疯牛病疫苗研制进展

纽约大学医学院的科学家们报告了一种能显著减缓小鼠神经性疾病发展的有效疫苗。该疫苗在理论上能预防包括瘙痒病、慢性消耗性疾病和疯牛病等朊病毒相关疾病。     

用抗体终止朊病毒病

英国帝国学院的研究者发现了能延迟小鼠朊病毒病发展的方法。研究显示能与朊病毒蛋白结合的抗体可阻止小鼠产生疾病症状。然而一旦小鼠发生神经症状 ,抗体即无帮助。　　研究者用折叠成α或β构象的重组人细胞朊病毒蛋白制备单克隆抗体 ( MAb) ,然后用羊瘙痒病朊病毒腹腔攻击小鼠 ,在神经症状产生前用 MAb治疗动物 ,能终止疾病 ,动物不产生神经症状。事实上 MAb治疗鼠在对照鼠死亡后 1年仍健存。　　研究者要克服的较大障碍是使 MAb在神经症状出现时能起作用。目前尚无变异型克雅病的诊断试验 ,因此没有早期确诊此病的方法。　　研究者…     

布鲁菌、沙门菌和衣原体三种减毒活疫苗同时接种小鼠

本文作者研制出两种新的低毒力(鹦鹉热衣原体突变株和羊流产沙门菌)兽用疫苗株,并与羊布鲁菌Rev 1菌苗结合,制成联合疫苗,在小鼠背部皮下接种。在免疫后不同时间杀死各组8只小鼠,通过选择培养基作疫苗株脾感染计数,比较3种疫苗单价、二联、三联感染时间过程(指接种后脾内菌苗株感染数日渐减少直至消失,接种后50%小鼠完全恢复的时间定为平均反应时间50——RT50),并于接种后1个月用标准剂量菌株于腹腔或皮下接种攻击,进行免疫学评价,以比较单价和联合疫苗的脾感染时间和引起的特异性免疫。结果表明,接种单价或联合疫苗株的小鼠均无明显病征,而且,接种联合疫苗的小     

用重组DNA牛痘病毒制备的癌症疫苗免疫小鼠

美国应用生物技术公司和麻省理工学院的研究者宣称,他们已研制出一种真正的抗癌疫苗,用来免疫小鼠,能抵抗活肿瘤细胞的攻击。他们用基因工程方法制备了表达大鼠致癌基因(neu,编码细胞外185千道尔顿糖蛋白)的牛痘病毒,然后感染10只小鼠,另10只小鼠感染普通牛痘病毒,用含有neu致癌基因的活肿瘤细胞进行攻击。免疫小鼠能完全抵抗肿瘤的产生;而对照小鼠则产生了实质性肿瘤,然后消退。然而,血清学试验或肿瘤细胞攻击试验表明,致癌     

长效炭疽疫苗

据报道 ,Vical公司正在研制一种DNA炭疽疫苗 ,该疫苗为二联疫苗 ,由表达炭疽杆菌保护性抗原及致死因子的灭活形式的两种质粒组成。动物实验表明 ,该疫苗在家兔身上可以引起有效的免疫反应 ,并为家兔提供长期的保护作用 ,使其经受住致死剂量的雾化炭疽杆菌孢子的攻击。此次实验的家兔在第 0、2 8和 56天分三次接受该疫苗免疫 ,在接受免疫剂量两到三次后 ,所有家兔经炭疽攻击后都继续存活 ;在最后一次免疫结束 7个多月以后 ,再次以致死剂量的炭疽攻击 ,所有 1 0只家兔都存活 ,而 3只未经免疫的家兔在受攻击两天之内死亡长效炭疽疫苗…     

在小鼠中比较复制缺陷型腺病毒与Nyvac痘病毒疫苗载体的效力

近年来,在重组活疫苗的研究中越来越多地将腺病毒和痘病毒用作重组疫苗载体.作者对以两者为载体构建的重组活疫苗免疫小鼠后的效力进行了比较.实验选用能引起小鼠致死性感染的伪狂犬病病毒(PRV)为攻击病毒,将能诱生中和抗体的PRV糖蛋白gD基因分别与复制缺陷型腺病毒和Nyvac痘病毒组建成重组疫苗Ad-gD和vP900.两种重组疫苗分别以不同剂量[10~(2.9)～10~(8.9)半数组织培养感染量     

