p16、Ki-67蛋白表达及HPV检测在宫颈上皮内瘤变中的诊断意义

目的 探讨p16、Ki-67联合应用在宫颈上皮内瘤变(CIN)诊断及分级中的意义及人乳头状瘤病毒(HPV)感染与CIN的关系.方法 分别对160例宫颈各类病变采用免疫组化方法检测p16、Ki-67蛋白表达情况,并行人乳头状瘤病毒分型检测.结果 ①宫颈上皮内低度瘤变(CINⅠ)中,p16阳性率为85.7%,Ki-67阳性率为67.8%,较宫颈良性病变的阳性率明显增加(P<0.01);宫颈上皮内高度瘤变(CINⅡ-Ⅲ)中,p16阳性率为100%,Ki-67阳性率为98.3%,两者相比差异极显著(P<0.01).在CINⅡ-Ⅲ中,p16、 Ki-67表达呈正相关.②高危型HPV在宫颈良性病变、CINⅠ和CINⅡ-Ⅲ病变组感染者分别为30.6%、75.7%和93.3%,宫颈CINI和CINⅡ-Ⅲ明显高于良性病变组,差异极显著(P<0.01).随着宫颈上皮内瘤变程度加重,HPV感染与p16表达呈正相关.结论 p16、Ki-67联合应用可作为宫颈良性病变与CINⅠ以及CINⅠ与CINⅡ-Ⅲ鉴别的重要标记物;高危型HPV感染与宫颈上皮内瘤变密切相关,在高危人员筛查与判断预后上有重要意义.     

p16及pRb在宫颈癌中的表达及意义

目的探讨人乳头瘤病毒、p16及pRb在宫颈癌的表达及其相关性。方法宫颈上皮内瘤样变(cervicalintraepithelial neoplasia,CIN)Ⅰ型患者108例,CINⅡ型患者50例,CINⅢ型患者35例及宫颈癌患者52例,应用表面等离子体谐振技术、免疫组织化学方法检测人乳头瘤病毒P16及pRb的表达情况。结果从CIN到宫颈癌患者人乳头瘤病毒、P16阳性率呈逐渐增高趋势,pRb阳性率呈逐渐下降趋势;P16表达与pRb表达呈负相关(r=-0.537,P<0.01),人乳头瘤病毒与pRb表达呈负相关(r=-0.513,P<0.05),人乳头瘤病毒与P16表达呈正相关(r=0.815,P<0.05)。结论人乳头瘤病毒感染是宫颈癌发生的主要原因,p16可作为宫颈癌的早期预测指标。     

细胞学p16INK4a检测在宫颈癌初筛与早期诊断中的意义

目的 探讨细胞学p16INK4a检测在宫颈癌初筛与早期诊断中的意义.方法 于2019年2月至2019年12月招募湖北十堰地区1927例女性作为研究对象.所有受检者均签署知情同意书,并接受宫颈HR-HPV检测、TCT、p16INK4a检查.筛查时任意一项目结果阳性即需接受阴道镜下宫颈管搔刮加四象限定点加随机活检(POI)...     

Brd4与HPV-16病毒E2在宫颈脱落细胞中的表达及意义

探讨宿主蛋白Brd4与HPV-16病毒E2蛋白在宫颈脱落细胞中的表达与临床意义.方法:收集150例HPV-16阳性的宫颈脱落细胞标本,细胞学分组:正常组30例、ASCUS组46例、LSIL组23例、HSIL组31例、宫颈癌组20例.其中细胞学诊断为ASCUS及以上级别的病例120例,经组织病理学分组:宫颈炎组21例、CIN Ⅰ组25例、CINⅡ/Ⅲ组45例、宫颈浸润癌组29例.Western blot检测标本中Brd4和E2蛋白的表达,比较两者在各组中的表达差异.结果:细胞学分级ASCUS及以上各组与正常组比较,Brd4和E2蛋白的阳性表达率均降低;在HSIL组和宫颈癌组的阳性表达率低于ASCUS组和LSIL组(P＜0.05).Brd4和E2蛋白在宫颈炎组和CIN Ⅰ组的表达差异无显著性(P＞0.05);从CIN到宫颈浸润癌,其表达呈下降趋势(P＜0.05).Brd4与E2蛋白的表达缺失用于筛查ASCUS中潜在高级别病变的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为0.93、0.94、0.88、0.98与0.80、0.95、0.86、0.93.结论:Brd4-E2复合体的解体,E2的表达缺失,在HPV诱导宫颈细胞癌变的过程中起重要作用.检测Brd4与HPV-16 E2蛋白的表达对ASCUS的分流、宫颈癌的筛查有一定的参考价值.     

