非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗失败后小细胞肺癌转化

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的耐药分子机制逐渐明了,其中小细胞肺癌(SCLC)转化引发了学者极大关注。这种表型转化和伴发EGFR突变是肿瘤细胞异质性,或是肿瘤干细胞,或是某些分子事件使然,但无论那种机制均是推测且无直接证据。目前临床实践中对这种EGFR-TKI耐药转化为SCLC患者的治疗仅是经验分享,亦无更高级别的证据推荐。     

细胞角质蛋白19片段和神经特异性烯醇化酶联检对肺癌的诊断价值

目的：探讨细胞角质蛋白19片段（CYFRA21－1）和神经特异性烯醇化酶（NSE）检测对肺癌的诊断价值。方法：采用放射免疫分析法（RIA）测定肺癌患血清及胸水中CYFRA21－1和NSE的含量，并与健康人及肺部良性疾病作对照。结果：肺癌患在治疗前血清CYFRA21－1和NSE水平明显高于肺部良性疾病组及正常对照组（P＜0．01）。非小细胞肺癌（NSCLC）组血清CYFRA21－1，高于小细胞肺癌（SCLC）组（P＜0．01），NSCLC组血清CYFRA21－1与肿瘤分期呈正相关。SCLC血清NSE高于NSCLC组（P＜0．01）。结论：血清CYFRA21－1对NSCLC有较高的敏感性和特异性，血清NSE对SCLC有较高的敏感性和特异性，二联检有助于肺癌的鉴别诊断。     

非小细胞肺癌中EGFR突变与EGFR-TKI临床敏感性及耐药性的研究进展

目的阐述非小细胞肺癌(NSCLC)中表皮生长因子受体(EGFR)突变与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)临床敏感性及耐药性之间的关系。方法分析总结已经发表的国内外相关文献,对非小细胞肺癌治疗中EGFR-TKI的敏感性和耐药性进行介绍。结果在NSCLC患者中用EGFR-TKI治疗有效性和EGFR活化性突变有着紧密的联系,二者都在亚洲人种,女性,不吸烟,腺癌患者中发生率较高;患者对EGFR-TKI耐药不仅与EGFR二次突变有关,还与KRAS突变,HER2过表达,蛋白酪氨酸磷酸酶基因(PTEN)缺失,胰岛素样生长因子受体1(IGFR-1)过表达等有联系。结论EGFR突变可作为临床衡量EGFR-TKI敏感性指标;耐药机制复杂多变,目前还没有完全研究清楚。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药后非小细胞肺癌治疗方案选择

目的：介绍表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）耐药后治疗方案的选择依据及优势。方法：根据近年来的相关文献和指南进行综述,对EGFR-TKI耐药后治疗方案的适用人群及临床疗效进行综述。结果和结论：EGFR活性突变的非小细胞肺癌已经成为一种特殊的临床疾病,EGFR-TKI已经作为晚期患者的一线治疗首选方案,中位进展时间为11~14个月。对于EGFR-TKI耐药后的机制及治疗方案的研究是本领域的热点。已经发现耐药机制有EGFR 的二次突变（T790M突变）、c-Met的扩增、激活途径的改变（IGF-1,HGF,PI3CA,AXL）、转化为间充质细胞或出现小细胞特征以及肿瘤的异质性等,针对相应耐药机制的药物正在研究中。对在新药物没有临床应用之前,有几种治疗方案可供选择。     

联合检测血浆ProGRP和血清NSE在小细胞肺癌诊治中的临床价值

目的探讨联合检测血浆胃泌素释放肽前体(ProGRP)和血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)在小细胞肺癌(SCLC)诊治中的临床应用价值。方法采用化学发光法检测48例SCLC,43例非小细胞肺癌(NSCLC),26例肺良性疾病及20例健康体检者血浆ProGRP和血清NSE水平,并对检测结果进行分析。结果小细胞肺癌组血浆ProGRP和血清NSE水平显著高于非小细胞肺癌组、良性疾病组和健康查体者(P<0.05)。ProGRP和NSE对在小细胞肺癌诊断的敏感度分别为83.3%和72.9%,特异度分别为95.8%和70.8%。化疗前ProGRP水平正常的SCLC患者化疗后完全缓解的占57.1%,而ProGRP升高的化疗患者完全缓解的占60.0%;化疗前NSE水平正常的SCLC患者化疗后完全缓解的占63.5%,而NSE升高的化疗患者完全缓解的占33.3%。结论 ProGRP和NSE是有效的SCLC肿瘤标志物,ProGRP作为一种新的SCLC肿瘤标志物,对SCLC诊断更为敏感、特异。血浆ProGRP适用于SCLC的早期诊断以及与NSCLC的鉴别诊断;血清NSE有助于SCLC化疗效果的评估。将ProGRP和NSE联合检测,可以优势互补,在SCLC的诊疗过程中有重要的临床应用价值。     

