关节腔内注射医用臭氧对兔膝骨性关节炎的影响

目的观察膝关节腔内注射医用臭氧对兔膝骨性关节炎的影响,研究不同浓度医用臭氧对骨性关节炎的治疗效果。方法将健康家兔32只随机分为A组（空气组）、B组（25μg/ml医用臭氧组）、C组（40μg/ml医用臭氧组）、D组（80μg/ml医用臭氧组）,每组兔右膝关节均使用Hulth法复制出膝骨性关节炎（OA）模型,造模成功后,每组每周1次给予膝关节腔内注射医用臭氧,每次2ml,共4周。末次注射后3d处死实验兔,取股骨内侧髁附近软骨组织行病理学观察及Mankin评分;取关节液行NO检测;分别在造模前、造模成功时和处死前测定兔膝关节活动度。结果各组造模成功时右膝关节活动度较造模前降低,处死前B、组C组和D组右膝关节活动度较造模成功时升高,B组处死前即刻右膝关节活动度较C组和D组明显升高（P〈0.05）;各组右膝关节软骨病理检查均出现关节软骨损害改变,B组关节软骨退变程度轻,Mankin评分较左膝差异无统计学意义（P〉0.05）,C组和D组关节软骨退变明显,Mankin评分较左膝差异有统计学意义（P〈0.05）;各组右膝关节关节液中NO含量升高,B组关节液中NO含量相对于C组和D组降低程度最大。结论三种浓度的医用臭氧均能够减轻骨性关节炎的炎症反应,而40μg/ml和80μg/ml的医用臭氧会导致关节软骨组织结构破坏,臭氧浓度越高损害越重。     

医用臭氧对膝骨关节炎兔关节灌洗液SOD、MDA含量的影响

目的：探讨医用臭氧对膝关节炎兔关节灌洗液超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量的影响。方法：30只新西兰大白兔随机分为3组：正常对照组（N）、模型对照组（M）、臭氧治疗组（O）,每组10只。M、O组分别于造模第1、4天经右膝关节腔内注射1．6％papain溶液0．3ml制备骨性关节炎（OA）模型。造模成功后第3、5天向O组动物右膝关节腔内注射20μg／ml的医用臭氧3ml。末次注射1周后自右膝关节抽取关节灌洗液测定SOD、MDA的含量。结果：与N组相比,M组关节灌洗液中SOD的含量降低,MDA的含量升高;与M组相比,O组关节灌洗液中SOD的含量升高,MDA的含量降低。差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：关节腔内注射20μg/ml的医用臭氧治疗兔膝骨关节炎的机制可能与增强机体清除自由基的能力有关。     

医用臭氧大剂量膝关节腔注射治疗膝关节骨性关节炎的疗效研究

目的：大剂量（60～80 mL）医用臭氧关节腔注射治疗膝关节骨性关节关炎的临床疗效观察。方法采用WOMAC(the Western Ontar-io and McMaster)评分标准依据评分匹配分组的方法将184例患者膝关节分成臭氧组和对照组。大剂量臭氧组关节腔内注射医用O3-O2混合气体药60～80 mL,小剂量臭氧组关节腔内注射医用O3-O2混合气体药＜20 mL,对照组为封闭组。用1%利多卡因加曲安奈德注射液关节腔内注射治疗。均治疗1个疗程(每周1个疗程,5次为1个疗程）,最后1次治疗完临床观察3个月采用WOMAC评分法评定临床疗效。结果治疗后3个月WOMAC评分明显降低,临床疗效评分升高,差异有统计学意义(P＜0.05)。从结果来看,治疗膝关节骨性关节炎临床疗效观察,大剂量医用臭氧＞小剂量医用臭氧＞封闭。结论医用臭氧大剂量关节腔注射治疗膝骨性关节炎疗效明显优于小剂量及封闭封闭治疗,且微创无并发症,值得临床推广。     

关节腔注射三氧对兔膝骨性关节炎病理改变的影响

目的通过建立兔膝骨性关节炎的模型,了解膝关节腔注射三氧对骨性关节炎软骨病理改变的影响。方法成年新西兰兔40只随机分为5组,每组8只,即正常对照组（A组）,模型对照组（B组）,20μg／ml三氧治疗组（c组）,40μg／ml三氧治疗组（D组）,60μg／ml三氧治疗组（E组）。采用Videman法对B、c、D、E组家兔进行兔膝骨关节炎模型复制。造模6周后将空气1ml注入B组家兔左膝关节腔内作为对照,将20、40、60μg／ml浓度的三氧1ml分别注入C、D、E组兔左膝关节腔内,每3d1次,治疗2次后,处死动物,观察兔膝关节软骨形态学变化及进行病理积分统计。结果B组肉眼外观及病理显示关节软骨有明显破坏,病理积分较A组明显升高（P〈0．01）,C、D两组病理改变较B组显示关节软骨有所修复,病理积分较B组降低（P〈0．05）,E组与B组比较病理改变无明显变化,病理积分的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论20、40μg／ml浓度的三氧关节腔注射可促进早期兔膝骨性关节炎关节软骨的修复,有利于减轻及阻止骨性关节炎的发展;而60μg／ml浓度三氧关节腔内注射对已损伤的软骨无修复作用。     

