磁性纳米四氧化三铁对小鼠淋巴细胞及巨噬细胞功能影响的初步研究

为了探讨磁性纳米四氧化三铁颗粒(Fe3O4-MNP)对小鼠免疫系统的影响,将ICR小鼠随机分为4组,分别给予生理盐水、低剂量、中剂量和高剂量Fe3O4-MNP,在小鼠经胃灌药后2周处死,测量脾脏重量及小鼠体重并计算脾脏指数;用刀豆蛋白A(ConA)诱导的小鼠脾淋巴细胞转化试验测定脾淋巴细胞增殖活性,中性红比色法测定小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能。结果表明,与对照组相比,实验组的脾脏指数并没有明显差异(p0.05)。实验组脾淋巴细胞增殖率均高于对照组,尤其在中剂量组(p0.05),且中剂量组腹腔巨噬细胞吞噬率较对照组及其他2个实验组均有明显升高(p0.05)。结论:合适剂量的Fe3O4-MNPs可以增强小鼠淋巴细胞免疫和巨噬细胞吞噬功能。     

黄精中小分子糖对小鼠免疫功能的影响

背景:滋补中药黄精的主要有效成分是糖类化合物,炮制加工使黄精中多糖含量降低,而小分子糖类含量增加.为分析小分子糖与黄精补益作用的相关性,课题组对此开展实验.目的:观察黄精中小分子糖对正常小鼠及对环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠免疫功能的影响.设计、时间及地点:完全随机分组设计、对照实验,于2008-02/05在河南中医学院动物实验中心完成.材料:选取昆明种小鼠180只,100只用于正常小鼠实验,80只用于环磷酰胺致免疫功能低下小鼠实验.方法:①正常小鼠腹腔巨噬细胞吞噬实验及溶血素、溶血空斑实验:各选用50只小鼠,按随机数字表法分为5组,每组10只,各用药组分别灌服0.9,0.6,0.3 g/kg的黄精小分子糖水溶液及阳性对照0.1 g/kg的香菇多糖混悬液,空白对照组灌服同体积的生理盐水.②环磷酰胺致免疫低下小鼠腹腔巨噬细胞吞噬实验及溶血素、溶血空斑实验:各选用40只小鼠,按随机数字表法分为4组,即模型组、空白对照组、香菇多糖片0.1 g/kg组、0.9 g/kg黄精小分子糖组,每组10只.除空白对照组外,其余各组均建立环磷酰胺致小鼠免疫抑制模型.主要观察指标:观察各组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率、吞噬指数及溶血素、溶血空斑的形成情况.结果:0.9,0.6 g,kg小分子糖均能显著提高正常小鼠腹腔巨嗾细胞对鸡红细胞的吞噬百分率及腹腔巨噬细胞的吞噬指数(P<0.01),促进小鼠溶血素和溶血空斑形成(P<0.01),以0.9 g/kg黄精小分子糖组作用为最优.0.9 g/kg小分子糖和香菇多糖片可显著提高免疫低下模型组小鼠腹腔巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬指数和吞噬百分率(P<0.01),且以0.9 g/kg小分子糖组效果明显;0.9 g/kg小分子糖组可显著促进模型组小鼠溶血素和溶血空斑的形成(P<0.01).结论:黄精小分子糖对机体免疫功能具有一定的增强作用,以剂量0.9 g/kg作用为最优.     

菟丝子对小鼠免疫功能影响的实验研究

目的 探讨菟丝子对小鼠免疫功能的影响。方法 将昆明种小鼠50只分为阴性对照组、阳性对照组、低剂母组、中剂量组、高剂量组。给药8d后测定各组动物脏器系数、腹腔巨噬细胞吞噬功能、脾淋巴细胞增殖反应、白介素活性。结果 菟丝子可促进小鼠免疫器官脾脏、胸腺增长（P〈0．05），并提高巨噬细胞吞噬功能（P〈0.05）；促进淋巴细胞增殖反应（P〈0.05）；诱导白介素产生。结论 菟丝子具有增强小鼠机体免疫功能和免疫调节作用。     

