029 新药研究与开发

葛兰素史克公司的双靶向药拉帕替尼Ⅱ期临床结果显效双靶向(EGFR/Her2)抗癌药，葛兰素史克公司的拉帕替尼(lapatinib)，在对转移乳腺癌用Her2靶向的曲妥珠单抗无效后改用该药的两次Ⅱ期临床试验中间结果显示有效。此结果在维也纳ESMO会议上提出，支持该药进行Ⅲ期临床试验。     

拉帕替尼在欧盟获准与卡培他滨联用治疗乳腺癌

最近，欧委会批准拉帕替尼（lapatinib，Tyverb）在所有27个欧盟成员国有条件地上市使用，即该药可与卡培他滨联用治疗具ErbB2（HER2）过度表达的晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者为先前经蒽环类和紫杉烷类等药物治疗后以及其中转移性癌症患者使用曲妥珠单抗治疗后病情仍出现恶化者。拉帕替尼是一种口服小分子药物，具有新的作用机制，可抑制2种受体蛋白——ErbB1和ErB2受体中酪氨酸激酶成分，而这些受体的信号转导是肿瘤生长和增殖的诱因。     

人表皮生长因子受体2在胃癌中的表达及临床意义

人表皮生长因子受体(Her)2是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白,其表达与肿瘤的形成、恶性程度及预后密切相关.Her2高表达是胃癌预后不良的标记物之一,针对Her2的分子靶向药物曲妥珠单抗和拉帕替尼与化疗药物联合治疗胃癌的初步临床研究均获得显著效果.本文综述Her2在胃癌中的表达及临床意义.     

拉帕替尼（lapatinb）

拉帕替尼(lapatinb,GW572016)是2007年3月由美国食品药品管理局(FDA)批准上市的治疗晚期乳腺癌的新药。该药由葛兰素史克公司开发研制,商品名为Tykerb,为口服缓释片[1]。拉帕替尼是可逆的酪氨酸激酶抑制剂,其作用机制是抑制细胞内的EGFR(ErB1)和HER2(ErB2)的ATP位点,阻止肿瘤细胞磷酸化和激活,通过EGFR(ErB1)和HER2(ErB2)的同质和异质二聚体阻断下调信号[3-4]。拉帕替尼单药作为一线治疗药物的有效率为28%,而当其在曲妥珠单抗治疗失败后作为二线治疗药物时,仍具有8%的有效率。拉帕替尼与另一种乳腺癌治疗药卡培他滨一起使用,可…     

Lapatinib靶向治疗联合顺铂+卡培他滨化疗方案治疗HER-2阳性乳腺癌伴肺转移的价值分析

目的 观察人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌伴肺转移患者应用拉帕替尼(Lapatinib)靶向治疗联合顺铂+卡培他滨化疗方案的效果.方法 118例HER-2阳性乳腺癌伴肺转移患者,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各59例.对照组给予顺铂+卡培他滨化疗方案治疗,观察组在对照组基础上另予拉帕替尼治疗.对比两组...     

抗乳腺癌药拉帕替尼对脑肿瘤也有效

据路透社报道，葛兰素史克公司于2007年12月16日宣布，进一步的临床研究结果表明，1种包括该公司治疗乳腺癌的产品——拉帕替尼（lapatinib，Tykerb）在内的联合用药疗法，表现出对转移到脑部的肿瘤也有效。作为对前一段时间进行的Ⅱ期临床研究的进一步研究，此项研究纳入49例患者，对其进行包括拉帕替尼及罗氏制药公司的产品卡培他滨（capecitabine）的联合用药治疗，结果表明20％患者的脑转移肿瘤体积缩小了至少50％。     

2007年新作用机制药品扫描

2007年，全球批准上市的新分子实体（new molecular entity，NME）13个和新生物药品（new biologic）6个，共19个。其中，新作用机制的药品有靶向抑制与癌症细胞增殖和肿瘤生长相关的EGFR（ErbB1）和HER2（ErhB2）受体的拉帕替尼（lapa—tinib）、通过靶向作用于Bcr—Ab。蛋白抑制含有异常染色体癌细胞的产生的尼罗替尼（nilotinib）、以自然途径调动患者的免疫系统使其功能恢复至正常的脑癌疫苗、     

EGFR/HER-2双受体酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼的研究进展

EGFR/HER-2是理想的抗肿瘤分子靶点。拉帕替尼(lapatinib)是口服的小分子EGFR/HER-2双受体酪氨酸激酶抑制剂,体内外的临床前试验证实了lapatinib的抗肿瘤活性,Ⅰ期临床研究显示了它的安全性,治疗侵袭、复发、炎性、脑转移乳癌的Ⅱ、Ⅲ期临床研究取得了可喜的成绩。随着对乳癌生物特性的理解,选择特异的肿瘤亚型(HER-2过表达),进行分子靶向治疗(例如lapatinib)正成为一种新的辅助治疗方案。     

