白细胞型12-脂氧化酶与糖尿病肾病

糖尿病肾病 （Diabetic nephropathy, DN）是导致终末期肾衰竭的重要原因之一。研究表明与花生四烯酸（Arachidonic acid，AA）代谢有关的关键酶白细胞型12-脂氧化酶（Leukocyte type 12-1i-poxygenase, 12-LO）与DN的发生、发展有着密切的关系。目前研究认为，AA是机体内多种重要的生物活性物质的前体。磷脂酶A2在各种生理性刺激作用下，脂解细胞膜磷脂释放出AA，AA被通过三种不同的酶途径进行代谢，即环氧化酶途径、LO途径以及细胞色素P450氧化酶途径。     

12-脂氧化酶对大鼠肾小球内ACE和血管紧张素Ⅱ的影响

目的探讨12-脂氧化酶(12-LO)对大鼠肾小球内血管紧张素转换酶(Angiotensin-converting enzyme,ACE)和血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)表达水平的影响。方法用12-LO作用产物12(S)-HETE刺激正常大鼠,观察大鼠肾小球内ACE和AngⅡ的变化。采用ELISA、Western blot和RT-PCR分别检测目标基因mRNA和蛋白的表达。结果 12(S)-HETE使大鼠血糖、24小时尿蛋白略升高,增加肾小球内ACE mRNA和AngⅡ蛋白的表达(P0.05),但对大鼠体重、肾重/体重无明显影响。结论 12-LO上调大鼠肾小球内ACE和AngⅡ的表达水平。     

维生素C对糖尿病肾病大鼠肾小球纤维连接蛋白表达的影响

目的:观察维生素C对糖尿病大鼠肾小球纤维连接蛋白(FN)表达的影响。方法:利用链脲佐菌素腹腔注射法诱导建立1型糖尿病大鼠模型,将实验用SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、维生素C(VitC)治疗组。治疗16周,观察治疗期间及治疗后大鼠的一般状况、血糖、尿素氮、血肌酐,内生肌酐清除率、24h尿蛋白排泄率,免疫组织化学检测肾小球FN表达。结果:(1)造模组大鼠均出现肾脏功能损害。(2)VitC对血糖无影响,但能改善基本状况,降低糖尿病大鼠的尿素氮、血肌酐、24h尿白蛋白排泄率,增加内生肌酐清除率,FN表达显著降低。结论:VitC无降糖作用,但能显著降低肾小球FN表达,具有确切的肾脏保护作用。     

12-脂加氧酶在病毒性心肌炎小鼠心肌内的表达

目的 探讨12-脂加氧酶(12-LO)在病毒性心肌炎(VMC)小鼠心肌内的表达.方法 将4周龄Balb／c小鼠随机分成实验组和正常对照组:采用柯萨奇病毒亲心株B3(CVB3)感染Balb／c小鼠建立VMC小鼠模型;通过RT-PCR法测定外周血12-脂加氧酶mRNA(12-LO mRNA),比色法测NO的变化,化学发光免 疫法检测血清心肌肌钙蛋白I(cTnI),HE染色观察心肌损害程度.结果 (1)实验组12-LOmRNA表达于CVB3感染第3天(0.623±O.321)、第7天(1.311±0.208)、第14天(1.018±0.302)升高,与对照组(O.401 ±0.014)比较差异有统计学意义(P<0.01),第28天(0.512±0.025)虽逐渐下降,但与对照组(0.401 ±0.014)比较差异仍有统计学意义(P相似文献   

