β-防御素的研究进展

生物界中各物种对致病微生物的入侵均具有效的防御机制,这除了与后天产生的适应性免疫系统有关外,还与机体产生的抗微生物多肽和蛋白(APs)密切相关,APs包括防御素、过氧化物酶、溶菌酶、磷脂酶等多种不同分子量、不同组成的多肽和蛋白,是宿主先天性防御体系的重要组成成分〔1〕。其中防御素(defensins)是近年来颇受关注的一组抗微生物多肽。防御素具广谱抗微生物活性,能有效地杀灭病毒、细菌、真菌、螺旋     

人β-防御素-2与肺部疾病的研究进展

人β-防御素-2(human β-defensin 2,HBD-2)是一类在肺部诱导性表达的抗菌肽,在呼吸系统的防御中发挥着重要作用.本文就HBD-2的分子结构、生物学活性、表达调控及其在呼吸系统疾病中的研究进展进行综述.     

β-防御素-2与Toll样受体关系的研究进展

β-防御素-2是固有免疫应答的重要组成成分,是-类可诱导性的抗菌肽,抗菌谱广,对革兰阳性菌、革兰阴性菌、真菌、分枝杆菌、非典型病原体和包膜病毒都具有-定的抵抗作用。关于β防御素-2的生成机制虽然尚未完全阐明,但大量研究表明与上皮细胞表达的Toll样受体密切相关,本文就β防御素-2与Toll样受体关系的研究进展作一综述。     

人β-防御素与下呼吸道黏膜免疫

细菌耐药现象日益严重 ,如何降低耐药菌产生和怎样治疗耐药菌感染是一个世界性难题。近 10年来人们发现了 β 防御素 ,它具有广谱抗微生物作用 ,除了极个别病原体对其天然耐药外 ,未发现获得性耐药菌 ,下面主要对人 β 防御素 1、β 防御素 2、β 防御素 3的分子结构、生物学活性、基因表达调控、β 防御素在下呼吸道抗感染中的作用及展望进行综述。     

β-防御素与呼吸系统的防御和损伤

β 防御素是近年来发现的一类广泛存在于皮肤和黏膜上皮组织中具有广谱抗微生物活性的小分子多肽 ,具有广谱的抗菌、抗病毒活性和非特异的细胞毒性作用 ,是先天性和获得性免疫系统的重要组成部分。本文主要总结与呼吸系统相关的内容 ,对 β 防御素的分布、结构、表达、生物学作用、作用机制及其临床应用前景等进行简述。     

从β-防御素-2探讨中医药抗幽门螺杆菌的思路

1β-防御素-2(human β-denfensin-2,HBD-2)概述 防御素(defensins)是近年来发现的一组富含半胱氨酸阳离子的小分子抗菌多肽,分子量为3.5～4.0 kD,含29～34个氨基酸,在结构上具有相应的保守序列(Cys)和相似紧密的空间构型;在功能上也有相似的共性,可激活参与天然免疫和获得性免疫的宿主细胞,诱导参与炎症预激的细胞因子,具有广泛的抗微生物活性.防御素按结构分为α-防御素和β-防御素,α-防御素主要由中性粒细胞和小肠潘氏细胞产生,而β-防御素广泛表达于多种器官的上皮细胞和黏膜下腺体.     

人β-防御素-2在肺部炎性疾病的研究进展

人类为抵抗外界微生物侵袭,逐步形成一套完善的天然免疫和获得性免疫系统.人防御素作为重要的天然免疫成分,近10年成为研究热点.各脏器黏膜表面分泌的β-防御素是机体主要的防御屏障.而人β-防御素-2在感染和炎症诱导下在肺部进行高水平表达,成为研究防御素和肺部感染性和非感染性疾病的临床课题.     

尖锐湿疣皮损中β防御素2的表达

尖锐湿疣(Condyloma acuminatum,CA)是由人类乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)感染所致,是最常见的性传播疾病之一,临床上表现出高复发率,很难彻底根除,其疾病发病发展机制至今未明确。β防御素2(HBD-2)是广泛存在于人体皮肤中的一种生物肽,具有抗细菌、真菌、病毒和调节免疫的     

克罗恩病相关的NOD2及β-防御素-2基因多态性对β-防御素-2表达的影响

目的探讨克罗恩病（Crohndisease,CD）相关的NOD2及人β-防御素-2（humanbeta—defensin2,hBD-2）基因多态性对hBD-2转录活性的影响及主要机理。方法将hBD-2报告基因质粒和NOD2真核表达载体共转染至HEK293T细胞,用脂多糖（LPS）和TNF—α分别孵育刺激后测定hBD-2转录活性变化。结果LPS对hBD-2转录活性有抑制作用（P=0．020）,TNF—α可相对升高hBD-2转录活性,呈剂量依赖性（P=0．004）;LPS作用时,NOD2（P268S）改变前后hBD-2的转录活性差异有统计学意义（P=0．008）;hBD-2（-233）改变前后hBD-2的转录活性差异无统计学意义（P=0．053）。在TNF-α（5ng／m1）刺激时,NOD2（P268S）改变前后hBD-2的转录活性差异无统计学意义（P=0．064）;hBD-2（-233）改变前后hBD-2的转录活性差异有统计学意义（P=0．006）;NF—κB抑制剂可显著下调hBD-2转录的激活（P〈0．001）。结论NOD2（P268S）改变能够降低hBD-2的内源性表达;hBD-2（-233）改变导致hBD-2诱生性表达的减少;NF—κB通路可能是hBD-2诱导表达的主要路径。     