p16、Ki-67在440例宫颈病变中的表达及其病理诊断价值

目的 研究p16、Ki-67在不同宫颈病变组织中的表达,探讨其在病理诊断中的意义.方法 采用免疫组化SP方法检测宫颈病变组织中p16、Ki-67的表达水平,其中宫颈良性反应性改变193例(老年宫颈萎缩性改变35例,宫颈鳞状上皮化性77例,宫颈鳞状上皮良性增生81例),宫颈上皮内瘤变(CIN) 227例(CIN Ⅰ86例,CINⅡ88例,CINⅢ53例),宫颈鳞状细胞癌16例及宫颈腺上皮病变7例(其中3例来源于CIN组)共计440例.结果 宫颈良性反应性改变组p16、Ki-67的阳性率明显低于CIN组及宫颈鳞状细胞癌组(P＜0.01);在CIN组中阳性强度随着CIN病变级别的增加而增强(P＜0.01);在宫颈鳞状细胞癌病例组中呈强阳性;宫颈腺上皮不典型增生的p16、Ki-67也呈不同程度(+).结论 p16、Ki-67对宫颈良性改变的甄别、CIN级别的判定及宫颈早期浸润癌的诊断具有重要价值.     

宫颈癌前病变和宫颈鳞状细胞癌中HPV16／18感染与P16INK4A表达的临床意义

目的探讨P16INK4A在宫颈鳞状细胞癌及癌前病变中的表达规律及其与人乳头状瘤病毒（HPV）感染之间的关系。方法采用免疫组织化学supervision二步法和原位杂交HPV16／18DNA检测,在60例慢性宫颈炎,58例宫颈低级别上皮内瘤变,62例高级别上皮内瘤变和62例宫颈鳞状细胞癌中的表达。结果P16INK4A在慢性宫颈炎中呈阴性,与宫颈低级别上皮内瘤变（阳性表达率为13．79％,8／58）之间差异无统计学意义（P〉0．05）。随着上皮病变级别升高,表达也逐渐增强,在宫颈鳞状细胞癌中表达更强;HPV16／18DNA在四组中阳性表达率,除高级别上皮内瘤变和宫颈鳞状细胞癌两组间差异无统计学意义外（均为96．77％）,其余各组之间差异均有统计学意义（P〈0．01）;在宫颈低级别上皮内瘤变中P16INK4A蛋白表达和HPV感染相关无统计学意义,但在高级别上皮内瘤变和宫颈鳞状细胞癌两组中均呈正相关（r高级别=0．373,r鳞癌=0．416,P〈0．05）。结论P16INK4A过表达及HPV16／18感染在宫颈鳞状细胞癌形成的中晚期起作用,提示两者均可作为一个早期诊断恶性病变的指标。     

p16在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的 检测p16蛋白在正常宫颈、慢性宫颈炎、CIN和宫颈癌中的表达状况及与临床病理指标的关系,为p16蛋白免疫细胞化学应用于筛查CIN和宫颈癌细胞奠定基础.方法 应用免疫组织化学法检测186例宫颈组织中P16的表达.结果 p16在正常宫颈、慢性宫颈炎、CINⅠ级、CINⅡ-CINⅢ、宫颈癌（鳞癌和腺鳞癌）中的阳性表达率依次增加,其阳性细胞数随病变细胞数增加而增加;p16在上述各组宫颈柱状上皮、间质成纤维细胞、淋巴细胞及相邻的子宫内膜上皮细胞中有一定程度的表达;p16在CINⅡ-CINⅢ级、宫颈癌阳性表达且伴细胞异型性.结论 p16蛋白染色可发现微小宫颈浸润癌;p16蛋白免疫细胞化学结合细胞的异型性可能在液基细胞筛查中有助于诊断来源于鳞状上皮的CIN和宫颈癌（鳞癌和腺鳞癌）细胞.     

