搜风祛痰中药对大鼠心肌缺血再灌注冠脉微循环内皮屏障的保护作用

目的观察搜风祛痰中药对大鼠心肌缺血再灌注模型冠脉微循环内皮障碍的影响。方法健康SPF级SD大鼠140只,随机分成假手术组、模型组、培哚普利组、搜风祛痰中药组,每组35只。假手术组只穿线不结扎,其余3组建立缺血再灌注模型。预先给予相应药物干预后造模,心电图评价造模情况。RT-PCR法测定各组大鼠血栓调节蛋白(TM)、内皮细胞蛋白C受体(EPCR) mRNA表达水平,ELISA法检测各组大鼠血清前列环素(PGI2)、血栓素A2(TXA2)含量。结果心电图显示造模成功。与模型组相比,搜风祛痰中药组PGI2含量升高、TXA2含量降低,TM、EPCR mRNA表达水平降低(P 0.05)。结论搜风祛痰中药可保护缺血再灌注大鼠冠脉微循环内皮屏障功能,其机制可能与降低EPCR、TM mRNA表达水平,调节PGI2和TXA2含量相关。     

参元丹优化方对动脉粥样硬化小鼠胰岛素抵抗及血清血栓素A_2/前列环素比值和DNA甲基化水平的影响

目的观察参元丹优化方对高脂喂养Apo E基因敲除(Apo E-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)胰岛素抵抗及血清血栓素A2(TXA2)/前列环素(PGI2)比值和DNA甲基化(5-m C)水平的影响,探讨其相关作用机制。方法 40只8周龄雄性Apo E-/-小鼠高脂饲料喂养6周,随机分为模型组、立普妥组、参元丹原方组和参元丹优化方组,各给药组给予相应药物干预6周。检测小鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、胰岛素、TXA2、PGI2、DNA甲基化转移酶(DNMT1)和5-m C水平。HE染色,图像分析测量小鼠主动脉AS斑块面积。结果与模型组比较,参元丹原方组和参元丹优化方组小鼠血清TC和TG水平明显降低,HDL-C水平明显升高(P0.01),AS指数明显降低,校正后主动脉AS斑块面积显著降低(P0.05),参元丹优化方组小鼠血清5-m C、DNMT1、胰岛素水平及TXA2/PGI2比值显著降低(P0.05),参元丹优化方组优于参元丹原方组(P0.01)。结论参元丹优化方降低血清胰岛素、5-m C水平和TXA2/PGI2比值均优于原方,改善血脂和AS效果与原方相当。     

软肝宁抗四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化

目的:探讨软肝宁对四氯化碳(CCl4)诱导的实验性肝纤维化大鼠纤维化水平的影响.方法:将60只大鼠随机分为6组:正常对照组,给予生理盐水.模型组,给予20％四氯化碳花生油溶液按10 mL·kg-1 sc,首剂加倍,注射1次/5 d,首次注射后,用生理盐水按10 mL·kg-1ig,1次/d,连续6周.秋水仙碱组(ig 0.1 mg· kg -1).软肝宁高、中、低剂量组(ig0.12,0.06,0.03 g·kg-1)按损伤模型组同法给予CCl4造模,然后给予软肝宁给药,1次/d,连续给药6周后检测大鼠血清中的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和羟辅氨酸(HYP),并观察大鼠肝组织常规病理改变.结果:软肝宁能改善肝纤维化大鼠的肝功能,具有剂量依赖性地使升高的血清ALT,AST水平降低(P＜0.05或P＜0.01),使降低的ALB水平明显升高(P＜0.05或P＜0.01);软肝宁高、中剂量可显著降低血清HA,LN,PCⅢ水平和肝组织中过高的HYP(P＜0.05或P＜0.01);同时常规病理也提示,软肝宁中、高剂量组可明显减轻CCl4所致的大鼠肝细胞变性、坏死及肝组织损害程度.结论:软肝宁对CCl4诱导的大鼠肝纤维化有良好的防治作用.     