国外新批准上市的药物新制剂新剂型（114）

1美国FDA批准拉帕替尼片上市 美国FDA批准葛兰素史克公司的拉帕替尼（1apatinib）片（商品名：Tykerb）与卡培他滨（capecitabine商品名：Xeloda）联合用药治疗过度表达HER2的肿瘤和先前用蒽环霉素（Anthracycline）、紫杉碱和曲妥珠单抗（trastuzumab）等药物治疗过的晚期或转移性乳腺癌患者。本品是首个一日1次靶     

拉帕替尼有望成为转移性乳腺癌的一线治疗药物

据Scrip近日披露,葛兰素史克（GlaxoSmith Kline,GSK）公司已同时在美国和欧盟提交了申请文件,拟将其治疗乳腺癌的药物拉帕替尼（lapatinib,商品名：Tykerb／Tyverb）作为一线治疗药物,用于那些对激素治疗敏感的转移性乳腺癌患者。拉帕替尼是酪氨酸激酶受体HER2和EGFR的小分子抑制剂,为新型的乳腺癌双靶向治疗药,     

埃克替尼治疗非小细胞肺癌的研究进展

埃克替尼是我国第一个自主创新的小分子靶向抗癌药,用于表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗,是我国继吉非替尼后第二个用于该适应证的一线药物.2021年6月,埃克替尼单药作为Ⅱ～ⅢA期伴有EGFR敏感突变NSCLC术后辅助治疗的新适应证获批上市,成为第一个用于此类型...     

拉帕替尼联合卡培他滨治疗HER-2阳性晚期乳腺癌疗效观察

<正>拉帕替尼(lapatinib)是一种口服的表皮生长因子受体(EGFR)及抑制HER1、HER2双靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂。2007年被美国食品药品管理局(FDA)批准用于HER-2阳性既往接受过曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌。本研究回顾性观察了2013年5月至2014年5月就诊于山西省肿瘤医院乳腺科的25例晚期患者,探讨拉帕替尼联合卡培他滨在晚期乳腺癌中的作用。现报告如下。     

拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的疗效观察

目的探讨拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌患者的临床效果。方法选取2011年1月—2014年3月在宝鸡市妇幼保健院接受治疗的261例乳腺癌患者,随机分为拉帕替尼组(82例)、曲妥珠单抗组(84例)和联合组(95例),3组患者中途各有3、2和1例停止治疗。拉帕替尼组口服拉帕替尼片,6片/次,1次/d;曲妥珠单抗组静脉注射注射用曲妥珠单抗,1次/周,前9周4 mg/kg,后9周2 mg/kg维持;联合组治疗方法是上述两组治疗方法的联用,3组均连续治疗18周。治疗后,观察3组患者临床疗效,同时比较3组治疗前后无进展生存率(PFS)、总生存期(OS)、中枢神经系统(CNS)转移情况、总反应率(ORR)、临床受益反应(CBR)以及不良反应变化情况。结果治疗后,拉帕替尼组治愈率为21.52%,控制率为51.90%;曲妥珠单抗组治愈率为24.39%,控制率为57.32%;联合组治愈率为45.74%,控制率为76.60%,3组治愈率比较差异具有统计学意义(P0.05),控制率比较差异具有统计学意义(P0.01)。治疗后,拉帕替尼组、曲妥珠单抗组和联合组的PFS分别为41、43、55个月,联合组PFS比拉帕替尼组和曲妥珠单抗组均显著延长,差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后随访期间拉帕替尼组(72例)、曲妥珠单抗组(76例)和联合组(83例)的PFS分别为24、26、36个月,联合组的PFS比拉帕替尼组、曲妥珠单抗组的均显著延长,差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,拉帕替尼组、曲妥珠单抗组和联合组的CNS转移率分别为32.91%、29.27%、19.15%,联合组的CNS转移率明显低于拉帕替尼组和曲妥珠单抗组,差异具有统计学意义(P0.05)。拉帕替尼组、曲妥珠单抗组和联合组的ORR分别为56.96%、59.76%、76.60%,联合组ORR均高于拉帕替尼组、曲妥珠单抗组,差异具有统计学意义(P0.05)。拉帕替尼组、曲妥珠单抗组和联合组的CBR分别为43.04%、47.56%、69.15%,联合组的均高于拉帕替尼组、曲妥珠单抗组,差异具有统计学意义(P0.05)。联合组的不良反应发生率显著低于拉帕替尼组和曲妥珠单抗组,差异比较具有统计学意义(P0.05)。结论拉帕替尼联合曲妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌患者具有较好的临床治疗效果,具有一定的临床推广应用价值。     

