过氧化物酶增殖物激活受体γ参与动脉粥样硬化机制研究进展

过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)是核激素受体超家族的成员之一,是一种配体激活型转录因子,参与体内多种病理生理过程.近年研究表明,PPARγ在血管壁细胞和心肌细胞中表达,具有抗炎、抗氧化和抗增殖等多种作用.该受体激活后能调节动脉粥样硬化病理过程,参与动脉粥样硬化的免疫炎症机制,并可能对动脉粥样硬化的防治具有重要意义.研究PPARγ在动脉粥样硬化中的作用,以期对动脉粥样硬化的机制研究和免疫治疗提供理论依据.     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与消化系肿瘤

过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPARγ)属于核激素受体超家族中的一员 ,在调控肿瘤细胞的生长、分化及凋亡等方面起重要作用。食管癌、胃癌、大肠癌、胰腺癌和肝癌中PPARγ表达增加。PPARγ的合成丝体曲格列酮等可抑制肿瘤细胞的生长 ,促进肿瘤细胞凋亡     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α的研究进展

在真核生物中,细胞和组织的能量代谢主要是由线粒体控制,而过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1αP,GC-1α)在线粒体的生物合成和功能中起着重要的调控作用。PGC-1α有两个重要特征,即组织表达特异性和信号诱导特异性。组织特异性主要表现在高表达于线粒体丰富和氧化代谢活跃的组织中,而其信号诱导特异性表现在PGC-1α的表达主要受能量代谢需要的影响,如寒冷、禁食及运动均促进PGC-1α的表达。     

脑梗死与过氧化物酶体增殖体激活受体γ关系的研究现状

近年来脑血管病发病的基因基础已经成为研究脑血管病发病机制的新方向。其发病机制复杂,现已发现多种基因与脑梗死密切相关,其中包括血管紧张素转化酶(ACE)基因多态性,载脂蛋白E(apoE)、载脂蛋白A(apoA)、载脂蛋白B(apoB)、脂蛋白脂酶(L PL)。近年来脑梗死与过氧化物酶体增殖物激活受体的相关性研究已有陆续报道,现将过氧化物酶体增殖体激活受体γ与脑梗死关系的研究现状进行了综合评述。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与甲状腺相关性眼病

甲状腺相关性眼病是一种自身免疫性疾病,多伴甲状腺功能异常,其症状和体征主要是由于眼外肌增粗及眼眶脂肪容积增加引起眶内容物增加所致,而后者可能起更为主要的作用.过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor-gamma, PPARγ)参与眶内脂肪细胞分化代谢、眶内炎症反应等过程,被认为与甲状腺相关性眼病有关,其激动剂噻唑烷二酮类药物对眶内成纤维细胞脂肪化起重要作用,而PPARγ拮抗剂则可抑制脂肪细胞的形成,从而为甲状腺相关性眼病的治疗提出了新的构想.     

亚低温对局灶性脑缺血再灌注大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达的影响

目的:研究亚低温对局灶性脑缺血再灌注大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)表达的影响,进一步探讨亚低温对局灶性脑缺血再灌注损伤脑保护作用的机制.方法:线拴法建立大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型,分为假手术组、假手术+亚低温组、模型组及模型+亚低温组.应用Western blotting和免疫组化技术分别检测再灌注后不同时相缺血侧皮层PPARγ蛋白的含量和空间分布.结果:假手术组、假手术+亚低温组PPARγ蛋白有少量表达.脑缺血2h再灌注3h,PPARγ蛋白表达开始增加,随再灌注时间的延长表达量逐渐增加,至再灌注24h达高峰,然后明显减少,再灌注72h时仍高于假手术组的水平.每一相同再灌注时间点,模型+亚低温组PPARγ蛋白表达量均明显低于模型组.结论:亚低温可通过抑制PPARγ的表达上调而发挥一定程度的脑保护作用.     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ对血管平滑肌细胞增殖和动脉粥样硬化形成的影响