小鼠β-防御素2对结肠癌细胞增殖和凋亡的影响

目的探究小鼠β-防御素(mBD)2对结肠癌细胞SW480细胞增殖、凋亡作用及可能作用机制,为结肠癌的临床治疗提供新思路。方法体外培养SW480细胞,转染mBD2重组质粒分为空白组(Control组)、阴性转染组(NC组)、mBD2转染组,CCK8法检测细胞增殖情况;平板细胞克隆实验检测细胞克隆形成数目情况;Hoechst33342染色法观察细胞形态变化;流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期情况;Western印迹法检测凋亡有关蛋白Bax、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)3、Bcl-2蛋白表达情况。结果随着细胞培养时间延长,mBD2转染组细胞增殖抑制率逐渐升高,在同一时间点,与Control、NC组相比,mBD2转染组细胞增殖抑制率显著升高(P0.05)。与Control、NC组相比,mBD2转染组细胞克隆形成数目均降低,mBD2转染组细胞凋亡率显著升高(P0.05)。与Control、NC组相比,mBD2转染组细胞G1期DNA量均显著升高(P0.05)。3组G2期、S期DNA量无明显变化(P0.05)。与Control、NC组相比,mBD2转染组细胞中Bax、活化caspase3蛋白表达均显著升高,Bcl-2蛋白表达显著降低(P0.05)。结论 mBD2可能通过使细胞阻滞于G1期,上调凋亡蛋白表达,进而抑制SW480细胞增殖,促进其凋亡,发挥抗肿瘤作用。     

β-防御素-2在小鼠噁唑酮结肠炎黏膜中的表达及其意义

背景：炎症性肠病（IBD）的病因和发病机制尚不完全清楚。最近研究发现其可能与天然免疫效应分子防御素异常有关。目的：探讨结肠炎黏膜中β-防御素-2的表达与促炎细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）-α和白细胞介素（IL）-β-表达的关系。方法：建立BALB／c小鼠噁唑酮结肠炎模型，并将其分为正常对照组和噁唑酮结肠炎组，行大体和组织学评分，免疫组化、实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测结肠黏膜中β-防御素-2和促炎细胞因子TNF-α、IL-1β-蛋白及其mRNA的表达。结果：噁唑酮结肠炎组结肠黏膜可见明显的肉眼和组织学炎症，β-防御素-2的表达显著高于正常对照组，与结肠炎症程度呈正相关。β-防御素-2蛋白及其mRNA表达与TNF-α和IL-1β蛋白及其mRNA的表达呈正相关。结论：β-防御素-2的表达与促炎细胞因子表达密切相关，两者相加可能是结肠炎症反应放大、持续迁延的原因之一。     

β-防御素-2mRNA在大鼠肺炎中的表达及与白介素17F的关系

目的 探讨β-防御素-2 mRNA在大鼠肺炎中的表达及与白介素17F(IL-17F)的关系.方法 50只健康SPF级雄性SD大鼠随机分为肺炎组和对照组,气管直接滴入菌液法复制肺炎模型,每组分为5小组,分别于接种后4 h、12 h、1 d、3 d、5 d分批处死动物,剖胸取出肺组织,左上肺组织匀浆菌落计数,右中肺组织实时...     

β-防御素与呼吸系统的防御和损伤

β-防御素是近年来发现的一类广泛存在于皮肤和黏膜上皮组织中具有广谱抗微生物活性的小分子多肽，具有广谱的抗菌、抗病毒活性和非特异的细胞毒性作用，是先天性和获得性免疫系统的重要组成部分。本文主要总结与呼吸系统相关的内容，对β-防御素的分布、结构、表达、生物学作用、作用机制及其临床应用前景等进行简述。     

β-防御素-2在感染性疾病中应用的研究进展

人体β--防御素-2（human-β-defensin-2,HBD12）是一种可诱生型小分子抗菌肽。近年来的研究表明,HBD-2不仅对普通病原微生物具有抗菌作用,还对目前日益增多的多重耐药菌具有一定的抗菌优势。HBD-2在感染、炎症中的特性使其在某些疾病的发生、发展与转归过程中起到一定的预后评估作用,并具有某种生物标记物的潜在价值。     

人β-防御素与下呼吸道黏膜免疫

细菌耐药现象日益严重，如何降低耐药菌产生和怎样治疗耐药菌感染是一个世界性难题。近10年来人们发现了β-防御素，它具有广谱抗微生物作用，除了极个别病原体对其天然耐药外，未发现获得性耐药菌，下面主要对人β-防御素1、β-防御素2、β-防御素3的分子结构、生物学活性、基因表达调控、β-防御素在下呼吸道抗感染中的作用及展望进行综述。     