SBHL诱导宫颈癌细胞株ME180凋亡的实验研究

目的 SBHL对人宫颈癌细胞的抗肿瘤作用机制。方法观察SBHL对ME180细胞增殖抑制、观察SBHL诱导ME180细胞凋亡。结果 MTT实验发现SBHL作用ME180细胞24小时后,细胞存活率明显下降,而且随着澳洲茄胺盐酸盐浓度的增加,抑制作用增强;流式细胞仪检测SBHL可引起ME180细胞阻滞于G1期,透射电镜观察细胞超微结构呈现典型的凋亡特征。结论 SBHL可抑制ME180细胞增殖并可诱导细胞发生凋亡。     

肝复康影响小鼠免疫功能的特点

目的:探讨具有补益元气、疏肝升阳、安神益智功效的肝复康对小鼠免疫功能的影响。方法:实验于2004-03/10在泰山医学院分析实验室完成。①选用成年昆明种小白鼠70只,雌雄各半。按随机抽签法将小鼠分为7组,每组10只:高、中、低剂量肝复康组、高、中剂量肝复康 环磷酰胺组、正常对照组、模型组。高、中、低剂量肝复康组:按3.0,1.5,0.75g/(kg·d)剂量灌胃肝复康混悬液10mL/kg;高、中剂量肝复康 环磷酰胺组:按3.0,1.5g/(kg·d)剂量灌胃肝复康混悬液10mL/kg;模型组和正常对照组:灌胃等量生理盐水。模型组及高、中剂量肝复康 环磷酰胺组在给药后第3,5天腹腔注射环磷酰胺(75mg/kg)1次。②于给药后第15天通过巨噬细胞吞噬功能试验(计数巨噬细胞吞噬率)、溶血素测定[以上清液吸光度(A值)表示]、淋巴细胞增殖实验(记录A570～630值),观察肝复康对小鼠免疫功能的影响。③计量资料差异比较采用t检验。结果:小鼠70只均进入结果分析。①高剂量肝复康组巨噬细胞吞噬率明显高于正常对照组(P<0.05),高、中剂量肝复康 环磷酰胺组明显高于模型组(P<0.01)。②高、低剂量肝复康组溶血素水平明显高于正常对照组(P<0.01),高、中剂量肝复康 环磷酰胺组明显高于模型组(P<0.01)。③各种剂量肝复康组脾淋巴细胞增殖作用明显强于正常对照组(P<0.01),高、中剂量肝复康 环磷酰胺组明显强于模型组(P<0.01)。结论:肝复康对小鼠细胞和体液免疫均有一定保护和增强作用。     

西洋参袋泡茶对小鼠免疫功能的影响

目的:探讨西洋参袋泡茶对小鼠免疫功能的影响.方法:144只BALB/C雄性小鼠随机分为4组,即低、中、高剂量组和溶剂对照组,前3组分别给予0.84g/kg、1.67g/kg、5.01g/kg西洋参袋泡茶受试液,溶剂对照组给予蒸馏水,连续灌胃30d后分为3个亚组,分别检测以下指标:脏器/体质量比值、24h足拓肿胀度、脾淋巴细胞增殖能力,溶血空斑数、半数溶血值,碳廓清能力、鸡红细胞吞噬率与吞噬指数及NK细胞活性.结果:中、高剂量西洋参袋泡茶可增强小鼠脾淋巴细胞增殖能力和小鼠碳廓清能力及小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞能力,使小鼠24h足拓肿胀度增加,提高NK细胞活性(p均<0.05)高剂量西洋参袋泡茶促进抗体和血清凝血素的生成(P均<0.05);各剂量组对免疫器官/体质量比值均无明显影响(P均>0.05).结论:西洋参袋泡茶对正常小鼠免疫功能具有调节作用.     