目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)在动脉粥样硬化形成中的作用,检测其对血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响,探讨其抗AS的分子机制。方法高脂饮食制作兔动脉粥样硬化模型,石蜡切片HE染色检测AS病变程度。MTT法测定VSMC增殖率,Westernblot检测PPARγ和MMP-9蛋白含量。结果高脂喂养导致兔血清中TC、TG和LDL水平升高,AS斑块形成,吡格列酮可对抗高脂饮食诱导的AS。主动脉粥样斑块中的PPAR-γ蛋白表达较对照组显著增多。吡格列酮可抑制AngⅡ诱导的VSMC增殖,并使高脂喂养的兔主动脉和VSMC中的MMP-9表达减少。结论PPARγ是调节AS的关键分子,被激动剂吡格列酮激活后可能通过下调MMP-9的表达,抑制VSMC的增殖而起到抗AS的作用。     

过氧化物酶体增殖物激活受体与心血管疾病的关系

有多种化合物如脂肪酸、二十烷类以及人工合成的药物噻唑烷二酮类通过激活细胞核内的过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPARs)而控制着多种基因的表达并进而改善 2型糖尿病的胰岛素抵抗、增加脂肪酸摄取和氧化、增强脂质代谢、降低血压。PPARs的激活也影响血管紧张度、平滑肌细胞增殖和迁移、平滑肌细胞的炎症。     

过氧化物酶体增殖物活化受体γ的抗氧化作用

过氧化物酶体增殖物活化受体(peroxisome proliferator activatived receptors,PPARs)是核受体超家族成员,包括PPARα、PPARδ和PPARγ3种亚型,他们在不同组织中表达,其中PPARγ在脂肪组织、心脏、 肠道和免疫细胞中存在,在脂肪合成过程中起着关键作用.PPARγ具...     

过氧化物酶体增殖物激活受体的医学重要性

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome prolifera(?)o(?)s activated receplors,PPARs)是Ⅱ型受体超家族成员,有PPAR(α)、PPAR(β)、PPAR(γ)3个亚型,它们参与脂类代谢、线粒体代谢、细胞分化、细胞周期和细胞凋亡的调节,对研究肥胖和糖尿病及肿瘤的发病机制有十分重要的意义。     

新疆柯尔克孜族过氧化物酶体增殖物激活受体基因单核苷酸多态性

目的:分析柯尔克孜族健康人群过氧化物酶体增殖物激活受体基因(PPARG)的31个单核苷酸多态性(SNP)位点的遗传多态性;方法:利用Hap Map软件筛选31个SNPs位点,利用质谱检测技术进行多态性检测并根据质谱峰图判读样本目标位点基因型,利用χ~2检验确定筛选的SNP位点是否符合Hardy-Weinberg平衡定律并分析柯尔克孜族与其他民族间基因型和等位基因频率差异。结果:在31个SNP位点中,23个位点的最小等位基因频率MAF≥0.05具有多态性;在23个SNPs中rs1175540、rs17036242、rs2881654、rs2959273、rs2972162、rs4135275、rs709151、rs9310401、rs1801282位点在柯尔克孜族和维吾尔族人群间基因型和等位基因分布频率差异均有统计学意义;rs2292101、rs3856806、rs7626560位点在柯尔克孜族和北京汉族人群、犹他州居民、伊巴丹尼日利亚人群间基因型频率差异有统计学意义;rs3856806、rs4135275、rs6782475、rs7626560位点在柯尔克孜族和北京汉族人群、犹他州居民、伊巴丹尼日利亚人群间等位基因频率差异有统计学意义。结论:PPARG基因23个SNP位点多态性在新疆柯尔克孜人群和不同种族问差异具有统计学意义,这种差异可能是导致某些疾病在不同种族间的发现率和临床表现存在显著不同的因素之一。     

过氧化物酶体增殖物激活受体研究的新进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是一种核内受体转录因子,具有多种生物学效应.除能调节脂肪分化和脂代谢外,PPARs,尤其是PPARγ还能调控细胞因子生成,增强机体对胰岛素的敏感性,具有调节体内糖平衡,控制炎症形成和影响肿瘤生长等作用.     

