磷酸二酯抑制剂米力农的合成和结构定

目的 设计合成磷酸二酯酶抑制剂米力农,鉴定结构.方法 运用乙酰化反应和环化反应合成米力农,高效液相色谱法 (HPLC)测纯度,通过元素分析和UV、 IR 、1H-NMR、13C-NMR、MS鉴定结构.结果制得了米力农,纯度≥99.5%,确了结构.结论 所用合成工艺合理可行.条件温和.操简便,收率优良.     

特异性磷酸二酯酶抑制剂雾化吸入预处理对体外循环所致肺损伤的保护作用

目的 探讨磷酸二酯酶抑制剂雾化吸入预处理对体外循环所致肺损伤的影响.方法 厦门大学附属中山医院心外科2010年4至11月诊治的30例风湿性瓣膜病患者,随机数字表法随机分为2组,每组15例.实验组于术前48 h以生理盐水5 ml加米力农注射液5 mg缓慢雾化吸入,每8小时一次;对照组相同时点给予10 ml生理盐水雾化吸入.于切皮前(To),主动脉开放后30 min(T1),术毕(T2),术后24 h(T3),72 h(T4)及术后7 d(T5)测定2组患者静脉血与动脉血白细胞计数比值(V/A值),血浆中丙二醛(MDA)、人髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6及超敏c反应蛋白(HSCRP)浓度,并于前5个时间点测定肺血管阻力、氧合指数.结果 两组患者术后肺血管阻力不同程度升高,氧合指数不同程度降低.实验组两指标的变化幅度较对照组小,且较早恢复.2组TNF-α、IL-6、HSCRP、MDA、MPO活性在体外循环后均不同程度升高.实验组的TNF-α[(ng/L)在T2、T4、T5均低于对照组(60±5比79±7、29±6比40±8、18±5比28±7,均P<0.05);在T1、～T4,对照组IL-6、MDA高于实验组;两组HSCRP均在手术完毕后逐渐升高,并于术后24 h达到高峰,随后缓慢下降,实验组升高幅度显著低于对照组;实验组MPO(μg/ L)在T2、T3、T5显著低于对照组(134±20比190±23、142±28比178±20、65±9比75±11,均P<0.05)、V/A值在T2～T3显著低于对照组(1.12±0.11比1.37 ±0.09、1.07±0.07比1.25±0.07,均P<0.01).结论 磷酸二酯酶抑制剂可减轻体外循环所致肺损伤;雾化吸和入为临床上应用米力农提供了安全、有效的给药途径.

Abstract：

Objective To evaluate the effect of pretreatment by inhaling specific phosphodiesterase inhibitor on lung injury induced by cardiopulmonary bypass(CPB). Methods From April 2010 to November 2010,30 patients were divided randomly into two groups:control group(n=15)and milrinone group(n=15). In milrinone group,5 mg milrinone diluted by 5 ml normal saline was inhaled per 8 h two days pro-operation. In control group,only 10 ml normal saline was inhaled. Blood samples were drawn from ulnar vein and radial artery pre-operation(To),30 min post-aortic unclamping(T1),at the end of operation (T2),24 h,72 h and 7 d post-operation(T3-T5). The following parameters were determined: TNF-α(tumor necrosis factor-alpha),IL-6(interleukin-6),HSCRP(high-sensitivity C-reactive protein),MDA (malondialdehyde),MPO(myeloperoxidase)level and lencocyte count ratio of venous and arterial blood. And the values of pulmonary vascular resistance(PVR)and oxygenation index(OI)were measured through a Swan-Ganz catheter at the first 5 time points. Results PVR rose while OI declined at post-operation. But the range of above-mentioned indices in milrinone group was significantly smaller than that in control group. And the indices recovered much earlier in milrinone group. The levels of TNF-αIL-6,HSCRP,MDA,MPO and lencoeyte count ratio were not significantly different at To between two groups and increased significantly after CPB in both groups. But the level of TNF-α[(ng/L)was significantly lower at T2,T4,T5 in milrinone group than that in control group(60 ±5 vs 79 ±7,29±6 vs 40 ±8,18 ±5 vs 28±7, all P <0. 05). The levels of IL-6 and MDA were significantly lower at T1 - T4 in milrinone group. The level of HSCRP became elevated post-operatively in both groups and reached its peak at 24 h post-operation,especially in control group. The level of MPO (μg/L)was significantly lower at T2, T3 and T5 (134 ± 20 vs190 ±23,142±28 vs 178 +20,65±9 vs 75 ± 11, all P <0. 05). And the V/A ratio was significantly lower at T1 - T3 in milrinone group than in control group ( 1. 12 ~ 0. 11 vs 1. 37 ± 0. 09,1. 07 ± 0. 07 vs 1. 25 ±0. 07, both P < 0. 01 ). Conclusions Inhaled milrinone may protect the lungs from acute injury induced by CPB. Inhaling milrinone is safe and feasible for the prevention of acute CPB-induced injury.     