P16、Ki67在宫颈病变中的表达及意义

宫颈癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤,占妇女恶性肿瘤的首位,其发病率有逐年上升和发病年轻化的趋势,对宫颈癌的早期诊断、早期治疗．尤其在癌前病变人群中发现癌变的高危个体,开展针对性较强的重点预防,降低宫颈癌的发病率和死亡率,具有重要意义。本次研究采用免疫组化方法检测P16基因、Ki67抗原在宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）和宫颈鳞癌组织中的表达情况,探讨与宫颈癌发生发展的关系。报道如下。     

薄层液基细胞学在宫颈病变筛查中的应用

目的探讨薄层液基细胞学检测技术在宫颈病变筛查中的应用价值。方法回顾性分析2007年3～7月间南京军区杭州疗养院妇科体检中3580例ThinPrep液基细胞学检查结果,并对上皮细胞异常者进行随访以获得组织学病理结果,然后行对照相关性分析。结果上皮细胞异常者190例,占5.31%,包括ASC-US102例(2.85%),ASC-H5例(0.14%),LSIL69例(1.93%),HSIL14例(0.39%)。通过随访获得167例阴道镜病理组织学结果,细胞学与组织学的诊断符合率为76.1%,细胞学为ASC-US者中有32.9%经病理证实为CIN。相关性分析提示TCT结果异常者检出CIN的风险(RR)远高于普通人群。组间比较得出,ASC-US组与LSIL组检出CINⅡ、CINⅢ/CIS的RR值差异没有统计学意义(P=0.26,0.76),ASC-US组与HSIL组检出CINⅠ的RR值差异也没有统计学意义(P=0.91),其他组间比较的差异均存在统计学意义(P0.05,数据未显示)。结论TCT技术应用于宫颈病变筛查,能有效提高宫颈癌前病变及宫颈癌的检出率,且结果与病理组织学对照符合率较高,是宫颈病变筛查的有效方法。对细胞学诊断为ASC-US者应予重视,及时进行高危型HPV检测,必要时进行阴道镜检查。     

宫颈上皮内瘤变p16及Ki-67表达及其诊断价值

目的探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)p16及Ki-67的表达及其诊断价值。方法选取178例疑似CIN患者宫颈活检标本为研究对象,根据活检结果分成CINⅠ级组(A组)、CINⅡ级组(B组)、CINⅢ级组(C组)和良性病变对照组(D组)四组。分析所有患者p16及Ki-67的免疫组化检测结果。结果 B组、C组p16及Ki-67的免疫组化表达阳性检出率及强阳性检出率均明显高于A组(P<0.05),B组和C组组间比较差异无统计学意义(P>0.05);D组阳性检出率低于其他三组,且无强阳性表达检出,差异具有统计学意义(P<0.50)。结论对疑似宫颈上皮内瘤病变患者予以p16及Ki-67的免疫组化检测,可较为准确地鉴别良性病变与CINⅠ级、CINⅠ级和CINⅡ~Ⅲ级,对提高临床诊断准确性及有效性具有积极意义,值得临床推广。     

p16^INK4a和Ki-67免疫细胞化学染色在宫颈液基细胞学中的应用价值

目的 探讨液基细胞学检测(LCT)剩余细胞学标本中p16INK4a、Ki-67的免疫细胞化学染色筛查宫颈鳞状细胞癌和宫颈癌前病变的价值.方法 采用免疫细胞化学和免疫组化法对194例细胞学标本和91例组织活检标本进行p16INK4a、Ki-67检测.结果 p16INK4a、Ki-67表达阳性率随着宫颈病变程度的加重而升高,与病变级别呈正相关.Ki-67的标记指数(LI)在HSIL组最高,与其他各组间均数的差异显著(P＜0.05).LSIL及其以上病变细胞学p16INK4a和Ki-67与组织学诊断符合率分别为87.3％和80.95%.宫颈脱落细胞学Ki-67、p16INK4a的免疫细胞化学染色检出高级别病变及鳞癌病变的敏感度、特异度分别为83.6％、86.7％和87.1％、100％. 结论 利用LCT液基细胞学涂片中p16INK4a、Ki-67的免疫细胞化学染色作为辅助诊断指标应用于宫颈癌高危人群筛查,具有重要意义.     

