miR-34a与乳腺癌复发及预后的相关性研究

目的 探讨miR-34a在乳腺癌复发及预后中的作用.方法 88例乳腺癌患者均施行改良根治术,并有完整的随访资料.采用实时定量PCR(real-time qPCR)对原发肿瘤蜡块提取的microRNA进行miR-34a表达水平的测定,配对t检验比较癌组织和正常组织中miR-34a的水平差异,Mann Whitney-U非参数检验比较miR-34a表达水平和乳腺癌临床病理参数的关系,预后分析采用Kaplan-Meier生存分析和Log-rank计算,多因素统计分析采用Cox回归.结果 相比癌旁正常组织,在癌组织中miR-34a表达明显下调(P＜0.001),在组织学高分级的乳腺癌中miR-34a表达水平明显低于中低分级的乳腺癌(P=0.024);在随访中复发的乳腺癌患者中,miR-34a表达水平明显低于无复发的乳腺癌(P =0.008).miR-34a表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移、激素受体ER/PR表达、HER2状态、脉管瘤栓、组织学类型、肿瘤病理分期及月经状态等未见明显关联(P＞0.05).以中位值2-△Ct =0.117为截断值,Kaplan-Meier生存分析表明,miR-34a高表达患者其乳腺癌无复发生存率(P =0.026)及总生存率(P=0.019)均高于miR-34a低表达患者.结论 miR-34a可促进组织分化,其表达下调增加肿瘤复发,可做为乳腺癌侵袭潜能的预测指标.     

miR-21在骨肉瘤中的表达及其临床意义

[目的]探讨miR-21在骨肉瘤中的表达并分析其与临床病理之间的联系。[方法]本文通过实时定量PCR方法检测42例骨肉瘤组织(包括12例来自同一患者的原发骨肉瘤组织和转移肿瘤组织)和来自同一患者的邻近正常骨组织中miR-21的表达并评估miR-21的临床相关性。[结果]miR-21在所有的组织中都有表达,且在肿瘤组织中比在正常组织中有明显的高表达(P=0.013),此外,miR-21在转移的肿瘤组织中比在同一样本中的原发肿瘤组织中高表达(P=0.002),另外,miR-21高表达的患者有着显著更差预后(P=0.016)。[结论]miR-21高表达潜在的导致转移,其可以作为骨肉瘤患者预后的一个指标。     

术前血清miR-20a、miR-17在结直肠癌预后评估中的价值

目的探讨结直肠癌患者术前血清miR-20a、miR-17水平在术后不良临床结局评估中的价值。 方法选择2013年8月至2016年2月华中科技大学同济医学院附属协和医院就诊的结直肠癌患者73例作为病例组,收集患者术前以及术后1周、1个月、3个月时的血清标本,另收集81名同期体检健康对照组的血清标本,采用实时荧光定量PCR法检测两组血清miR-20a、miR-17表达水平。根据表达平均数分为高表达组与低表达组,采用Kaplan-Meier法对两组进行生存分析;Cox比例风险回归模型筛选不良预后的影响因素,受试者工作特征（ROC）曲线分析血清miR-20a、miR-17水平对结直肠癌不良预后的诊断效能。 结果病例组患者术后血清miR-20a、miR-17水平呈下降趋势（P<0.05）,且各检测点水平均高于对照组（P<0.05）。分化程度（HR=1.462,95% CI：1.096~1.951）、TNM分期（HR=1.642,95% CI：1.339~2.014）、术前血清miR-20a（HR=1.575,95% CI：2.035~3.652）、miR-17水平（HR=2.491,95% CI：2.131~2.914）是影响结直肠癌患者不良预后的独立危险因素（均P<0.001）。术前血清miR-20a、miR-17高表达者的3年总生存率更低（22.0% vs 78.3%,21.3% vs 73.1%,P<0.05）;两者联合检测预测结直肠癌患者预后不良的曲线下面积为0.955,敏感度为97.6%,特异度为91.2%。 结论结肠癌患者术前血清miR-20a、miR-17高表达与患者不良预后有关,术前检测有助于改善不良预后高风险患者的临床结局。     

