基于抑制血小板聚集活性检测的血栓通胶囊质量控制研究

通过建立血栓通胶囊(XST)体外抑制血小板聚集的生物活性测定法用于补充其质量控制方法。以体外抑制大鼠血小板聚集作用来考察血栓通胶囊的生物活性。以三七总皂苷、注射用血塞通冻干粉作为标准对照物质进行效价测定。研究结果发现血栓通胶囊对凝血酶诱导的血小板聚集具有显著抑制作用,并且呈现出剂量依赖关系。注射用血塞通冻干粉比三七总皂苷对照品体外抗血小板活性更稳定,适宜作为标准对照物质。采用"量反应平行线"法作为血栓通胶囊体外抗凝血酶诱导血小板聚集的生物效价检测方法,重复性较好(RSD 2.9%),样品检测结果均能通过可靠检验(偏离直线P>0.05,偏离平行P>0.05)。该研究建立的生物效价检测方法可以作为血栓通胶囊生物评价的质控方法之一。     

复方血栓通胶囊抗血栓作用的实验研究

目的：研究复方血栓通胶囊的抗血栓作用。方法：将大鼠随机分为模型对照组、复方血栓通胶囊低、中、高剂量组（0.375,0.75,1.5 g·kg^-1·d^-1）、阿司匹林肠溶片组（50 mg·kg^-1·d^-1）,灌胃给药,每天1次,连续7 d。末次给药1 h后,建立大鼠下腔静脉血栓模型和动-静脉旁路血栓模型,观察复方血栓通胶囊对血栓湿重、干重及血栓形成抑制率的影响;将大鼠按上述方法分组,建立颈总动脉血栓溶栓模型,从造模当天开始灌胃给药,每天1次,连续5 d,末次1 h后取大鼠血栓,观察复方血栓通胶囊对血栓湿重及溶栓率的影响;将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、复方血栓通胶囊低、中、高剂量组、阿司匹林肠溶片组,采用皮下注射盐酸肾上腺素联合冰浴、减少喂食的方法建立大鼠急性血瘀模型,造模期间同时灌胃给药,每天1次,连续7 d,第8 d造模成功,灌胃给药1 h后,观察复方血栓通胶囊对大鼠凝血时间（CT）、凝血酶时间（TT）及血小板聚集功能的影响。结果：与正常组比较,模型组CT,TT显著缩短（P<0.01）,血小板聚集能力显著提高（P<0.01）;与模型组比较,复方血栓通胶囊组大鼠下腔静脉、动-静脉旁路血栓的湿重和干重减轻（P<0.05~P<0.01）,颈总动脉血栓的湿重减轻（P<0.05）,CT和TT延长 （P<0.05~P<0.01）,血小板聚集能力降低（P<0.05）。结论：复方血栓通胶囊具有抗血栓作用,其机制可能与改善凝血功能、血小板聚集功能有关。     

复方血栓通胶囊改善肾功能机制研究

[目的]研究复方血栓通胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠24 h尿白蛋白、尿肌酐、血肌酐和血尿素氮等相关代谢指标的影响,及应用基因芯片探讨复方血栓通胶囊改善DN大鼠肾功能的机制。[方法]选用SD大鼠45只,高脂喂养/链尿佐菌素(STZ)注射法制备DN模型,将DN成模大鼠40只随机分为小剂量、中剂量、大剂量血栓通组[分别给予0.3、0.6、1.2 g/(kg·d)的血栓通粉末悬浊液]、DN模型组(给予生理盐水)。另外选用SD大鼠10只为正常对照组(给予生理盐水),均连续灌胃12周。每月末测定大鼠空腹血糖(FBG)和体质量。3个月末测定大鼠24 h尿白蛋白、尿肌酐、血肌酐和血清尿素氮水平。取大鼠肾脏组织进行Illumina基因芯片实验以期从整体基因角度揭示复方血栓通胶囊改善肾功能的机制。实时定量PCR实验验证基因芯片的结果。[结果]复方血栓通胶囊能以剂量依赖的方式降低24 h尿白蛋白、血肌酐和血清尿素氮,升高尿肌酐(P0.05或P0.01)。基因芯片显示大剂量血栓通组较模型组有67个基因显著改变,其中34个上调,33个下调。实时定量PCR实验发现大剂量血栓通组胶原蛋白1型1(Col1a1)、结缔组织生长因子(Ctgf)和转化生长因子1(Tgfb1)基因较模型组显著下调,细胞色素P450家族2亚族C肽23(Cyp2c23)和Nephrin-1(Nphs1)显著上调。[结论]复方血栓通胶囊能有效改善DN大鼠肾脏功能,其机制可能涉及Bmp2-Tgfβ-Ctgf通路,Cyp2c23和足细胞损伤修复。     