酵母疫苗能诱导免疫系统

美国 Ceres制药公司的基因工程酵母能诱导针对疾病的细胞免疫应答 ,这些重组酵母载体代表了抗击传染病和癌症的强有力的疫苗策略。　　采用酵母诱导免疫应答的原因在于其能激活树突状细胞 ,而树突状细胞能刺激介导免疫应答的细胞毒性 T细胞 ( CTL) ,而且基因工程的酵母能表达多种抗原。当树突状细胞与抗原接触后能内在化抗原 ,并且诱导 T细胞攻击它们。 Ceres公司先前报道的研究是以基因工程酿酒酵母表达肿瘤抗原或 1型人类免疫缺陷病毒( HIV- 1 ) gp1 6 0包膜蛋白 ( Hivax) ,结果显示 ,基因工程酵母疫苗能在小鼠中诱导免疫应答。　　…     

不同毒株对狂犬病疫苗小鼠效力试验的影响

作者按欧洲药典标准效力试验方法,用狂犬病病毒CVS、SAD和LEP株制备的三种疫苗对小鼠进行腹腔免疫后,用三种疫苗病毒株和一种狐狂犬病野毒株(GS7)作交叉攻击试验.结果表明,各免疫组对GS7的攻击保护性最好;其次,对同源毒株的攻击保护性亦好.将上述三种疫苗5倍稀释后分别对小鼠进行腹腔免疫,14天后采血.用小鼠中和试验(MNT)或快速荧光灶抑制试验(RFFIT)测定抗体.发现CVS疫苗免疫动物所获得的抗血清对同源毒株的中和效价(ED_(50))较     

人结核分枝杆菌hsp70DNA疫苗的免疫保护作用研究

目的研究人结核分枝杆菌hsp70 DNA疫苗对小鼠的免疫保护作用.方法用人结核分枝杆菌hsp70 DNA疫苗免疫雄性BALB/c小鼠,8周后,用结核杆菌H37Ra进行攻击8周,检测小鼠淋巴细胞刺激指数(SI)、腹腔巨噬细胞培养上清释放NO量、小鼠血清IFN-γ、IL-2的含量,并计数小鼠肝、肺活细菌数.结果hsp70 DNA疫苗免疫的小鼠,其脾淋巴细胞刺激指数(SI)为3.24±0.57,与对照组(2.63±0.47)比较,差异不具有显著意义;腹腔巨噬细胞培养释放NO量与对照组比较无显著差异,但较对照组高26%.免疫小鼠其血清IFN-γ量为981.40pg/ml,与对照组(565.90pg/ml)相比,差异具有显著意义(P＜0.05);小鼠血清中IL-2的浓度较对照组明显提高(P＜0.05).经hsp70 DNA疫苗免疫的小鼠受结核杆菌攻击后其肺、肝脏结核杆菌数较对照组少.结论人结核分枝杆菌hsp70 DNA疫苗免疫小鼠后能提高小鼠腹腔巨噬细胞培养上清释放NO量,刺激IFN-γ、IL-2的分泌,说明此疫苗能诱导CD4+Th1和CD8+ CIL的细胞免疫反应,增强小鼠细胞免疫功能,并使小鼠能抵抗结核杆菌的攻击.     

HIV DNA疫苗对黑猩猩有效

美国Apollon公司报道了人类免疫缺陷症病毒(HIV)疫苗在临床前动物研究中的一项新的、极显著的结果.此疫苗是由病毒的两部分DNA序列组成,它能完全保护两只黑猩猩抵御大剂量HIV的攻击.Apollon公司的方法是以裸DNA接种为基础,将DNA质粒直接注入肌肉组织,细胞接受基因物质后产生由NDA编码的蛋白,注射病毒DNA后,随着病毒蛋白的产生,出现类似感染的效果,但不是真正的感染,无发病的危险.Apollon公司认为,此法主要特点是能刺激强烈的细胞毒性T细胞和抗体免疫应答.在猴实验中,Apollon公司和宾夕法尼亚大学的研究者研制了由两种DNA质粒组成的疫苗,其中一种质粒含编码HIV包膜蛋白gp160的基因和调节rev基因,另一种含编码核心蛋白p24的gag和pol基因.研究者用上述疫苗接种3只黑猩猩,另1只对照黑猩猩接受了非相关质粒.选取其中两只产生强免疫应答的动物,与对照动物一起用足够感染250只黑猩猩量的HIV攻击.攻击后数周接种动物血液中的病毒水平升高,但是没有进一步感染的迹象.于攻击后22周取淋巴结活检,用聚合酶链反应检测未见HIV征象.反之,对照动物在攻击后两周及其后的实验中出现明显感染.试验令人鼓舞的方面是,猴受到与疫苗株略有不同的HIV株的攻击,提示疫苗可能应付一定量的HIV突变倾向.     

