内皮素受体及其拮抗剂研究进展

大量的证据表明 ,脑循环对内皮素 (ＥＴ)的作用非常敏感[1] ,在蛛网膜下腔出血 (ＳＡＨ)后的病理性脑血管表现出稳定的、持久的缩血管作用。[2～ 6] 。随着研究的深入 ,人们发现ＥＴ - 1是通过和血管平滑肌细胞膜上的受体结合后激活平滑肌细胞膜上的一系列信号传递系统而起作用[7] ,此后又进行了大量的临床和实验研究[5～ 12 ] 发现 ,ＥＴ受体拮抗剂能明显减轻或改善ＳＡＨ后的迟发性脑血管痉挛。1　血管内皮素受体在哺乳动物的血管平滑肌细胞中已克隆和表达出两种ＥＴ受体 ,即ＥＴ -Ａ受体和ＥＴ -Ｂ受体 ,在垂体前叶克隆出ＥＴ -Ｃ受体[14…     

肾上腺素对体外培养心肌细胞心钠素分泌的影响

以培养的新生大鼠心房肌细胞和心室肌细胞为模型,采用放射免疫测定和免疫组织化学法,分别观察了肾上腺素对体外培养的心房和心室肌细胞分泌心钠素的影响。结果表明:肾上腺素(10~(-6)mol/L)不仅促使体外培养新生大鼠心房肌细胞心钠素的分泌,而且刺激心室肌细胞心钠素的分泌。     

内皮素及其受体拮抗剂在休克中的研究进展

尽管内皮素 (Endothelin ,ET)才发现 10余年 ,但其在各种疾病中的作用已成为人们研究的热点 ,ET受体及受体拮抗剂在其结构组成、药理学特性和治疗用途等方面的研究也都有了很大的进展。休克是由各种严重致伤或致病的原因导致有效循环血量不足、急性微循环障碍、神经体液因子失调 ,而使重要生命器官缺血、缺氧等一系列全身性的病理生理过程。ET作为目前发现的作用最强的血管活性物质 ,生物学作用极其广泛 ,是调节血管基础紧张性的中心介质 ,在休克的病理生理演化过程中起着重要作用。1　内皮素ET是 1988年由Yanagisawa等[1] 从培养的猪主…     

内皮素及其受体拮抗剂与心血管疾病关系的研究进展

内皮素通过激活内皮素受体发挥缩血管和促血管平滑肌增殖的作用,在心血管疾病的发生发展中起重要作用。如今,内皮素受体拮抗剂已应用于肺动脉高压的临床治疗。现已证实,心力衰竭患者在应用标准抗心力衰竭治疗基础上应用内皮素受体拮抗剂是无益的。在动物模型和高血压患者中选择性和非选择性的内皮素受体拮抗剂都可降低血压,且评估其有效性和安全性的临床试验正在进行,也许将来高血压、冠心病等疾病将成为内皮素受体拮抗剂的适应证。     

内皮素A受体拮抗剂BQ123抗内皮素的心律失常作用

雄性ＳＤ大鼠４２只经冠状脉口注射内皮素Ａ（ＥＴＡ）受体拮抗剂ＢＱ１２３，观察其对内皮素致心律失常作用的影响。结果表明，ＢＱ１２３０．１１～１．７５μｇ／ｋｇ，预处理后，内皮素引起的心律失常记分（ＡＳ）呈剂量依赖性降低趋势，ＢＱ１２３为７μｇ／ｋｇＡＳ降为０，与内皮素（ＥＴ）组比较有非常显著差异。ＢＱ１２３拮抗内皮素致心律失常作用可能通过拮抗ＥＴＡ受体实现。     

内皮素受体拮抗剂对低氧性肺动脉高压的影响

为了探讨内皮素（ＥＴ）在低氧性肺动脉高压发病中的作用和评价ＥＴＡ受体拮抗剂的预防效应,将３０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠分为对照组,低氧组和低氧＋ＢＱ－１２３组,以常压低氧复制大鼠动脉高压模型,采用微导管法测定肺动脉平均压、放射免疫法检测血浆ＥＴ－１含量对肺组织切片进行图象分析。结果发现：低氧３周后,大鼠形成明显的肺动脉高压,肺小动脉管壁增厚和右心室肥厚,ＷＴ％和ＷＡ％均明显升高,低氧大鼠血浆ＥＴ－１含量为     

内皮素受体拮抗剂治疗慢性心力衰竭的研究进展

1988年日本学者报道了一种新发现的由21个氨基酸组成的肽类物质内皮素(endothelin, ET)。内皮素包括ET-1、ET-2和ET-3亚型,其中,ET-1因为可能与心血管疾病的发生发展有关而特别受到重视。 1.ET和ET受体 1.1 ET的生物学特性 人体基因组中包含了三个独立的内皮素基因,存在于在不同的染色体上,分别编码为ET-1、ET-2和ET-3。ET-1基因位于6号染色体,其转录以及ET-1 mRNA的转译受一系列生长因子和脉管蛋白的调控。     