非小细胞肺癌EGFR-T790M突变药物的研究进展

原发性肺癌(简称肺癌)是常见的恶性肿瘤之一,发生率居恶性肿瘤首位。非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌的80%。近年来,表皮生长因子受体–酪氨酸激酶抑制(EGFR-TKI)在NSCLC治疗中起到重要作用;随着EGFR-TKI在临床上的广泛应用,耐药问题日益加剧;T790M基因突变是导致EGFR-TKI获得性耐药最主要的机制。全球新批准并上市的治疗NSCLC EGFR-T790M突变的药物有brigatinib、奥莫替尼、atezolizumab等;处于上市申请阶段的有丁磺氨酸、阿拉莫林盐酸盐、ABP-215;处于研发阶段的主要有naquotinib、TG-4010等。对近年来处于研发后期的NSCLC治疗药物进行详细介绍,同时对抗NSCLC药物的未来发展方向进行了展望,以期为抗NSCLC药物的研发提供参考。     

不可逆性泛HER抑制剂HM781-36B在埃罗替尼耐药型非小细胞肺癌中的抗肿瘤活性

目的 研究不可逆性泛人表皮生长因子受体（HER）抑制剂HM781-36B对埃罗替尼耐药型非小细胞肺癌细胞株NCI-H1975的体外抗肿瘤活性。方法 采用水溶性甲臢化合物（MTS）法检测HM781-36B抑制NCI-H1975细胞的体外增殖能力;利用流式细胞检测技术探讨其可能的作用机制;Western blot检测HM781-36B对HER家族（pEGFR和pHER2）和下游TEC通路（pERK和pAKT）的抑制作用。结果 HM781-36B（0.001~10 μM）能够剂量依赖性地抑制NCI-H1975细胞的体外增殖;HM781-36B处理NCI-H1975细胞后,诱导其细胞凋亡和G1细胞周期停滞;并抑制HER家族（pEGFR和pHER2）的表达和阻止下游信号级联放大的关键成分（pERK和pAKT）。结论 HM781-36B可能成为治疗第一代EGFR-TKI耐药非小细胞肺癌的有效药物。     

伏美替尼治疗EGFR基因突变非小细胞肺癌的研究进展

肺癌以非小细胞肺癌（NSCLC）为主,而NSCLC常伴有表皮生长因子受体（EGFR）基因突变。目前,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是一线治疗EGFR基因突变NSCLC的优选方案。伏美替尼是国内第2个上市的由我国自主研发的第三代EGFR-TKI。本文综述结果显示,伏美替尼具有双重活性、强抑瘤性、高选择性和高安全性等特点,对EGFR敏感突变、EGFR 20号外显子T790M耐药突变、EGFR 20号外显子插入突变以及中枢神经系统转移NSCLC患者疗效确切,且其相关临床试验均仅入组我国患者,对我国NSCLC患者的治疗更具指导意义。     

表皮生长因子受体非突变型非小细胞肺癌分子靶治疗有效1病例报道及相关文献复习

目的：了解表皮生长因子受体（ epidermal growth factor receptor ,EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（ EGFR tyrosine kinase inhibitor , EGFR-TKI）对于非EGFR突变的非小细胞肺癌（ non-small cell lung cancer ,NSCLC）的疗效。方法1例化疗后进展的非EGFR突变的非小细胞肺癌肺癌接受EGFR-TKI治疗,靶向治疗后定期复查评价疗效。结果患者接受吉非替尼治疗（250 mg qd）3 w后症状部分缓解（ PR）,4月后KPS提高到90分,化疗后2月及4月复查胸部CT与老片比较达PR。患者目前随访中,病情稳定。结论对于非EGFR基因突变的NSCLC, EGFR-TKI治疗仍然是一种有效治疗手段。     