miR-34a在膀胱癌中下调MTA2表达的研究

目的 研究微小核糖核酸34a（microRNA-34a,miR-34a）在膀胱癌中的表达及临床意义,确定转移相关基因2（metastasis-associated gene2,MTA2）是否为miR-34a调控的下游靶基因,探讨膀胱癌中miR-34a与MTA2的相互作用机制。方法 选取48对膀胱癌根治术后癌组织及癌旁组织,标本来源于2011年5月至2012年5月我科收治的膀胱癌患者。Real-time PCR检测miR-34a和MTA2在组织中RNA的表达情况;荧光素酶实验鉴定MTA2是否为miR-34a下游靶基因;膀胱癌细胞株T24及UMUC3中转入miR-34a后,琼脂糖凝胶电泳、免疫印迹实验检测MTA2的RNA及蛋白表达。结果 Real-time PCR检测表明,膀胱癌组织中miR-34a呈低表达,并且与肿瘤分期有关（P〈0.01）;MTA2在癌组织中表达明显上调。MiRanda、Mirwalk、Targetscan软件预测miR-34a与MTA2的mRNA有结合位点,荧光素酶实验结果表明MTA2可能是miR-34a的潜在靶基因。转染miR-34a后,分别检测MTA2的蛋白和mRNA表达情况,发现MTA2蛋白受到抑制,mRNA表达不受影响。结论 miR-34a在膀胱癌中可能通过作用于其潜在靶基因MTA2而发挥抑癌基因作用。     

miR-34a调节骨稳态在骨质疏松中的应用前景

miR-34a是一个非编码蛋白的单链小分子RNA,在转录水平上通过碱基配对3’-端非翻译区域抑制靶基因表达,多用于肿瘤学的研究中,可通过下调原癌基因的表达抑制肿瘤细胞生长,近年发现其参与骨代谢过程中骨稳态的调节。Tgif2通过与 DNA结合或与TGFβ激活的Smads相互作用抑制TGFP基因表达而抑制成骨细胞的增殖,且Tgif2与RNAKL通路形成一个正反馈循环,RNAKL通路诱导的转录因子增加Tgif2活性,Tgif2又反过来促进RNAKL通路中转导因子的活性,从而促进破骨细胞的生长分化,miR-34a主要通过下调Tgif2基因的表达,促进成骨细胞增殖,且miR-34a下调Tgif2表达时,也间接抑制了 OPG/RANK/RANKL通路的转导,抑制破骨细胞增殖、分化。同时MiR-34a是肿瘤抑制基因P53最常见的转录靶点,P53不仅在转录水平对miR-34a进行调节,而且影响miR-34a前体形成和成熟。P53、miR-34a及Tgif2三者相互作用,直接影响成骨破骨细胞的增殖与分化,且与多个经典信号通路均有交叉,如OPG/RANK/RANKL通路、Wnt/hatenin经典信号通路,参与经典通路中相关因子的调节,间接影响骨稳态。因此,研究miR-34a如何调节成骨破骨分化及协调细胞内其他调节通路共同维持骨稳态将会成为防治骨质疏松症的重要研究方向。     

RPUSD1基因在骨肉瘤中的表达及其预后价值分析

[目的]采用综合生物信息学方法探索RPUSD1在骨肉瘤细胞中的表达及预后意义.[方法]从GEO(gene expres-sion omnibus,GEO)芯片数据库收集骨肉瘤基因芯片原始数据,并下载基因表达谱资料及临床信息资料.采用Wilcoxon rank-sum检验明确RPUSD1在骨肉瘤细胞和对照细胞中的表达差异...     

miR-320a在黑色素瘤中的表达与临床研究

目的分析miR-320a在黑色素瘤组织中的表达情况及其与患者临床指标的关系。方法利用TCGA数据库筛选与黑色素瘤患者预后相关的miRNA,然后进行QPCR验证,筛选差异表达miRNA,再通过卡方分析、ROC曲线分析miRNA与黑色素瘤临床指标、预后的关系。结果miR-320a在黑色素瘤组织中特异性低表达,且高表达的miR-320a患者具有较低的TNM分期以及较好的预后,ROC曲线表明miR-320a在判断黑色素瘤患者预后时具有一定的诊断效能。结论miR-320a在黑色素瘤组织中低表达,且低表达miR-320a患者临床指征和预后更好。     

