血管生长调节因子与基因治疗

血管新生为肿瘤生长和转移所依赖 ,因此抑制血管新生可作为一种全新的肿瘤治疗策略。一系列的血管生长抑制因子已经在离体和活体实验中得到证实 ,其中血管抑素和内皮抑素是近来研究的热点 ;同时 ,在肿瘤生长和转移过程中 ,还存在一些血管生长促进因子 ,其中ＶＥＧＦ及其相关受体在肿瘤血管新生中起着非常重要的作用。在此 ,我们对血管生长调节因子的作用机制及其在基因治疗中的潜在应用作一综述。一、血管生成和血管新生人体血管系统的生成有两处不同的过程 :1 血管生成(ｖａｓｃｕｌｏｇｅｎｅｓｉｓ) ,即胚胎发育早期 ,中胚层来源的内皮细…     

血管内皮生长因子与肿瘤

血管内皮生长因子 (Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)是一种多功能细胞因子 ,由不同肿瘤细胞分泌 ,也可在发育中的正常细胞及组织中表达。它是一种有效的血管通透性诱导因子和胱氨酸生长因子超家族的一员 ,其结构特征和生物学特征对肿瘤发生、肿瘤转移及预后具有重要意义。一、ＶＥＧＦ的作用方法 :ＶＥＧＦ是血管内皮细胞的特异性有丝分裂原 ,能使血管内皮细胞变形、移动、分裂 ,增强血管通透性。肿瘤生长和转移依赖于血管生成[1 ] 。肿瘤新生血管的形成不仅为肿瘤提供了丰富的营养和生长基质 ,…     

血管生成素的特点及其对血管生成的调节作用

器官和组织的血管生成包括两个过程 :血管形成 (ｖａｓｃｕｌｏｇｅｎｅｓｉｓ)和血管新生 (ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ)。目前研究表明有两条调节途径参与了血管生成过程 ;一条是血管内皮生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃ ｔｏｒ,ＶＥＧＦ)及其受体(ｆｌｔ-1等 )调节通路 ,另一条是血管生成素 (ａｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ ,Ａｎｇ)及其受体 (Ｔｉｅ)调节通路。这两条途径协同作用 ,共同促进机体血管形成。近年来对血管生成素及其Ｔｉｅ受体调节通路的研究越来越受到人们重视。1　血管生成素 (ａｎｇｉｏ…     

抗肿瘤血管生成研究的现状与有待解决的问题

 血管生成是指在原有组织血管结构基础上形成新血管结构的过程。1971年Folkman[1]提出了肿瘤血管依赖性生长的概念，并把肿瘤生长分为非血管期和血管期两个生长阶段。固体肿瘤在血管生成前，肿瘤体积一般不超过3 mm3。随着肿瘤细胞的不断增殖，肿瘤组织出现缺氧、代谢产物堆积、pH值改变等，这些因素刺激肿瘤细胞、周围间质细胞和淋巴细胞分泌各种促血管生长刺激因子，通过诱导血管基底膜降解和内皮细胞增殖，启动新生血管的生成。 肿瘤一旦血管化, 不仅生长速度加快，而且容易发生转移，说明血管生成对肿瘤的生长和转移都起到关键作用。因此,在过去30多年中，人们致力于对肿瘤血管生成机制的研究，并试图通过抑制和破坏肿瘤血管生成来建立一种治疗肿瘤的新方法。......     

血管内皮生长因子对肿瘤血管生成的影响

血管生成对于实体肿瘤的生长和转移十分重要。肿瘤可通过血管生成从机体获得大量营养,并通过生成的血管转移到身体其他部分继续生长繁殖。在肿瘤血管生成中各种细胞因子起着极为重要的作用,其中血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)又叫血管通透因子(Vascular permeability factor,VPF)特异地作用于内皮细胞,升高细胞内Ca~(2 )浓度,促进内皮细胞迁移增殖,增加血管通透性,诱导细胞外基质形成。     

血管内皮生长因子与肿瘤

血管内皮生长因子（Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）是目前研究的热点 ,因为它参与了许多生理和病理过程的血管生成 ,包括胚胎发育 ,创伤修复 ,肿瘤生长 ,心肌缺血 ,视网膜血管病变以及类风湿性关节炎这样的慢性炎症疾病 ［１］。     

肿瘤血管生成抑制剂

人体任何组织细胞的生存、增殖均需要血管供应充足的营养物质和排除代谢产物。肿瘤特别是恶性肿瘤由于其增殖新生比正常细胞快 ,比正常细胞需求更多的营养物 ,对缺乏营养物质及氧更为敏感。因此 ,肿瘤的发生、发展和转移与血管的生成密切相关。研究证明原发瘤和转移瘤生长到0 2ｃｍ时 ,如果没有新生血管供应营养 ,肿瘤将停止生长并死亡〔1〕。肿瘤细胞也不可能通过血管而转移。断绝或减少肿瘤血管供养 ,抑制肿瘤血管的生成成了近 10年来抗肿瘤发生、发展与转移研究的热点。国内外已有报道 ,乳腺癌、结肠癌、肾细胞癌等瘤区微血管的密度与癌…     

肿瘤血管生成抑制剂的研究进展

70年代初，Folkman提出肿瘤生长依赖于血管形成的概念。随之国内外大量研究证明肿瘤血管生成与肿瘤生长、侵袭和转移等特性密切相关，从而产生了肿瘤血管生成抑制疗法。因此，以肿瘤血管生成为靶点，开发肿瘤血管生成抑制剂（tumor angiogenesis inhibitor）在抗肿瘤治疗中已成为一个研究热点。目前大部分肿瘤血管抑制剂仍处于Ⅰ、期临床实验阶段，部分进入Ⅲ期临床实验，并取得较理想的疗效。本文对几类常用的肿瘤血管生成抑制剂作一介绍。     

血管内皮祖细胞与缺血性心血管病的血管新生

1997年Ｔａｋａｙｕｋｉ等[1] 在Ｓｃｉｅｎｃｅ杂志发表论文报道血管内皮祖细胞 (ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓ ,ＥＰＣ)分离成功 ,并可用于体内血管新生 (ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ)。当时提出的血管内皮祖细胞认为是假定的 (ｐｕｔａｔｉｖｅ)。但是 ,近年来随着干细胞研究的深入 ,血管内皮祖细胞的存在基本已经确认 ,而且它与血管新生间的关系日益受到重视[2 ,3 ] 。本文将讨论血管内皮祖细胞的特征 ,它与缺血性心血管疾病中血管新生的关系及其可能的应用前景。1　血管内皮祖细胞的特征　　血管内皮祖细胞是血…     

人脑膜瘤VEGF的表达及其与血管生成和细胞增殖能力的关系

血管内皮生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)是血管生成因子之一 ,在肿瘤血管生成过程中起重要作用。笔者应用免疫组化方法检测了 38例人脑膜瘤组织中ＶＥＧＦ的表达 ,并分析其与肿瘤血管密度及细胞增殖能力之间的关系。1　材料与方法1.1　标本　收集 1981～ 1998年间本院手术切除脑膜瘤共186例 (良性脑膜瘤 118例 ,非典型 39例 ,间变型 2 9例 )。选取其中组织块在 2块以上 ,病理诊断和分型明确 ,资料齐全及术前未用抗肿瘤药物的标本 38例 ,男性 2 1例 ,女性 17例 ,年龄 4～ 72岁 ,平均 4…