多尼培南的药理和临床研究

多尼培南（doripenem，S-4661）是新型碳青霉烯类抗生素，抗菌谱广，抗菌活性强，对多种G^＋和G^-菌均有很强的抗菌活性。现对其作用机制、抗菌活性、药动学、临床应用及药物不良反应做一综述。     

多尼培南的合成

反式-4-羟基-L-脯氨酸经酯化、保护、还原、SN2取代、Mitsunobu反应、醇解得到（2S,4S）-1-叔丁氧羰基-2-（N-叔丁氧羰基氨磺酰胺基）甲基-4-巯基吡咯烷（7）,收率50.8%.7与（1R,5S,6S）-6-[（1R）-1-羟乙基]-2-二苯氧磷酰氧基-1-甲基-1-碳代-2-青霉烯-3-羧酸对硝基苄酯（8）缩合、脱保护,得到多尼培南,收率50.5%（以7计）.总收率接近26%（以反式-4-羟基-L-脯氨酸计）.     

注射用多尼培南体内抗菌活性研究

目的:评价注射用多尼培南的体内抗菌活性.方法:建立小鼠腹腔感染模型,以注射用美罗培南为对照药,观察注射用多尼培南的体内抗菌活性.结果:注射用多尼培南对大肠埃希菌DC01、DC02和甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌JP02有良好的体内抗菌活性,其ED50分别为4.5、1.0和2.0 mg/kg,美罗培南为15.9、10.6和17.3 mg/kg.阴性对照对感染小鼠无保护作用.结论:注射用多尼培南对大肠埃希菌和甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌所致的小鼠腹腔感染具有良好的治疗作用,其体内抗菌活性优于同类对照药.     

碳青霉烯类抗生素多尼培南及其临床应用

多尼培南是新型碳青霉烯类抗生素,具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点。本文综述其作用机制、抗菌活性、药理、毒理、不良反应及临床应用。     

多尼培南药理作用与临床应用

多尼培南（doripenem）为新型碳青霉烯类抗菌药物,作用机制与其他β-内酰胺类抗菌药物相同,抗菌谱广,抗菌活性强,对多种革兰阳性（G⁺）菌（包括对甲氧西林敏感和耐药的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等）和革兰阴性（G^－）菌（包括大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌、奥克西托克雷白杆菌、奇异变形杆菌等）均有很强的抗菌活性,对G^＋菌的抗菌活性强于美罗培南和比阿培南,对G^－菌的抗菌活性强于亚胺培南和比阿培南,其中对铜绿假单胞菌有着很强的抗菌活性. 多项临床试验 结果 表明,多尼培南对复杂性尿道感染的疗效与左氧氟沙星相当,对复杂性腹腔内感染的疗效与美罗培南相当. 该文对其作用机制、抗菌活性、药动学、临床研究及药物不良反应等进行综述.     

亚胺培南与四种头孢类抗生素对148株革兰阴性杆菌的体外抗菌活性比较

目的　比较亚胺培南与头孢类抗生素对革兰阴性 (G- )杆菌的体外抗菌活性。方法　运用 Mi-croscan walkaway- 4 0全自动细菌鉴定、药敏分析仪对临床分离的 14 8株常见 G- 杆菌进行亚胺培南和有代表性的三种三代头孢类抗生素 (头孢曲松、头孢他啶、头孢噻肟 )以及一种四代头孢类抗生素 (头孢吡肟 )的药敏分析。结果　亚胺培南对临床常见的 G-杆菌敏感率为 81% ,明显高于头孢噻肟 (2 7% )头孢他啶 (45 .3% )头孢曲松 (2 8.4 % )和头孢吡肟 (36 .5 % ) ,对产 ESBL s的肺炎克雷伯菌和大肠埃希氏菌的敏感率为 80 %。结论　亚胺培南对 G- 杆菌抗菌活性明显优于头孢菌素 ,为治疗常见 G-菌特别是耐头孢类抗生素的 G-菌感染的较为理想的药物     

新型碳青酶烯类抗生素--艾他培南

艾他培南是同类结构中唯一非胃肠道给药的碳青酶烯类抗生素，有广泛的抗菌活性，包括革兰阳性与阴性需氧菌和厌氧菌。对临床分离菌，如铜绿假单胞菌、耐酶葡萄球菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)和肠球菌有效。临床上用于治疗成人中度至重度敏感菌引起的感染，如：腹腔内感染、皮肤软组织感染、肺炎、复杂的尿路感染、肾盂肾炎和急性盆腔炎。对头孢菌素耐药的超广谱β内酰胺酶(ESBLs)和AmpC型β内酰胺酶及青霉素耐药的肺炎球菌有较强活性。艾他培南蛋白结合率高，血清半衰期为4h，每日1次给药，耐受性好。     

HPLC法测定多尼培南原料药含量及有关物质

目的:建立测定多尼培南原料药含量及有关物质的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为ApolloC18,流动相为甲醇-0.02mol·L-1KH2PO4(H3PO4调pH至3.0)=12∶88,主药与有关物质检测波长分别为297、220nm,流速为1.0mL·min-1,柱温为30℃,进样量为20μL。结果:多尼培南检测浓度线性范围分别为20.0～200.0μg·mL-(1r=0.9999),平均回收率为101.39%(RSD=0.63%,n=9),检测限为20ng·mL-1。结论:该方法简便、灵敏度高、重复性好,可用于多尼培南原料药含量测定和有关物质检查。     