HPLC法测定米力农注射液中5-羟甲基糠醛的含量

目的 建立米力农注射液中5-羟甲基糠醛的含量测定方法.方法 高效液相色谱法,采用ODS-C18 (4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱,磷酸氢二钾溶液(取磷酸氢二钾2.7 g,加水800 ml溶解后加三乙胺2.4 ml,用磷酸调节pH值至7.5)-乙腈(85:15)为流动相,流速1.0 ml/min,检测波长为284 nm.结果 在0.003~3.103μg/ml范围内5-羟甲基糠醛的峰面积与浓度具有良好的线性关系,相关系数r=0.999 9,平均回收率为99.50,RSD为0.98%.结论 本方法准确,可靠,重复性好,可作为米力农注射液中5-羟甲基糠醛的质量控制方法.     

三七及其混淆品的HPLC指纹图谱鉴定

目的：建立三七及其混淆品的指纹图谱鉴定方法。方法：采用HPLC方法，测定三七、人参、西洋参、姜状三七、三七不同部位及其2种混淆品的指纹图谱。结果：三七与人参、西洋参、姜状三七及其2种混淆品的指纹图谱有明显区别，三七不同部位也有差异。结论：HPLC皂苷指纹图谱鉴别三七及其混淆品具有重复性好、特征性强、方法简便等特点，可作为三七药材的鉴别方法。     

猪血小板衍生生长因子的高效液相色谱分析及对血管内皮细胞DNA合成的影响

目的：测定猪血小板衍生生长因子的相对分子质量和纯度并观察其对培养的人血管内皮细胞DNA合成的影响。方法：用高效液想象以谱凝胶过滤柱,标准蛋白制备标准曲线,测定猪血小板衍生生长因子的相对分子质量和纯度;采用培养的人脐静脉血管内皮细胞,应用^3H-TdR掺入的方法。观察猪血小板衍生生长因子对血管内皮细胞DNA合成的影响。结果：测得的猪血小板衍生生长因子的相对分子质量为29120,纯度为89.46%;猪血小板衍生生长因子可促进处于静止状态的人血管内皮细胞DNA的合成,在40ng/ml的质量浓度时DNA的全盛最为明显,且于血小板衍生生长因子作用48h时合成最为显。结论：猪血小板衍生生长因子的相对分子质量为29120,可明显促进培养的血管内皮细胞DNA的合成。     

一种生物大分子的纯度鉴定方法──层析、紫外光谱分析法

我们对国产标准内毒素（Ｏ１１１Ｂ４）进行高效液相色谱层析分离纯化，引出了一种对生物大分子（蛋白质、核酸、类脂等）进行纯度鉴定的方法，即高效液相色谱层析、９９１型紫外光谱分析法。     