脂微球前列腺素E1对22例糖尿病早期肾病患者尿蛋白的影响

我们采用脂微球前列腺素E1注射液(凯时)对2型糖尿病早期肾病患者进行了治疗观察，现将研究结果报告如下。     

白介素-18和环氧化酶-2测定在2型糖尿病肾病中的作用

目的 探讨血清白介素-18(IL-18)和环氧化酶-2(COX-2)测定在2型糖尿病肾病(DN)发生发展中的作用.方法 选择2型糖尿病(T2DM)患者126例,根据尿微量白蛋白排泄率(UAER)分为单纯DM(SDM)组、早期DN(EDN)组和临床DN(CDN)组,以健康志愿者40例作为正常对照(NC)组.采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测其血清IL-18和COX-2水平,并比较他们与UAER、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹胰岛素(FINS)、血肌酐(Cr)等指标的关系.结果 SDM组血清IL-18和COX-2水平明显高于NC组(P＜0.01),CDN组血清IL-18和COX-2水平明显高于EDN组和SDM组,各组间比较差异均有显著性(P＜0.01),且IL-18和COX-2水平与UAER、FPG、2hPG、HbAlc、FINS、Cr水平呈正相关,血清IL-18与COX-2水平也呈正相关.结论 2型糖尿病肾病存在低度炎症反应,血清IL-18和COX-2水平变化在DN发生发展中起着十分重要的作用.     

糖尿病病人血浆纤维连接蛋白变化的研究

用琼脂凝胶免疫电泳法测定46例糖尿病病人血浆纤维连接蛋白(Fn)高于31例正常人(p<0.001);糖尿病组中20例视网膜病变者的血浆Fn较无视网膜病变者明显升高(p<0.002);糖尿病并感染或酮症酸中毒时,血浆Fn明显低于正常对照组(p<0.001)。血浆Fn明显升高可能作为糖尿病微血管视网膜病变的早期诊断指标,Fn减低提示并感染或酮症酸中毒。     

脂联素与1型糖尿病肾病及可溶性血管细胞黏附分子-1的关系

目的:探讨1型糖尿病患者血清脂联素与肾小球滤过率之间的关系。方法:用酶联免疫法对75例1型糖尿病患者和40例对照组血清脂联素和可溶性血管细胞黏附分子-1水平进行测定。结果:1型糖尿病患者血清脂联素水平明显高于对照组[(17.47±6.36)μg/mL vs(13.98±5.63)μg/mL,P<0.01)],且脂联素与肾小球滤过率呈负相关,与可溶性血管细胞黏附分子-1呈正相关。结论:1型糖尿病患者血清脂联素与患者的肾功能减退密切相关,并与内皮和血管损伤有关。     

重组脂联素对糖尿病肾病大鼠氧化应激的影响

目的探讨脂联素在早期糖尿病肾病中可能的作用机制。方法采用高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素（STZ）30mg/kg的方法建立2型糖尿病肾病大鼠模型,并以正常大鼠为对照组。将造模成功的糖尿病肾病大鼠模型再随机分为3组：糖尿病肾病组（DN组,n=6）,空载体转染组（DP组,腹腔注射脂质体＋pIRES2-EGFP,200μg/次,每周两次）和脂联素转染组（DA组,腹腔注射脂质体＋pIRES2-EGFP-gAd,200μg/次,每周两次）。10周后处死大鼠测肾组织羟自由基、丙二醛（MDA）含量,光镜观察肾脏病理改变。结果与正常对照组比较,模型组各组大鼠肾组织抑制羟自由基能力降低（P〈0.01）,丙二醛增加（P〈0.05）;与DN、DP组大鼠比较,DA组大鼠肾组织抑制羟自由基能力升高,丙二醛减少,均有明显统计学意义（P〈0.05）。结论脂联素干预糖尿病肾病大鼠,可抑制肾脏羟自由基产生,使脂质过氧化物生成减少,具有一定的抗氧化能力,对糖尿病肾病可能有一定的保护作用。     