在小鼠模型中粘膜免疫重组减毒葡萄球菌B型肠毒素诱生的保护作用

葡萄球菌肠毒素 ( SE)能导致食物中毒和中毒性休克 ,因此是一种可作为防治金黄色葡萄球菌感染的疫苗目标。此项研究探讨了重组减毒 SEB疫苗 ( SEBV)鼻腔和口服免疫的可能性。作者以加或不加霍乱毒素 ( CT)的重组减毒 SEBV鼻腔或口服免疫 BALB/c小鼠 ,或以 SEBV加铝剂腹腔免疫 BALB/c小鼠 3次 ,每次间隔 2周。然后以致死量的 SEB和加强量的脂多糖 ( LPS)攻击。免疫前及末次免疫后 1周采集血清和唾液 ,用 ELISA检测小鼠血清和唾液抗 SEB抗体滴度、血清阳转率及 SEB特异性抗体亚型。　　结果显示 ,小鼠鼻腔免疫或口服单纯的S…     

合成肽重组疫苗的抗病毒效力

将编码保护性抗原决定簇的合成寡核苷酸插入合适的表位表达基因中能构成合成重组疫苗。本文报道了对表达流感病毒和曼氏血吸虫抗原决定簇的沙门菌疫苗株重组鞭毛的研究结果。将能诱导 T、B细胞免疫应答的 3个保守的流感病毒血凝素 (HA)和核蛋白 (NP)抗原决定簇表达在鞭毛上 ,并用不加任何佐剂的重组鞭毛鼻腔免疫小鼠。结果表明 ,疫苗能诱生特异性针对流感病毒的体液和细胞免疫应答 ,并能长期保护杂交株小鼠抵抗流感病毒的感染。老年小鼠也能获得抗感染的能力。为了研制人流感疫苗 ,应用了可被高加索人群人类白细胞抗原 (HLA)识别的抗原决定簇 ,并在移植了人外周血单个核细胞 (PBMC)的人 /鼠辐射嵌合型小鼠中评估疫苗。研究表明 ,攻击后疫苗接种小鼠能有效清除病毒 ,并能抵抗致死性感染。对于血吸虫病 ,将表示 9B-肽 1的 1 4个氨基酸残基肽表达在鞭毛上 ,在不加佐剂的情况下鼻腔免疫小鼠 ,获得 40 %的保护率。     

一种保护狗和小鼠抗狂犬病街毒攻击的免疫刺激复合物(ISCOM)亚单位狂犬病疫苗

作者比较了与ISCOM结合的狂犬病病毒PM和CVS株糖蛋白亚单位疫苗与以此两种毒株制备的狂犬病人二倍体细胞疫苗(HDCV)和参考疫苗对实验动物(狗和小鼠)抗街毒攻击的保护效果。作者用NIH法标定4种疫苗后,稀释成同样的抗原效价。感染前免疫小鼠,于0和7天腹腔接种含360ng糖蛋白的ISCOM和对     

不同ELISA检测狂犬病疫苗抗原性的比较

目前常用疫苗攻击试验(如小鼠效力试验)对人用和兽用狂犬病灭活疫苗进行效力检定,本文讨论了体外ELISA法代替体内效力试验的可行性.人用冻干狂犬病灭活疫苗选用原代狗肾细胞培养的PM株(PM-DKC)制备,兽用液体灭活疫苗分别用PV、SAD、PM和Flury-LEP株制备.采用两种免疫捕获ELISA(GPELISA 6-15和GP ELISA 78-9)及一种竞争ELISA(GP ELISA)检测疫苗糖蛋白(GP)抗原,这些试验均以生物素标记的GP-单克隆抗体(McAb)2-22为指示抗体;采用竞争     

市场动向

<正> 辉瑞在艾滋病领域中开展新药研究艾滋病(AIDS)的全称为“获得性免疫缺陷综合症”,是由艾滋病病毒,即人类免疫缺陷病毒(HIV)侵入人体后,破坏人体免疫功能,使人体发生多种不可治愈的感染或生成肿瘤,最后导致被感染者死亡的一种严重传染性疾病。目前世界上还没有能够治愈这种疾病的药物,人类也还没有研制出有效预防艾滋病的疫苗。辉瑞公司进行了另一项临床试验,原有的艾滋病治疗方法是通过阻止病毒在其寄殖的细胞内复制而起效,而新的实验性药物则是阻断受体,该受体是艾滋病病毒进入细胞的两个入口之一。确切地说该新药物是一种治疗HIV感染的CCR-5受体抑制剂,将提供阻断HIV病毒向健康细胞扩散的全新方法。在     

