达芦那韦合成路线图解

达芦那韦（darunavir,1）化学名为[（1R,5s,6R）-2,8-二氧双环[3．3．0]-癸烷-6-基]-N-[（2S,3R）-4-[（4-氨基苯基）磺酰基-（2-甲基丙基）氨基]-3-羟基-1-苯基．丁烷-2-基]氨基甲酸酯,CAS登记号为206361-99—1,是美国强生公司的子公司TibotecTherapeutics公司研制的蛋白酶抑制剂,     

头孢唑肟丙匹酯的合成

（6R，7R）-7-氨基-8-氧代-5-硫-1-氮杂二环[4．2．0]辛-2-烯-2-羧酸与（Z）-2-[[[（S）-2-（叔丁氧羰基）氨基-1-氧代丙基]氨基]-4-噻唑基]-2-甲氧亚氨基乙酸（2-巯基苯并噻唑）酯反应制得（6R，7R）-7-[[[2（S）-[（N-叔丁氧羰基-2-氨基-1-氧代丙基）-氨基]-4-噻唑基][（Z）-甲氧基亚氨基]乙酰基]氨基-8-氧代-5-硫-1-氮杂二环[4．2．0]辛-2-烯-2-羧酸，与特戊酸碘甲酯成酯后，再脱保护、成盐制得头孢唑肟丙匹酯单盐酸盐，总收率为72％。     

伊洛前列素

[通用名称] iloprost inhalation solution，伊洛前列素吸入溶液 [商品名]Ventavis [性状]本品为溶液剂，内容物为无色或黄色的澄清液体。 [化学名称]5-{（E）-（1S，5S，6R，7R）-7-羟基-6-[（E）-（3S，4RS）-3-羟基-4-甲基-1-辛烯-6-炔基]-双环[3．3．0]辛-3-亚基}-戊酸     

头孢泊肟酯的研究进展

头孢泊肟酯（CPDX-PR）是日本三共公司开发的第3代口服头孢菌素,1990年在日本首次上市。化学名为（6R,7R）-7-[（2Z）-（2-氨基-4-噻唑基）（甲氧亚氨基）乙酰胺基]-3-（甲氧基甲基）-8-氧代-5硫杂-1-氮杂二环[4．2．0]辛-2-烯2-羧酸1[[（1-甲基乙氧基）羰基]氧基]乙酯,     

脓疱疮治疗药Altabax

葛兰素制药公司研发的retapamulin（瑞他帕林）凝胶剂（商品名：Altabax）于2007年4月获得美国FDA批准，用于治疗金葡菌或化脓性链球菌感染引起的脓疱疮。Retapamulin属于半合成的截短侧耳素类抗生素，其化学名为[[（3-外型）-8-甲基-8-氮杂双环[3．2．1]辛-3-基]硫代]-（3d，4R，5S，6S，8R，9aR，10R）-6-乙烯基十氢-5-羟基-4，6，9，10-四甲基-1-氧代-3α，9-丙醇-3αH-环戊基环辛基-8-乙酸酯。其分子式为C30H47NO4S；化学结构式：     

恩替卡韦合成路线图解

恩替卡韦（entecavir，1），化学名为2-氨基-1，9-二氢-9-[（1S，3R，4S）]-4-羟基-3-（羟甲基）-2-亚甲基环戊基]-6H-嘌呤-6-酮，由美国Bristol—Myers Squibb公司研发，2005年首次在美国上市，临床用于治疗成年患者的病毒复制活跃，     

阿瑞吡坦

[通用名称]aprepitant，阿瑞吡坦；[商品名]Emend；[化学名称]5-[[（2R，3S）-2-[（1R）-1-[3，5-二（三氟甲基）苯基]乙氧基]-3-（4-氟苯基）4-吗啉基-]甲基]-1，2-二氢-3H-1，2，4-三氮唑-3-酮基;[性状]白色或微白色晶体，不溶于水，微溶于乙腈，可溶于乙醇，相对分子质量为534．43。     

国家食品药品监督管理局国家药品标准（修订）颁布件：美洛西林钠

本品为（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-[（R）-2-{3-（甲磺酰-2-氧代-1-咪唑烷碳酰胺）-2-苯乙酰胺基}-7-氧代4-硫杂-1-氮杂双环[3．2．0]庚烷-2-甲酸钠盐。按无水物计算，含美洛西林（C21H25N5O8S2）不得少于91．0％。     

硫酸头孢匹罗的合成

7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）和2，3-环戊烯并吡啶在三甲基碘硅烷催化下进行3-位取代反应，得到1-[[（6R，7R）-7-氨基-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4．2．0]辛-2-烯-3-基]甲基]-6，7-二氢-5H-环戊烷并[b]吡啶内鲻盐（7-ACP）二氢碘酸盐，转化为盐酸盐后与苯并噻唑硫醇活性酯（MAEM）在三乙胺催化下缩合得到头孢匹罗，最后用硫酸成盐得到硫酸头孢匹罗，总收率约57％。     

比阿培南的合成

水合肼经缩合、烯丙基化、脱保护后甲酰化、溴加成、环合、取代、醇解、氧化、去甲酰化、环合、还原得到6，7-二氢-6-巯基-5H-吡唑并[1，2-a][1,2，4]三唑鎓氯化物（12），收率12％。12与（4R，5S，6S）-3-二苯氧磷酰氧基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂二环[3．2．0]庚-2-烯-2-羧酸对硝基苄酯（13）经缩合、脱保护得到比阿培南，收率67．5％（以13计）。     

抗生素Doripenem

Doripenem(多尼培南)是广谱碳青酶烯类抗生素,化学名为(4R,5S,6S)-3-[((3S,5S)-5-[[(氨基磺酰)氨基]-甲基]-3-吡咯烷基)硫]-6-[(1R)-1-羟基乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-甲酸一水合物.注射用Doripenem(商品名:Doribax)由美国强生公司研发,于 2007年10月15日被美国FDA批准用于治疗复杂性腹内感染和泌尿道感染,包括肾盂肾炎.多尼培南作用于青霉素结合蛋白(PBPs),通过抑制细菌细胞壁的生物合成发挥抗菌作用.     

