EGFR靶向抑制剂在肿瘤放射治疗中的应用

大部分实体肿瘤有表皮生长因子受体(EGFR)的高表达,并且其高表达能显著降低肿瘤细胞的放射敏感性。近年来,开发了针对EGFR的靶向抑制剂,并且在临床前期研究和临床应用中发现其能提高一部分肿瘤对放射治疗的敏感性。现对EGFR的结构和信号传导途径、EGFR 的表达对肿瘤放射治疗预后的影响及其机制和其靶向抑制剂在放射治疗中的应用研究作一综述。     

EGFR抑制剂与肿瘤细胞放射敏感性

表皮生长因子受体(EGFR)在多种上皮来源的恶性肿瘤中存在过表达,其表达水平与肿瘤的放射敏感性呈负相关.大量研究表明,阻断EGFR表达的靶向抑制剂能够增加肿瘤细胞的放射敏感性,提高放射治疗的疗效,其机制可能与抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、干扰细胞周期分布、延长DNA的损伤修复有关.因此,运用EGFR抑制剂可以增强肿瘤细胞对放射的敏感性.     

表皮生长因子受体抑制剂联合放疗研究进展

许多肿瘤组织同时表达EGFR及其配体，EGFR及其配体网络已经明确为肿瘤治疗的重要靶点。EGFR抑制剂以其高选择性和低毒性的优势在肿瘤临床治疗中取得了令人鼓舞的疗效。科学与人文相结合的肿瘤治疗新理念要求放射治疗与靶向治疗紧密结合，互为补充，共同发展。我们对其研究进展作一综述。     

表皮生长因子受体抑制剂与放疗联合应用的研究进展

为进一步提高肿瘤放射治疗的疗效,人们在不断寻找新方法。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）抑制剂等新一代生物靶向治疗有很多研究进展。目前的研究结果显示EGFR抑制剂可以增加放疗的敏感性：EGFR活化后具有广泛的作用,能促进细胞的转录、增殖,影响细胞周期进程,诱导血管生成,在促进细胞的放射损伤修复方面起着重要作用。EGFR抑制剂能阻断细胞DNA损伤的修复,增加肿瘤细胞放射后的死亡。     

表皮生长因子受体抑制剂与放疗联合应用的研究进展

为进一步提高肿瘤放射治疗的疗效,人们在不断寻找新方法.表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂等新一代生物靶向治疗有很多研究进展.目前的研究结果显示EGFR抑制剂可以增加放疗的敏感性:EGFR活化后具有广泛的作用,能促进细胞的转录、增殖,影响细胞周期进程,诱导血管生成,在促进细胞的放射损伤修复方面起着重要作用.EGFR抑制剂能阻断细胞DNA损伤的修复,增加肿瘤细胞放射后的死亡.     

PTEN表达与EGFR抑制剂耐药研究进展

许多肿瘤组织同时表达EGFR及其配体,EGFR及其配体网络已经明确为肿瘤治疗的重要靶点。EGFR抑制剂以其高选择性和低毒性的优势在肿瘤临床治疗中令人瞩目。但EGFR表达并不是决定EGFR抑制剂疗效的唯一因素,肿瘤信号转导通路的纷呈繁杂以及通路之间的交叉联系决定了单纯EGFR抑制剂靶向治疗的局限性,众多肿瘤因子对EGFR抑制剂疗效起着举足轻重的调节作用,PTEN基因就是其中之一。我们复习相关文献,综述PTEN与EGFR抑制剂的关系,以期为临床研究提供思路。     

表皮生长因子受体靶向抑制剂在食管癌中的应用

食管癌组织中表皮生长因子受体(EGFR)过度表达与肿瘤恶性程度、侵袭转移等呈正相关.EGFR在食管癌组织中的表达可能对放化疗敏感性有预测作用.初步临床研究显示,EGFR靶向抑制剂有一定疗效,正在进行的Ⅱ、Ⅲ临床试验结果值得期待.     