莪术油对乳腺癌癌前病变造模大鼠血液流变学及乳房微循环的影响

目的通过观察莪术油对乳腺癌癌前病变造模大鼠血液流变学及血流动力学的影响,探讨莪术油治疗乳腺癌癌前病变的机理.方法将72只SD大鼠随机分为空白对照组、疾病模型组、三苯氧胺组、康莱特组及莪术油组.采用DMBA诱导乳腺癌癌前病变造模,第10周进行干预治疗,第14周进行病理学、血液流变学及血流动力学分析.结果疾病模型组与空白对照组比较,全血黏度、血浆黏度、还原黏度增高(P＜0.05),乳房微循环灌注量降低(P＜0.05);莪术油组大鼠中切全血黏度、低切全血黏度、血象黏度、还原黏度降到接近空白组水平,微循环灌注量恢复到空白组水乎,与病模组比较,差异显著(P＜0.01),莪术油组的治疗效果优于康莱特组及三苯氧胺组(P＜0.05).结论莪术油可改善乳腺癌癌前病变造模大鼠的血液流变学,增加乳房的微循环灌注量,是其治疗和预防乳腺癌癌前病变的机理之一.     

三七三醇皂苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠血浆前列环素和血栓素A2水平的影响

目的:探讨三七三醇皂苷(PTS)对脑缺血再灌注损伤大鼠血浆中血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)水平的影响。方法:将大鼠随机分成6组:假手术组,模型组,PTS25、50、100mg/kg组和阳性对照药血栓通注射液(XST)组;建立局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠模型,于造模前分别尾静脉注射给药3d,造模后6h和12h各给药1次,造模24h后取血分离血浆,用放免法测定血浆中TXA2和PGI2的稳定代谢产物TXB2和6-Keto-PGF1α的水平。结果:造模后24h大鼠血浆中TXB2及TXB2/6-Keto-PGF1α(T/P)值明显升高(P<0.01);PGI2则明显降低(P<0.01)。经三七三醇皂苷各剂量预防给药后,大鼠血浆的TXB2含量及TXB2/6-Keto-PGF1α(T/P)值较模型组明显降低(P<0.05或P<0.01),6-Keto-PGF1α含量显著增高(P<0.05或P<0.01),并呈一定的量效依赖关系。结论:三七三醇皂苷能通过降低TXA2合成,升高PGI2,调节TXA2/PGI2比值,达到对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。     

黄芪桂枝五物汤对胶原诱导型关节炎大鼠的作用机制研究

目的:探讨黄芪桂枝五物汤对胶原诱导型关节炎大鼠的作用机制。方法:选用Wistar大鼠60只,随机分为6组:正常组,模型组,治疗组(HGW低剂量、中剂量、高剂量),阳性对照组(枸橼酸托法替尼),以牛Ⅱ型胶原加弗氏完全佐剂建立胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠模型,测定大鼠经治疗30天后血液流变性;用酶联法测定血清IL-1β、GM-CSF、IL-3的变化。结果:与正常组相比,模型组大鼠造模4周后在30/s、1/s切变率下的全血黏度、200/s血浆黏度、红细胞聚集指数及血清IL-1β均显著升高(P﹤0.01),血清GM-CSF和IL-3显著降低(P﹤0.01);与模型组比较,黄芪桂枝五物汤中、高剂量组在全血黏度、IL-1β水平均显著降低(P﹤0.01或P﹤0.05),GM-CSF、IL-3水平均显著升高(P﹤0.01);与低剂量组比较,中、高剂量组及CP690550组在200/s、30/s切变率下的全血黏度、红细胞聚集指数水平均显著降低(P﹤0.05),高剂量组在GM-CSF水平与低剂量组之间有显著性差异(P﹤0.05),以200/s切变率下的血浆黏度水平来看,高剂量组治疗效果优于低剂量组。结论:黄芪桂枝五物汤能够改善CIA大鼠关节的炎症反应,其作用机制可能是通过改善血液循环而达到降低炎症反应的,且与剂量有一定关系。     