克唑替尼联合PC方案治疗非小细胞肺癌的临床研究

目的 探讨克唑替尼联合PC方案治疗非小细胞肺癌的临床疗效。方法 选择2016年1月—2018年12月新疆喀什地区第二人民医院治疗的64例非小细胞肺癌患者作为研究对象。用抽签法随机将患者分为对照组和观察组,每组各32例。对照组每天静脉滴入注射用培美曲塞二钠,500 mg/m²,静滴时间超过10 min,并静脉滴入卡铂注射液,AUC5静滴时间超过30 min。观察组在对照组的基础上口服克唑替尼胶囊,250 mg/次,2次/d。1个周期为21 d,两组共治疗2个周期。观察两组患者的临床疗效,同时比较两组患者治疗前后的血清癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、人鳞状细胞癌相关抗原（SCCAg）以及细胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）水平和Karnofsky功能状态评分量表（KPS）评分情况。结果 治疗后,观察组总有效率为81.25%,明显高于对照组的59.37%（P<0.05）。两组治疗后的NSE、CEA、SCCAg和CYFRA21-1水平均明显降低（P<0.05）,且观察组上述肿瘤标志物水平明显低于对照组（P<0.05）。治疗后,观察组的生活质量好转率明显高于对照组,恶化率明显低于对照组（P<0.05）。结论 克唑替尼联合PC方案治疗非小细胞肺癌患者的疗效显著,能明显降低肿瘤标志物水平,提高生活质量。     

血浆ProGRP与血清NSE在小细胞肺癌中的诊断价值

目的分析血浆胃泌素释放肽前体(Pro GRP)与血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)在小细胞肺癌(SCLC)中的诊断价值。方法收集2016年5月-2018年4月福建省莆田市第一医院呼吸内科住院患者950例,其中,临床病理和免疫组化初次确诊为SCLC患者43例(SCLC组),非小细胞肺癌患者255例(NSCLC组),肺良性疾病患者652例(肺良性疾病组);另选同期健康体检者49例作为对照组。比较各组血浆Pro GRP水平和血清NSE水平,采用受试者工作曲线(ROC)分析两项指标在SCLC中的诊断价值,并比较两项指标联合检测与单独检测诊断SCLC的敏感度。结果SCLC组Pro GRP和NSE水平高于NSCLC组、肺良性疾病组和对照组;广泛期SCLC患者ProGRP和NSE水平高于局限期SCLC患者。ROC曲线下面积AUROCProGRP(0.861)>AUROCNSE(0.755)。ProGRP与NSE联合检测SCLC的敏感度为93.0%(40/43),高于Pro GRP的79.1%(35/43)和NSE的72.1%(31/43),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论Pro GRP对SCLC的诊断效能优于NSE,二者联合检测可提高检测敏感度。     

肺癌患者术前病理诊断的临床意义

目的探讨外科治疗肺癌患者术前明确病理诊断的临床意义。方法回顾性分析2000年1月～2005年1月本科治疗585例肺癌的临床及病理资料。结果经术前病理检查确诊肺癌529例,占外科治疗肺癌患者的90.4%（529/585）;其中诊断小细胞肺癌62例,均给予2周期术前新辅助化疗,有效率82.3%（51/62）,4例达到组织学完全缓解（6.5%）。36例局部晚期非小细胞肺癌给予1～2周期新辅助化疗,有效率55.6%（20/36）。结论肺癌术前病理诊断是分期综合治疗的前提;明确病理诊断为局限期小细胞肺癌和局部晚期非小细胞肺癌是术前新辅助化疗的根本依据。     

Investigating gene expression profile of non-small cell lung cancer

Lung cancer is mainly a lifestyle-associated disease with poor prognosis and the lowest five year survival rate of all types of cancer. Lung cancers are divided into two main groups: small cell lung cancer (SCLC) and non-small cell lung cancer (NSCLC). Surgical treatment is generally indicated in cases of early stage NSCLC, and those patients treated with radical and aggressive surgery have a somewhat better survival rate. The main problems with lung cancer treatment are due to late diagnosis, rapidly developing drug resistance and side effects of the treatment that are experienced by almost all patients. The next step for distinguishing histologically complicated lung cancers and determining optimal treatment strategies is gene expression analysis. Supported by gene expression data, it is possible to prognosticate the course of the disease.     

Pax9在非小细胞肺癌患者血清中的表达及临床意义

目的研究配对盒基因9(Pax9)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清中的表达及临床意义。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测35例NSCLC患者血清中Pax9的浓度,以42例肺良性病变(慢性阻塞性肺疾病、肺炎)患者和30例健康者作为对照,并分析Pax9的表达与NSCLC患者临床病理特征及预后的关系。结果 NSCLC患者血清中Pax9的浓度[(144.6±87.4)ng/ml]明显高于肺良性病变患者[(94.8±44.4)ng/ml]和健康者[(103.3±58.3)ng/ml],差异有统计学意义(P<0.05)。Pax9的表达水平与患者性别、年龄、吸烟史及淋巴转移等临床病理特征无关(P>0.05),但与肿瘤病理分型、TNM分期显著相关(P<0.05)。另外,Kaplan-Meier分析显示,Pax9高表达组患者的生存时间明显低于低表达组患者的生存时间(P<0.05)。COX回归分析结果表明,肿瘤TNM分期、淋巴转移和Pax9表达对非小细胞肺癌患者预后具有显著意义(P<0.05)。结论 Pax9在肺癌的发生发展中起一定作用,检测其血清含量对NSCLC的诊断具有重要的临床意义,其在血清中的过高表达有可能作为肺癌不良预后的评估指标。     