臭氧关节腔内注射联合中药“威灵仙”熏洗治疗膝骨性关节炎疗效观察

目的：探讨臭氧关节腔内注射联合中药＂威灵仙＂熏洗治疗膝骨性关节炎的疗效。方法：2009年10月—2010年10月,采用臭氧关节腔内注射联合中药＂威灵仙＂熏洗治疗膝骨性关节炎患者120例151膝,男47例,女73例,年龄51～82岁,平均64.1岁,均经影像学及临床诊断为膝骨性关节炎。随机分为3个治疗组,分别采用关节腔注入浓度为35μg/mL的医用臭氧和中药＂威灵仙＂洗剂熏洗以及二者联合治疗。结果：所有患者分别于治疗后1、3、6个月时进行随访,采用视觉模拟疼痛评分（VAS）以及HSS膝关节功能评分法,各组患者膝关节疼痛程度在各个随访时间点均较术前明显改善,C治疗组在各随访时间点疼痛及膝关节功能改善均较A、B治疗组明显并有统计学差异,显示了较其余两组优越的治疗效果。无任何与治疗相关的并发症发生。结论：臭氧关节腔内注射联合中药＂威灵仙＂熏洗治疗膝骨性关节炎是一种安全、有效的方法,其疗效优于以上疗法的单独使用。     

医用臭氧、玻璃酸钠局部注射治疗膝骨性关节炎的临床疗效

目的探讨医用臭氧（O3）、玻璃酸钠（SH）联合注射对膝骨性关节炎（OA）临床疗效。方法以30例膝骨性关节炎患者,采用关节腔内注射40ml（40μg/ml）的医用臭氧及2m（l20mg）玻璃酸钠,有明显压痛点者局部注射3～5ml医用臭氧。结果 平均随访14.5个月,显效15例,有效10例,进步5例,总有效率100%。治疗及随访过程中末发现玻璃酸钠和臭氧联合应用的明显毒副作用。结论玻璃酸钠、臭氧联合注射治疗膝骨关节炎能有效解除关节疼痛,改善关节活动度,是一种安全有效的治疗方法。     

关节腔内低浓度臭氧注射治疗膝骨性关节炎近期疗效观察

目的:探讨医用臭氧对膝骨性关节炎的疗效。方法:2008年1月—2008年11月,采用关节腔内低浓度臭氧注射治疗膝骨性关节炎患者62例81膝,男21例,女41例,年龄56～82岁,平均65.5岁,均经影像学检查证实为膝骨性关节炎,主要表现为膝关节疼痛伴活动受限。采用21G穿刺针经皮穿刺至关节腔,注入浓度为35μg/mL的臭氧30mL,并行压痛点的直接臭氧注射,不使用其他药物注射。结果:所有患者分别在治疗后1、3、6个月进行随访,采用视觉模拟疼痛评分(VAS),及HSS膝关节评分法,术后疼痛较强明显好转,膝关节功能改善优良率为72%,无任何严重并发症发生。结论:关节腔内低浓度臭氧注射治疗膝骨性关节炎是一种安全、有效的方法。     

医用臭氧联合玻璃酸钠局部注射治疗32例膝骨性关节炎的临床研究

目的：以药物联合应用理论为指导,研究医用臭氧（O3）联合玻璃酸钠（SH）注射治疗膝骨性关节炎（OA）的临床疗效。为膝骨性关节炎的治疗提供实验依据。方法：将32例经确诊属于膝骨性关节炎的患者采用随机数字表法分为两组,实验组采用医用臭氧联合玻璃酸钠关节腔内注射,对照组采用单用玻璃酸钠关节腔内注射,以两组患者治疗前与治疗后关节液中白介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）和肿瘤坏死因子－α（TNF-α）的变化为观察指标,比较治疗总有效率。结果：治疗组与对照组治疗后IL－6、IL－8和TNF－α结果比较,差异有统计学意义（P〈0．05）,实验组总有效率为100．00％,对照组总有效率为82．75％,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：医用臭氧联合玻璃酸钠治疗膝骨关节炎疗效显著,明显减轻了炎症的程度,改善了患者关节疼痛、变形和活动受限的状况,是一种安全、有效的药物联用治疗方法。     