抗肝纤方抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的:观察以中药抗肝纤方对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的防治作用.方法:80只雄性大鼠,随机分为4组:空白组,模型组,秋水仙碱组,抗肝纤方组,每组20只.除空白组外,所有大鼠皮下注射40?l4花生油溶液,每隔3天1次,共12周.空白组予以等量的花生油皮下注射.从造模第4周起,各组给予相应的药物或生理盐水灌胃.试验结束后采集血清、肝脏组织标本,检测血清ALT(丙氨酸氮基转移酶)、AST(天门冬氨酸氨基转移酶)、Alb(白蛋白)、Glo(球蛋白),PCⅢ(Ⅲ型前胶原),Ⅳ型胶原(Ⅳ-Co),LN(层连蛋白),HA(透明质酸),观察肝组织学改变.结果:抗肝纤方组、秋水仙碱组大鼠肝组织纤维化病变较模型组轻(P＜0.05),血清ALT、AST、Glo、PCⅢ、Ⅳ-Co、LN、HA亦较模型组低(P＜0.01),而Alb水平高于模型组,抗肝纤方组疗效显著优于秋水仙碱组(P＜0.05).结论:抗肝纤方对CCl4所致大鼠肝纤维化有良好的防治作用,具有保护肝细胞,减轻肝细胞变性坏死,抑制肝脏纤维组织增生、减轻肝组织学病变的作用.     

冠心宁口服液对垂体后叶素致急性心肌缺血大鼠心电图及血浆TXA_2、6-Keto-PGF1a的影响

目的观察冠心宁口服液对垂体后叶素致急性心肌缺血大鼠血浆中TXA2、6-Keto-PGF1a的影响。方法先进行筛选实验,后将入选的60只SD大鼠随机分为6组,采用舌下静脉注射垂体后叶素,复制急性心肌缺血模型;采用放射免疫法测定血浆中TXB2及6-Keto-PGF1a。结果急性心肌缺血时,大鼠血浆中6-Keto-PGF1a水平下降、TXB2明显升高。与模型组相比,冠心宁可提高大鼠血浆中6-Keto-PGF1a水平、降低TXB2水平(P0.05,P0.01)。结论冠心宁口服液能提高急性心肌缺血模型大鼠血浆中6-Keto-PGF1a水平,降低TXB2水平,调节TXA2/PGI2的释放平衡,改善心肌缺血,从而达到防治冠心病急性心肌缺血的作用。     

痛风宁对急性痛风性关节炎模型大鼠IL-1β,TNF-α及NALP3炎性体的影响

目的:从核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NALP3)炎性体角度探讨痛风宁的抗炎作用机制。方法:将48只SD大鼠随机分为造模大鼠36只、正常大鼠12只。造模大鼠采用踝关节局部注射0.2 mL尿酸钠(monosodium urate,MSU)混悬液建立急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis,AGA)模型,正常大鼠予相同部位注射生理盐水。造模成功后,随机分为模型组、痛风宁组、秋水仙碱组,分别用生理盐水、痛风宁药液、秋水仙碱混悬液灌胃,每天2次,共3 d。正常大鼠为正常组,同时予等量生理盐水灌胃。造模成功后72 h,行腹腔注射麻醉后取踝关节液及滑膜组织。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠踝关节液白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)及实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测滑膜组织NALP3炎性体相关蛋白与mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠踝关节液IL-1β,TNF-α含量显著升高,滑膜组织NALP3,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1),凋亡相关斑点样蛋白(ASC)蛋白及mRNA表达均显著增加(P0.01);与模型组比较,痛风宁组与秋水仙碱组大鼠踝关节液IL-1β,TNF-α含量显著下降,且滑膜组织中NALP3,Caspase-1,ASC蛋白及mRNA表达均显著降低(P0.01);与秋水仙碱组比较,痛风宁组大鼠踝关节液IL-1β,TNF-α含量仍较高(P0.05),但滑膜组织中NALP3,Caspase-1,ASC蛋白及mRNA表达均较低(P0.05,P0.01)。结论:痛风宁对AGA的抗炎作用机制可能是通过抑制NALP3炎性体相关蛋白及mRNA表达,从而减少IL-1β,TNF-α的生成,减轻关节炎症反应。     