表皮生长因子受体与放射敏感性关系的研究进展

近年来,随着对肿瘤形成机制的进一步了解以及分子生物学的进展,针对肿瘤形成发展过程中异常生物学途径的靶向治疗日益发展起来,研究表明靶向药物能够抑制肿瘤生长的活性,而且与放疗或化疗具有协同作用.但放化综合治疗会产生较大的毒副反应,从而限制了其在肿瘤治疗中的应用.靶向治疗的出现,使得放射治疗和靶向治疗联合应用于恶性肿瘤的新策略成为可能.表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)是目前研究最多、应用最广的靶向药物治疗靶点,本文就目前肿瘤治疗中针对EGFR的靶向药物与放射治疗联合应用的机制、其与放射敏感性的关系做一综述.     

EGFR基因突变与非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗

表皮生长因子受体(EGFR)在肿瘤细胞中常常发生过度表达,不同组织来源的肿瘤细胞均可高表达EGFR,通过信号传导使细胞生长失控。现已知EGFR在肿瘤细胞的生长、修复和存活等方面起着极其重要的作用,它的过度表达常与预后差、转移快和生存期短等有关[1],阻断EGFR信号传导可以使肿瘤生长停止。目前已有了很多抑制EGFR表达的分子靶向药物如Gefitinib,Erlotinib,Herceptin,Cetuximab,Bevacizumab等,但临床疗效个体差异较大,研究发现EGFR酪氨酸激酶结构域发生突变的非小细胞肺癌(NSCLC)对靶向药物的敏感性大为提高[2],认识EGFR的突…     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶靶向药物与化疗联合应用的合理设计

表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR TK)抑制剂是新近出现的、对实体肿瘤确有疗效的靶向治疗药物。其开发研究的思路是:肿瘤的发生发展和转移与细胞信号转导中蛋白质酪氨酸激酶(TK)的关系密切[1,2 ] ,催化许多重要蛋白质的TK残基的磷酸化,可影响细胞的增殖和分化,而多数肿瘤的表皮生长因子(EGFR)过度表达,与TK活性的升高有直接关系。因此,针对EGFR及其TK开发EGFR的靶向治疗,成为当今抗肿瘤研究的新热点。近年来的基础与临床研究表明,EGFR TK靶向药物治疗肿瘤的疗效确切。目前EGFR TK的抑制剂主要有两类:一类是单克隆抗体(IMC…     

EGFR抑制剂对肿瘤的抑制和放疗增敏作用研究进展

放射治疗是治疗肿瘤的重要手段,提高放疗疗效仍是目前肿瘤放射治疗学领域亟待解决的难题。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor ,EGFR）是ErbB家族成员之一,具有酪氨酸激酶活性,是一种重要的跨膜受体。EGFR 可介导细胞迁移、黏附、增殖、分化、凋亡,且与肿瘤的形成和恶化密切相关。EGFR 抑制剂具有放射增敏性,EGFR 抑制剂可通过影响细胞周期进展、DNA 损伤修复及抗血管形成等多种途径发挥放疗增敏作用。合理应用EGFR 抑制剂,将有效地提高恶性肿瘤放射敏感性,从而改善患者生活质量,减少肿瘤局部复发,延长患者的生存时间。      

表皮生长因子受体靶向治疗在头颈部鳞癌中的研究现状北大核心CSCD

头颈部鳞癌(head neck squamous cell carcinoma,SCCHN)外科治疗和放化疗技术虽不断发展,但疗效并未获得满意的改善。作为一种新的抗肿瘤治疗方式,表皮生长因子受体(epidermal growthfactor receptor,EGFR)靶向治疗在结直肠癌和肺癌中已经得到了成功的应用。由于EGFR在SCCHN中同样有着高表达率,故靶向治疗是否也能用于SCCHN患者成为了目前的研究热点。虽然多项EGFR临床试验均显示出良好的前景,但EGFR抑制剂目前仍主要应用于二、三线辅助治疗中。本文主要讨论各种EGFR靶向药物治疗SCCHN的研究进展及未来的研究方向。     

Iressa协同放疗治疗肺癌的研究进展

放射治疗已成为ⅡB、Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者的标准治疗措施之一。Iressa是高特异性的表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶的抑制剂。EGFR基因过表达可以降低肺癌细胞对射线的敏感性,增加细胞对射线的抗拒性,使用Iressa可使放疗敏感性增加。Iressa与化疗、放疗联用,具有协同作用,从而提高中晚期肺癌的疗效。     

表皮生长因子受体与肿瘤治疗

表皮生长因子受体(EGFR)是一个家族,在不同肿瘤中均有高表达.EGFR活化会增加肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移,因此EGFR的抑制剂成为重要的治疗肿瘤新药,EGFR成为治疗肿瘤的分子靶区.EGFR抑制剂包括小分子化合物和单克隆抗休两大类,临床试验表明在肿瘤治疗上两者都有很大价值.     