宫颈上皮内瘤变与人乳头状瘤病毒感染及p16蛋白表达的研究

目的 探讨人乳头状瘤病毒(HPV)感染及p16蛋白表达在宫颈上皮内瘤变(CIN)诊断和分级中的意义.方法 采用免疫组化EnVision法检测191例宫颈各类病变中的p16蛋白表达;通过聚合酶链反应(PCR)检测其中104例HPV16/18型及6/11型DNA感染率.结果 191例标本中,p16蛋白表达率为73.3%,其中75%呈带状,25%呈点状.CINⅠ级p16蛋白表达率较宫颈上皮鳞化伴增生明显增加(P<0.01);CIN Ⅱ～Ⅲ级p16蛋白表达率较CINⅠ明显增加(P<0.01).104例HPV DNA检测病例中,HPV16/18型检出率为49%(51/104),HPV6/11型检出率为9.6%(10/104).CIN Ⅰ级HPV16/18型检出率较鳞化伴增生组明显增加(P<0.05);CINⅡ～Ⅲ级HPV16/18型检出率同CINⅠ差异不显著(P>0.05).结论 p16可以作为宫颈上皮鳞化伴增生与CIN Ⅰ级、CIN Ⅰ级与CINⅡ～Ⅲ级间鉴别诊断的标记物;HPV16/18感染与p16蛋白带状表达明显正相关.     

p16和PCNA在胶质细胞瘤中的表达及意义

目的 了解胶质细胞瘤中p16和PCNA表达概况，探寻p16和PCNA在胶质细胞瘤及正常脑组织中的表达差异，初步分析其临床意义。方法 通过免疫组织化学法检测胶质细胞瘤及正常脑组织中基因p16和PCNA的表达。结果 胶质细胞瘤组织中p16的阳性表达率为52．5％，正常脑组织中p16的阳性表达率为100％，两者比较差异有非常显著性（P〈0．001）。p16的阳性表达与胶质细胞瘤分化有关（P〈0．01）。PCNA在胶质细胞瘤中的高表达率为80％，正常脑组织中未见高表达率。两者比较差异有非常显著性（P〈0．01）。PCNA的高表达与胶质细胞瘤分化有关（P〈0．05）。结论 基因p16和PCNA表达异常是胶质细胞瘤产生的机制之一，与胶质细胞瘤的发生及发展有关。     

宫颈癌前病变中HPV16/18与p16的关系

目的 研究宫颈癌的各个阶段中人乳头状瘤病毒（Human papillomavirus,HPV）和抑癌基因p16的表达,探讨HPV致癌的机理.方法 利用免疫组织化学技术检测20例正常宫颈组织、30例宫颈低度鳞状上皮内病变（LSIL）、30例宫颈高度鳞状上皮内病变（HSIL）和20例宫颈鳞状细胞癌中PHV16/18和p16的表达水平.结果 正常宫颈组织没有HPV16/18和p16的表达;LSIL、HSIL和宫颈鳞状细胞癌中HPV16/18的阳性率分别为16.7%（5/20）、53.3%（16/30）和75%（15/20）;p16的阳性率分别为36.7%（11/30）、73.3%（22/30）和100%（20/20）.HPV16/18和p16在HSIL的表达均明显高于LSIL.16例HPV16/18阳性的HSIL中14例发现p16的高表达.结论 宫颈癌前病变存在p16的过度表达;HPV16/18阳性的宫颈癌及HSIL常伴随p16蛋白的高表达,提示HPV16/18有可能引起自然抑癌基因p16突变,而导致细胞癌变.     