医用臭氧治疗膝关节骨性关节炎155例疗效分析

目的：探讨医用臭氧治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效。方法：对本院自2006年～2011年收治的155例膝关节骨性关节炎病人采用膝关节腔穿刺注射医用臭氧治疗进行临床疗效观察。结果：治疗组显效84例,有效57例,无效14例,总有效率90.97%;对照组显效48例,有效46例,无效9例,总有效率91.26%。两组总有效率无显著差异（P〉0.05）。其中98例患者获得了2～12月（平均7月）的随访,其中复发27例（复发率27.55%）,21例复发后再次给予医用臭氧治疗,复发率获得显著降低。结论：关节腔穿刺注射医用臭氧是治疗膝关节骨性关节炎安全有效的方法。     

青藤碱对膝骨性关节炎兔关节液及血清白细胞介素1β含量的影响

目的：探讨关节腔内注射青藤碱对膝骨关节炎兔关节液及血清中白细胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）含量的影响。方法：除正常对照组（n=4）外，36只免采用左后肢膝关节伸直位石膏管型制动法建立兔骨关节炎模型。造模6周后青藤碱组兔关节腔内注射青藤碱，1次／N，连续5周，透明质酸组关节腔内注射透明质酸，模型组关节腔内注射生理盐水，正常组不治疗。分别于治疗前及治疗后采用酶联免疫吸附测定法检测关节液及血清IL-1β含量，并对软骨组织进行Mankin评分。结果：与模型组比较，青藤碱组骨性关节炎兔血清及关节液中IL-1β含量下降（P〈0．01），且青藤碱组低于透明质酸组（P〈0．05）。青藤碱组的软骨Mankin评分明显低于透明质酸组（P〈0．05）。结论：青藤碱可能通过抑制关节液及血清中IL—1β表达降低兔骨性关节炎模型的关节退变程度。     

白细胞介素1受体拮抗蛋白间接体内转基因抑制骨关节炎软骨破坏

目的通过白细胞介素1受体拮抗蛋白(IL-1Ra)间接体内转基因治疗实验性兔骨关节炎,探讨IL-1Ra对关节软骨病理改变及软骨基质降解的抑制作用.方法将30只新西兰大白兔随机分成3组,每组10只.对3组兔的左膝关节行部分滑膜切除,从中分离并培养滑膜成纤维细胞;3组兔的右膝关节行前交叉韧带横断术(ACLT)建立骨关节炎模型.把自体滑膜细胞回输第1组兔右膝关节腔内;把转染标记基因的自体滑膜细胞回输到第2组兔右膝关节腔内;把转染IL-1Ra基因的自体滑膜细胞回输到第3组兔右膝关节腔内.在各组滑膜细胞回输后的第2、4周,用ELISA方法分别检测关节液中IL-1Ra水平,用二甲基亚甲蓝法测定关节液及软骨中硫酸葡糖氨基聚糖(GAG)水平,各组软骨行组织染色、病理分级.结果在基因转入关节腔后,第3组兔右膝关节液中IL-1Ra水平在第2周时为(20.6±1.8) ng/ml,第4周时为(4.8±0.5) ng/ml;而第1、2组 IL-1Ra水平2、4周时均较低.第3组关节软骨降解明显被抑制,关节液中GAG含量为40.1 μg/ml,抑制率为56.2%,第2组关节液中GAG含量为84.5 μg/ml.然而第3组软骨中GAG含量比第2组高2倍,分别为30.2 μg/mg和10.8 μg/mg.第3组骨关节炎病理改变明显受到抑制.结论关节腔内注入体外转染IL-1Ra基因的自体滑膜细胞,能使关节腔局部IL-1Ra水平明显升高,使关节软骨病理改变及软骨基质降解受到抑制.     