miR-155和miR-30a在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨胃癌组织和癌旁组织miR-155和miR-30a的表达差异及其临床意义.方法 收集手术切除的胃癌标本52例,采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应( RT-qPCR)检测癌及癌旁组织标本miR-155和miR-30a的表达水平,分析其与临床病理的关系.结果 miR-155在胃癌组织中表达量(0.84 ±2.27)显著高于其在配对癌旁组织中的表达值(0.28 ±0.56,P＜0.05);miR-155高表达与淋巴结转移有关(P＜0.05).miR-30a在胃癌组织中表达量(3.16±8.11)显著低于其在配对癌旁组织中的表达值(15.87±35.58,P＜0.05).miR-30a的低表达与肿瘤侵犯层次、淋巴结转移有关(P＜0.05).结论 miR-155和miR-30a与胃癌发生发展密切相关,可能成为胃癌的潜在诊断及治疗靶点.     

血清miR-21在结直肠癌诊断和预后判断中的价值

miR-21和miR-31是发挥抑癌作用的基因,它们在血清中的研究尚未见文献报道。本研究首先通过PCR的方法在两株肠癌细胞、12例结直肠癌患者及对照组中对miR-21进行初步研究;然后,在186例结直肠癌患者、60例术后患者、43例腺瘤患者及53例对照组中进行进一步验证。对其生存预后因素进行单因素与多因素分析。结果miR-21在两株肠癌细胞中及12例结直肠癌患者中的表达量上调,但结直肠癌患者与对照组的表达量差异无统计学意义（P〉0．05）。腺瘤患者及术前结直肠癌患者血清中的miR．21表达量增高,并显著高于对照组[（AUC=O．919,95％CI：0．867±0．958）和（AUC=0．813,95％CI：0．691～0．910）1;术后患者miR-21的表达量则降低。miR一21在血清及组织中的高表达与肿瘤大小、远处转移及预后相关。此     

lncRNAs靶向miR-34a在骨关节炎软骨破坏中的研究进展

骨关节炎病程中软骨细胞凋亡及细胞外基质降解引起关节软骨稳态失衡而形成的关节软骨破坏,是造成骨关节炎患者功能丧失甚至残疾的主要原因,但关节软骨破坏的具体分子机制尚未阐明。随着高通量测序技术的普及与完善,有研究者发现miR-34a在骨关节炎软骨破坏病程中发挥重要作用,其能够通过调控SIRT1/P53信号通路、PI3K/AKT信号通路、JNK信号通路等加快骨关节炎软骨破坏进程。近年来,lncRNAs与miR-34a相互作用的分子机制成为骨关节炎研究领域的热点之一,但在骨关节炎患者的基因表达谱中存在多种lncRNAs表达,不同lncRNAs与miR-34a在骨关节炎中的相互关系有待深入研究。探讨lncRNAs靶向miR-34a调控骨关节炎软骨破坏的相关分子机制,为进一步探索lncRNAs和miR-34a在骨关节炎治疗及诊断中的意义提供理论依据。     

微小核糖核酸-34a在膀胱癌组织中表达的临床意义

目的 探讨微小核糖核酸-34a(miR-34a)在膀胱癌组织中表达的临床意义. 方法 膀胱癌手术切除标本42例,按照UICC 2002 TNM临床分期系统,非肌层浸润性癌17例,肌层浸润性癌25例;按照WHO 1973分级系统,低级别18例,高级别24例.癌旁5 cm正常膀胱黏膜标本42例作为对照组.采用荧光实时定量PCR法检测组织中miR-34a的基因表达水平.应用化学方法合成成熟miR-34a瞬时转染膀胱癌T24细胞,流式细胞术检测miR-34a对T24细胞凋亡和生长增殖的影响. 结果 42例膀胱癌组织标本中miR-34a显著低表达26例(61.9％),不表达11例(26.5％),高表达5例(11.6％),且miR-34a的低表达与肿瘤大小及恶性程度相关,肿瘤越大,恶性程度越高,miR-34a表达量越低.转染miR-34a模拟物后T24细胞生长增殖明显受抑,细胞凋亡率为(9.11±0.41)％,与阴性对照组(3.05±0.29)％和空白对照组(3.73±0.55)％相比差异有统计学意义(P＜0.01). 结论 低表达miR-34a可能是膀胱癌组织重要的生物学特征,并参与膀胱癌的生物学进程.     