合成肽重组疫苗的抗病毒效力

将编码保护性抗原决定簇的合成寡核苷核插入合适的表位表达基因中能构成合成重组疫苗。本文报道了对表达流感病毒和曼氏血吸虫抗原决定簇的沙门菌疫苗株重组鞭毛的研究结果。将能诱导T、B细胞免疫应答的3个保地的流感病毒血凝素（HA）和核蛋白（NP）抗原决定族表达在鞭毛上，并用不加任何佐剂的重组鞭毛鼻腔免疫小鼠。结果表明，疫苗有诱生特异性针对流感病毒的体液和细胞免疫应答，并能长期保护杂交株小鼠抵抗流感病毒的感染。老年小鼠也能获得抗感染的能力，为了研制了流感疫苗，应用了可被高加素人群人类白细胞抗原（HLA）识别的抗原决定簇，并在移植了人外周血单个核细胞（PBMC）的人／鼠辐射财合型小鼠中评估疫苗。研究表明，攻击后疫苗接种小鼠能有效清除病毒，并能抵抗致死性感染，对于血吸虫病，将表示9B－肽1的14个氨基酸残基肽表达在鞭毛上，在不加佐剂的情况下处腔免疫小鼠，获得40％的保护率。     

预防衣原体感染的抗独特型抗体疫苗

美国Johns Hopkins大学医学院的研究者在口服衣原体疫苗临床前研究显示有效结果后,正与制药公司谈判合作研制.此疫苗是一种针对衣原体外糖脂抗原(GLXA)的抗独特型单克隆抗体.研究者在眼衣原体感染的小鼠模型中试验此口服疫苗,同时用眼用配方滴眼,研究抗独特型抗体诱导全身免疫力、减轻微生物学和临床疾病的能力.由Whittum-Hudson领导的研究小组发现GLXA能诱导显著的保护性免疫力.在治疗后8周内能抵御沙眼衣原体眼部攻击.感染前注射和口服此抗独特型抗体均能诱GLXA特异性抗体和中和抗体.     

用不同乙型脑炎疫苗免疫小鼠后的免疫指标

本文介绍了灭活乙型脑炎鼠脑(MB)纯化疫苗和地鼠肾组织培养(KB)氢氧化铝吸附疫苗分别腹腔免疫BALB/c小鼠,以研究这些疫苗的免疫应答机理。在小鼠保护力试验中,以不同针次腹腔免疫后进行脑腔攻击的结果证明,两针免疫后,对小鼠有明显的     

美国Vical公司的炭疽疫苗进入临床试验

美国 Vical公司将于年底开始 DNA炭疽疫苗的人体安全性试验 ,公司称此疫苗能有效保护家兔抵抗致死量炭疽杆菌的攻击。　　Vical公司的技术是将保护性抗原 ( PA)和致死因子 ( L F)两种免疫原联合 ,两者结合能形成致死毒素 ( L etx)。这两种免疫原提供的保护作用强于目前批准的炭疽疫苗或任一重组蛋白疫苗。　　首先 ,研究者在小鼠中试验了疫苗 ,以检测动物产生抗 PA和 LF抗体及 L etx中和抗体的能力。然后在家兔中检测了疫苗的免疫原性。家兔免疫后经气溶胶化炭疽杆菌定量吸入攻击 ,所有 PA DNA疫苗免疫兔产生的抗 - PA免疫应答等于…     

鼻内接种铜绿假单胞菌结合疫苗能保护小鼠免受全身及呼吸道感染

铜绿假单胞菌（Pa）慢性肺部感染是囊性纤维化（CF）患者最重要的并发症。瑞士Berna生物技术公司Zuercher等研制了八价Pa结合疫苗，该疫苗由最常见的8种Pa血清型O-多糖（IATS1、2、4、5、6、10、11、16）分别与Pa毒素A（TA）共价耦联而成。为评价鼻内接种该疫苗的免疫效果，Zuercher等对健康小鼠采用肌肉和鼻内两种途径接种该疫苗的组成成分IATS6-TA或IATS1-TA以评价其免疫原性，并采用烧伤性脓毒症和肺攻击小鼠模型对疫苗的保护效力进行评价。