P-选择素在糖尿病肾病发病中作用的研究进展

P-选择素是黏附分子家族成员,分别介导了白细胞与血小板、内皮细胞的黏附作用,作为糖尿病主要的微血管并发症,糖尿病肾病与选择素的关系密切.高糖等病理状态下,细胞信号传导途径(如PKC途径)的激活,使核转录因子κB活性增高,进而从基因水平调控P-选择素的表达.     

P-选择素与糖尿病血管病变

糖尿病并发血管病变与血小板活化及内皮受损、血管内皮功能减退密切相关.近年研究证实,P-选择素通过促进白细胞与血小板和内皮细胞的粘附造成内皮损伤和血管内微血栓形成,在糖尿病大血管病变、糖尿病微血管病变的发生发展中具有重要作用.P-选择素及其单克隆抗体的研究将为临床诊治糖尿病血管病变提供新的思路.     

可溶性P-选择素和CD40L与2型糖尿病合并冠心病的相关性

目的 探讨可溶性P选择素(sP-Selectin)和CD40L与2型糖尿病(T2DM)合并冠心病之间的关系.方法 将87例T2DM患者分为40例T2DM合并冠心病(T2DM+ CHD)组和47例单纯T2DM组,选择同期正常健康人32例(年龄、性别与T2DM组相匹配)作为正常对照组,采用双抗夹心酶联免疫吸附检测sP-Selectin和CD40的水平,并作相关分析.结果 T2DM组的P-Selectin、CD40L显著高于正常对照组(P＜0.05).T2DM+ CHD组sP-Selectin、CD40L高于T2DM组(P＜0.05),T2DM+ CHD组的CD40L与体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG)、低密度脂蛋白(LDL)、sP-Selectin正相关(r=0.53,0.52,0.66,0.58,0.46,0.618,P＜0.05),与HDL呈负相关(相关系数r=-0.40,P＜0.05).结论 sP-Selectin、CD40L与T2DM并冠心病之间存在密切的相关性,在T2DM并冠心病的发生、发展中起着重要作用,测定sP-Selectin、CD40L可能作为T2DM并冠心病的预测因子.     

糖尿病患者血浆P-选择素的表达与临床意义

采用ELISA法检测了146例1型、2型、妊娠和其它类型糖尿病患者血浆SP-sel的含量.结果1型、2型糖尿病患者血浆SP-sel的含量明显高于正常对照组(P＜0.01),妊娠和其它类型糖尿病患者血浆SP-sel的含量无显著性差异(P＞0.05).结论SP-sel水平与1型、2型糖尿病的发生及发展有一定关系,因此,可作为糖尿病的辅助诊断、疗效判断的有用指标.     

冠心病及冠心病合并糖尿病患者血糖与血浆P-选择素相关性研究

目的 研究血糖、血浆可溶性P选择素活性在冠心病及合并糖尿病患者体内水平及之间的相关性.方法 选择冠心病组(B组)58例,冠心病组又分为不稳定型心绞痛组(B1组)28例和急性心肌梗死组(B2组)30例;冠心病合并2型糖尿病组(C组)44例,C组分为不稳定型心绞痛组(C1组)24例和急性心肌梗死组(C2组)20例.另设正常对照组(A组)30名.结果 与A组比较,B组的P-选择素明显升高(P<0.05),且C组高于B组(P<0.05);B2组P-选择素高于B1组(P<0.05),C2组P-选择素高于C1组(P<0.05).结论 冠心病及合并糖尿病有明显的P-选择素升高,同时P-选择素升高程度与血糖水平相关.     

选择素与糖尿病肾病的关系

糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见的并发症,是糖尿病全身性微血管病变表现之一。DN发病机制尚不完全清楚,大量研究表明,DN存在炎性细胞浸润和炎症介质水平升高。而黏附分子介导的白细胞与血小板、     

2型糖尿病患者血清脂联素和内脂素水平与糖尿病肾病的相关性

目的评估2型糖尿病患者血清脂联素和血清内脂素水平与糖尿病肾病间的相关性。方法 2型糖尿病患者96例,根据尿蛋白及尿微量白蛋白的水平分为单纯糖尿病组(36例)和糖尿病肾病组(60例)。同时,以同期行常规体检的健康者30例为对照组。分析和比较各组受试者的血清脂联素和内脂素水平,筛选可用于预测2型糖尿病肾病发生的血清标记物。结果糖尿病患者的血清脂联素均明显低于对照组,血清内脂素水平均明显高于对照组(P<0.05)。而且,糖尿病肾病组血清脂联素和内脂素水平均明显高于单纯糖尿病组(P<0.05)。进一步多因素Logistic回归分析显示,血清内脂素是2型糖尿病患者发生糖尿病肾病的独立危险因素。结论血清脂联素水平降低和血清内脂素水平升高与2型糖尿病肾病的发生密切相关,血清内脂素水平升高可能预示2型糖尿病患者糖尿病肾病的发生或加重。     