肝宁方对门脉高压模型肝脏微循环的影响

目的 观察肝宁方对门静脉高压模型大鼠肝脏微循环的影响,诠释其防治肝纤维化的疗效及抑制门静脉高压的机制.方法 用复合因素法制作肝硬化模型,60只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、肝宁方治疗组,每组20只.检测治疗前后大鼠肝脏血流量,肝功能、血清HA、PCⅢ、LN含量,观察肝脏微循环流速及肝组织病理结构.结果 与对照组比较,治疗组和模型组大鼠肝脏平均血流灌注量及肝微血管流速均有不同程度的下降,差异有显著性(P<0.01);与模型组比较,治疗组大鼠肝脏平均血流灌注量及肝微血管流速均有明显提高,且肝功能、血清HA、PCⅢ、LN含量及肝组织病理结构均得到明显改善,差异有显著性(P<0.05或P(0.01).结论 肝宁方具有抗肝纤维化作用.可以通过改善肝组织病理结构,提高模型肝脏血流灌注量及肝微循环流速,作用于门静脉高压形成的"后向血流"机制,从而降低门静脉压力.     

基于细胞凋亡探讨搜风祛痰方对心肌缺血再灌注大鼠冠脉微循环的影响

目的基于细胞凋亡探讨搜风祛痰方对心肌缺血再灌注大鼠冠脉微循环内皮功能的影响。方法将140只SPF级健康SD大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、西药组、中药组,每组35只。于药物干预后建立缺血再灌注模型,其中假手术组穿线但不结扎。ELISA法测血清前列环素(PGI2)、血栓素A2(TXA2)的含量。RT-PCR法测B细胞淋巴瘤2家族蛋白2(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤/白血病2关联X(Bax) mRNA的表达。结果相比假手术组,模型组TXA2含量与Bcl-2 m RNA、Bax mRNA表达提高,PGI2含量下降(P 0.05)。相比模型组,中药组、西药组TXA2含量和Bax m RNA表达下降,PGI2含量和Bcl-2 mRNA表达增加(P 0.05)。结论搜风祛痰方可抑制细胞凋亡、保护缺血再灌注大鼠冠脉微循环内皮功能,这可能与上调PGI2含量及Bcl-2 mRNA表达,下调TXA2含量及Bax m RNA表达相关。     

益气活血散结方对肝纤维化大鼠转化生长因子-β_1及血管内皮生长因子的影响

目的探讨益气活血散结方对肝纤维化大鼠转化生长因子-β_1(TGF-β_1)及血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法选择健康SD大鼠56只,随机分为正常组(8只)、模型组(12只)、秋水仙碱组(9只)、益气活血散结方低剂量组(9只)、益气活血散结方中剂量组(9只)、益气活血散结方高剂量组(9只)。正常组皮下注射橄榄油,其他5组注射40%的CCl_4和橄榄油造模,连续6周。自造模之日起,正常组和模型组给予生理盐水灌胃,秋水仙碱组给予秋水仙碱0.1 mg/(kg·d)灌胃,益气活血散结方低、中、高剂量组分别给予0.55 g/(kg·d)、1.1 g/(kg·d)、2.2 g/(kg·d)的益气活血散结方灌胃,连续10周。灌胃结束后,取各组大鼠血液,采用ELISA法检测TGF-β_1及VEGF水平,然后取肝脏,HE染色及胶原纤维染色后观察各组大鼠肝脏组织病变情况。结果模型组大鼠血清TGF-β_1及VEGF水平均明显高于其他5组(P均0.05);益气活血散结方低、中、高剂量组随着给药剂量的升高,TGF-β_1及VEGF水平均逐渐降低(P均0.05)。模型组肝纤维化程度严重;秋水仙碱组及益气活血散结方各组肝纤维化程度均明显轻于模型组。结论益气活血散结方可抑制TGF-β_1及VEGF的表达,具有抗肝纤维化作用。     

心复宁V号对垂体后叶素致急性心肌缺血大鼠血浆TXA2及PGI2的影响

目的:观察心复宁V号对垂体后叶素所致急性心肌缺血大鼠血浆TXA2及PGI2的影响。方法:60只大鼠,随机分成6组,即空白对照组、模型对照组、心复宁V号大剂量组(17.08g/kg)、心复宁V号中剂量组(8.54g/kg)、心复宁V号小剂量组(4.27g/kg)、阳性对照组(单硝酸异山梨酯)。采用灌胃给药,每天1次,连续14d。末次给药后1h,舌下静脉给予垂体后叶素造成急性心肌缺血模型。1h后取血,分离血浆,测定各组TXA2、PGI2的代谢产物6-Keto-PGF1a、TXB2,分析PGI2/TXA2比值。结果:大鼠给予垂体后叶素后,血浆中TXB2升高,6-Keto-PGF1a/TXB2比值降低(P<0.05、0.01)。与模型对照组比较,心复宁V号(17.08g/kg,8.54g/kg)明显降低垂体后叶素所升高的TXB2,升高6-Keto-PGF1a/TXB2(P<0.01)。结论:心复宁V号抗垂体后叶素致大鼠心肌缺血作用机制之一是通过抑制升高的血浆TXA2,纠正PGI2/TXA2失衡。     