上市新药

乳腺癌治疗药 拉帕替尼（1apatinib） 1 商品名 Tykerb 2 开发与上市厂商 本品由英国葛兰素史克公司开发,2007年3月首次在美国上市,同年11月在澳大利亚上市。     

EGFR和ErbB2双重酪氨酸激酶拉帕替尼二甲苯磺酸酯的研究进展

拉帕替尼是一种人源2型表皮生长因子受体(HER2)和表皮生长因子受体(EGFR)双重酪氨酸激酶抑制剂,与卡培他滨联用治疗女性HER2阳性的乳腺癌.我们利用MEDLINE进行关键词为拉帕替尼的文献检索,对其药理作用、药动学、临床疗效及安全性,药物相互作用等进行综述.     

EGFR和ErbB2双重酪氨酸激酶

拉帕替尼是一种人源2型表皮生长因子受体(HER2)和表皮生长因子受体(EGFR)双重酪氨酸激酶抑制剂,与卡培他滨联用治疗女性HER2阳性的乳腺癌。我们利用MEDLINE进行关键词为拉帕替尼的文献检索,对其药理作用、药动学、临床疗效及安全性,药物相互作用等进行综述。     

HER2阳性乳腺癌靶向治疗药物的临床研究进展

乳腺癌已成为全球最常见的癌症,人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌恶性程度较高,早期易复发和转移,总体预后较差。HER2阳性乳腺癌的治疗因靶向药物的不断问世而呈现更多可能,这类药物包括单克隆抗体（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）、酪氨酸激酶抑制剂（奈拉替尼、拉帕替尼、吡咯替尼、图卡替尼）、抗体药物偶联物（T-DM1、DS-8201）。对HER2阳性乳腺癌靶向治疗药物的最新临床试验结果进行综述,以期为该类乳腺癌的临床用药提供参考。     

拉帕替尼联合顺铂对人卵巢癌细胞SKOV3生长的影响

目的探讨新型靶向治疗药物拉帕替尼联合顺铂(DDP)对人卵巢腺癌细胞株SKOV3的增殖抑制作用以及对磷酸AKT蛋白表达的影响。方法体外培养人卵巢癌细胞株SKOV3,采用MTT方法检测不同浓度拉帕替尼、DDP单用或者合用对细胞增殖活力的改变;用流式细胞仪进行细胞周期分析;用流式细胞仪检测SKOV3应用拉帕替尼前后磷酸化AKT(P-AKT)蛋白的表达。结果拉帕替尼及顺铂单独使用即对人卵巢癌细胞株SKOV3细胞有增殖抑制作用,不同浓度的拉帕替尼与顺铂联合应用对人卵巢癌细胞株SKOV3细胞的增殖抑制作用较单药组增强(P<0.05),与对照组相比有统计学意义(P<0.05);应用拉帕替尼前后P-AKT蛋白的表达有显著不同(P<0.05)。结论拉帕替尼联合顺铂可显著抑制SKOV3细胞株的增殖,其作用可能与P-AKT的表达有关,为其在卵巢癌上的应用提供了新的靶点和一定的理论基础。     

新型抗肿瘤药二对甲苯磺酸拉帕替尼及其临床特点和市场潜力

二对甲苯磺酸拉帕替尼单水合物(lapatinib distosylate monohydrate/Tykerb,以下简称为拉帕替尼)是一能够同时靶向人表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体-2(HER2)的小分子激酶抑制剂,它由GlaxoSmithKline公司开发并已于2007年3月获得美国FDA批准,用于合用Roche公司的卡培他滨(capecitabine/Xeloda)治疗已经接受过包括一种蒽环类药物、一种紫杉烷类药物和曲妥珠单抗(trastuzumab/Herceptin)在内在先疗法治疗且肿瘤过度表达有HER2的进行性或转移性乳腺癌.本文就此新型抗肿瘤药及其临床特点和市场潜力作一概要论述.     

拉帕替尼合成路线图解

拉帕替尼(lapatinib,1),化学名为N-[3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基]-6-[5-[[[2-(甲磺酰基)乙基]氨基]甲基]-2-呋喃基]-4-喹唑啉胺,是葛兰素史克公司研发的酪氨酸激酶抑制剂,其二(对甲苯磺酸盐)一水合物于2007年3月在美国上市,商品名Tykerb,临床用于治疗2型人表皮生长因子受体过度表达引起的晚期或转移性乳腺癌。