缺血预处理上调大鼠心肌中过氧化物酶体增殖物激活受体α表达

缺血预处理（ischemic preconditioning,IPC）的细胞信号传导途径及作用环节并未完全阐明 ,目前发现过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）同多种心血管疾病相关联。本研究观察IPC对PPARα表达的影响,并探讨其在IPC中的作用及可能的信号传导途径。     

瘦素和过氧化酶体增殖物激活受体γ在大鼠肥胖与减肥中的作用

目的研究瘦素和过氧化酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)在大鼠脂肪生长与分解过程中的作用。方法将雄性离乳Wistar大鼠随机分为对照组(C1组)和高脂喂养组,分别用普通饲料和高脂饲料喂养17周后,高脂组改为普通饲料喂养,同时分为正常量喂养组(C2组),80%量限食喂养组(HR组),80%量限食喂养同时注射瘦素组(HRL组)和正常量喂养同时注射瘦素组(HL组)。分别在10周、17周、18周和23周末期测量各组大鼠的体重,取大鼠血液检测瘦素水平,应用免疫组化染色和Western blot检测大鼠腹股沟脂肪组织PPARγ蛋白表达。结果高脂喂养阶段,大鼠的体重,血液瘦素水平和脂肪组织中PPARγ蛋白的表达都较C1组显著增高。限食喂养阶段,限食使大鼠血液瘦素值显著降低(P0.05);限食或注射瘦素都使大鼠的体重、脂肪组织中PPARγ蛋白的表达量显著减少(P0.05);限食同时注射瘦素时减少更加显著(P0.05)。结论限食同时注射瘦素共同发挥增强脂肪分解代谢的作用,与抑制PPARγ蛋白的表达相关。     

过氧化物酶增殖体激活受体-β在大鼠急性肺损伤中的作用

目的探讨过氧化物酶增殖体激活受体-β（PPARβ-）在急性肺损伤（ALI）发生发展中可能的作用,以期从新的视角揭示ALI/ARDS的发病机理,并为ALI/ARDS的防治提供理论基础。方法采用颈静脉注射脂多糖（LPS）的方法复制大鼠ALI模型,随机分为对照组和LPS组。半定量RT-PCR方法测定肺组织中PPARβ-mRNA的表达水平;免疫组织化学染色法测定肺组织PPARβ-蛋白表达水平;同时测定动脉血气分析、肺组织湿/干（W/D）比值、肺组织MPO活性、光镜观察肺组织病理变化。结果LPS组大鼠PaO2显著降低（P〈0.01）,肺组织W/D比值、肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性以及肺组织的病理积分均显著升高（P〈0.05）。免疫组化显示对照组大鼠肺组织可表达PPARβ-蛋白,主要位于肺泡上皮细胞及肺间质细胞;与对照组相比,LPS组大鼠肺组织PPARβ-蛋白的表达均显著升高（P〈0.05）,分布在肺泡上皮细胞及炎性细胞。RT-PCR结果显示对照组肺组织表达一定量的PPARβ-mRNA,与对照组比较,LPS组大鼠肺组织PPARβ-mRNA的表达量显著升高（P〈0.05）。结论正常大鼠肺泡上皮细胞及间质细胞存在PPARβ-,在ALI形成过程中PPARβ-蛋白和mRNA表达均显著增加,提示PPARβ-可能与ALI的炎症反应相关。     