羊栖菜多糖的分离纯化及其对小鼠免疫功能的影响

目的:分离纯化羊栖菜多糖并观察其对小鼠免疫功能的调节作用,评价羊栖菜多糖抗肿瘤作用的可能机制。方法:采用80%乙醇脱脂后水煮醇沉,Sevag法结合胰酶消化去蛋白,Sephadex G200柱分离纯化获得羊栖菜多糖SFP1和SFP2,用纯化的羊栖菜多糖SFP2腹腔注射给药,观察其对小鼠免疫功能的调节作用。结果:分离纯化获得两个羊栖菜多糖SFP1和SFP2,均为含有硫酸基的蛋白聚糖。腹腔注射羊栖菜多糖SFP2能显著提高小鼠胸腺指数和脾指数及ConA诱导的脾淋巴细胞增殖反应,提高小鼠NK细胞杀伤活性及腹腔巨噬细胞的吞噬活性。结论:羊栖菜多糖能明显提高小鼠机体的免疫功能,可能是羊栖菜多糖抑制肿瘤生长的机制之一。     

胭脂树低聚糖增强小鼠免疫功能的研究

目的:研究胭脂树低聚糖对小鼠免疫功能的影响。方法:灌胃给予小鼠胭脂树低聚糖,测定体液免疫和单核巨噬细胞吞噬功能。结果:胭脂树低聚糖0.6g/kg剂量组显著增加小鼠的血清溶血素值(P<0.05);0.2g/kg和0.6g/kg剂量组均显著增加小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率(P<0.01)。结论:胭脂树低聚糖能增强小鼠体液免疫和巨噬细胞吞噬功能。     

四逆汤免疫调节活性的实验研究

本文选择了对机体特异性免疫和非特异性免疫功能有重要意义的巨噬细胞吞噬活性，血清溶菌酶含量、脾细胞增殖反应作为指标，初步探讨了四逆汤对正常小鼠和经免疫抑制剂ＣＹ处置小鼠的免疫功能影响。结果发现：四逆汤对正常体的巨噬细胞吞噬率、吞噬指数及溶菌酶含量无明显影响，但能明显对抗ＣＹ的抑制作用而达正常对照水平，对Ｔ、Ｂ淋巴细胞增殖有相反效应，即对正常机体和免疫功能低下状态机体的Ｔ细胞增殖有促进作用，并使后者达     

四逆汤免疫调节活性的实验研究

本文选择了对机体特异性免疫和非特异性免疫功能有重要意义和巨噬细胞吞噬活性，血清溶菌酶容量、脾细胞增殖反应作为观察指标，初步探讨了四逆对正常小鼠和经免疫抑制剂ＣＹ处置小鼠的免疫功能影响。结果发现：四逆对正常机体的巨噬细胞吞噬率、吞噬指数及溶菌酶含量无明显影响，但能明显对抗ＣＹ的抑制作用而达正常对照水平，对Ｔ，Ｂ淋巴细胞增殖有相反效应，即对本和免疫功能低下状态机体的Ｔ细胞增殖有促进作用，并使后者达正常     

SBHL对S180荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响

目的探讨SBHL对肿瘤的作用效果及其抗肿瘤免疫效应机制。方法选用S180荷瘤小鼠,采用腹腔注射SBHL[103、0、50 mg/(kg.d)],连续注射10 d,观察肿瘤生长及SBHL对小鼠免疫功能的影响。结果 SBHL能显著抑制荷瘤小鼠S180肉瘤的生长。SBHL对荷瘤小鼠受抑的细胞免疫功能具有明显正向调节作用,能提高T淋巴细胞增殖及IL-2产生能力,增强NK和LAK细胞活性。结论 SBHL能明显抑制肿瘤的生长,SBHL的免疫增强效应可能是其发挥抗肿瘤作用的重要途径。     

Importance of cyclophosphamide-induced bystander effect on T cells for a successful tumor eradication in response to adoptive immunotherapy in mice.