盐酸拓扑替康（金喜素）联合顺铂治疗70例初治小细胞肺癌临床观察

目的:评价盐酸拓扑替康 顺铂治疗小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法:治疗初治小细胞肺癌70例,盐酸拓扑替康0.75mg/m2,静脉滴注d1～5,顺铂20mg/m2dl～3,每4周重复疗程。结果:CR11例(16.7%)PR36例(51.4%),NC23例(32.9%),PD3例(4.3%)。结论:盐酸拓扑替康 顺铂治疗初治小细胞肺癌安全有效。     

肺癌患者血清肿瘤标志物检测的临床意义

目的探讨肺癌患者血清肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21—1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）的水平及化疗治疗前后的变化。方法用放射免疫分析的方法分别测定20例肺部良性疾病、20例小细胞肺癌（SCLC）以及45例初诊晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者化疗前后血清CEA、CYFRA21．1、NSE的水平,再分别作对比分析。结果肺癌组CEA、CYFRA21．1、NSE水平高于良性疾病组,但CYFRA21．1在良性疾病和小细胞肺癌中、NSE在良性疾病和鳞癌以及良性疾病和腺癌中差异均无统计学意义（均P〉0．05）;化疗后小细胞肺癌患者NSE显著下降[（55．22±17．48）M／L与（17．92±3．98）μg／L,t=6．07,P〈0．01],鳞癌患者CYFRA21．1水平显著下降（P〈0．01）,但在腺癌患者只有NSE水平较化疗前下降（P〈0．05）。结论三种肿瘤标志物在非小细胞肺癌晚期均升高,其中CEA在腺癌、CYFRA21—1在鳞癌、NSE在SCLC中尤为明显,化疗后显著下降,以作为判定不同病理类型肺癌化疗疗效的指标。     

非小细胞肺癌患者化疗前后血浆D-二聚体测定的临床意义

目的检测非小细胞肺癌（NSCLC）患者血D-二聚体的改变,探讨肺癌患者在化疗前后D-二聚体指标变化的临床意义。方法采用胶体金方法测定60例NSCLC患者化疗前后血浆D-二聚体的含量。结果肺癌患者化疗前血浆D-二聚体水平显著高于对照组（P〈0.05）,化疗后D-二聚体含量显著低于化疗前（P〈0.05）。结论 NSCLC患者早期就有血D-二聚体的异常升高,其异常改变对病情的发展、预后及疗效有重要意义,但不同病理类型肺癌的血D-二聚体水平无明显差异。     

奥沙利铂与培美曲塞治疗中晚期肺癌的药物经济学分析

目的评价培美曲塞和奥沙利铂治疗中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及经济效果。方法应用培美曲塞和奥沙利铂分别治疗NSCLC,观察其治疗疗效、毒性反应与治疗成本。结果培美曲塞的治疗效果好于奥沙利铂,但是临床成本却很高,奥沙利铂治疗费用相对较低。结论使用奥沙利铂治疗NSCLC经济效果较好。     

伊立替康联合铂类治疗广泛期小细胞肺癌的循证评价

目的 循证评价伊立替康联合铂类治疗广泛期小细胞肺癌超说明书用药的合理性。方法 查询国内外伊立替康的最新版药品说明书,收集伊立替康的全部适应证。计算机检索PubMed、Cochrane Library、Epistemonikos、EMbase、CBM、CNKI和万方数据库,检索时限为从建库至2018年11月,收集伊立替康治疗广泛期小细胞肺癌的相关指南与系统评价,对该方案治疗广泛期小细胞肺癌的有效性和安全性进行分析评价。结果 FDA说明书提及伊立替康用于广泛期小细胞肺癌,但NMPA说明书未提及;国内外共有4篇指南推荐伊立替康联合铂类治疗广泛期小细胞肺癌,5篇系统评价对铂类联合伊立替康与依托泊苷进行分析,认为铂类联合伊立替康可作为广泛期小细胞肺癌的一线治疗方案,但要警惕不良反应的发生。结论 目前有关铂类联合伊立替康治疗广泛期小细胞肺癌的证据较充分,可作为广泛期小细胞肺癌的治疗用药。