神经生长因子家族

1952年,Levi-Montalcini首次发现神经生长因子, 并因此于19 86年获诺贝尔生理学奖.通过研究证实神经营养因子(neurotrophic factor,NTFs)是一类由神经元、神经支配的靶组织或胶质细胞产生的能促进中枢和外周神经分化、生长和存活的活性蛋白质,它们在神经系统的发育和正常的生理功能维持中起着重要作用.近年来,更多更新的神经营养因子不断发现,揭示出一个崭新的家族--神经生长因子家族.目前已知成员有 :神经生长因子(NGF),脑源性神经营养因子(BDNF),神经营养素-3(NT-3),神经营养素 -4(NT-4),神经营养素-6(NT-6)[1,2].本文对该家族成员的基因结构、基因表达、受体和生物学功能等作一综述.     

大鼠脊髓横断损伤后不同时间神经营养素表达的变化

目的:探讨大鼠脊髓全横断后不同时间神经营养因子表达的变化。方法:30只成年健康SD大鼠,随机分为正常组(手术对照组)和脊髓全横断1d、3d、7d、14d、21d组,共6组,每组5只。采用免疫组织化学ABC法结合图像灰度分析法,检测脊髓全横断后各组神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)和神经营养素-3(NT-3)表达的变化。结果:脊髓全横断后手术对照组NGF、BDNF、NT-3的表达较少,损伤后表达明显增加,NGF、BDNF和NT-3在损伤后1-7d表达的阳性细胞数逐渐增加,与对照组比较差异有显著性(P<0.01),7d达到最高;NGF和NT-3的高表达一直维持到21d,而BDNF在损伤后14d恢复到正常。结论:在脊髓横断损伤中,神经营养因子NGF、BDNF和NT3的表达增加,可能起着保护作用。     

神经营养素-4及其受体的研究进展

神经营养素-4(NT-4)作为神经营养素家族的新成员,与其他家族成员-神经生长因子(NGF),脑源性神经生长因子(BDNF),神经营养素-3(NT-3),神经营养素-5(NT-5),神经营养素-6(NT-6)一起对神经元的生存及发育起重要作用。近来的研究结果显示,它在基因结构,氨基酸序列,生理功能等方面与其他家族成员相比有进化的保守性,又有自己进化的特殊性。它在哺乳动物体内有广泛表达,通过低亲和力NGF受体(P75~(LNCFR)),高亲和力trkA受体,高亲和力trkB受体发挥作用。NT-4在神经退行性疾病中的临床应用价值也在研究中。     

脑源性神经营养因子与肿瘤关系的研究进展

脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）是1982年由德国神经生物学家Barde等从猪脑中分离出来的一种小分子蛋白质。它与已知的神经生长因子（nerve growth factor，NGF）、NT-3、NT．4／NT-5、NT-6、NT-7等同属于神经营养因子家族。既往的研究表明BDNF对中枢和外周神经系统多种类型神经元的生长、发育分化、再生和轴突形成具有重要作用。     

神经营养因子前体的研究

60年前,神经生长因子(nerve growth factor,NGF)的发现开辟了肽类生长因子的新纪元,促成了神经生物学研究的新领域.而近30 a中科学家们又相继发现了脑源性神经营养因子(brain-de-rived neurotrophic factor,BDNF)、神经营养素-3(neurotrophin-3,NT-3)、神经营养素-4/5(neu-rotrophin-4/5,NT-4/5)、神经营养素-6(neu-rotrophin-6,NT-6)、睫状神经营养因子(ciliary neurotrophic factor,CNTF)和胶质细胞源性神营养     

脑源性神经生长因子对血糖影响机制及中药干预研究

脑源性神经营养因子（ brain - derived neurotrophic factor,BDNV）是Barde等于1982年从猪脑中提取的一种碱性蛋白质,属于神经营养因子家族,其氨基酸序列与同属于神经营养因子家族的神经生长因子（NGF）和神经营养因子-3（NT-3）、NT-4／5有55％～60％同源。BDNF除能支持多种神经元的生存、发育、分化和修复外,     