肝细胞生长因子修复关节软骨缺损超微结构的观察

目的探讨肝细胞生长因子（ＨＧＦ）对关节软骨缺损修复的作用。方法将健康大耳白兔 ２０只,分成４组,选右膝为实验组,左膝为对照组。结果造成软骨缺损后,膝关节腔注射ＨＧＦ及盐水,于不同时间,对损伤修复组织进行电镜观察。结论实验证明ＨＧＦ有利于软骨组织修复。     

臭氧治疗对家兔骨性关节炎病变及NO含量的影响

目的：探讨臭氧治疗对家兔骨性关节炎（OA）关节冲洗液中NO含量的影响。方法：40只新西兰兔随机分为5组,A组为正常对照组,B组为模型对照组,C、D、E组分别为臭氧（20、40、60 mg/L）治疗组;用Vand-m an法造模型成功后,将不同浓度的臭氧注射入C、D、E组兔膝关节腔内,每3天1次,连续2次;检测关节冲洗液中NO的含量,观察关节软骨的病理变化并进行病理评分。结果：B组软骨呈典型的OA改变,C、D组关节软骨可见不同程度修复,病理评分与B组相比有显著性差异（P〈0.01或P〈0.05）;E组未见明显修复,病理评分与B组无显著差异;与A组相比,B组关节冲洗液中NO含量显著增高（P〈0.01）;与B组相比,C、D治疗组NO含量显著降低（P〈0.01）,E组NO显著增高（P〈0.01）。结论：20~40 mg/L浓度的臭氧可促进实验性OA关节软骨修复,其机制可能与抑制NO生成有关,60 mg/L浓度的臭氧无软骨修复作用。     

HSV-1型载体介导IL-1Rα关节腔内注射治疗兔膝关节炎

目的: 探讨单纯疱疹病毒1(HSV-1)型载体介导白细胞介素1受体拮抗基因(IL-1Rα)局部治疗兔膝关节炎的作用。方法: 采用改良Hulth法构建兔负重膝关节炎模型;造模成功后利用基因重组技术构建IL-1Rα基因单纯疱疹病毒1型表达载体(pHSV-IL-1Rα-LacZ),行兔膝关节腔内注射4周;手术造模和基因治疗后,抽取关节腔灌注液,采用ELISA分析IL-1Rα和IL-1的表达;采用HE染色和甲苯胺蓝染色方法观察局部治疗效果,pHSV-LacZ空白载体设为对照组。结果: 手术造模治疗组注射pHSV-IL-1Rα-LacZ后能明显持续抑制IL-1表达水平,且对膝关节软骨炎进展显著性抑制,与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论: pHSV-LacZ是关节腔内局部基因治疗兔膝关节炎模型的理想基因运输体。关节腔内持续表达的IL-1Rα可能通过拮抗IL-1的作用治疗兔膝关节炎。     

三氧联合玻璃酸钠关节腔内注射治疗膝骨性关节炎的临床分析

目的评价三氧联合玻璃酸钠治疗膝骨性关节炎（KOA）的临床效果。方法选择膝骨性关节炎患者31例40膝,随机分为两组,每组20膝。实验组使用40μg／ml医用三氧行膝关节腔内注射,连续3周,继以玻璃酸钠注射,连续治疗3周;对照组行玻璃酸钠膝关节腔内注射,连续5周。比较两组治疗前后患者的VAS评分、关节活动度（ROM）、Lysholm关节功能评分变化情况和治疗效果。结果治疗后两组患者VAS、ROM和Lysholm关节功能总分均较治疗前明显改善（P〈0．05）;实验组患者关节肿胀、疼痛和跛行3项得分高于对照组（P（0．05）,治疗优良率高于对照组（P〈0．05）。结论三氧40μg／ml联合玻璃酸钠膝关节腔内注射治疗KOA较单纯注射玻璃酸钠疗效显著。     

补肾健脾颗粒对骨性关节炎家兔关节软骨蛋白聚糖含量及病理变化的影响

目的观察补肾健脾颗粒对实验性骨性关节炎家兔关节软骨蛋白聚糖含量及软骨病理组织学的影响。方法采用膝关节腔内注射木瓜凝乳蛋白酶法复制家兔骨性关节炎模型,灌胃给予小（2．0g／kg）、中（4．0g／kg）、大（8．0g／kg）剂量补肾健脾颗粒进行治疗及其中剂量（4．0g／kg）进行预防,模型复制14d末取关节承重部位指定区域的关节软骨进行蛋白聚糖含量的测定和病理组织学检查。结果与模型组比较,补肾健脾颗粒预防组,补肾健脾颗粒中、大剂量组关节软骨蛋白聚糖含量显著增加;补肾健脾颗粒大剂量组和预防组关节软骨病理组织学变化明显改善。结论补肾健脾颗粒可对抗因木瓜凝乳蛋白酶诱导的骨性关节炎模型家兔软骨中蛋白聚糖的缺失,对其病理组织学改变有一定的治疗和预防作用。     

Suppression of experimental osteoarthritis by adenovirus- mediated double gene transfer