阿托伐他汀对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化血管5-脂氧化酶通路的影响

目的探究阿托伐他汀对动脉粥样硬化载脂蛋白E基因缺陷(ApoE~(-/-))小鼠动脉粥样硬化血管5-脂氧化酶通路的影响。方法选取40只6周龄ApoE~(-/-)小鼠,随机分为空白对照组、模型组、低剂量阿托伐他汀组、高剂量阿托伐他汀组。对照组给予普通饲料喂养,造模ApoE~(-/-)小鼠给予高脂饲料喂养,低剂量阿托伐他汀组使用阿托伐他汀2. 5 mg/(kg·d)灌胃处理,高剂量阿托伐他汀组使用阿托伐他汀5 mg/(kg·d)灌胃处理,空白对照组和模型组使用等量的生理盐水灌胃处理。测量斑块面积(PA)、血管管腔面积(LA),计算校正斑块面积(PA/LA);使用全自动生化分析仪测量甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)含量;使用酶联免疫法(ELISA)检测小鼠血清中白三烯B4(LTB4)、白三烯D4(LTD4)和白介素-6(IL-6)水平;使用Western blot检测细胞间粘附因子-1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)蛋白和5-脂氧化酶(5-LO)表达情况。结果相比空白对照组,模型组小鼠PA值、PA/LA值,TG、TC、LDL-C、LTB4、LTD4、IL-6含量,5-LO、ICAM-1、VCAM-1蛋白表达水平显著升高,LA值显著降低,差异有统计学意义(P 0. 01);相比模型组,阿托伐他汀组小鼠PA值、PA/LA值,血清TG、TC、LDL-C、LTB4、LTD4、IL-6含量,5-LO、ICAM-1、VCAM-1蛋白表达水平显著降低,且高剂量组显著低于低剂量组,LA值显著升高,且高剂量组显著高于低剂量组,差异有统计学意义(P 0. 01)。结论阿托伐他汀可以降低动脉粥样硬化ApoE~(-/-)小鼠血清内相关炎症因子及5-脂氧化酶通路相关蛋白,抑制5-脂氧化酶通路,进而抑制动脉粥样硬化病变的发展,且在一定浓度内呈浓度依赖性。     

ALOX12基因多态性与糖尿病和糖尿病肾病的相关性研究

目的研究ALOX12基因位点rs1126667(R261Q)单核苷酸多态性(SNP)与2型糖尿病(T2DM)及糖尿病肾病(DN)的相关性。方法在北方汉族人群中采用病例-对照方法选择223例T2DM患者(其中DN 134例、T2DM无肾病89例)和120名健康体检者(正常对照组)。应用单碱基延伸反应和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术对该基因SNP进行研究。结果 ALOX12基因rs1126667位点符合Hardy-Weinberg平衡定律。正常对照组G/G、G/A、A/A 3种基因型的频率为26%、47%和27%;T2DM组的频率分别为30%、48%和22%,相对危险度(OR)分别为1、0.8、0.76;DN组的频率分别为31%、45%和24%,OR值分别为1、0.88、0.94;T2DM无肾病组的频率分别为28%、54%和18%,OR值分别为1、1.06、0.61,各组间差异均无统计学意义(P0.05)。正常对照组、T2DM组、DN组和T2DM无肾病组A等位基因频率分别为50%、46%、47%、45%,各组间差异无统计学意义(P0.05)。结论在北方汉族人群中未发现ALOX12基因多态性与T2DM、DN有关。     

1型糖尿病合并肾病的荧光造影及视网膜电图振荡电位改变

目的:观察糖尿病患者视网膜病变和肾病的关系。方法:选择24h尿白蛋白定量≥30mg1型糖尿病患者36例,BUN和肌酐正常,根据尿常规尿蛋白定性分为糖尿病肾病期和期两组,检查眼底荧光造影、视网膜电图及振荡电位。结果:糖尿病患者空腹及餐后2h血糖、糖化血红蛋白、尿白蛋白均明显高于对照组,眼底荧光造影异常的例数明显高于对照组,震荡电位总波幅明显低于对照组(P<0.05),其他无明显差别(P>0.05)。在糖尿病肾病的期眼底荧光造影和震荡电位异常的阳性率明显高于期肾病,在期糖尿病肾病震荡电位异常的阳性率明显高于眼底荧光造影,但是在期糖尿病肾病二者的阳性率无明显差异。结论:糖尿病肾病与视网膜病变呈现高度的一致性,震荡电位比眼底荧光造影能更早的检出糖尿病视网膜病变。     

Amadori-albumin correlates with microvascular complications and precedes nephropathy in type 1 diabetic patients