C225-GNPs对人肝癌SMMC-7721细胞放射增敏作用的实验研究

纳米材料和纳米技术在肿瘤的诊断和治疗中已经进入到临床应用阶段［1］。本实验选用C225?GNPs观察其对EGFR高表达SMMC?7721人肝癌细胞的放射增敏效应,探讨其作用机制,希望在靶向纳米金应用方面具有一定参考意义。     

Iressa协同放疗治疗肺癌的研究进展

放射治疗已成为ⅡB、Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者的标准治疗措施之一。Iressa是高特异性的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶的抑制剂。EGFR基因过表达可以降低肺癌细胞对射线的敏感性，增加细胞对射线的抗拒性，使用Iressa可使放疗敏感性增加。Iressa与化疗、放疗联用，具有协同作用，从而提高中晚期肺癌的疗效。     

肺癌表皮生长因子受体分子显像的研究进展*

表皮生长因子酪氨酸抑制剂是肺癌治疗中应用广泛的靶向药物，而其疗效的预测主要依靠有创的基因检测方法或粗略的临床估计。PET受体显像是集配体结合高特异性和放射性探测高敏感性于一体的显像技术。目前，以EGFR受体为靶点的PET显像研究正处于药物研发阶段，研究表明此种显像技术有助于建立肺癌靶向治疗疗效的无创性影像学检测，为肺癌的个体化治疗提供更多依据。      

表皮生长因子受体通路在乳腺癌耐药机制中的研究及应用

表皮生长因子受体在多种肿瘤中存在过度表达.在三苯氧胺耐药(TAM-R)的乳腺癌细胞中表皮生长因子受体(EGFR)的过度表达预示着肿瘤预后不良.研究乳腺癌TAM-R的机制及寻找克服耐药的方案十分重要.已有大量临床前研究显示EGFR信号通路的激活导致乳腺癌细胞产生TAM-R,临床上已有应用EGFR抑制剂于TAM-R乳腺癌的报道,但并非所有患者都能从中获益.EGFR抑制剂的原发或继发耐药是临床上遇到的新难题.     

表皮生长因子受体小分子抑制剂埃罗替尼应用研究进展

表皮生长因子受体(EGFR)异常表达与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制有关.EGFR小分子抑制剂埃罗替尼(erlotinib)是一种表皮生长因子酪氨酸激酶可逆性抑制剂,通过抑制酪氨酸激酶的磷酸化,阻断信号转导,抑制肿瘤生长.埃罗替尼在治疗非小细胞肺癌中有良好作用,在神经胶质瘤及其他EGFR异常表达的肿瘤中尚未显示显著疗效.埃罗替尼和其他抗肿瘤药物联合应用越来越受到重视,埃罗替尼和其他靶向制剂或化疗药的联合治疗方案可能成为未来肿瘤治疗的一个重要策略.     

EGFR核转位与DNA损伤修复研究进展

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)在许多人类恶性肿瘤中过表达或突变,参与肿瘤发生和恶性转变过程,是目前分子靶向治疗的热点。多种肿瘤组织细胞核内发现高水平的 EGFR 表达,并且已经证实核EGFR 的高表达与患者总体生存率、无病生存率负相关[1]。核EGFR 在肿瘤的形成、发展、转移及治疗耐受中发挥着重要的生物学功能,特别是核EGFR 能促进细胞生成和 DNA 损伤修复[2]。因此,核EGFR 与DNA 之间的相互关系值得深入研究。本文将综述EGFR 核转位通路及其与DNA 损伤修复的关系,并分析核EGFR 潜在的分子治疗靶点。