复方血栓通胶囊治疗眼底病临床研究

目的：观察复方血栓通胶囊治疗眼底病患者的临床效果.方法：选择96例（共计104眼）眼底病患者作为研究对象,所有患者均采用复方血栓通胶囊治疗,分析和观察临床疗效.结果：经治疗,96例（共计104眼）患者显效38眼（36.5％）,有效52眼（50.0％）,无效14眼（13.5％）;治疗后,没有出现任何毒副作用,大大缩短出凝血时间,可减轻眼底病变,荧光造影无新生血管出现.结论：采用复方血栓通胶囊治疗眼底病变疗效显著,安全有效,无毒副作用,可显著改善患者视力和眼底病症状,值得临床推广应用.     

冠脉通胶囊对大鼠实验性血栓的影响

目的:研究冠脉通胶囊对大鼠实验性血栓的影响.方法:取60只SPF级Wistar大鼠随机分为模型组、冠脉通胶囊低、中、高剂量组(0.67,1.34,2.68 g?kg-1)、冠心丹参胶囊组(0.24 g?kg-1)、吲哚布芬片组(0.04 g?kg-1),ig给药7d,末次给药30 min后麻醉剥离颈总动脉,采用直流电刺激法造成血栓模型,结扎血栓两侧,剪下称量血栓质量,统计平均阻塞率.结果:冠脉通胶囊低、中、高剂量组平均阻塞率( 40.25％,37.11％,39.05％)与模型组平均阻塞率(50.99％)比明显降低(P＜0.05,P＜0.05,P＜0.01),同时低、中、高剂量组血栓质量(0.001 9,0.001 7,0.001 5 g)与模型组血栓质量(0.002 6 g)比明显减少(P ＜0.05,P＜0.05,P＜0.01),并且具有量效关系.结论:冠脉通胶囊具有抵抗血栓生成的作用.     

复方血栓通胶囊在眼科的应用

目的：探讨复方血栓通胶囊在眼科的应用。方法：从中医活血化瘀理论与微循环障碍的生理病理角度阐明该药在眼科应用的基础。结论：复方血栓通胶囊在眼科疾病的治疗中应用广泛。     

复方血栓通胶囊治疗胸痹29例临床观察

目的：探讨复方血栓通胶囊治疗胸痹（冠心病心绞痛）的临床疗效。方法：治疗组29例口服复方血栓通胶囊，对照组19例口服复方丹参片和生脉饮。结果：治疗组在证候及症状改善方面均有较好的临床疗效，与对照组比较，疗效差异均无显著性意义（P＞0．05）；但心电图总体疗效及S－T段改变，治疗组明显优于对照组（P＜0．01）。结论：提示复方血栓通可以用于治疗胸痹（冠心病心绞痛）。     

血栓通注射液合血栓通胶囊治疗玻璃体积血的临床研究

目的:探讨血栓通注射液并血栓通胶囊治疗玻璃体积血的临床疗效和作用机理.方法:将玻璃体积血91例分成治疗组和尿激酶组,并同时观察其疗效.并测定两组病人治疗前后血液流变学变化.结果:两组病人的症状、体征均有明显的改善,血栓通治疗组总有效为94.3%,痊愈率50.0%;与尿激酶治疗组比较,P＜0.01、P＜0.05.治疗组血液流变学指标较疗前明显改善,作用优于对照组.结论:血栓通注射液并用血栓通胶囊能促进玻璃体积血的吸收,疗效确切,无毒副作用.     