BACKGROUND: Amadori-albumin, a major glycated protein, is involved in experimental hyperglycaemia-induced microvascular complications, and is associated with advanced nephropathy in Type I diabetic patients in humans. Our aim was to assess the association of Amadori-albumin with early nephropathy and with retinopathy in Type I diabetic patients and the involvement of chronic low-degree inflammation therein. DESIGN AND METHODS: Amadori-albumin, the Amadori product of haemoglobin (HbA1c), C-reactive protein, and fibrinogen levels were measured in the EUCLID study, a 2-year randomised, double-blind, placebo-controlled trial of lisinopril in 447 Type I diabetic patients. Retinal photographs were taken in 341 patients at baseline and 294 at follow up. RESULTS: Amadori-albumin was positively associated with albumin the excretion rate and retinopathy status (P = 0.0001 and P = 0.02 for trend, respectively) and with the progression from normoalbuminuria to (micro)albuminuria (38.6 U mL(-1) in nonprogressors, 44.3 U mL-1 in progressors; P = 0.02), but not with the development or progression of retinopathy during a 2-year follow up. Amadori-albumin levels at baseline were associated with C-reactive protein and fibrinogen (P = 0.0007 and P = 0.0001, respectively). C-reactive protein and fibrinogen were also associated with albumin excretion rates (P = 0.03 and P = 0.01, respectively) and retinopathy status (P = 0.02 and P = 0.0006, respectively). Adjustment for these inflammatory markers did not markedly attenuate the association between Amadori-albumin and the albumin excretion rate, while adjustment for fibrinogen, but not C-reactive protein, abolished the association between Amadori-albumin and retinopathy. Lisinopril had no impact on the association between the levels of Amadori-albumin and albumin excretion rates or retinopathy. CONCLUSIONS: Amadori-albumin was associated with early nephropathy and with retinopathy in Type I diabetic patients and preceded an increase in albumin excretion rate, but not retinopathy. A chronic low-degree inflammation does not appear to be involved in Amadori-albumin-associated microvascular complications in Type I diabetes.     

1型糖尿病并肾病患者眼底及电生理的改变

目的:观察糖尿病患者视网膜病变和肾病的关系.方法:选择24h尿白蛋定量≥30 mg 1型糖尿病患者36例,BUN和肌酐正常,根据尿常规尿蛋白定性分为糖尿病肾病Ⅲ期和Ⅳ期两组,检查眼底荧光造影(FFA)、视网膜电图(ERG)及振荡电位(OPs).结果:糖尿病患者空腹及餐后2h血糖、HbA1C、UMA均明显高于对照组,FFA异常的例数明显高于对照组,OPs总波幅明显低于对照组(P＜0.05),其它无明显差异(P＞0.05).在糖尿病肾病的Ⅳ期FFA和OPs异常的阳性率明显高于Ⅲ期肾病,在Ⅲ期糖尿病肾病OPs异常的阳性率明显高于FFA,但是在Ⅳ期糖尿病肾病二者的阳性率无明显差异.结论:糖尿病肾病与视网膜病变呈现高度的一致性,OPs比FFA能更早的检出糖尿病视网膜病变.     

前列地尔联合疏血通治疗2型糖尿病肾病的疗效研究

目的探讨前列地尔联合疏血通治疗2型糖尿病肾病的疗效。方法选择2017年2月至2018年4月在该院诊治的2型糖尿病肾病患者128例为研究对象,随机分为研究组和对照组,每组各64例。对照组患者在常规治疗基础上应用前列地尔治疗,研究组在对照组治疗基础上应用疏血通治疗。分别于治疗前后检测两组24 h尿蛋白定量、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及血液流变学指标。结果两组治疗后24 h尿蛋白定量、BUN、Scr、全血黏度(低切、高切)、血浆黏度、红细胞聚集指数、CRP、TNF-α、MDA水平均较治疗前下降(P<0.05),SOD水平较治疗前升高(P<0.05);治疗后研究组24 h尿蛋白定量、BUN、Scr、全血黏度(低切、高切)、血浆黏度、红细胞聚集指数、CRP、TNF-α、MDA水平均低于对照组(P<0.05),SOD水平高于对照组(P<0.05)。结论前列地尔联合疏血通治疗2型糖尿病肾病疗效确切,能显著提高患者肾功能水平,降低血清炎症因子水平,改善患者体内的氧化应激状态和血液流变学,值得在临床推广应用。     