内皮素受体拮抗剂对肝硬变、门静脉高压症大鼠内皮素受体mRNA表达的影响

目的：探讨内皮素受体拮抗剂对四氯化碳诱导产生的肝硬变、门静脉高压症大鼠内皮素受体mRNA表达的影响。方法：32只雄性SD大鼠,随机分成4组,每组8只。四氯化碳组、正常对照组、内皮素A受体拮抗剂(ETRA)治疗组、内皮素B受体拮抗剂(ETRB)治疗组,后2组在四氯化碳灌胃的基础上2次／d(间隔10h)分别皮下注射BQ-123(12．5μg／kg)和BQ-788(15μg／ks);RT-PCR测定大鼠肝组织ETRA mRNA及ETRB mRNA表达水平。结果：内皮素A、B受体拮抗剂治疗组ETRA mRNA表达与四氯化碳组比较差异无统计学意义;而ETRB mRNA表达2组间比较,差异有统计学意义。结论：内皮素受体拮抗剂能够部分调节四氯化碳诱导的肝硬变、门静脉高压症大鼠肝组织内皮素受体mRNA表达水平。     

非肽类内皮素受体拮抗剂的研究进展

内皮素具有很强的缩血管作用,与受体结合后可产生广泛的生物学效应,参与了体内多种疾病如高血压、充血性心力衰竭、肾衰、肺动脉高压、转移性前列腺癌和蛛网膜下腔出血等的发生与发展,研究其受体拮抗剂对上述疾病的治疗具有重要意义.本文综述了非肽类内皮素受体拮抗剂的研究进展,并介绍其构效关系.     

脑钠素对心钠素分泌的影响

脑钠素(brain natriuretic peptide,BNP)是由26个氨基酸组成的多肽,其结构和功能与心钠素(atrial natriuretic peptide,ANP)极为相似,且两者在体内作用于同一受体,因而BNP与ANP的分泌可能互相影响,对此我们做了初步研究。结果表明,给大鼠静脉滴注BNP(40μg/kg)可使心房中ANP含量和血中ANP浓度明显增加,同时血中神经肽Y(Neuropeptide Y)浓度也明显升高。而体内外灌流实验表明,BNP不能直接刺激心房分泌ANP。我们认为,BNP引起血中ANP浓度的增加是由于BNP与ANP竞争同一受体引起的。BNP占据了ANP受体而使得与ANP结合的受体减少,其结果导致心房合成和分泌ANP增加。BNP引起的NPY浓度升高是机体对BNP引起的血压降低的代偿性反应。     

心室成纤维细胞促进新生大鼠心肌细胞肥大的作用

【目的】研究新生大鼠心室成纤维细胞条件培养液促进心肌细胞肥大的作用。【方法】成纤维细胞和心肌细胞培养。【结果】成纤维细胞条件培养液能明显增大心肌细胞的表面积 ,增加心肌细胞的蛋白含量和 [3 H] 亮氨酸 ([3 H] Leu)的掺入 ,上述作用以第 3天的条件培养液作用最强 ,具有剂量依赖性。内皮素A受体 (ETAR)拮抗剂BQ12 3 能部分阻断成纤维细胞条件培养液促进心肌细胞肥大作用 ,而血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )的Ⅰ型受体拮抗剂CV11974和α 肾上腺素受体拮抗剂酚胺唑啉(regitin)却无此效果。百日咳毒素 (PTX)和蛋白激酶C(PKC)抑制剂staurosporine(ST)也能部分阻断成纤维细胞条件培养液促进心肌细胞肥大作用。【结论】成纤维细胞条件培养液 (FCGM)中含有促使心肌细胞肥大的物质 ,这些物质可能是内皮素 1(ET 1)等 ,培养液的促肥大作用可能与PTX敏感的G蛋白及PKC有关。     

高血压患者血浆降钙素基因相关肽水平及与内皮素、心钠素之间相关性探讨

目的：观察高血压患者血浆降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）水平及与心钠素（ＡＮＰ）、内皮素（ＥＴ）、胰岛素（ＩＮＳ）之间相关性。方法：采用放射免疫法对６５例原发性高血压和５６例正常对照组者的血浆ＣＧＲＰ、ＡＮＰ、ＥＴ、ＩＮＳ水平进行测定分析。结果：高血压组ＣＧＲＰ水平降低（Ｐ＝０．０６７），男性高血压降低更为明显（Ｐ＜０．０５）。ＡＮＰ水平高于对照组（Ｐ＜０．０５）。ＥＴ水平两组无显著性差异。ＣＧＲＰ与ＥＴ之间呈正相关（Ｐ＝０．００５８），ＣＧＲＰ与ＡＮＰ、ＩＮＳ之间无明显相关性（Ｐ＞０．０５）。ＳＢＰ与ＡＮＰ之间呈正相关（Ｐ＝０．０３２９）。结论：高血压患者ＣＧＲＰ水平降低，其作用比ＥＴ水平变化更为明显。ＡＮＰ水平与高血压程度有关，呈代偿性增加     

心钠素mRNA在心肌肥厚大鼠心脏中的表达

目的:检测心钠素(atrial natriuretic factor,ANF)mRNA在心肌肥厚大鼠心肌中的表达.方法:实验组以手术缩窄大鼠腹主动脉致心肌肥厚,对照为假手术组;应用竞争聚合酶链式反应(PCR)方法检测两组左心室ANF mRNA表达差异.结果:与假手术组相比,手术组术后心肌中ANF mRNA表达增高(P＜0.05),并随时间增加而增高.结论:ANF mRNA在心肌肥厚大鼠心脏表达增加.     