心脉通胶囊保护血管内皮细胞损伤的临床研究

目的：探讨心脉通胶囊对冠心病心肌缺的治疗作用。方法：３８例冠心病心肌缺血患者在常规西药治疗基础上随机分为心脉能组（２０例，加用心脉通胶囊治疗），对照组（１８例），观察治疗前后血浆内皮素（ＥＴ）、降钙素相关肽（ＣＧＲＰ）含量，凡电图ＳＴ段和临床症状等的变化，并与１４名健康人作对比。结果：治疗前两组冠心病心肌缺血患者ＥＴ明显高于健康人（Ｐ〈０．０１），ＣＧＲＰ变化明显（Ｐ〉０．０５）。治疗后两组患者Ｅ     

血栓通胶囊治疗视网膜静脉阻塞临床观察

目的：观察血栓通胶囊治疗视网膜静脉阻塞的疗效。方法：视网膜静脉阻塞患者观察组（６０例６０只眼）用血栓通胶囊治疗,对照组（６０例６０只眼）用复方丹参片加生脉饮治疗。通过荧光素眼底血管造影和视功能检查评价疗效。方法：经过６周治疗后,观察组中有效者５３只眼（８８．３％）,对照组有效者４５只眼（７５．０％）。结论：血栓通胶囊治疗视网膜静脉阻塞可以减轻静脉恕张,促进出血吸收,缩短静脉充盈时间,并可提高视力。     

复方血栓通胶囊对糖尿病周围神经病变患者血清SOD、MDA的影响

目的：观察复方血栓通胶囊对糖尿病周围神经病变患者血清SOD、MDA的影响.方法：将90例糖尿病周围神经病变患者随机分为常规组和治疗组,每组各45例患者,常规组予以糖尿病教育、控制血糖,甲钴胺片500ug,每日3次口服;治疗组在常规组基础上加用复方血栓通胶囊,每日3次,每次3粒,疗程均为12周,观察两组治疗前后神经传导速度的改善情况及患者血清SOD、MDA的变化.结果：经治疗后两组神经传导速度均明显改善,治疗组优于常规组（P〈0.05）,两组治疗后血清SOD明显升高,MDA明显降低,且治疗组优于常规组（P〈0.05）.结论：复方血栓通胶囊能明显改善糖尿病周围神经病变患者的神经传导速度,其作用机制可能与抗氧化应激有关.     

复方血栓通联合激光治疗糖尿病黄斑水肿的疗效及对血清VEGF、PDGF、IL-1水平的影响

目的探讨复方血栓通联合激光治疗糖尿病黄斑水肿(DME)患者的疗效及对血清血管内皮生长因子(VEGF)、血小板源性生长因子(PDGF)、白细胞介素-1(IL-1)水平的影响。方法根据数字表法将河北省武安市第一人民医院2016年12月—2018年12月收治的120例DME患者随机分为对照组(n=60)和研究组(n=60),对照组给予激光治疗,研究组在对照组治疗基础上联合复方血栓通口服,比较2组患者临床疗效,血清VEGF、PDGF、IL-1水平,眼部情况(视力、微血管瘤数、黄斑区荧光面积、眼底出血面积)及2组治疗期间不良反应情况。结果研究组治疗3个月后的临床总有效率为75.0%(45/60),显著高于对照组患者的48.3%(29/60)(P<0.05)。2组患者治疗3个月后血清VEGF、PDGF、IL-1水平均明显下降(P均<0.05),且研究组均明显低于对照组(P均<0.05)。2组患者治疗3个月后视力均升高(P均<0.05),且研究组高于对照组(P<0.05);微血管瘤数、黄斑区荧光面积、眼底出血面积均明显降低(P均<0.05),且研究组低于对照组(P均<0.05)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方血栓通联合激光治疗DME疗效显著,可能与降低血清VEGF、PDGF、IL-1水平有关,且不增加不良反应。     