Cyclophosphamide (CTX) increases the antitumor effectiveness of adoptive immunotherapy in mice, and combined immunotherapy regimens are now used in some clinical trials. However, the mechanisms underlying the synergistic antitumor responses are still unclear. The purpose of this study was (a) to evaluate the antitumor response to CTX and adoptive immunotherapy in mice bearing four different syngeneic tumors (two responsive in vivo to CTX and two resistant); and (b) to define the mechanism(s) of the CTX-immunotherapy synergism. Tumor-bearing DBA/2 mice were treated with a single injection of CTX followed by an intravenous infusion of tumor-immune spleen cells. In all the four tumor models, a single CTX injection resulted in an impressive antitumor response to the subsequent injection of spleen cells from mice immunized with homologous tumor cells independently of the in vivo response to CTX alone. Detailed analysis of the antitumor mechanisms in mice transplanted with metastatic Friend leukemia cells revealed that (a) the effectiveness of this combined therapy was dependent neither on the CTX-induced reduction of tumor burden nor on CTX-induced inhibition of some putative tumor-induced suppressor cells; (b) the CTX/immune cells' regimen strongly protected the mice from subsequent injection of FLC, provided the animals were also preinoculated with inactivated homologous tumor together with the immune spleen cells; (c) CD4(+) T immune lymphocytes were the major cell type responsible for the antitumor activity; (d) the combined therapy was ineffective in mice treated with antiasialo-GM1 or anti-IFN-alpha/beta antibodies; (e) spleen and/ or bone marrow cells from CTX-treated mice produced soluble factors that assisted in proliferation of the spleen cells. Altogether, these results indicate that CTX acts via bystander effects, possibly through production of T cell growth factors occurring during the rebound events after drug administration, which may sustain the proliferation, survival, and activity of the transferred immune T lymphocytes. Thus, our findings indicate the need for reappraisal of the mechanisms underlying the synergistic effects of CTX and adoptive immunotherapy, and may provide new insights into the definition of new and more effective strategies with chemotherapy and adoptive immunotherapy for cancer patients.     

成骨生长肽羧基端片段及其衍生物对骨髓抑制小鼠造血系统的影响

目的:初步观察成骨生长肽羧基端片段[OGP(10-14)]及其衍生物G38I、G38K对环磷酰胺(CTX)诱导骨髓抑制小鼠造血系统的影响.方法:40只小鼠随机分为5组,经注射CTX诱导骨髓抑制.分别给予OGP(10-14)、G38I、G38K或粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗,未治疗的CTX组为阴性对照.分别于第1、7、10、14天测定小鼠外周血象并于注射CTX后第7天处死.观察外周血干细胞抗原-1(Sca-1)阳性细胞比例和骨髓有核细胞数.结果:注射CTX可诱导小鼠出现骨髓抑制.注射CTX前OGP(10-14)及其衍生物对小鼠外周血象无明显作用(P>0.05).注射CTX后OGP(10-14)组和G38I组外周血白细胞较CTX组显著升高(P<0.01),疗效与G-CSF接近,G38I组和G38K组血小板升高(P<0.01).各药物治疗组外周血Sca-1阳性细胞百分比和骨髓有核细胞数显著提高(P<0.05,P<0.01).结论:OGP(10-14)及其衍生物G38I、G38K可升高骨髓抑制小鼠外周血白细胞和血小板的数量,动员造血干细胞,对骨髓造血功能的恢复起到积极作用.     

非清髓性骨髓移植诱导异基因受者小鼠免疫耐受的实验研究

本研究通过非清髓性预处理方案联合髓腔内骨髓移植（IBM-BMT）建立异基因小鼠免疫耐受模型,并探讨其诱导耐受的机理.受鼠为雌性C57BL/6（H-2^b,B6）小鼠,于第0天接受^60Co γ线全身照射（TBI）,4小时内输注雄性BALB/c（H-2^d）小鼠来源的骨髓细胞（BMC）,2天后腹腔注射环磷酰胺（CTX）.通过皮肤移植、混合淋巴细胞反应（MLR）检测耐受状态,并通过体外过继转移实验、IL-2逆转实验等探讨免疫耐受的机制.结果显示,经骨髓移植的B6小鼠对BALB/c小鼠的皮肤移植物平均存活时间（MST）＞150天,较对照组明显延长（P＜0.01）;骨髓移植后第90天,受鼠（黑色）表型开始呈现供鼠（白色）颜色特征.MLR结果证明,B6小鼠获得供体特异性耐受,该耐受可以被IL-2逆转且可被过继转移;所有受鼠均未出现GVHD表现.结论：非清髓预处理联合髓腔内骨髓移植可以有效地诱导异基因小鼠免疫耐受,克隆无能、抑制细胞存在及嵌合体产生均参与耐受的形成.     