β-防御素-2在不同月龄大鼠肺组织表达研究

目的研究老龄(18~20月)和青年(2~3月)大鼠肺组织表达β-防御素-2(β-defensin-2,BD-2)的量有无差别。方法老年和青年健康Wistar大鼠各10只,采用逆转录-多聚酶链反应方法检测肺组织BD-2基因表达水平;HE染色切片来了解肺组织的情况。结果老龄大鼠肺组织BD-2基因表达水平为0·208±0·138,青年为0·351±0·206,2组差别无显著性(P>0·05)。HE染色切片老年大鼠肺组织可见肺泡断裂、肺间隔增厚、酸性细胞渗出等改变,而青年大鼠没有上述改变。结论基因水平上青年大鼠肺组织BD-2稍高于老龄大鼠,但无统计学意义,提示老年人易患呼吸道感染与BD-2的表达可能无关,但仍需进一步的研究。     

人β防御素-1与呼吸系统疾病的研究进展

人β防御素-1(human beta-defensin 1,HBD1)是一类在人类上皮细胞内广泛表达的抗微生物肽,在呼吸系统防御中发挥重要作用.本文就HBD-1的分子结构、生物学活性、表达调控及其在呼吸系统疾病中的研究进展进行综述.     

幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患者胃黏膜核因子κ B、β-防御素-2表达及其与胃窦炎症的关系

目的:检测幽门螺杆菌(H pylori)阳性消化性溃疡(peptic ulcer,PU)患者胃窦黏膜组织学改变和炎症相关基因核因子κB(Nuclear-κB, NF-κB)、人β-防御素-2(human β-denfensin-2, HBD-2)蛋白表达,探讨胃窦黏膜炎症及NF- κB、HBD-2在H pylori相关性PU中的作用及其意义．方法:57例PU患者,其H pylori感染者40例, 非H pylori感染者17例,另设正常对照组8例; 观察各组患者胃窦组织学改变,免疫组化法检测胃窦黏膜NF-κBp65、HBD-2的表达．观察 NF-κBp65、HBD-2的细胞定位情况,用One- Way ANOVA方法比较H pylori感染者与非 H pylori感染者及正常组胃黏膜NF-κBp65、 HBD-2表达量,并对PU不同分期患者胃黏膜 NF-κBp65,HBD-2的表达量进行比较;非参数统计方法分析H pylori感染与PU患者胃窦炎症程度的关系、NF-κBp65、HBD-2表达与胃窦炎症程度的关系及H pylori阳性PU NF- κBp65与HBD-2表达的相关性．结果:PU患者胃窦的炎症程度与H pylori感染程度呈正相关(活动性r=0．374,P<0．01:慢性r=0．333,P<0．05)．在H pylori阳性PU患者 NF-κBp65主要表达于胃黏膜上皮细胞和固有层间质细胞胞核,HBD-2主要表达于胃黏膜表层上皮细胞胞质,二者的表达均较H pylori 阴性组显著增强(6．4±3．28 vs 3．78±2．16, P<0．01;12．96±5．03 vs 4．69±2．05,P<0．01),且均与胃窦黏膜炎症程度具有显著相关性(活动性r=0．744,0．524,P<0．01,慢性r=0．650, 0．606,P<0．01);H pylori阳性PU胃黏膜NF- κBp65表达与HBD-2表达呈正相关关系(r= 0．438,P<0．01)．愈合期和疤痕期PU患者NF- κBp65(4．28±2．11．3．65±2．27)、HBD-2(8．15 ±4．28,6．24±3．71)的表达较活动期者(7．14± 3．24,13．56±5．43)显著降低(P<0．05,P<0．01)．结论:H pylori感染导致胃黏膜NF-κBp65． HBD-2表达增加,胃黏膜炎症程度增强．NF- κB可能通过诱导HBD-2的表达,参与胃窦黏膜炎症反应,从而影响了H Hpylori阳关性PU的病理生理过程．     

小鼠β防御素2在MDCK细胞中的表达和抗流感病毒活性研究

目的探索小鼠β防御素2（mouseβ-defensin 2,mBD2）表达载体在狗肾传代细胞（Madin-Darby canine kidney,MDCK）中的表达和抗甲型流感病毒（influenza Avirus,IAV）活性。方法将真核表达载体pcDNA3.1/mBD2利用脂质体法转染MDCK细胞,G418筛选得到稳定转染的阳性细胞,用RT-PCR方法鉴定目的基因和免疫荧光法鉴定目的蛋白在转染细胞中的表达。用TCID50测定转染细胞的抗IAV活性。用pcDNA3.1/mBD2质粒免疫小鼠,观察死亡保护率。结果 pcDNA3.1/mBD2转染MDCK细胞后在细胞中稳定表达,转染细胞的TCID50比对照组的病毒效价降低近77.98倍;重组质粒免疫小鼠后,死亡保护率为55.55%。结论 mBD2能够在MDCK细胞中稳定表达,并且在体外及体内实验中显示出抗流感病毒活性,该结果为抗流感病毒制剂研究奠定了实验基础。