复方血栓通胶囊化学成分在比格犬眼球和肾脏内的分布研究

糖尿病视网膜病变(DR)和糖尿病肾病(DN)是最常见的糖尿病并发症,也是糖尿病致死致残的主要原因,临床报道显示复方血栓通胶囊对DR和DN均有较好的治疗作用,但复方血栓通胶囊中的化学成分在眼球和肾脏中的分布尚无报道,该研究主要探索复方血栓通胶囊中的化学成分在比格犬眼球和肾脏中的分布情况。比格犬连续灌胃给予复方血栓通胶囊3d后,取眼球和肾脏,运用高效液相色谱-高分辨液质联用技术LTQ-Orbitrap鉴定其中的化学成分,通过与对照品及相关文献中化学成分的精确相对分子质量、保留时间以及二级碎片信息比对,确认化合物。该研究在眼球和肾脏中分别鉴定出14,19个三七皂苷类成分。鉴定结果为阐释复方血栓通胶囊在治疗DR和DN的有效成分奠定了一定的物质基础。     

芪黄明目胶囊对糖尿病小鼠视网膜保护作用及对VEGF表达的影响

目的:观察芪黄明目胶囊对Ⅱ型糖尿病小鼠视网膜的保护作用及对VEGF表达的影响.方法:40只KK/UpjAy小鼠随机分为模型组、芪黄明目高、中、低剂量组(8.32,4.16,2.08 g·kg-1),另设10只C57BL/6小鼠对照组.灌胃给药3个月,观察一般情况,测定空腹血糖(FBG)及糖化血红蛋白(HbA1c);光镜及电镜观察视网膜形态学变化;Real-time PCR(qPCR)和Western blot法测定视网膜血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体-1(Flt-1)、血管内皮生长因子受体-2(Flk-1)表达.结果:芪黄明目胶囊能不同程度改善模型小鼠症状,降低FBG和HbAlc;改善视网膜病理损伤;降低视网膜VEGF,Flt-1,Flk-1 mRNA和蛋白的表达.结论:芪黄明目胶囊可抑制糖尿病小鼠视网膜VEGF,Flt-1,Flk-1的表达,干预VEGF-VEGFR信号转导通路,起到保护视网膜的作用.     

化瘀通络胶囊对脑缺血大鼠血管内皮细胞的影响

目的:观察化瘀通络胶囊对缺血性中风大鼠模型血管内皮细胞分泌功能的影响。方法:随机将大鼠60只随机分为6组:正常对照组、模型组、假手术组、化瘀通络胶囊大剂量组、化瘀通络胶囊中剂量组、化瘀通络胶囊小剂量组,中西医结合造模后,用药组给与化瘀通络胶囊,再进行血管内皮细胞分泌功能检测。结果:①化瘀通络胶囊组对缺血性中风血管内皮细胞分泌功能确有显著调节作用;②化瘀通络胶囊大、中、小剂量组对各指标影响无显著性差异,提示临床以小剂量为宜。     

复方血栓通滴丸对血淤大鼠血液流变学及小鼠凝血时间的影响

 目的 研究复方血栓通滴丸对动物血液流变学和凝血时间的影响。方法 用急性血淤模型大鼠进行血液流变学的实验和用毛细血管法测定小鼠的凝血时间。结果 ①大鼠经皮下注射肾上腺素和冰水冷浴后,其不同切变率全血黏度及血浆黏度均增高。②急性血淤模型大鼠服用复方血栓通滴丸,可降低模型大鼠不同切变率(1 s^-1,5 s^-1,30 s^-1,150 s^-1)下的全血黏度和全血还原黏度。③急性血淤模型大鼠服用复方血栓通滴丸,对模型大鼠血小板最大聚集百分率有一定的抑制作用。④复方血栓通滴丸各剂量组都能显著延长小鼠凝血时间。结论 复方血栓通滴丸具有降低血液黏度、抑制血小板的聚集和延长凝血时间,从而达到改善微循环、防止血栓形成和保护心脑等重要器官的作用。     