低剂量辐射联合环磷酰胺对肿瘤细胞凋亡、细胞周期及骨髓增殖影响

目的探讨低剂量辐射联合环磷酰胺对小鼠移植肿瘤细胞的凋亡、细胞周期以及骨髓增殖的影响。方法昆明种雄性小鼠60只随机分为空白对照组、荷瘤对照组（假照组）、低剂量照射组（LDR组）、CTX化疗组（CTX组）和低剂量照射联合化疗组（LDR＋CTX组）,小鼠左后肢腹股沟皮下接种S180肉瘤细胞（空白组除外）,接种后第5、8天LDR组和LDR＋CTX组小鼠给予γ射线全身照射75 mGy,照射36 h后CTX组和LDR＋CTX组小鼠采用环磷酰胺（CTX）化疗,测量肿瘤大小变化,并取肿瘤组织采用流式细胞仪分析凋亡、细胞周期,取冲洗骨髓组织分析骨髓增殖情况。结果与假照组相比,各处理组肿瘤生长缓慢;LDR组肿瘤细胞凋亡增加;CTX组、LDR＋CTX组G1期细胞比例明显增加,S期细胞比例明显减少,后者较前者为著（t=2.52,P〈0.05）。与空白对照组相比,假照组、LDR组骨髓细胞浓度未见明显变化,化疗组（CTX组、LDR＋CTX组）明显减少,后者较前者有明显提高（t=4.71,P〈0.05）;CTX组、LDR＋CTX组的增殖指数（PI）明显增加,LDR＋CTX组较CTX组进一步升高（t=3.41,P〈0.05）。结论低剂量辐射联合环磷酰胺可使机体肿瘤细胞G1期阻滞加剧,对肿瘤增殖细胞杀伤作用增强,明显提高机体抗肿瘤的作用,同时保护机体的骨髓造血机能,具有辅助肿瘤化疗的实际临床意义。     

青蒿琥酯治疗MRL/lpr狼疮鼠肾炎的病理变化及机制

目的研究青蒿琥酯对MRL/lpr狼疮鼠肾炎的疗效,探讨青蒿琥酯治疗狼疮鼠肾炎的病理变化及机制,为临床用于治疗狼疮患者提供依据。方法MRL/lpr鼠随机分为青蒿琥酯治疗组、环磷酰胺(CTX)治疗组和对照组。16周龄时青蒿琥酯组给予青蒿琥酯125 mg/(kg.d)治疗16周,CTX组给予CTX 100 mg/kg×2 d腹腔注射。PAS染色观察病理改变,免疫荧光检测补体C3沉积,运用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测小鼠肾脏血管内皮生长因子(VEGF)的mRNA表达水平,用免疫组化法检测肾脏中VEGF的蛋白表达。结果①青蒿琥酯组和CTX组肾脏病理损伤较对照组明显减轻;②青蒿琥酯组和CTX组肾脏内补体C3沉积较对照组明显减少;③青蒿琥酯组肾脏VEGF mRNA表达(0.72±0.11)和CTX组肾脏VEGFmRNA表达(0.66±0.19)均低于对照组(0.92±0.06)(P<0.05);④青蒿琥酯组和CTX组肾脏VEGF表达比对照组明显减少。结论青蒿琥酯治疗MRL/lpr狼疮鼠可以改善肾脏病理损伤。抑制C3的沉积及VEGF的产生是青蒿琥酯治疗MRL/lpr狼疮鼠肾炎的有效的可能机制。     