神经营养因子

神经营养因子是机体产生的能够促进神经细胞存活、生长、分化的一类多肽或蛋白质因子,它不仅在发育过程中调节神经元的存活,在生化和生理上激活酶的活性和发挥生理功能,而且能阻止成年神经元损伤后的死亡,促进神经元的修复、轴突再生、调节突触可塑性和神经递质传递等神经系统功能[1,2]。现仅简要介绍几种神经营养因子的生物学作用及机制。1神经营养素家族1.1主要成员及分子结构神经营养素家族由神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养素3(NT3)、神经营养素45(NT45)以及源自非哺乳动物的神经营养素6(NT6)和神经营养素…     

抗抑郁药对正常大鼠脑内脑源性神经营养因子和神经营养因子3及其受体表达的影响

目的 探讨3种不同类型抗抑郁药对脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养因子3(NT-3)及其功能性受体TrkB/C在抗抑郁效应及抑郁症病理过程中可能的作用.方法 正常成年SD大鼠48只随机分成8组,分别给予氟西汀、丙米嗪、吗氯贝胺和作为对照的生理盐水处理,每个处理组按给药持续时间再分为短程(10d)和长程(28 d)组.采用免疫组化和逆转录聚合酶链反应检测部分脑区BDNF/TrkB,NT-3/trkC蛋白和信使核酸(mRNA)表达水平.结果 ①与对照组相比,短期给予抗抑郁药即可影响BDNF蛋白表达改变(P<0.05),不同类型药物影响的部位有所不同.长期给药表达明显增强(P<0.05)部位增多,TrkB表达也受明显调节(P<0.05).NT-3表达较局限,短期给药下丘脑表达水平被上调(P<0.05),长期给药杏仁核与下丘脑均有明显增强(P<0.05).TrkC仅在长期用药后海马的阿蒙角表达增强(P<0.05).⑦短期给药BDNF/TrkB与NT-3/TrkC mRNA表达水平未见明显变化(P>0.05).长期给药后海马BDNF/TrkB与NT-3/TrkC mRNA,杏仁核BDNF与NT-3受到明显上调(P<0.05);下丘脑处BDNF mRNA表达水平被下调,丙咪嗪组明显(P<0.05),下丘脑处TrkB与NT-3 mRNA接受长期抗抑郁药上调(P<0.05),TrkC mRNA表达水平未见明显改变(P>0.05).结论 抗抑郁药可调节相关脑区BDNF/TrkB,NT-3/trkC蛋白与核酸两个不同水平的表达变化,不同类型的药物影响的部位不完全一致,配体与受体变化也有差异,显示神经营养素家族在不同抗抑郁药物的临床效应以及抑郁症病理过程存在一定模式.     

酪氨酸激酶受体B在肿瘤中的研究进展

酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)是原癌基因Trk编码的神经营养酪氨酸激酶受体家族成员,主要与其配体脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)结合。     

NGF、BDNF和NT-3在鸡胚脊髓发育中的表达变化

目的 探讨神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)和神经营养因子3(NT-3)在鸡胚脊髓发育中的表达变化.方法 对发育第7 d(E7)和第14 d(E7)鸡胚腰段脊髓用NGF、BDNF和NT-3抗体进行免疫组化和Western blot检测.观察NGF、BDNF、NT-3在脊髓两时相的分布和含量变化.结果 脊髓发育第7 d,NGF仅在腹侧白质表达,BDNF阳性细胞主要分布于脊髓腰段腹角神经元的核周质及神经突起内,而NT-3阳性细胞则分布于腹角前外侧群神经元;脊髓发育至第14 d,不但白质NGF表达进一步增强,脊髓灰质内亦出现少量NGF阳性细胞,尤其是背角细胞可见强的NGF表达;BDNF除腹角染色外,也扩展至整个背角神经元及神经突起,并出现一些BDNF阳性胶质细胞;NT-3除分布于腹角前外侧群神经元外,中间带、背角内亦出现了一些NT-3阳性神经元.Western blot进一步证明上述3种因子的表达量均随发育进程增强,尤以BDNF为甚,其E14的表达量约为E7的2.7倍.结论 NGF、BDNF和NT-3在脊髓的表达随发育进程由腹角向背角扩展,且表达量逐渐升高.提示,NGF、BDNF和NT-3可能与促进脊髓的发育有关.