多种肿瘤的体内外试验中显示出明显疗效。作者就这方面研究进展作一综述，重点讨论腺病毒介导的p53基因治疗。     

p53基因与人类肿瘤基因治疗研究进展

抗癌基因 (又称肿瘤抑制基因或抑癌基因 )的失活与癌基因的激活参与人类各种肿瘤的形成和发展。常见的抗癌基因有ｐ53、ｐ2 1、ｐ2 7、Ｒｂ、ｐ1 6等。其中ｐ53基因是最受瞩目者 ,这是因为在人类恶性肿瘤中至少有 50 %发生了ｐ53基因的变化。现就ｐ53基因与肿瘤基因治疗研究新进展综述如下。1　ｐ53基因的结构及产物生物学特性ｐ53基因位于人类染色体 1 7ｐ1 3,基因全长 1 6～ 2 0ｋｂ ,由1 1个外显子和 1 0个内含子组成 ,编码 393个氨基酸。ｐ53蛋白质是一种由ｐ53基因编码的与细胞分裂周期相关的核磷酸蛋白质 ,分子量为 53ｋｕ。ｐ53蛋白…     

腺病毒介导的野生型p53基因表达对入胰腺癌细胞生长的影响

目的探讨恢复野生型ｐ５３（ｗｔｐ５３）基因表达对胰腺癌细胞生长的影响。方法构建一个Ｅ１区缺失但能表达ｗｔｐ５３基因的５型腺病毒载体Ａｄ５ＣＭＶｗｔｐ５３，该载体含有人ＣＭＶ启动子、人野生型ｐ５３基因和ＳＶ４０ｐｏｌｙＡ信号。载体经腺病毒包装细胞２９３细胞包装、扩增后，转染人胰腺癌ＰＣ－２细胞。ＰＣＲ和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹分析证实，转染的细胞有外源ｗｔｐ５３基因的表达。结果与对照组相比，转染有Ａｄ５ＣＭＶｗｔｐ５３的ＰＣ－２细胞生长速度减慢、增殖率降低，软琼脂集落形成能力丧失。结论以腺病毒为载体恢复野生型ｐ５３在胰腺癌细胞的表达，可抑制癌细胞的生长和部分逆转其恶性表型。     

内镜下瘤体注射加全身联合化疗治疗上消化系统肿瘤

应用ＣＥ化疗方案采用内镜下局部注射加全身用药的方法，治疗２０例上消化系统进展期恶性肿瘤２０例，结果ＣＲ４例、ＰＲＩ０例，有效率７０％（１４／２０）；对照组，２０例，ＣＲ１例，ＰＲ６例，有效率为３５％（７０／２０），两组之间有显著性差异（Ｐ＜Ｏ．０５），治疗期间及治疗后无严重并发症。     

食管癌p53基因突变与临床病理的相关研究

目的：检测食管鳞状细胞癌ｐ５３基因突变与临床病理及预后的相关性。方法：应用聚合酶链反应－单链构象多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）法。     

内镜下rAd-p53注射治疗中晚期胃癌和食管癌的临床效果研究

目的评价内镜下瘤体内注射重组人p53腺病毒治疗中晚期胃癌和食管癌的临床疗效及应用价值。方法对25例中晚期胃癌和食管癌患者行内镜下瘤体内注射重组人p53腺病毒(rAd-p53),剂量为1×1012VP/次或2×1012VP/次,每周1次,4次1个疗程,治疗后选择完成1个疗程及以上,并符合基因治疗入选标准者25例。通过临床观察、胃镜检查、病理对照及短期随访(6个月～1年)评估其疗效。结果治疗后2～3个月,复查胃镜提示9例患者肿块不同程度的缩小(36%),其中4例患者肿块缩小程度大于50%;无变化11例(44%),增大5例(20%)。25例患者均行组织病理学检查,16例可见肿瘤组织内大量的坏死物,炎性肉芽肿形成。20例病理标本进一步行免疫组化结果提示,15例标本中血管内皮生长因子(VEGF)的表达较治疗前下降。大部分患者病情稳定,症状好转,一般状况改善。除自限性发热外,未见出血等明显毒副反应。结论内镜下瘤体内注射rAd-p53治疗中晚期胃癌和食管癌不仅能控制基因治疗的靶向性,又能对基因药物疗效进行客观的评估,能较好地抑制局部肿瘤的发展,无明显毒副作用,是一种有前景的姑息性治疗手段。     