低强度恒磁场并环磷酰胺对小鼠S180肉瘤生长的影响

背景目前临床已有利用强磁场的高热效应及低强度磁场治疗恶性肿瘤,多为整体对磁处理因素的反应.低强度恒磁场-永磁贴敷法对接种动物肿瘤生长的作用如何?目的探讨敷磁对小鼠S180肉瘤生长的影响,并观察与抗肿瘤药物(环磷酰胺)联合应用有无协同作用.设计完全随机对照实验研究.单位中国医科大学附属第一医院理疗科.材料本研究于中国药品生物制品检验所进行,实验动物为昆明小鼠,合格证号[1998]106,由中国药品生物制品检验所提供.干预将接种S180肉瘤后的昆明小鼠80只随机分为空白对照组、单纯敷磁片组、单纯环磷酰胺组和敷磁加环磷酰胺组,每组20只.单纯敷磁片组、单纯环磷酰胺组采用直径8.0 mm,厚1.2 mm的钕-铁-硼稀土永磁材料贴敷于接种瘤苗处中心,磁感强度0.10～0.11T.空白对照组、单纯环磷酰胺组采用与前两组同样大小未充磁的稀土材料,贴敷部位相同.单纯环磷酰胺组、敷磁加环磷酰胺组用0.5 g/L环磷酰胺水溶液,经口投药(0.04mL/kg),1次/d,连续8 d.空白对照组、单纯敷磁片组每天经口给予同样数量的生理盐水作对照处理,连续8 d.各组均于第9天停止上述处理,第10天处死,称体质量及瘤质量,计算抑瘤率,并对瘤体进行病理检查.主要观察指标①各组小鼠的体质量及瘤质量.②瘤体病理学表现.结果单纯环磷酰胺组和敷磁加环磷酰胺组体质量低于空白对照组和单纯敷磁片组,差异有显著性意义(P均＜0.05).各组瘤质量除单纯环磷酰胺、敷磁加环磷酰胺两组间差异无显著性外,其他各组间瘤质量差异均有非常显著性(q=4.76～12.73,P均＜0.01).单纯敷磁片组、单纯环磷酰胺组和敷磁加环磷酰胺组抑瘤率分别为39.7%,65.7%,68.7%.单纯环磷酰胺、敷磁加环磷酰胺组瘤体包膜完整,纤维组织间有少许血管增生,瘤细胞大片坏死,中心部细胞分解液化,残存的瘤细胞核分裂少见.结论敷磁和环磷酰胺均有抑制肿瘤生长的作用,二者抑瘤率无显著差异,联合应用不能提高抑瘤率,提示该磁场强度下与抗肿瘤药物环磷酰胺联合应用无协同作用,不能增加对接种瘤的抑瘤效果.     

Pilot Study of the Pharmacokinetics of Cefotaxime in Critically Ill Patients with Acute Kidney Injury Treated with Continuous Renal Replacement Therapy

The objective of this study was to describe the pharmacokinetics of cefotaxime (CTX) in critically ill patients with acute kidney injury (AKI) when treated with continuous renal replacement therapy (CRRT) in the intensive care unit (ICU). This single-center prospective observational pilot study was performed among ICU-patients with AKI receiving ≥48 h concomitant CRRT and CTX. CTX was administered intravenously 1,000 mg (bolus) every 6 h for 4 days. CRRT was performed as continuous venovenous hemofiltration (CVVH). Plasma concentrations of CTX and its active metabolite desacetylcefotaxime (DAC) were measured during CVVH treatment. CTX plasma levels and patient data were used to construct concentration-time curves. By using this data, the duration of plasma levels above 4 mg/liter (four times the MIC) was calculated and analyzed. Twenty-seven patients were included. The median CTX peak level was 55 mg/liter (range, 19 to 98 mg/liter), the median CTX trough level was 12 mg/liter (range, 0.8 to 37 mg/liter), and the median DAC plasma level was 15 mg/liter (range, 1.5 to 48 mg/liter). Five patients (19%) had CTX plasma levels below 4 mg/liter at certain time points during treatment. In at least 83% of the time any patient was treated with CTX, the CTX plasma level stayed above 4 mg/liter. A dosing regimen of 1,000 mg of CTX given four times daily is likely to achieve adequate plasma levels in patients with AKI treated with CVVH. Dose reduction might be a risk for suboptimal treatment.     