川芎嗪对缺氧状态下视网膜血管舒缩因子表达影响的实验研究

目的:体外培养牛视网膜血管内皮细胞,观察不同浓度川芎嗪组对缺氧状态下细胞增殖及其舒缩因子表达的影响。方法:选取第6代牛视网膜血管内皮细胞进行培养。将正常培育的细胞加入100μmol/L的CoCl₂诱导缺氧12 h后,将细胞随机分为三组。缺氧对照组(不含药物、无生长因子及血清的培养液组)、含川芎嗪0.02μg/ml培养液组、含川芎嗪0.2μg/ml培养液组。培养24 h后用MTT比色法检测各组视网膜内皮细胞的吸光度值,观察川芎嗪对血管内皮细胞的增殖情况。Western blot法检测各组细胞eNOS及ET-1的表达。结果:川芎嗪0.02μg/ml组、0.2μg/ml组的吸光度值明显高于缺氧对照组,差异有统计学意义(P<0.01),并且随浓度的增高吸光度值也增高;0.02μg/ml组与0.2μg/ml组间比较,差异有统计学意义(P<0.01)。与缺氧对照组比较,川芎嗪各组eNOS蛋白表达升高(P<0.01),且药物浓度与蛋白表达呈正相关;川芎嗪各组ET-1的蛋白表达均降低(P<0.01),但药物组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结...     

盐酸川芎嗪对同型半胱氨酸致ECV304 细胞损伤的保护作用

目的:研究盐酸川芎嗪对同型半胱氨酸损伤的ECV304细胞的保护作用。方法:选择人脐静脉内皮细胞ECV304作为体外研究对象,同型半胱氨酸作为造模剂,监测NOS和NO含量的变化判断其损伤程度。确定同型半胱氨酸损伤ECV304细胞时最佳浓度,最佳作用时间,建立内皮细胞损伤模型。在此基础上检测盐酸川芎嗪作用损伤内皮细胞NO和NOS含量,研究其对内皮细胞的保护作用。结果:同型半胱氨酸损伤ECV304细胞的最适浓度为1 mmol.L-1,最佳作用时间为48h,建立内皮细胞损伤模型。阳性药物硝酸甘油和盐酸川芎嗪对ECV304细胞的损伤具有保护作用,NOS和NO生成量与模型组相比显著升高。结论:盐酸川芎嗪具有ECV304细胞保护作用,本实验所建模型可用于筛选以内皮细胞保护剂为靶点的抗心肌缺血药物。     

基于Th1/Th2免疫平衡探讨血栓通胶囊对视网膜静脉阻塞的疗效及机制

目的:探究血栓通胶囊对视网膜静脉阻塞(RVO)患者的治疗效果与作用机制。方法:回顾性选取84例RVO患者作为研究对象,依据治疗方案的不同分为对照组(n=42)与观察组(n=42),对照组采用常规抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗,观察组则在对照组基础上给予血栓通胶囊治疗。对比两组患者治疗前后的黄斑中央视网膜厚度(CRT)、视力水平、眼部血流灌注面积、中医症状积分、免疫功能、综合疗效以及用药安全性。结果:治疗后1、3个月,观察组CRT小于对照组(P<0.05); 治疗后1、3个月,观察组最佳矫正视力明显高于对照组(P<0.05); 治疗后3个月,观察组视网膜浅层毛细血管区血流密度(SCP)、深层毛细血管区血流密度(DCP)面积明显增大(P<0.05),中心凹无血管区面积(FAZ)明显缩小(P<0.05),与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后1、3个月,观察组中医症状积分明显低于对照组(P<0.05); 观察组治疗,总有效率明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组IgA、IgM、IgG、Th₁/Th₂水平均高于对照组(P<0.05)。两组患者在治疗过程中均无不良反应及不良事件发生。结论:血栓通胶囊治疗RVO疗效显著,其机制可能与调节Th₁/Th₂平衡有关。     

中药对糖尿病状态下血管内皮细胞的保护作用

分析中药对糖尿病血管内皮损伤保护作用的研究,指出中药通过抑制蛋白质非酶糖基化、多元醇通路、己糖胺途径活性、蛋白激酶C(PKC)的激活、内皮细胞氧化应激、炎症反应、血管内皮细胞凋亡对糖尿病血管内皮细胞起保护作用。