法罗培南合成路线图解

通过图表的形式阐述文献关于法罗培南及其中间体的合成。     

不同抗生素对肺炎患者肠道菌群的影响

目的 探讨不同抗生素对肺炎患者肠道菌群的影响。方法 选取吉林市人民医院2020年7月至2021年9月收治的300例肺炎患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组、头孢呋辛钠组、左氧氟沙星组、头孢哌酮组和亚胺培南组,每组60例。所有患者均应用肠道菌群培养联合基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱检测肠道菌群。对照组在未应用抗生素前检测肠道菌群,其余四组在应用抗生素7 d后检测肠道菌群。比较五组患者的肠道细菌、真菌、益生菌总量及比例的变化和菌群多样性。结果 对照组、亚胺培南组、头孢哌酮组、左氧氟沙星组及头孢呋辛钠组的细菌总数和益生菌总数依次减少,差异有统计学意义（P<0.05）;头孢哌酮组及亚胺培南组球菌/杆菌高于对照组和左氧氟沙星组,差异有统计学意义（P<0.05）。头孢哌酮组和亚胺培南组的真菌数量高于对照组、头孢呋辛钠组及左氧氟沙星组,差异有统计学意义（P<0.05）。亚胺培南组和头孢哌酮组的菌属数和菌种数低于对照组、头孢呋辛钠组和左氧氟沙星组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 应用抗生素级别越高、抗菌谱越广,肠道菌群种类及数量越少,真菌数量越多,肠道菌群...     

美洛培南的工业合成研究

介绍了工业合成美洛培南的有效方法,其中包括一个高效分离其反应中间体的工业生产方法。     

美罗培南对临床分离致病菌的体外抗菌活性研究

目的评价美罗培南的体外抗菌活性方法采用琼脂二倍稀释法测定美罗培南及对照药亚胺培南、头孢吡肟、头孢他啶、头孢哌酮／舒巴坦、环内沙星对412株临床分离致病菌的体外抗菌活性。结果显示，对多种革兰氏阴性菌，美罗培南均有较强的抗菌作用，其抗菌作用强于对照药亚胺培南、头孢吡肟、头孢他啶、环丙沙星、奈替米星；对大肠埃希氏菌、克雷泊氏菌属、产气肠杆菌、志贺氏菌属、沙门氏菌属、柠檬酸菌属、变形菌属、沙雷氏菌属MIC90≤0．008～0．25mg/L，是亚胺培南MIC9o的1／4～1／16，对阴沟肠杆菌、不动杆菌属与亚胺培南的抗菌作用相当，分别为0．25、0．5mg／L：对流感嗜血杆菌美罗培南的MIC90为0．125mg／L，是亚胺培南的1／16，是第四代头孢菌素头孢吡肟的1/4：对铜绿假单孢菌美罗培南的MIC90为4mg／L，低于亚胺培南8mg／L。对革兰氏阳性菌作用稍差于亚胺培南，优予其他4种对照药。     

多尼培南对铜绿假单胞菌生物被膜形成和群体感应系统的影响

目的：探究新型碳青霉烯类抗生素多尼培南（doripenem,DOR）对临床分离铜绿假单胞菌生物被膜形成的抑制作用,及对其群体感应系统相关基因LasR、RhlR、PqsA、PqsE、PqsR表达量的影响。方法：用结晶紫染色法测定30株临床分离铜绿假单胞菌形成生物被膜能力和多尼培南对生物被膜形成的抑制作用;微量肉汤稀释法测定最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration,MIC）和最低抑制生物被膜浓度（minimal biofilm inhibitory concentration,MBIC）;活菌计数法绘制多尼培南对生物被膜内细菌的杀菌曲线;采用实时定量荧光PCR （real-time PCR）法测定多尼培南对群体感应（quorum-sensing,QS）系统相关基因表达量的影响。结果：30株铜绿假单胞菌中的29株（97%）形成生物被膜;多尼培南具有较强的抗铜绿假单胞菌浮游菌和生物被膜抑制活性,MICR为0.5～1μg·mL-1,MBICR为1～4μg·mL-1;显著下调LasR、RhlR、PqsA、PqsE、PqsR的表达量。结论：临床分离铜绿假单胞菌具有高生物被膜形成率,多尼培南对铜绿假单胞菌生物被膜具有抑制作用,可能与其下调QS系统相关基因有关。     

碳青霉烯类抗生素的研究进展

现综述近年来碳青霉烯类抗生素研究的进展,并概述了处于临床前研究的若干新化合物。     

厄他培南合成路线综述

该文介绍了厄他培南的合成路线。可用不同的路线合成含有不同保护基的厄他培南侧链,再由培南母核MAP和厄他培南侧链反应得到厄他培南。     

新型碳青霉烯类抗生素多尼培南的药效分析

多尼培南是一种新型的β-内酰胺类抗生素,它具有较广的抗菌谱,与美罗培南相似,对G 菌、G-菌和厌氧菌均具有超广谱强效的抗菌作用.对某些病原体,如铜绿假单胞菌和耐甲氧西林金葡菌,多尼培南比美罗培南有更强效的抗菌活性.多尼培南在美国和欧洲处于Ⅲ期临床研究,用于治疗医院内的严重细菌感染,已获得美国FDA快通道批准治疗院内获得性肺炎,包括呼吸道相关性肺炎.本文就其化学结构、作用机制、抗菌活性、药代动力学及临床应用作一概述.     

多尼培南的新合成路线

目的:改进多尼培南的制备工艺。方法:以(L)-4-羟基脯氨酸为起始原料,用苄氧羰基氯(CbzCl)做侧链保护试剂,通过9步反应制得多尼培南。结果与结论:目标产物结构经1H-NMR、13C-NMR和LC-MS确证。改进后的制备工艺路线操作简便,成本低,适宜工业化生产。