毛冬青治疗心力衰竭的药理学研究进展

毛冬青是治疗心力衰竭的常用药物。近年来的药理学研究表明,毛冬青及其主要有效成分对心血管系统具有促血管活性、正性肌力作用、抑制心室重构、抑制心肌纤维化、保护心肌细胞、抗炎和抑制血栓形成等作用。综述毛冬青及其主要有效成分对心血管系统的药理作用进展,可为毛冬青在心力衰竭临床治疗中的合理使用和基础研究提供参考。     

毛冬青甲素对家兔动脉血压与颈动脉窦压力感受性反射的影响

本文观察静脉滴注毛冬青甲素对不同血压状况家兔的动脉血压、心率和颈动脉窦压力感受性反射敏感性的影响.结果表明毛冬青甲素能使正常血压兔、硝普钠性急性低血压兔的动脉血压升高;去甲肾上腺素性急性高血压兔的动脉血压降低;心率均减慢;提高正常血压兔窦反射敏感性;抑制低血压兔窦反射的敏感性.其机理可能与增加心肌收缩力、提高心肌顺应性、降低周围血管紧张性及抑制交感中枢活性等有关.     

毛冬青甲素对3’,5’—环一磷酸腺苷磷酸二酯酶活性的影响

为探讨毛冬青甲素提高血小板 cAMP 的含量的机理,实验通过测量经磷酸二酯酶(PDE)水解作用后剩余的 cAMP 量来计算 PDE 的活性,井探讨不同浓度毛冬青甲素对 PDE 活性的影响。实验结果表明:0.1g/L 及0.5g/L 两种不同浓度的毛冬青甲素溶液其被水解的 cAMP 量分别为91.90±7.91pmol 和66.40±2.84pmol,与对照组(128.00±7.38pmol)比较,p<0.05或 p<0.01。提示毛冬青甲素能抑制PDE 的活性,说明毛冬青甲素能提高血小板 cAMP 水平,抑制血小板的凝集作用是通过抑制血小板的3′,5′-环一磷酸腺苷磷酸二酯酶的活性而实现的。     

毛冬青甲素对兔心肌钙离子内外流的影响

本实验用~(45)Ca示踪法研究了毛冬青甲素对兔心肌钙离子内外流的影响。结果发现:毛冬青甲素(10~(-5)mol/L)对心肌钙离子内流具有明显促进作用(P<0.05)。这种作用可被钙拮抗剂硝苯吡啶(1.4×10~(-6)mol/L)所抑制(P<0.05),但不被酚妥拉明或普萘洛尔(均10~(-5)mol/L)所阻滞,提示药物的作用可能和α—或β—肾上腺素能受体无关。同时,药物明显增加心肌细胞内的钙离子外流。研究结果提示,毛冬青甲素所具有的正性肌力作用可能是由于药物加快了细胞钙的转运速率所致。     

可乐定对严重烫伤大鼠心肌Giα表达的影响

目的探讨可乐定对严重体表烫伤大鼠心肌抑制性G蛋白α亚基(Gia)表达的作用及机制.方法通过建立大鼠背部30%体表面积Ⅲ度烫伤模型,分别采用间接酶法、Western blot测定了烫伤大鼠早期心肌AC活性、Gia水平.结果可乐定0.3、1、3 mg/kg,可剂量依赖性地抑制烫伤后心肌Giα的增加.可乐定0.3～3 mg/kg还可显著升高烫伤后心肌AC基础活性,而1～3 mg/kg可明显升高心肌Gpp(NH)p刺激活性,0.3 mg/kg对心肌Gpp(NH)p刺激活性无明显影响;I1咪唑啉受体阻断剂efaroxan(5、10 mg/kg)可部分逆转可乐定抑制烫伤大鼠心肌Giα升高的作用0结论可乐定可抑制烫伤后心肌Giα的升高,其机制可能与可乐定激动I1咪唑啉受体有关.     

丹参对烫伤大鼠早期心肌损害的保护作用及其机制

目的观察丹参对烫伤早期心肌损害的保护作用并探讨其可能机制.方法 Wistar大鼠72只,分为假烫组(n=8)、烫伤组(n=32)、烫伤治疗组(n=32),动态观察大鼠30%体表面积Ⅲ度烫伤后6、12、24、48 h血清CPK(肌酸磷酸激酶)水平、心肌含水量以及心肌组织MDA(丙二醛)含量、SOD(超氧化物歧化酶)活性、ATP酶(Na+-K+-ATPase、 Ca2+-ATPase、Mg2+-ATPase)活性以及心肌细胞线粒体超微结构的变化.结果大鼠烫伤后心肌明显受损,表现为血清CPK水平上升,心肌组织含水量升高,线粒体肿胀,嵴紊乱.同时心肌组织MDA水平上升,SOD活性下降,ATPase活性下降.应用丹参注射液后可在一定程度上减轻烫伤后心肌损害,并且降低心肌组织MDA水平,提高SOD活性,提高ATPase活性.结论丹参可能通过抑制烫伤后脂质过氧化以及提高ATPase活性在一定程度上减轻烫伤后早期心肌损害.     