内脂素通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ信号转导通路下调ATP结合盒转运蛋白A1的表达

目的:观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)信号通路在内脂素(visfatin)调控人单核细胞株(THP-1)源性巨噬细胞ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)表达中的作用,探讨visfatin诱导泡沫细胞形成的机制和途径。方法:THP-1单核细胞诱导分化为巨噬细胞,随机分组,给予不同浓度的visfatin和PPARγ激动剂罗格列酮进行干预,分别运用油红O染色法观察细胞内脂滴形成情况,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法和蛋白免疫印迹(Western blot)法检测各组细胞ABCA1及PPARγmR-NA和蛋白表达,酶荧光学法检测细胞内总胆固醇(TC)和游离胆固醇(FC)含量,TC与FC之差为胆固醇酯(CE)含量。结果:与对照组比较,visfatin干预组油红O染色显示细胞内脂滴形成增加,PPARγ及ABCA1 mRNA和蛋白表达水平降低(均P<0.05),细胞内FC含量升高(P<0.05);相关分析显示,visfatin呈浓度依赖性下调PPARγ及ABCA1 mRNA和蛋白的表达。与visfatin干预组比较,罗格列酮组ABCA1 mRNA和蛋白表达水平升高(均P<0.05),细胞内FC含量降低(P<0.05);相关分析显示,罗格列酮呈浓度依赖性上调ABCA1 mRNA和蛋白的表达。结论:visfatin通过PPARγ信号转导通路下调ABCA1表达,减少细胞内FC流出,从而诱导泡沫细胞形成。这可能为visfatin致动脉粥样硬化发病机制的研究提供了一个新的理论依据。     

含人过氧化物酶体增殖物激活受体δ基因高效真核表达载体的构建及其意义

目的 构建高效表达人过氧化物酶体增殖物激活受体δ(hPPARδ)的真核表达载体,为hPPARδ受体功能和基于hPPARδ受体靶点的药物筛选提供分子研究平台.方法 采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR),从HepG2细胞总RNA克隆hPPARδ全长基因,与经BamHI、SalI相同双酶切的pIRES2-EGFP载体连接,构建重组质粒phPPARδ-IRES2-EGFP,经酶切及基因测序鉴定重组质粒中hPPARδ基因的完整性和忠实性;荧光显微镜观察重组质粒转染的293细胞GFP报告基因表达强度,并对转染细胞hPPARδ的表达进行荧光定量PCR和免疫细胞化学检测.结果 经酶切和测序证实重组质粒构建正确,并在转染的293细胞中获得hPPAR6的高效表达.结论 成功构建phPPARδ-IRES2-EGFP重组质粒.     

原代培养人单核细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达与阿托伐他汀的干预

背景：阿托伐他汀作为过氧化酶体增殖体激活受体γ的激动剂,不仅可以调节脂质代谢,而且能够抑制炎症递质生产,减轻缺血性炎症损伤,但其具体作用机制尚不明确。 目的：观察原代培养的人单核细胞中阿托伐他汀对过氧化物酶增殖体激活受体的影响和抗炎作用。 方法：将原代培养的人单核细胞随机分为对照组,10,1,0.1 µmol/L阿托伐他汀组和抗过氧化酶体增殖体激活受体γ抗体组;预先被肿瘤坏死因子α激活的人单核细胞随机分为对照组,0.1,1,10 µmol/L阿托伐他汀组,分别和不同浓度的阿托伐他汀共同孵育24 h,通过电泳迁移率变化分析抗过氧化酶体增殖体激活受体γ蛋白的表达情况,通过酶联免疫吸附实验测定肿瘤坏死因子α、单核细胞趋化蛋白1、明胶酶B的水平,并且通过氧电极法测定细胞氧耗量。 结果与结论：在未被肿瘤坏死因子α激活的单核细胞中,阿托伐他汀可以呈浓度依赖性激活抗过氧化酶体增殖体激活受体γ,降低单核细胞趋化蛋白1、降低明胶酶B的水平,但对肿瘤坏死因子α的水平没有明显影响。而在预先被肿瘤坏死因子α激活的单核细胞中,阿托伐他汀使抗过氧化酶体增殖体激活受体γ上调的作用并不明显,但仍可浓度依赖性降低肿瘤坏死因子α、单核细胞趋化蛋白1 和明胶酶B的水平,同时阿托伐他汀呈浓度依赖性降低细胞氧耗量达41%。说明阿托伐他汀具有确切的抗炎效果,但这种作用并不完全依赖于过氧化物酶体增殖体激活受体γ途径。     

过氧化物酶体增殖物活化受体γ及其配体与肾脏疾病

1过氧化物酶体增殖物活化受体γ（peroxisome proliferators activated receptorγ,PPARγ）概述PPARs是一类由配体激活的核转录因子,属核激素受体超家族成员。