人骨肉瘤p16基因表达及临床意义

目的:用免疫组织化学LSAB法研究抑癌基因p16在人骨肉瘤中的表达与骨肉瘤预后、分级的关系.方法:30例骨肉瘤新鲜标本,按刘氏分级法分为Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ级;三年随访结果死亡13例,存活17例.15例正常对照骨组织.结果:①15例骨组织中阳性率73.33%(11/15);30例骨肉瘤组织中阳性率36.67%(11/30),骨肉瘤组较正常骨组p16蛋白染色阳性率和染色强度低(P＜0.05);②13例死亡组中阳性率6.67%(1/13),17例存活组中阳性率58.82%(10/17).存活组较死亡组p16蛋白染色阳性率和染色强度高(P＜0.01);③p16蛋白的染色阳性率和染色强度与病理分级无关.结论:骨肉瘤的发生与p16基因表达的异常有关;其表达阳性率和强度与病理分级无关,与预后相关,提示p16可作为骨肉瘤的预后判定指标之一.     

乳腺癌中P16和P53蛋白的表达及意义

目的　研究乳腺癌中P16、P5 3蛋白的表达,探讨它们之间的关系及其临床意义。方法　应用免疫组织化学S P法,检测76例乳腺癌中P16、P5 3蛋白的表达。结果　P16蛋白表达于癌细胞胞核及胞浆,其表达与乳腺癌临床分期和腋淋巴结转移密切相关(P <0 . 0 5 ) ,而与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、组织学分型无关;P5 3蛋白表达于癌细胞胞核,其表达与乳腺癌组织学分级和腋淋巴结转移有关(P <0 .0 5 ) ,而与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型、临床分期无关;乳腺癌中P16蛋白与P5 3蛋白表达之间无明显相关性。结论　P16蛋白的缺失表达及P5 3蛋白的高表达与乳腺癌的发生发展有关,P5 3蛋白可作为判定乳腺癌生物学行为和预后的重要指标。     

胃癌中p16蛋白表达和p16基因启动子甲基化的研究

目的:探讨胃癌中p16基因的失活机制。方法:采用免疫组织化学SP方法检测40例胃癌组织和43例正常胃黏膜组织中p16蛋白的表达情况,采用甲基化特异性PCR(MSP)方法研究40例胃癌组织和35例正常胃黏膜组织p16基因启动子的甲基化状况。结果:23例胃癌组织的p16基因启动子发生了甲基化,甲基化发生率为58%,正常胃黏膜组织中未发现甲基化,两组间比较差异有显著性(P<0.01)。31例胃癌组织中的p16蛋白表达阴性,正常胃黏膜组织中6例表达阴性,两组间差异有显著性(P<0.01)。胃癌组织中,MSP方法和免疫组织化学方法结果间差异无显著性(P>0.05)。结论:胃癌的发生与p16基因失活关系密切,启动子甲基化可能抑制了蛋白的表达,这种途径可能是胃癌中p16基因失活的重要机制。     

p16蛋白表达与大肠癌生物行为关系

目的研究大肠癌组织中p16蛋白的表达和临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测25例正常肠粘摸及70例大肠癌组织中p16蛋白的表达。结果大肠癌组织p16蛋白阳性率显著低于正常肠粘膜(P<0·05),p16蛋白表达与大肠癌组织分化程度、淋巴结转移和Dukes分期等密切相关(P<0·05)。结论大肠癌组织p16蛋白表达下调,p16蛋白表达与大肠癌的临床病理特征密切相关,检测p16蛋白的表达可能成为大肠癌诊断和判断预后的重要的分子生物学指标之一。     

肺癌p16蛋白表达及其临床意义

目的探讨ｐ１６蛋白在肺癌组织中的表达及其临床意义。方法应用ＳＡＢＣ法，对５５例肺癌常规石蜡标本进行ｐ１６蛋白的免疫组化测定。结果ｐ１６蛋白的表达广泛存在于正常肺组织和部分肺癌组织中，阳性定位主要在细胞浆，少部分在细胞核内。ｐ１６蛋白在肺癌表达的阳性率为５６．４％，其表达与肺癌分化程度及患者预后有关（Ｐ＜０．０５），而与其组织实型及有无局部淋巴结转移无明显关系（Ｐ＞０．０５）。结论ｐ１６蛋白表达缺失与肺癌的分化不良有关。可作为临床判断肺癌分化程度及预测患者预后的一个重要参考指标。