大豆异黄酮对压力负荷性大鼠心肌肥厚的影响

目的:研究大豆异黄酮(soybeanisoflavones,SI)对压力负荷心肌肥厚大鼠心室重构的保护作用及其机制.方法:采用膈下腹主动脉缩窄法制备大鼠心肌肥厚模型.造模后大鼠随机分为假手术组、模型组、SI(30、60、120 mg·kg-1)治疗组;4WK后处死大鼠,测量大鼠全心重量指数(HW/BW)和左心室重量指数(LVW/BW即LVI),左心室组织切片HE染色后测心肌纤维直径(MD);分光光度法检测左心室心肌组织中羟脯氨酸(Hyp)、一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活力;用放免分析法检测血浆和左心室心肌组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量.结果:模型组大鼠的HW/BW、LVI、MD明显增大;左心室Hyp含量、诱生型NOS(iNOS)活性和血浆及左心室AngⅡ含量明显增高;NO水平和结构性NOS(CNOS)活性显著降低.SI能显著提高心肌组织中的NO含量及CNOS活性,降低心肌组织iNOS活性;明显抑制血浆及心肌组织AngⅡ和胶原的产生;减轻心脏重量参数(HW/BW、LVI)及MD,抑制心肌肥厚.结论:SI对腹主动脉缩窄所致心肌肥厚大鼠心室重构具有一定的保护作用,其机制与升高NO含量、抑制AngⅡ产生有关.     

左-甲状腺素诱导的大鼠肥大心肌中基质金属蛋白酶的变化及新内皮素受体拮抗剂CPU-0213的作用

目的:通过新内皮素受体拮抗剂CPU-0213对左-甲状腺素(L-thy)诱导的大鼠肥大心肌中基质金属蛋白酶(MMPs)的改变,探讨内皮素参与诱导心肌肥大和细胞外基质改变的机制.方法:雄性SD大鼠随机分成3组,除对照组外,大鼠每日给予L-thy(sc,0.4 mg/kg)共10 d,药物干预组在第7天时给新型内皮素受体拮抗剂CPU-0213(po,100mg/kg),连续3 d.动物处死后取大鼠心脏测定心肌组织中总胶原含量、MDA的含量及SOD活性.大鼠左心室的MMPs的活性由明胶酶谱法测定,Ⅰ型胶原基因(proa2(Ⅰ)coⅡagen)的基因表达由半定量RT-PCR方法确定.结果:L-thy心肌病组大鼠心肌中的总胶原含量减少,SOD活性下降,MDA含量增多,MMPs的活性被抑制.RT-PCR结果显示L-thy组的大鼠左心室proa2(Ⅰ)collagen的基因表达下调.给予CPU-0213干预后大鼠心肌总胶原含量及SOD活性上升,MDA含量减少,大鼠左心室中MMPs活性被抑制,左心室中proa2(Ⅰ)collagen的基因表达上调.结论:L-thy诱导的大鼠心肌肥大是一种缺少纤维化的肥大,肥大心肌中自由基增多且脂质膜受损.内皮素-1(ET-1)参与介导心肌MMPs活性的调节,新内皮素受体拮抗剂CPU-0213能明显上调proa2(Ⅰ)collagen的基因表达及改善心肌病理性重构.     

毛冬青甲素调节花生四烯酸代谢的机理探讨

毛冬青甲素(ilexonin A)是从冬青科植物毛冬青中分离出的一种有效成分,分子式为C_(34)H_(48)O_6Na,临床上初步试用于治疗脑血栓、心肌梗塞等心血管疾病。药理实验表明,毛冬青甲素在体外有抗血栓形成,抑制血小板粘附、聚集和释放功能及抑制TXA_2样物质的生成。最近研究结果表明,其抑制血小     

罗格列酮抑制NE和PMA诱发心肌肥大的研究

目的:研究罗格列酮(RSG)抑制去甲肾上腺素(NE)诱导的心肌肥大与蛋白激酶C(PKC),C-fos之间的关系.方法:在培养新生大鼠心肌细胞中,采用RSG,PKC的激动剂佛波醇酯(PMA),NE和PKC的阻断剂白屈菜季氨碱(the)观察罗格列酮在NE和PMA诱导心肌肥大中对PKC活性和c-fos的影响.结果:PMA和NE均可促进心肌细胞蛋白质的合成和3H-亮氨酸的掺入,并可增强心肌细胞PKC活性,同时使PKC从胞质移位到细胞膜,RSG和ehe均有抑制蛋白质合成和3H-亮氨酸掺入的作用,还有抑制心肌细胞PKC活性的作用,RSG和che还可抑制NE增加c-fos蛋白的表达.结论:RSG抑制NE引起心肌肥大与PKC和c-fos有关.     