血浆miR-20a和miR-20b对Ⅱ型糖尿病肾病的诊断价值

目的:探讨血浆miR-20a和miR-20b对Ⅱ型糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的诊断价值。方法:选取2017年01月~2019年06月在我院就诊的327名Ⅱ型糖尿病(typeⅡdiabetes mellitus,T2DM)患者,根据Mogenson分期标准,327例T2DM患者中,213例被分到T2DM组,114例被分为Ⅱ型DN组。同时选取同时期在我院体检中心参加体检的健康人120例作为正常对照组(normal control,NC)。应用定量实时聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)法测定miR-20a和miR-20b的相对表达量。采用Pearson相关分析比较miRNA和临床指标的相关性。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析miR-20a和miR-20b对Ⅱ型DN的诊断价值。采用Logistic回归分析影响Ⅱ型DN的因素。结果:miR-20a和miR-20b在DN患者中的表达量显著高于T2DM组和NC组患者(P均<0.05)。Pearson相关分析显示,miR-20a和miR-20b均与UAER呈正相关,与e GFR呈负相关(P均<0.05)。ROC分析显示miR-20a和miR-20b诊断Ⅱ型DN的ROC曲线下面积(areas under the ROC curve,AUC)分别为0.823和0.870。多因素Logistic回归分析显示较高水平的BMI、TG、TC、FPG、Hb A1C以及miR-20a和miR-20b高表达均是Ⅱ型DN的独立危险因素(P <0.05)。结论:血浆miR-20a和miR-20b在Ⅱ型DN中高表达,是诊断Ⅱ型DN潜在的生物标志物。     

骨肉瘤中miR-194的表达水平及其与临床病理参数的关系

目的探讨骨肉瘤中miR-194的表达水平及其与临床病理参数的关系。方法应用荧光定量实时PCR分析68例冻存的骨肉瘤组织及其对应的癌旁组织标本中miR-194的表达水平,并分析其与临床病理参数及患者预后的关系。结果与癌旁组织相比,骨肉瘤组织中miR-194的表达显著降低(t=8.408,P<0.001)。随着临床分期的增加,miR-194表达水平逐渐降低,miR-194表达下调与临床分期有关(χ2=15.859,P=0.001)。软组织浸润患者miR-194表达水平显著低于无软组织浸润患者(χ2=21.580,P<0.001)。与无转移患者相比,转移患者miR-194表达水平显著降低(χ2=14.071,P<0.001)。miR-194高表达组中位生存时间为30.40个月,累积生存率为81.48%(22/27);而低表达组中位生存时间为23.71个月,累积生存率为58.54%(24/41);两组比较差异有统计学意义(χ2=4.138,P=0.042)。结论骨肉瘤患者组织中miR-194表达水平明显降低,与临床分期、软组织浸润、肿瘤转移等临床病理特征有关,其低表达与患者预后不良密切相关。     

结直肠癌患者血清miR-21、 miR-196a标志物的表达水平及临床意义

目的:分析结直肠癌患者血清miR-21、miR-196a标志物的表达水平及意义。方法:选择我院2021年1月至2022年5月诊治的结直肠癌患者60例作为观察对象,将其纳入病例组;另选同期疑似结直肠癌,但查体健康者60名作为对照组。检测2组血清miR-21和miR-196a水平,问卷调查结直肠癌患者临床病理特征。结果:病例组患者血清miR-21和miR-196a表达水平均高于对照组(P<0.05)。在年龄、性别、肿瘤大小、部位方面,血清miR-21、miR-196a表达水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);在浸润深度、TNM分期、分化程度、神经浸润、淋巴结转移方面,血清miR-21、miR-196a表达水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:结直肠癌血清患者miR-21、miR-196a水平升高与肿瘤浸润深度、TNM分期、分化程度、神经浸润、淋巴结转移有关。     

儿童原发性肾病综合征患者外周单个核细胞miR-199a、miR-196水平与临床症状的相关性及诊断价值

目的:分析儿童原发性肾病综合征患者外周单个核细胞miR-199a、miR-196水平与临床症状的相关性及其诊断价值.方法:收集2017年2月-2019年5月在我院就诊的原发性肾病综合征的患儿60例,作为实验组,同时又选择同时期体检的健康儿童60例作为对照组,采用实时荧光定量PCR技术检测两组儿童外周血单个核细胞中的mi...     