HPLC—MS同时测定人血浆中阿莫西林和克拉维酸的浓度

目的 :同时测定人血浆中阿莫西林及克拉维酸的浓度 ,并用本法研究 Augmentin(阿莫西林∶克拉维酸钾 =7∶ 1 )干混悬剂的人体相对生物利用度。方法 :色谱柱为 Kromasil ODS 1 5 0 mm× 4 .6 mm ID,5μm,检测器为四极质谱检测器。内标为头孢羟氨苄 ,血浆样品通过 Microcon YM-1 0超滤膜超滤制备。结果 :阿莫西林、克拉维酸的线性范围分别为 0 .0 4～ 4 0 μg/ ml和 0 .0 2～ 2 μg/ ml,方法的回收率大于 80 %。 2 0名志愿者随机交叉口服单剂量 Augmentin的干混悬剂和分散片后 ,以本法测定其体内血药浓度经时过程。两种制剂的 AUC0→ 8,Cmax,Tmax均无显著性差异。结论 :阿莫西林和克拉维酸血药浓度的同时测定结果表明两种制剂生物等效 ,干混悬剂对分散片两成分的相对生物利用度分别为 1 0 1 .7%和 99.2 %。     

非甾体抗炎药尼美舒利的合成及结构鉴定

报告了非甾体抗体炎药尼美舒利的合成工艺及结构鉴定。工艺过程包括威廉生反应、还原反应、磺酰化反应和硝化反应，总收率５５％，产品的含量≥９９．０％，通过元素分析、紫外吸收光谱、红外吸收光谱、＾１Ｈ－核磁共振谱、＾１３Ｃ－核磁共振谱和质谱确了 结构。     

牛膝成分的分离与鉴定

牛膝为苋科牛膝(Achyranthes bidentata BI)的干燥根,主产于河南省,也称怀牛膝,具有补肝肾、强筋骨、活血通络的功能,主治腰膝酸痛、下肢萎软.药理学研究表明:牛膝具有保肝降酶、镇痛、抗炎、利胆、增强免疫力及抗衰老作用.其化学成为主要为多糖、齐墩果酸类三萜皂苷和植物甾酮类.根据中医理论,对30种中药提取物进行活性筛选,发现牛膝的甲醇提取物对破骨细胞具有较强的抑制作用.进一步的研究证实:牛膝正丁醇可溶部分为其活性部位.为了寻找牛膝中显著促进骨样细胞UMR106增殖的活性成分,对牛膝的甲醇提取物的正丁醇可溶部分的化学成分进行研究,从中分离得到了3个已知化合物.     

苯亚胺基-噻唑烷衍生物的合成及生物活性

合成了苯亚胺基-噻唑烷衍生物共8个化合物，其结构均得到核磁共振、红外光谱、高分辨质谱的确证。测试了其昆虫飞行抑制活性，生物测试结果表明此类化合物显示了一定的抑制作用。     

米力农对非体外循环冠脉旁路移植术中血流动力学作用的临床观察

目的 :回顾性研究米力农对非体外循环冠脉旁路移植术 (OPCAB)中血流动力学的作用。方法 :连续 51例OPCAB病人术中使用米力农 ,其中有不稳定性心绞痛 8例 ,急性心梗 15例 ,心梗距手术时间 30 0± 2 6 1d。并充血性心衰 9例 ,肺动脉高压 12例。其中左主干狭窄者 10例 ,狭窄度为 70 9± 2 7 6 % ,三支病变 4 2例。全组左室射血分数 (LVEF) 4 1 7±13 0 %。术中先静脉注射一负荷量 ( 50 μg kg)米力农 ,然后滴注维持量 ( 0 5μg kg min)至手术结束。记录 (或计算 )米力农使用前后平均动脉压 (MAP)、中心静脉压 (CVP)、心率 (HR)和其它血管活性药物剂量。结果 :与使用前相比 ,米力农使用后MAP显著升高 ,CVP和HR显著降低 ,而其它三种血管活性药物剂量均无明显变化。手术时间 179 4± 37 1min,无手术死亡。结论 :米力农能稳定OPCAB术中血流动力学 ,有利于手术和术后恢复     