乌头赤石脂丸对心肌缺血再灌注大鼠血管内皮细胞及氧化应激的保护作用

目的:探讨乌头赤石脂丸对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用,并观察其对大鼠心电图变化、凝血功能、血管内皮细胞及氧化应激等相关机制的影响。方法:40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药物组(尿激酶组)及乌头赤石脂丸组,每组10只,除正常组外,其余均建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。观察大鼠缺血前10 min,缺血后30min,再灌注30,60,120 min(即T_0,T_1,T_2,T_3,T_4)后心率(HR)及造模后心电图J点的变化;苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠心肌组织病理形态学变化;观察大鼠凝血4项指标[凝血酶原时间(PT),活化部分凝血活酶时间(APTT),凝血酶时间(TT),纤维蛋白原(FIB)]指标的变化;观察大鼠血清中内皮素-1(ET-1),血栓素A2(TXA2),前列环素(PGI2)含量及心肌组织超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平的影响。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测氧化应激指标心肌组织蛋白Keap1与核转录因子E2相关因子(Nrf2)表达水平。结果:与正常组比较,MIRI模型组大鼠心电图出现显著心肌缺血损伤样改变,ST段显著抬高,J点显著升高,在T_1,T_2,T_3,T_4时期HR显著降低(P0.05,P0.01);与模型组比较,乌头赤石脂丸使MIRI大鼠心电图,J点改变显著减轻,在T_1,T_2,T_3,T_4时期HR升高(P0.05,P0.01);与正常组比较,模型组PT,APTT和TT均显著缩短(P0.01),FIB含量显著升高(P0.01);模型组血清中PGI2水平显著降低,TXA2,ET-1含量显著升高(P0.01),模型组心肌组织SOD含量和GSH-Px活性显著降低(P0.01),MDA含量升高(P0.01);与模型组比较,乌头赤石脂丸组PT延长(P0.05),APTT稍有延长,TT显著延长(P0.01),FIB含量降低(P0.05),乌头赤石脂丸组血清PGI2水平升高(P0.05),TXA2,ET-1含量显著降低(P0.01),心肌组织MDA含量降低且SOD含量和GSP-Px活性显著升高(P0.01)。同时乌头赤石脂丸组能够激活Keap1/Nrf2信号通路,使Nrf2表达明显升高,Keap1表达显著下降(P0.01)。结论:乌头赤石脂丸能保护心肌缺血再灌注大鼠心肌损伤,其具体机制可能是通过调节血管内皮细胞稳态,调节氧化应激水平及激活Keap1/Nrf2信号通路实现对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。     

糖尿病大鼠舌色、舌微循环及ICAM-1的改变

目的探讨2型糖尿病大鼠的舌色变化、舌微循环血流及黏附因子ICAM-1的改变。方法 Wistar大鼠除正常组10只外,其余大鼠制作2型糖尿病大鼠模型,造模成功大鼠随机分为模型组、抑制剂组,每组10只。抑制剂组腹腔注射NF-κB信号通路抑制剂PDTC 8周。采用"TDA-1小型舌象仪"与"舌象数字分析诊断系统(TDAS)",采集并分析糖尿病大鼠的舌象图像,通过激光多普勒血流仪观察糖尿病大鼠舌局部微循环血流动力学的改变,采用ELISA法观察血清、舌组织、肝组织黏附因子ICAM-1的浓度。结果舌象客观指标比较:与正常组比较,模型组与抑制剂组舌质颜色定量指标zhiClrI、taiClrI明显降低,zhiClrS、taiClrS明显升高(P0.05);与模型组比较,抑制剂组舌质颜色定量指标zhiClrS降低(P0.05)。舌局部血流动力学比较:与正常组相比,模型组与抑制剂组舌局部微循环血流平均灌注面积均明显减小(P0.05)。黏附因子比较:与正常组相比,模型组血清黏附因子ICAM-1浓度升高(P0.05),舌组织与肝组织黏附因子ICAM-1浓度明显升高(P0.01);与模型组比较,抑制剂组舌组织与肝组织黏附因子ICAM-1的浓度明显降低(P0.01)。结论 2型糖尿病大鼠舌色的变化可能与舌局部微循环障碍、黏附因子ICAM-1升高有关。     