P选择素与糖尿病肾病

P选择素（P—selectin）是细胞黏附分子选择素家族的主要成员，与肾脏疾病关系密切，针对P选择素的抗黏附治疗有望对急慢性肾脏疾病防治提供新的手段。糖尿病肾病（DN）是糖尿病微血管病变的一个表现，发病机制复杂，黏附分子在糖尿病微血管病变尤其DN发病机制中的意义已倍受关注。本文对P选择素与DN的关系作一综述。     

P-选择素基因单核苷酸多态性与IgA肾病的相关性

目的研究P-选择素基因变异与原发性IgA肾病的相关性。方法在用直接测序法广泛筛查P-选择素基因全部编码区、部分调控区和外显子-内含子连接区并发现16个单核苷酸多态性(SNP)的基础上,挑选9个中高频SNPs(频率>5％)。选上海瑞金医院肾科收治的汉族原发性IgA肾病患者210例及健康对照者103例,用PCR产物直接测序法进行基因分型,对IgA肾病进行病例-对照相关分析。结果(1)IgA肾病者AA基因型频率(78．1％)明显高于健康对照者(65．1％,P =0．0136),AG+GG基因型频率(21．9％)明显低于健康对照者(34．9％,P=0．0136);IgA肾病者等位基因A频率(88．6％)明显高于健康对照者(81．6％,P=0．0165),等位基因G频率(11．4％)明显低于健康对照者(18．4％,P=0．0165)。危险度相关分析,AG+GG基因型使IgA肾病发病危险性下降为52．2％(OR=0．522,95％CI为0．311～0．875)。(2)96例IgA肾病者外周血P-选择素水平为(26．8±9．1)μg／L,显著高于健康对照者[(19．6±4．5)μg／L,P<0．01],-825A／G多态性AA基因型者的P-选择素水平[(28．1±9．0)μg／L]显著高于AG+GG基因型[(23．4±8．5)μg／L,P<0．05]。结论P-选择素基因启动子区-825A／G与IgA肾病易感性及患者肾功能显著相关,揭示了P-选择素基因在IgA肾病中的致病作用。     

P选择素在糖尿病肾病中的意义

60例2型糖尿病患者和30名正常对照者的研究显示,P选择素及其mRNA水平,T2DM患者高于正常人,糖尿病伴肾病患者高于无肾病患者。     

血清胱抑素C与糖尿病肾病的关系

目的探讨血清胱抑素C（CysC）与T2DM的关系及其在糖尿病肾病（DN）发生发展中的意义。方法选择140例T2DM（T2DM组）和30名正常对照（NC组）,用放射免疫法测定尿白蛋白;用PENIA法测定血清CysC。结果（1）T2DM组血清CysC浓度明显高于NC组。（2）血清CysC浓度在临床DN组明显高于单纯DM组。（3）血清CysC的AUC^ROC为0．898,与尿白蛋白排泄率的AUC^ROC相当,但明显优于血肌酐。结论血清CysC能够作为检测T2DM患者肾功能损害的指标。     

载脂蛋白B与2型糖尿病肾病的相关性

目的探讨ApoB与T2DM肾病的相关性。方法将T2DM患者分为正常白蛋白尿（NUA1b）组和糖尿病肾病（DN）组。测定血压、体重、身高、肝肾功能、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoB以及HbA1c。结果DN组病程、SBP、HbA1c、TC、TG、ApoB均高于NUA1b组,HDL-C低于NUA1b组。相关性分析显示尿白蛋白／肌酐（UACR）与病程、SBP、HbA-C以及ApoB呈正相关;调整病程、SBP、HbA-C后偏相关分析显示,ApoB与UACR仍显著正相关。结论ApoB可能是T2DM肾病的危险因素．     

噻唑烷二酮类药物与糖尿病肾病关系的研究进展

噻唑烷二酮(TZDs)是一类通过改善胰岛素敏感性降低血糖的经典药物。动物实验和临床研究证实TZDs除了通过降低血胰岛素和血糖水平之外,尚可通过抗炎、调节脂质紊乱、改善内皮等多种途径防治糖尿病肾病。     

高敏C反应蛋白与糖尿病肾病的相关性研究

研究105例2型糖尿病患者和34例健康对照，发现血清高敏C反应蛋白（hsC-RP）平与肌酐呈正相关，且为糖尿病。肾病的发病危险因素之一，随着糖尿病。肾病病程的进展，hsC—RP水平逐渐升高。     

老年2型糖尿病患者糖尿病肾病危险因素分析

糖尿病肾病（DN）可进展为终末期肾病（ESRD）。在所有老年ESRD患者中41％为DN所致，75岁以上者比例更高。本文对60岁以上568例2型糖尿病患者的临床资料及生化指标进行了分析，探讨DN的危险因素。     