Background Osteoarthritis (OA) is a chronic and incurable disease, lacking effective treatment. Gene therapy offers a radical different approach to the treatment of arthritis. Even though the etiology of OA remains unclear, there is now considerable evidence to suggest that interleukin-1 (IL-1) and tumor necrosis factor-α(TNF-α) are the main mediators in the pathogenesis of OA. The goal of this study was to determine the efficacy of local expression of interleukin-1 receptor antagonist (IL-1Ra) and soluble tumor necrosis factor-αreceptor type I (sTNF-RI) by direct adenoviral-mediated intra-articular gene delivery in the rabbit model of osteoarthritis.Methods Adenoviral vectors containing IL-1Ra or sTNF-RI genes were constructed. OA was induced in both hind knees of 12 New Zealand white rabbits by the excision of the medial collateral ligament plus medial meniscectomy. Five days after surgery, approximately 1×10(8) plaque-forming units (pfu) of adenovirus were injected into the joint space of the knee through the patellar tendon. A total of 12 operated rabbits were divided into four groups. Three experimental rabbit groups received 1×10(8) pfu of adenovirus encoding either IL-1Ra (3 rabbits), sTNF-RI (3 rabbits) or IL-1Ra and sTNF-RI in combination (3 rabbits), into both knee joints respectively. An inflamed control group of 3 rabbits received approximately 1×10(8) pfu of Ad-GFP into both joints. Three days after injection of the adenovirus, both knees of each rabbit were lavaged with 1 ml of saline solution through the patellar tendon. At day 7, the rabbits were sacrificed, and the knees were lavaged, dissected and analyzed for effects of transgene expression. Levels of IL-1Ra and sTNF-RI expression in recovered lavage fluids were measured using a cytokine ELISA kit. Cartilage from the lesion areas of medial femoral condyle and synovium were fixed, embedded, sectioned and stained with hematoxylin and eosin (cartilage and synovium) and toluidine blue (cartilage). The samples were examined by light microscopy and quantitatively evaluated. Results Intra-articular delivery of IL-1Ra resulted in a significant inhibition of cartilage degradation, but did not affect synovial changes. In contrast, rabbit knee joints receiving sTNF-RI alone showed no detectable reduction in cartilage degradation. However, double gene transfer of IL-1Ra and sTNF-RI resulted in a higher suppression of the cartilage degradation and an observable reduction in synovitis. These data add to and confirm that IL-1Ra has good chondroprotective properties, but TNF-αblockade has little effect on joint destruction. Conclusion The enhanced therapeutic effects of both antagonists in combination suggest inhibition of multiple inflammatory cytokines may be more efficacious than blockade of either cytokine alone in treating OA.     

雌、孕激素对兔膝关节滑膜中金属蛋白酶及其组织抑制物和白细胞介素-1β mRNA表达的影响

目的 观察雌性新西兰兔膝骨关节炎(OA)模型在去势后给予不同剂量雌激素或联合应用孕激素,对OA关节滑膜中金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-3、金属蛋白酶组织抑制物(TIMP)-1和白细胞介素(IL)-1βmRNA表达水平的影响。方法对65只雌性新西兰兔采用膝关节伸直位石膏固定5周制成兔膝OA模型,随机抽取5只兔以过量麻醉法处死以检测动物模型是否成功;剩余60只兔随机分为A、B、C、D、E、F共6组,每组10只,对A—E组行去势手术,F组行假去势手术。之后给予口服戊酸雌二醇(E2V)或联合应用安宫黄体酮(MPA)共16周,A组E2V1．8mg／d,B组E2V3．6mg／d,c组E2V7．2mg／d,D组E2V3．6mg／d MPA3．6mg/d,E组和F组均不用药。于用药8周和16周时分批处死兔,采用RT-PCR法对兔膝关节滑膜组织中MMP-1、MMP-3、IL-1β和TIMP-1mRNA表达水平进行半定量测定,观察雌、孕激素对OA滑膜中上述指标的影响。结果去势后兔膝OA滑膜组织中MMP-1、MMP-3和IL-1βmRNA表达增加,给予雌激素后三者的表达均有抑制,加用孕激素可使这一抑制作用增强。低剂量雌激素可使MMP-1／TIMP-1和MMP-3／TIMP-1比值降低,加用孕激素后可使这两个比值进一步降低,而高剂量雌激素可使这两个比值增加,但仍低于不用药组。结论低剂量雌激素或合适比例的雌孕激素协同作用对于维持关节软骨正常生理功能至关重要,雌激素水平过高或过低均会对关节软骨产生不利影响,以雌激素缺乏产生的损伤作用更重。