双噁唑烷酮类化合物的合成及体外抗菌活性

芳基二胺与（R）-正丁酸缩水甘油酯缩合得（R，R）-1，4-双-[（2-羟基-3-丁酰氧基）-丙氨基]-芳烃（3a和3b），与羰基二咪唑环合构成双噁唑烷酮4a和4b，水解脱丁酰基得（R，R）-1，4-双-（5-羟甲基-2-氧代噁唑烷-3-基）-芳烃（5a和5b）、再经甲磺酰化、叠氮化、还原叠氮基所得产物氨基乙酰化得（S，S）-1，4-双-（5-乙酰氨甲基-2-氧代噁唑烷-3-基）-芳烃（8a和8b），结构经^1HNMR和MS确证，并进行体外抗菌活性试验。结果表明，化合物5b对表葡菌，肠球菌和丙型链球菌的活性优于吗啉噁酮。     

Invanz

[通用名称] ertapenem，厄他培南。[化学名称] [4R-[3(3S*，5S*)4α，5β，6β(R*)]]—3—[[5—[(3—羧基苯基)氨基]3—吡咯烷基]硫]—6—(1—羟乙基)—4—甲基—7—氧—氮杂二环[3．2．0]庚—2—烯—2—羧酸单钠盐。     

抗乳腺癌药Ixabepilone

百时美施贵宝公司研发的注射用ixabepilone（商品名：Ixempra）于2007年10月16日获得FDA批准用于治疗乳腺癌。Ixempra属于半合成epothiloneB类似物，为天然内酯化合物的内酰胺修饰物，是一种16元大环内酯的聚酮化合物。其化学名为（1S，3S，7S，10R，11S，12S，16R）-7，11-二羟基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[（1E）-1-甲基-2-（2-甲基4噻唑）乙烯基]-17-氧杂-4-氮杂双环[14．1．0]十六烷-5，9-二酮。     

Invanz

[通用名称]ertapenem,厄他培南 [化学名称][4R-[3(3S*,5S*)4α,5β,6β(R*)]]-3-[[5-[(3-羧基苯基)氨基]3-吡咯烷基]硫]-6-(1-羟乙基)4-甲基-7-氧-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸单钠盐.     

抗抑郁药DOV21947的微波促进合成

3，4-二氯苯乙腈在氨基钠作用下与（S）-（＋）-环氧氯丙烷（9）反应，再经水解和内酯化得到（1R，5S）-1-（3，4-二氯苯基）-3-氧杂二环[3．1．0]己烷-2-酮，加氨水在微波促进下转化为相应的内酰胺，经硼烷还原得（1足5s）-1-（3,4-二氯苯基）-3-氮杂二环[3．1．0]己烷，最后成盐得抗抑郁剂DOV21947，总收率为35％（以9计）。     

(1R,3R,4S,5R)-1,4-二羟基-3-二苯叔丁硅氧基-6-氧代双环[3.2.1]-辛-7-酮的合成

报道以（一）-奎尼酸为手性源有效地合成（1R，2R，4S，5R）-1，4-二羟基-3-二苯叔丁硅氧基-6-氧代双环[3．2．1]-辛-7-酮的方法。     

索非布韦

<正>2013年12月6日美国食品药品监督管理局(FDA)批准由Gilead Sciences公司研发的索非布韦(sofosbuvir)在美国上市,商品名为Sovaldi。该药为片剂,是一种每日一次的口服核苷类似物抑制剂,用于慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染的治疗[1]。索非布韦的中文化学名称:(S)-2-{(S)-{{(2R,3R,4R,5R)-5-[2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基]-4-氟-3-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基}甲氧基}(苯氧基)磷酰基氨基}丙酸异丙酯;英文化学名称:(S)-isopropyl 2-{(S)-{{(2R,3R,4R,5R)-5-[2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl]-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofu-     

药品行政保护品种介绍:抗感染药(一)(待续)

头孢地尼 通用名：头孢地尼（cefdinir）。化学名：（-）-（6R，7R）-7-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-肟乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫代-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-2-羧酸。结构式见图1。     

抗凝血药替卡格雷

替卡格雷（Ticagrelor；曾用代号：ADZ6140，ARC126532）属于环戊基三唑并嘧啶类化合物，化学名为（1S，2S，3R，5s）-3-[7-[（1R，2S）-2-（3，4-二氟苯基）环丙氨基]-5-（硫丙基）-3H-[1，2，3]三唑[4，5-d]嘧啶-3-基]-5-（2-羟基乙氧基）环戊烷-1，2-二醇，是由美国阿斯利康（AstraZeneca）公司研发的一种新型的、具有选择性的小分子抗凝血药。该药能可逆性地作用于血管平滑肌细胞（VSMC）上的嘌呤2受体（purinoceptor 2，P2）亚型P2Y12，对ADP引起的血小板聚集有明显的抑制作用，且口服使用后起效迅速，因此能有效改善急性冠心病患者的症状。