梗阻性黄疸大鼠血栓素A_2与前列环素I_2变化及丹参的干预作用

目的观测梗阻性黄疸(OJ)大鼠血浆血栓素A2(TXA2)、前列环素I2(PGI2)及肾皮质微循环的变化,探讨OJ肾损伤的机制及丹参的治疗作用。方法将SD大鼠分为假手术组、胆总管结扎组(模型组)及丹参干预组(丹参组),每组分3、7、10天3个时相,每个时相8只。测定血浆TXA2、PGI2、血尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)水平,计算T/P比值。应用WX-9型微循环显微镜观测各组相应时相肾皮质微血管管径的变化。结果模型组与假手术组比较各时相T/P值升高,肾皮质微血管收缩,7、10天血BUN、Cr水平升高(P0.05),且随胆道梗阻时间延长变化更加明显(P0.05)。丹参组与模型组比较各时相T/P值降低,7、10天肾皮质微血管扩张,10天血BUN及Cr水平下降(P0.05)。结论血T/P比值升高及肾脏微循环障碍是OJ肾损伤的重要原因,丹参注射液对梗阻性黄疸肾损伤有干预作用。     

莪术油对乳腺癌癌前病变造模大鼠血液流变学及乳房微循环的影响

目的：通过观察莪术油对乳腺癌癌前病变造模大鼠血液流变学及血流动力学的影响，探讨莪术油治疗乳腺癌癌前病变的机理。方法：将72只SD大鼠随机分为空白对照组、疾病模型组、三苯氧胺组、康莱特组及莪术油组。采用DMBA诱导乳腺癌癌前病变造模，第10周进行干预治疗，第14周进行病理学、血液流变学及血流动力学分析。结果：疾病模型组与空白对照组比较，全血黏度、血浆黏度、还原黏度增高（P〈0．05），乳房微循环灌注量降低（P〈0．05）；莪术油组大鼠中切全血黏度、低切全血黏度、血浆黏度、还原黏度降到接近空白组水平，微循环灌注量恢复到空白组水平，与病模组比较，差异显著（P〈0．01），莪术油组的治疗效果优于康莱特组及三苯氧胺组（P〈0．05）。结论：莪术油可改善乳腺癌癌前病变造模大鼠的血液流变学，增加乳房的微循环灌注量，是其治疗和预防乳腺癌癌前病变的机理之一。     

杜仲多糖对肝纤维化模型大鼠Ⅰ，Ⅲ型胶原蛋白，MMP-1，TIMP-1及TGF-β1 mRNA表达的影响

目的:探讨杜仲多糖治疗肝纤维化(HF)作用,并探讨其相关的作用机制。方法:将60只健康SD大鼠随机分成2组,正常组(10只)和肝纤维化造模组(50只)。造模组采用40%四氯化碳(CCl4)腹腔注射制备HF动物模型,造模成功后将其随机分为5个组,分别为模型组,杜仲多糖高、中、低剂量组及秋水仙碱组每组10只。秋水仙碱组(1.0×10-4g·kg~(-1)),杜仲多糖高、中、低剂量组(0.14,0.07,0.035 g·kg~(-1))分别连续灌胃给药8周后收集样本,测定法大鼠体质量及计算肝脏系数;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清白细胞介素-6(IL-6),高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box 1,HMGB1),脂多糖(LPS),肝组织基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)水平;逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术分析各组大鼠肝组织Ⅰ,Ⅲ型胶原蛋白,MMP-1,TIMP-1及转化生长因子-β_1(TGF-β_1)mRNA表达情况。结果:与正常组比较,CCl_4能显著降低实验大鼠体质量(P0.01),提高肝脏系数(P0.01);杜仲多糖能显著增加HF模型的体质量(P0.01),显著降低HF模型肝脏系数(P0.01);ELISA检测表明,杜仲多糖能显著降低肝纤维化大鼠血清IL-6,HMGB1及LPS含量(P0.01);RT-PCR检测结果显示,杜仲多糖及秋水仙碱能显著降低HF肝脏中Ⅰ,Ⅲ型胶原蛋白,TIMP-1及TGF-β_1mRNA含量(P0.05),明显提高MMP-1含量(P0.05,P0.01),且呈量效关系。结论:杜仲多糖具有显著的抗肝纤维化作用,其作用机制可能与抑制降低HF肝脏中Ⅰ,Ⅲ型胶原蛋白,TIMP-1及TGF-β_1mRNA表达有关。     