心房利尿钠肽和脑利尿钠肽基因多态性与原发性高血压病的关联性研究

目的 探讨心房利尿钠肽(ANP)基因位点rs5065和脑利尿钠肽(BNP)基因位点rs198389基因多态性与原发性高血压病(EH)的关系.方法 采取病例对照方法 设计,收集EH患者976例和与之年龄、性别频率匹配的非高血压(NT)对照976例,应用实时荧光定量多聚酶链反应(real-time Q-PCR)技术之TaqMan探针法检测了ANP 基因rs5065和BNP基因rs198389的多态性基因型.结果 BNP基因位点rs198389基因型AA和AG+GG频率分布、A等位基因和G等位基因频率分布在EH组和NT组之间差异具有显著性意义(P＜0.05),AG+GG基因型和G等位基因频率分布在EH组(30.5%和17.3%)明显高于NT组(26.1%和14.1%)(均P＜0.05).ANP基因位点rs5065基因型分布在两组人群中未发现明显差异(P＞0.05).对rs198389采用非条件Logistic回归分析,与基因型为AA者相比,在未调整其它危险因素时,AG+GG基因型使其患EH的危险性增加(P=0.04),调整其它危险因素后,得到了同样的结果(P=0.02).与A等位基因相比,G等位基因使患EH的危险性显著增加(P=0.04).在rs5065非条件Logistic回归分析中,调整其它因素前与后均未见明显差异(均P＞0.05).结论 BNP基因位点rs198389基因多态性与EH的发病危险性显著相关.ANP基因位点rs5065基因多态性与EH的发病危险性无显著相关性.     

慢性充血性心力衰竭时血浆心房肽变化

本文报道48例慢性充血性心力衰竭(以下简称心衰)患者血浆心房肽的变化。结果显示:慢性心衰时,血浆心房肽浓度明显增高,且在心衰伴房颤时其升高更显著。心衰患者血浆心房肽水平与左房内径和右房压力呈正相关。说明心衰时心房肽增高与心房容量增多和压力升高有关。     

慢性心力衰竭患者治疗前后心钠素、脑钠素浓度变化

目的观察慢性心力衰竭患者心钠素、脑钠素浓度改变及卡维地洛对其影响。方法慢性心力衰竭患者50例（观察组）和正常健康人20例（对照组）。采用放射免疫法测定治疗前后血浆ANP、BNP浓度；彩色超声心动图测定左心室射血分数、左心室舒张末期内径等。结果观察组血浆ANP、BNP浓度均高于对照组（P均〈0．01）；临床慢性心力衰竭程度越重，血浆ANP、BNP浓度越高（P均〈0．01）；卡维地洛治疗者与常规治疗者治疗满2w后均有血浆ANP、BNP浓度下降，卡维地洛治疗者血浆ANP、BNP浓度下降更明显（P〈0．05）；而满3个月时卡维地洛治疗者左心室射血分数、左心室舒张末期内径均比常规治疗者明显改善（P均〈0．05）。结论ANP、BNP浓度可以反映心功能状态；卡维地洛可以降低ANP、BNP浓度及改善心脏重构及心功能。     

遗传性盐敏感性高血压大鼠肾脏的异常心房肽受体

该文旨在用心房肽受体阻断剂（HS142—1．HS）研究对肾脏的作用，以探讨心房肽（ANP）受体在遗传性盐敏感Dahl大鼠（DS）是否存在缺陷。对DS及盐抵抗大鼠（DR）（各n＝8）分别高钠（8％NaCl）和正常钠（0．46％NaCl）饮食4周，麻醉状态下静注HS（10mg／kg），观察急性肾功能改变。结果：高钠饮食后，DS组血压明显上升而DR组不变。静注HS后DR组肾小球滤过率（GFR）、肾血流量（RPF）下降明显低于DS组（P均＜0．05），而肾血管阻力（RVR）明显升高（P＜0．05），排钠分数（FENa）下降也较明显。正常钠饮食4周后两组血压均正常，静注HS后DS组上述指标仍然不及DR组明显改变（P＜0．05）。结论：遗传性盐敏感高血压存在对内源性ANP减弱的GFR、RPF、RVR等肾血流动力学反应，可能参与钠，最终引起高血压的发病。