厄贝沙坦对2型糖尿病肾病微量白蛋白尿的治疗作用

目的观察厄贝沙坦合并常规治疗方法治疗2型糖尿病肾病微量白蛋白尿患者的效果。方法将我院80例2型糖尿病肾病微量白蛋白尿患者,随机平均分为两组,在常规降糖、抗凝、降脂、低蛋白饮食治疗的基础上,治疗组：加用厄贝沙坦;对照组：常规治疗未加厄贝沙坦。所有病例于治疗前及治疗3个月、6个月时抽血测定空服血糖（FBG）、餐后血糖（PBG）、内生肌酐清除率（Ccr）、血尿素氮（BUN）、24hUpro、UAER、ACR检测,然后对治疗前后两组分别进行对比分析。结果治疗组2型糖尿病肾病微量白蛋白尿患者,在常规降糖、抗凝、降脂、低蛋白饮食治疗的基础,上加用厄贝沙坦,治疗3个月、6个月后24hUpro、UAER、ACR明显要好于对照组。结论厄贝沙坦治疗2型糖尿病肾病微量白蛋白尿临床疗效显著可靠。     

葛根素对早期糖尿病肾病的治疗作用

目的 探讨葛根素对2型糖尿病(DM)并发早期糖尿病肾病(DN)的影响及机制。方法 将60例伴早期DN的DM患者随机分为常规治疗组(RTG)和葛根素治疗组(PTG)，进行治疗观察。治疗前、后检测尿饭量白蛋白(UAER)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、内皮素-1(ET-1)及一氧化氮(NO)水平。结果 葛根素可显著减少DN患者的尿白蛋白，降低血TG、TC、MDA、ET-1及NO的水平，提高HDL-C、SOD水平。结论 葛根素对早期DN具有治疗作用，机制与其改善脂质代谢紊乱、保护抗氧化酶活性、抑制ET-1及NO的生成有关。     

护理干预对中晚期糖尿病肾病患者治疗效果的影响

目的探讨护理干预对中晚期糖尿病肾病患者治疗效果的影响。方法遵医嘱控制血糖水平;采取健康教育、饮食护理、心理护理、皮肤护理及时监测血糖等护理干预。并观察治疗和护理前后患者各项生化指标变化情况。结果治疗及护理3个月和6个月后患者血尿素氮（BUN）、白蛋白（Alb）、空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血肌酐（SCr）和24h尿蛋白定量（24Upro）均较治疗前下降,治疗前后比较,均P〈0.05,差异具有统计学意义。结论积极有效的治疗和护理可提高中晚期糖尿病肾病患者的治疗效果,从而延缓中晚期糖尿病肾病患者疾病的进展。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与河北地区汉族人2型糖尿病肾病易感性的研究

目的　探讨亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态性与 2型糖尿病肾病 (DN)易感性的关系。方法　利用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析法 (PCR RFLP)检测 175例河北地区汉族人 [12 3例为 2型糖尿病患者 (T2DM ) ,其中 6 9例合并糖尿病肾病 (DN +) ,5 4例不伴肾病 (DN - ) ,5 2例为健康对照者 (HC) ]MTHFR基因第6 77位碱基多态性。分别测定各组MTHFR等位基因和基因型的频率 ,比较各组间频率分布差异是否具有统计学意义。结果　糖尿病肾病 (DN +)患者MTHFR基因纯合突变型 (TT)和等位基因 (T)频率均明显高于糖尿病无肾病(DN - )患者及健康者 (HC) ,分别为 30 .4 3%vs 16 .6 7%、13.4 6 % ,Ρ <0 .0 5 ,和 5 4 .35 %vs 36 .11%、37.5 0 % ,Ρ <0 .0 1。结论　MTHFR基因 6 77C→T突变为河北地区汉族人T2DM患者发生DN的一个遗传易感因素