不同免疫抑制剂及甲泼尼龙对小鼠肺间质纤维化的疗效对比

目的比较环磷酰胺、来氟米特和甲泼尼龙对博来霉素诱导的肺间质纤维化小鼠模型的疗效。方法将75只C57BL/6小鼠随机分成空白组、模型组、环磷酰胺组、来氟米特组及甲泼尼龙组(n=15)。空白组气管内注入0.9%氯化钠注射溶液0.2 m L,其余5组气管内注入博来霉素(5 mg/kg)建立肺纤维化模型,24 h后分别对空白组、模型组每日用0.2 m L 0.9%氯化钠注射溶液灌胃,药物组每日分别用环磷酰胺(50 mg/kg)、来氟米特(4 mg/kg)和甲泼尼龙灌胃(10 mg/kg)。并于造模后第7、14、28天分批处死小鼠,取小鼠肺脏评估肺泡炎程度及纤维化的程度。结果 (1)博来霉素诱导组小鼠体质量较对照组减轻(P<0.05),环磷酰胺、来氟米特组和甲泼尼龙组小鼠在第7、14、28天小鼠体质量较模型组均明显增加(P<0.05)。(2)与模型组相比,环磷酰胺组与甲泼尼龙组小鼠7天、14天时肺泡炎评分降低(P<0.05);第7天、14天、28天时纤维化评分明显降低(P<0.05)。而来氟米特组小鼠肺泡炎及纤维化评分较模型组差异无统计学意义。结论环磷酰胺和甲泼尼龙能显著降低博来霉素诱导的小鼠肺间质纤维化,减轻肺组织肺泡炎及肺纤维化程度,但来氟米特没有类似作用。     

Therapeutic efficacies of penicillin G,cefotaxime, and imipenem/cilastatin against penicillin-resistant pneumococcal pneumonia in CBA/J mice

We compared the therapeutic efficacies of penicillin G (PCG), cefotaxime (CTX), and imipenem/cilastatin (IPM/CS) against penicillin-resistantStreptococcus pneumoniae pneumonia in CBA/J mice. In pneumonia induced by strain TUH39 (PCG MIC; 0.063 μg/mL), eight 2.5 mg/kg doses of PCG administered at 1.5 hour intervals beginning 36 hours after infection reduced the number of bacteria in the lungs below the limit of detection. In contrast, a similar regimen failed to lower the number of organisms following infection with strain TUM741 (PCG MIC; 1 μg/mL); however, PCG doses of 8 × 10 and 8 × 40 mg/kg reduced bacterial numbers in a dose-dependent manner. CTX (MIC; 0.5 μg/mL) and IPM/CS (MIC; 0.125 μg/mL) at 6 × 40 mg/kg were more effective than PCG at the same dose against strain TUM741 pneumonia; these antibiotics eradicated bacteria in lungs of 2 out of 5 and 5 out of 5 mice, respectively. In accord with the pulmonary clearance results, survival of mice treated with PCG (6 × 40 and 6 × 160 mg/kg), CTX (6 × 40 mg/kg) and IPM/CS (6 × 40 mg/kg) were 30%, 80%, 40% and 100%, respectively. Pharmacokinetic analysis in lungs revealed that IPM/CS was superior to CTX and PCG in several parameters. These results demonstrate therapeutic responses to CTX, IPM/CS and high-dose PCG in a CBA/J mouse model of penicillin-resistant pneumococcal pneumonia. Results with IPM/CS were particularly favorable, suggesting this antibiotic combination as a potential first-line treatment for penicillin-resistantS. pneumoniae pneumonia.