2型糖尿病患者尿液mindin水平与糖尿病肾病的相关性

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者尿液mindin的表达,分析其与糖尿病肾损伤的关系。方法选取2010年10月至2011年6月于广西医科大学第一附属医院代谢糖尿病中心及内分泌科住院的T2DM患者124例为病例组,选取同期年龄、性别匹配的健康体检者30名作为对照组。根据24h尿白蛋白定量（24h-UAE）将T2DM患者分为3组,即24h—UAE〈30mg的正常蛋白尿组60例,30mg≤24h-UAE〈300mg的微量蛋白尿组32例,24h-UAE≥300mg的大量蛋白尿组32例。应用ELISA法测定尿液mindin的水平,常规方法测定血、尿肌酐、血尿素氮、胱抑素C、空腹及餐后血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、C-肽等临床指标,并估算肾小球滤过率（eGFR）。组间比较采用单因素方差分析及q检验,指标间的相关分析采用Spearman相关分析及偏相关分析。结果T2DM患者尿mindin含量高于对照组f正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、大量蛋白尿组、对照组分别为161（119～255）、332（181—445）、426（230—937）和93（51—121）ng·ml^-1·μmol^-1·L^-1,F=30．196,P〈0．05],并与24h-UAE呈正相关（r=0．453,P〈0．05）,T2DM患者各组mindin水平随24h-UAE的升高而递增;相关分析显示尿mindin与尿素氮、血肌酐、胱抑素C、血糖、24h-UAE、病程呈正相关（r=0．426、0．2336、0．383,0344、0．453、0．511,均P〈0．05）,而与eGFR呈负相关（r=-0．383,P〈0．05）;结果显示尿液mindin（OR=1．481,95％CI：1.187—1．847）、空腹血糖（OR=0．842,95％CI：0．756～0．939）、舒张压（OR=1．051,95％CI：1．003～1．101）是T2DM患者肾损伤的危险因素。结论尿液mindin可反映糖尿病肾病早期肾功能损伤并与肾功能损伤的程度相关,尿液mindin的检测对糖尿病肾病患者早期诊断、病情观察、疗效判断方面具有较好的临床应用前景。     

2型糖尿病患者高敏C-反应蛋白与糖尿病肾病的关系

目的:探讨2型糖尿病肾病(DN)不同时期血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)的浓度变化与DN的关系。方法:采用速率散射比浊法测定144例2型糖尿病患者和49名正常对照的血清hs-CRP水平。根据尿白蛋白排泄率(UAER)将2型糖尿病患者分为3组:正常蛋白尿组53例、微量白蛋白尿组57例和临床蛋白尿组34例。结果:(1)2型糖尿病组的血清hs-CRP值较对照组显著升高(U=1458.5,P<0.001);(2)hs-CRP值随UAER的增加而增加(H=74.068,P<0.001);(3)hs-CRP值与空腹血糖、血尿酸、纤维蛋白原成正相关(r=0.26、0.33、0.30,P均<0.001),与高密度脂蛋白呈负相关(r=-0.14,P<0.05)。结论:C-反应蛋白可能参与了2型糖尿病和糖尿病肾病的发生发展。     

小泛素样修饰蛋白4基因163A／G多态性与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨小泛素样修饰蛋白4（SUMO4）基因163A／G多态性与2型糖尿病肾病（DN）的相关性。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对232例T2DM患者,其中正常白蛋白尿103例（N-UAIb组）、微量白蛋白尿65例（M-UAlb组）、大量白蛋白尿64例（L-UAlb组）,以及102名健康对照（NC组）的SUM04基因163A／G多态性进行检测,并比较各组间基因型频率、等位基因频率及相关临床资料。结果NC组和T2DM组基因型和等位基因频率无统计学差异;M-UAlb和L-UAlb组的GA基因型频率高于N—UAlb组（P〈0．05）。结论在昆明地区汉族人群中,SUM04基因GA基因型可能是DN发生的危险因素。     

170例糖尿病肾病肾活检分析

目的探讨肾活检对糖尿病肾病(DN)的诊断价值及治疗的指导作用。方法对170例伴有微量白蛋白尿(MAU)或临床蛋白尿(CAU)的2型糖尿病患者(T2DM)进行肾穿刺活检，观察肾活检组织病理与各临床参数之间的关系。结果在170例伴MAU或CAU的DM患者中，DN119例(70．0％)，其中早期系膜增生者22例，典型DN表现者97例。在典型DN表现者中，结节性肾小球硬化47例(39．5％)，弥漫性肾小球硬化50例(42．0％)。DN或DM合并其他肾脏病变51例(30．0％)，其中DN合并IgA肾病13例(25.5％)、间质性肾炎8例(15．7％)、膜增生性肾炎2例(3．9％)，DM合并IgA肾病10例(19．6％)、系膜增生性肾小球肾炎4例(7．8%)、微小病变肾炎4例(7．8％)、间质性肾炎6例(11．8％)、膜性肾病2例(3．9％)、新月体性肾炎2例(3．9％)。结论对临床不能确诊的T2DM蛋白尿患者应提倡做肾活检。