血清CA19-9、CA242、CEA及CA125在胰腺癌诊断和预后中的价值

目的探讨CA19-9、CA242、CEA和CA125四种肿瘤标志物单独检测或联合检测在胰腺癌诊断和预后中的价值。方法测定并分析我院2007年1月至2009年12月期间收治的63例胰腺癌患者、33例胆管癌和27例胰腺良性疾病患者血清中CA19-9、CA242、CEA和CA125水平,并对术后胰腺癌患者进行随访。结果胰腺癌患者血清中CA19-9、CA242、CEA和CA125水平明显高于胰腺良性疾病患者和胆管癌患者(P<0.05)。单项检测中血清CA19-9的敏感性最高,达79.4%(50/63),但其特异性(61.7%)低于CA242(83.3%)和CEA(80.0%)。联合检测CA19-9+CA242+CEA的特异性最高,达93.3%(56/60)。当肿瘤位于胰腺体/尾部时CA19-9水平显著高于其在胰腺头部或全胰腺时(P<0.05)。胰腺癌Ⅳ期患者的CA19-9和CA242水平显著高于Ⅰ或Ⅱ/Ⅲ期患者(P<0.05)。本组失访15例,48例获得随访,随访时间平均6个月(2~12个月)。胰腺癌患者术后0.5及3个月血清中CA242、CA19-9较术前明显降低(P<0.05)。结论单项检测CA19-9可以提高胰腺癌诊断的敏感性,联合检测CA19-9+CA242+CEA可以提高胰腺癌诊断的特异性,CA19-9和CA242对胰腺癌的治疗效果及预后判断更具有价值。     

术中腹腔内植入氟尿嘧啶对结直肠癌患者免疫功能及miR-34a、ZEB2表达的影响

目的探讨术中腹腔内植入氟尿嘧啶（5-Fu）对结直肠癌患者免疫功能及miR-34a、ZEB2表达的改变以及生存影响。 方法选择2014年1月至2016年12月在延安大学咸阳医院接受根治性手术治疗的结直肠癌患者92例,采用随机数字表法分为2组,各46例。对照组患者行腹腔镜下结直肠癌根治性切除术,观察组在关腹前给予5-Fu植入剂,术后两组均给予营养支持及预防性使用抗生素。对比两组患者1年生存率、复发率、免疫功能及miR-34a、ZEB2血清表达情况。 结果（1）两组术后住院时间差异无统计学意义（t=0.251、P=0.401）。观察组无病生存时间为（10.26±1.29）个月,显著长于对照组的（8.92±1.02）个月,差异有统计学意义（t=-5.526,P<0.01）。对照组1年生存率为78.26%（95% CI=72.13%~84.39%）,观察组1年生存率为95.65%（95% CI=93.91%~97.39%）,两组比较,差异有统计学意义（χ²=5.896,P=0.015）。（2）治疗后两组各免疫指标均呈明显下降后升高的趋势（P<0.05）,术后2 d时观察组IgM明显高于对照组（P<0.05）,术后7 d时观察组IgA与CD4⁺明显低于对照组（P<0.05）。（3）治疗前两组血清miR-34a及ZEB2蛋白表达水平比较,差异无统计学意义（t=-1.097、1.392,P=0.259、0.138）。治疗后7 d时,观察组和对照组miR-34a蛋白表达均明显升高（t=3.975、-3.718,P=0.001、0.005）,ZEB2蛋白表达明显下降（t=6.279、4.183,均P<0.001）,但观察组miR-34a及ZEB2蛋白表达水平的变化幅度较对照组更为明显（t=-2.813、4.118,P=0.029、<0.001）。 结论结直肠癌患者术中腹腔内植入5-Fu对患者1年生存率及复发率均无明显影响,但对患者免疫功能有一定抑制作用,可改善miR-34a低表达,抑制ZEB2高表达。     