扶脾柔肝方配方颗粒对肝纤维化大鼠肝组织诱导型一氧化氮合酶表达的影响

目的:观察扶脾柔肝方配方颗粒对肝纤维化大鼠肝组织诱导型一氧化氮合酶(i NOS)表达的影响,并探讨其作用机制。方法:SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、秋水仙碱(0.2 mg·kg-1)组、扶正化瘀(0.415 g·kg-1)组、扶脾柔肝方配方颗粒高、中、低剂量(80,40,20 g·kg-1)组,采用四氯化碳复合乙醇诱导大鼠肝纤维化模型,造模8周成功后,分别给予相应药物ig,每日1次,连续4周,正常组、模型组ig等体积生理盐水。第12周末,检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基酸转移酶(AST),透明质酸(HA);苏木素伊红(HE)染色观察肝组织病理情况;采用实时荧光定量PCR(Realtime PCR)及免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肝组织i NOS mRNA和蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中ALT,AST,HA含量显著升高(P0.01);与模型组比较,秋水仙碱组、扶正化瘀组、扶脾柔肝方低、中剂量组血清中的ALT,AST含量均明显降低(P0.05),高剂量组ALT,AST含量显著降低(P0.01),秋水仙碱组、扶正化瘀组、扶脾柔肝方中剂量组血清中的HA含量明显降低(P0.05),扶脾柔肝方高剂量组HA含量显著降低(P0.01)。与模型组比较,各药物干预组肝组织内纤维化程度均有不同程度减轻(P0.05)。与正常组比较,模型组大鼠肝组织i NOS mRNA和蛋白表达显著升高(P0.01);与模型组比较,各药物干预组大鼠肝组织i NOS mRNA和蛋白表达显著降低(P0.01),其中以扶脾柔肝方高剂量组最明显。结论:扶脾柔肝方配方颗粒下调纤维化肝组织i NOS mRNA和蛋白表达水平,可能是其抗肝纤维化作用机制之一。     

慢性阻塞性肺病大鼠“肺俞”微循环血流灌注量变化特征的研究

目的:观察慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠的"肺俞"穴区微循环血流灌注量的特异性改变。方法:将60只Wistar大鼠按随机数字表法随机分为模型1组(C1组)、正常对照1组(N1组)、模型2组(C2组)和正常对照2组(N2组),每组15只。C1、C2组采用熏烟合并气管内滴内毒素方法造COPD模型,分别造模29 d、89 d;N1、N2组对应于C1、C2组同期给予正常饲养。选择"肺俞"、"心俞"、"肺俞"旁开、"心俞"旁开作为监测点,用激光散斑微循环血流监测系统(PeriCam PSI System,PSI)分别在造模前、造模29 d和89 d后监测上述监测点的微循环血流灌注量。结果:造模前4组大鼠各监测点微循环血流灌注量差异无统计学意义(均P0.05),"肺俞""心俞"和其旁开对照点之间微循环血流灌注量差异无统计学意义(均P0.05)。造模后,C1、C2组所有监测点微循环血流灌注量均升高(均P0.05),C1组微循环血流灌注量高于N1组,C2组微循环血流灌注量低于N2组,C1组所有监测点微循环血流灌注量高于C2组,差异均有统计学意义(均P0.05);C1、C2组出现了"肺俞"微循环血流灌注量高于旁开对照点的特异性变化,而N1、N2组没有出现。结论:COPD大鼠"肺俞"穴的微循环血流灌注量出现了与疾病病程相关的特异性变化。