瘤体内注射逆转录病毒上清液介导体内基因导入

目的：探讨逆转录病毒上清液瘤内及瘤周注射介导体内基因导入。方法：应用逆转录病毒上清液裸鼠皮下移植内及瘤周注射法导入多药耐药基因（mdrl),腹腔注射化疗药物观察肿瘤模型的耐药性,免疫组化检测肿瘤细胞P-糖蛋白的表达RT－PCR检测肿瘤内mdrl mRNA的表达量。结果：携带mdrl基因的逆转录病毒上清液注射后肿瘤表现出多药耐药性,高滴度病毒上清液可达到60％细胞表达P－GP;RT－PCR表明,基因转移后肿瘤组织内mdrl mRNA的表达量明显增加。结论：逆转录病毒上清液瘤内及瘤周注射,可发生部分肿瘤细胞的基因转移,高滴度的病毒上清液具有较高的基因转移率。     

p53基因瘤内注射联合I~(125)粒子植入治疗肝癌残余灶近期疗效观察

目的:评价重组人p53基因腺病毒注射液(rAd-p53)瘤内注射联合I125粒子组织间植入对肝癌残余灶的近期疗效。方法:38例经TACE及物理消融治疗后的肝癌患者,发现肝癌残余灶69个。17例患者行rAd-p53瘤内注射联合I125粒子植入;21例行单独I125粒子植入。结果:两组治疗后1、2和6个月有效率(CR+PR)差异有统计学意义(P<0.05)。同一组患者治疗前、后Karuafsky评分差异有统计学意义(P<0.05)。结论:rAd-p53瘤内注射联合I125粒子植入对肝癌残余灶的疗效优于单独的I125粒子植入术。     

食管鳞状细胞癌中p53基因变异的临床意义及地域性差别

为了进一步了解食管癌的临床病理及地域性差异的分子生物学基础，我们对浙江省及河南省林县的存档食管鳞状细胞癌组织中中3基因的变异进行了检测分析。一、材料与方法1．材料：92例食管癌组织及相应的远端（Z5cm）食管粘膜上皮正常组织或周围未浸润淋巴结组织取自浙江省肿瘤医院病理科与河南省林县早期癌研究所有随访资料的存档五蜡标本，均经病理诊断证实。2．DNA提取：刀ap厚石蜡包埋组织经常规脱蜡至水后，加入组织消化液（100Inmol／LTris·CI，pH84），0．5Inlnol／L依地酸（IZD．－－x），互％十二烷基硫酸钠（SDS），0．5lug…     

喉癌p53基因点突变研究

目的　探讨喉癌组织 p5 3基因点突变的频率、特征。方法　选用 P5 3蛋白表达阳性的喉癌标本2 2例 ,正常喉组织 2例 ,采用聚合酶链反应 -限制性内切酶片段长度多态性 (PCR- RFL P)、单链构象多态性 (SSCP)及 DNA直接测序法分析 p5 3基因第 7外显子第 2 49位密码子的点突变。结果　在 2 2例喉癌中有 3例发生突变 ,分别位于 2 48、2 5 0及 2 5 4密码子 ,表现为碱基 C的丢失和 A→ T颠换 ,但无 2 49密码子突变。结论　在喉癌中 p5 3基因第 7外显子的第 2 49位密码子的突变可能并不常见     

重组人p53腺病毒注射治疗化疗耐药的晚期恶性肿瘤15例的近期疗效

目的:评价重组人p53腺病毒注射液(rAd-p53)联合化疗治疗化疗耐药的晚期恶性肿瘤患者的近期临床疗效及安全性.方法:化疗耐药的晚期恶性肿瘤患者15例,均为rAd-p53腺病毒注射液联合化疗. 治疗前后检测p53癌基因蛋白阳性率、肿瘤标记物等,观察不良反应. 卡氏评分评估体力状态的变化,综合评估患者的临床受益.结果:治疗后患者的临床获益率为73.3%(11/15), 有效率33.3%(5/15). 不良反应多为自限性. p53癌基因蛋白治疗前阳性率为52.4%,治疗后为50.7%,治疗前后无明显变化. 卡氏评分平均提高≥10分.结论:rAd-p53腺病毒联合化疗可能对化疗耐药的晚期恶性肿瘤患者有效;患者可耐受该种治疗.