miR-146a在胰腺癌组织中的表达及临床意义

[摘要] 目的 分析20例胰腺癌及胰腺良性病变组织中miR-146a的表达差异,评价miR-146a在胰腺癌中表达的临床意义及其价值。方法 收集笔者医院14例胰腺癌患者手术标本的癌组织,6例胰腺良性病变组织作为对照。采用Agilent 人microRNA寡核苷酸基因芯片(V12.0)在基因组范围内检测20例组织标本的miR-146a表达,并分析其与胰腺癌临床病理参数的关系。结果 胰腺癌组织中miR-146a的表达显著高于胰腺良性病变组织,差异有统计学意义(P =0.003), miR-146a在胰腺癌组织中的表达与患者年龄、性别、吸烟、临床分期、局部淋巴结转移,远处转移、CA199浓度、肿瘤分化程度、肿瘤分期,神经束膜侵犯、脉管侵犯均无相关性(P >0.05)。结论 miR-146a在胰腺癌的发生、发展过程可能发挥重要作用并可能成为胰腺癌新的肿瘤标记物或预后因子。     

微小RNA-146a在骨肉瘤中的表达及意义

目的 探讨微小RNA(miRNA,miR)-146a在骨肉瘤中表达的意义和miRNA-146a对骨肉瘤的作用机制.方法 实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测骨肉瘤标本和癌旁组织中miRNA-146a表达量,并采用Cox回归模型分析其与患者生存期的相关性.质粒转染miRNA-146a进入骨肉瘤细胞TE85中,检测转染后细胞活性、细胞凋亡和细胞中YY1、Fas蛋白的表达.结果 癌旁组织和骨肉瘤组织中miRNA-146a的表达量分别为1.213±0.525和0.734±0.263,差异有统计学意义(P＜0.05).miRNA-146a的表达量与患者的生存时间呈正相关(P＜0.05).转染miRNA-146a24 h后,50、100 nmol/L组人骨肉瘤细胞活性明显降低至(65.161±5.528)％和(40.385±8.442)％(P＜0.05),细胞凋亡率分别明显升高至(38.671±12.415)％和(59.513±9.058)％ (P＜0.05),细胞中YY1蛋白表达量明显降低(分别为0.472±0.014和0.272±0.005,P＜0.05),而Fas蛋白表达量明显升高(0.292±0.010、0.584±0.006,P＜0.05).转染miRNA-146a 48 h后,与对照组比较,50、100 nmol/L组人骨肉瘤细胞活性、凋亡率、YY1表达量和Fas蛋白表达量变化与转染24 h的变化相似.结论 miRNA-146a对骨肉瘤的作用是通过下调YY1的表达,而上调Fas蛋白的表达,抑制骨肉瘤细胞的增殖同时促进骨肉瘤细胞的凋亡.     

细胞因子E-cadherin、CD34在肝细胞肝癌患者预后评价中的价值

目的研究肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）组织中上皮钙黏蛋白（E-cadherin）和血管内皮因子CD34的表达情况,探讨二者之间及与临床病理之间的关系及其对HCC患者预后的评价.方法应用免疫组织化学PV-6000两步法检测41例HCC组织标本中E-cadherin和CD34的表达,并与临床病理学指标和术后生存期进行比较分析.结果41例HCC组织中E-cadherin和CD34表达阳性率分别为48.8%和100%.E-cadherin蛋白的表达在大肝癌、侵袭性高危组和癌组织Edmondson分级Ⅲ、Ⅳ级的HCC患者中明显降低（x^2=4.1881、4.8118、6.2695;P均＜0.05）.E-cadherin表达阴性的患者肝切除术后2年复发率较阳性表达组明显增加,5年生存率明显降低.CD34的表达与HCC患者年龄、侵袭性呈显著负相关（t=1.9371、1.9010;P＜0.05）,CD34阳性表达[微血管密度（MVD）≤40]组的2年复发率和5年生存率与MVD＞40组相比,差异无统计学意义.E-cadherin与CD34的表达不相关.结论HCC组织中E-cadherin表达阴性的患者预示着较差的预后,CD34的阳性表达与肿瘤复发和患者生存率无相关关系,HCC组织中E-cadherin和CD34的共同表达无相关性.