胸苷酸合成酶抑制剂雷替曲塞的合成

以L-谷氨酸二乙酯为手性元，采用汇聚合成法分剐以2-氨基-5-甲基-苯甲酸为原料经环合、溴化制得2-甲基-6-溴甲基-3-氢-喹唑啉-4-酮(4)，收率为69．1％；以2-噻吩甲醛为原料经硝化、氧化、酰氯化、缩合、还原及N-甲基化制得N—[5-(N-甲氨基)-2-噻吩甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯(3)，收率为25．4％；2-噻吩甲醛以硝酸-乙酸酐硝化后再经过氧化氢氧化制备5-硝基噻吩-2-甲酸，收率为62．2％；N-(5-氨基-噻吩-2-甲酰基)-L-谷氨酸二乙酯(10)的N-甲烷化反应中采用胺与碘甲烷摩尔比1：1．1，一次性加入碘甲烷，收率为79．9％。化合物3与化合物4缩合生成N—[5-[N—[(3，4-二氢-2-甲基-4-氧-6-喹唑啉基)-甲基]-N-甲氨基]-2-噻吩甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯(2)，继而水解即得目标化合物雷替曲塞(1)，总收率为22．5％。其结构经红外光谱、核磁共振谱、高分辨质谱及元素分析确证。     

米力农对慢性心衰心胸比率的影响

目的观察米力农对慢性充血性心力衰竭(CHF)的影响。方法将160例CHF患者分为2组,对照组80例,单纯给予利尿剂洋地黄药物治疗;观察组80例,在原对照组治疗基础上加用米力农静脉滴注,疗程均为1月。结果观察组与对照组有效率分别为95%与65%(P<0.05)。观察组的心胸比率回缩值明显大于对照组的心胸比率回缩值P<0.05)。结论在利用利尿剂及洋地黄基础上,米力农治疗CHF效果优于传统方法。     

抗结肠炎药美沙拉嗪的合成及结构鉴定

报告了抗溃疡性结肠炎药美沙拉嗪的合成工艺及结构鉴定。工艺过程包括重氮化反应、重氮耦合反应和还原反应 ,总收率 6 0 % ,产品含量≥ 99.0 %。通过元素分析、紫外吸收光谱、红外吸收光谱、1 H-核磁共振谱、1 3 C-核磁共振谱和质谱确证了结构     

噻吩骈嘧啶二酮衍生物的合成及其抑酶活性

为了寻找新的磷酸二酯酶(PDE)抑制剂,以茶碱为先导化合物,氰乙酸和氨基甲酸乙酯为原料,经中间体N-取代-5-氰基脲嘧啶,合成了12个噻吩骈[3,4-d]嘧啶-2,4-二酮类化合物。它们对PDE有不同程度的抑制活性,其中3-甲基-1-邻甲基苯基-5-氨基噻吩骈[3,4-d]嘧啶-2,4-二酮活性较强。     

米力农联合肾上腺素治疗心肌顿抑犬的实验研究

目的观察和评价米力农联合肾上腺素对心肌顿押的治疗效果。方法杂种犬21条,制作局部心肌顿抑模型后,随机分成4组,分别给予生理盐水(I)、肾上腺素(Ⅱ)、米力农(Ⅲ)和米力农+肾上腺素(Ⅳ)治疗。分别于用药后5、10、30、60min及停药30min测定血流动力学和缺血区心肌氧供、氧耗变化。并于用药前和停药30min切取左室心外膜下心肌组织作电镜检查。结果三治疗组用药后CO、冠脉流量(CBF)均显著增加,增加幅度依次为Ⅳ＞Ⅲ＞Ⅱ,Ⅲ、Ⅳ两组SVR显著降低,Ⅱ组无明显变化。MERO     

米力农联合氯沙坦治疗慢性肺源性心脏病心力衰竭的临床观察

目的观察米力农联合氯沙坦治疗慢性肺源性心脏病心力衰竭的疗效。方法随机将64例COPD导致的慢性肺源性心脏病心力衰竭患者分为治疗组及对照组,治疗组在常规治疗的基础上加用米力农静滴以及口服氯沙坦治疗,对照组则在常规治疗基础上,予以地高辛以及呋塞米口服作强心、利尿治疗。结果治疗组有效率90.6%,平均起效天数为6.6 d,对照组有效率为62.5%,平均起效天数为9.2d。治疗组无严重的不良反应,对照组则较为集中出现电解质紊乱、肾功能异常以及室性心律失常。结论米力农联合氯沙坦治疗慢性肺源性心脏病心力衰竭较传统治疗更为有效、安全。