HGF抑制急性心肌梗死后心肌氧化损伤的实验研究

目的 观察肝细胞生长因子(HGF)抑制急性心肌梗死后心肌氧化损伤的作用,并探讨其可能的机制.方法 结扎犬冠状动脉前降支制造心肌梗死模型,给予心肌内注射HGF裸质粒干预.4周后,测定HGF在心肌的表达,测量心脏质量指数、心肌及血液中总超氧化物歧化酶(SOD)、铜锌-超氧化物歧化酶(CuZn-SOD)活性,血液过氧化氢(H2O2)含量,并与假手术组比较.结果 心肌梗死组(M组)大鼠右室心脏质量指数(RVWI)、左室心脏质量指数(LVWI)升高(P<0.01),心肌、血液中SOD及CuZn-SOD活性下降,H2O2含量升高(P<0.01).HGF组较M组RVWI、LVWI下降(P<0.01),血清和心肌SOD及CuZn-SOD活性升高,H2O2含量下降.结论 HGF改善急性心肌梗死后心室重塑和心功能,可能与其提高SOD活性抗氧化损伤有关.     

荞麦花总黄酮对大鼠心肌肥厚的保护作用

目的:研究荞麦花总黄酮(TFBF)对异丙肾上腺素(ISO)所致大鼠心肌肥厚的保护作用及机制.方法:用ISO sc5 mg/(kg·d),建立大鼠心肌肥厚模型,同时用TFBF ig给药[(0.05,0.1和0.2g/(kg·d)),连续14 d.测定心脏质量指数、心室RNA、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性及血清心肌酶活性,并观察心肌病理改变.结果:TFBF能明显减轻心脏质量,缩短心肌纤维直径,减少心室RNA,AngⅡ,MDA含量,增加SOD活性,抑制血清乳酸脱氢酶和肌酸磷酸激酶的活性.结论:TFBF对ISO所致大鼠心肌肥厚具有保护作用.     

毛冬青甲素对离体兔心血管环核苷酸水平的影响

业已证明,毛冬青甲素(IA)对抑制血小板凝聚,松驰血管平滑肌和增强心肌收缩力都有显著的效应。进一步的研究证明IA在平滑肌具有钙拮抗作用,在心肌则具有钙激动作用。此文证明毛冬青甲素明显提高心肌的cAMP和cGMP水平。在血管平滑肌,IA只提高cAMP水平而不影响cGMP的含量。结果提示,心肌内cAMP的增加可能是IA促进心肌钙内外交换速率增加进而表现正性肌力作用的机理之一。而心肌内cGMP的增加则提示IA对心肌的作用可能是多方面的。另外,IA所具有的血管松驰效应可能也与其增加平滑肌cAMP水平有关。至于IA只提高心肌的cGMP水平而不影响平滑肌cGMP水平的机理尚待研究。     

L-精氨酸-一氧化氮通路对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌肥大的影响

目的 探讨L-精氨酸对心肌肥厚的影响及相关机制.方法 皮下注射异丙肾上腺素(ISO)复制大鼠心肌肥厚模型,L-精氨酸作为干预因素,检测心脏重量参数,心肌组织胶原染色,心房利钠肽(ANP)的转录水平,观察L-精氨酸对心肌肥大的影响;不同时间段,应用Westem blot结合图像分析系统,检测各组大鼠心肌组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的蛋白表达水平;检测血清NO含量和NOS活性.结果 皮下注射ISO 7d后,心脏重量参数增加,ANP mRNA表达增加;L-精氨酸抑制心肌肥大,随着L-精氨酸作用时间延长,血清NOS活性增强,NO含量增加.同时,iNOS蛋白表达下调,eNOS蛋白表达上调.结论 L-精氨酸可以抑制病理性心肌肥大,这与其调节iNOS和eNOS表达,增加NO含量有关.     

卡托普利对大鼠肥厚心肌中血管紧张素Ⅱ与谷胱甘肽过氧化物酶的影响

采用腹主动脉缩窄法建立大鼠压力负荷性心肌肥厚模型,探讨卡托普利对大鼠肥厚心肌组织中血管紧张素Ⅱ(MAng Ⅱ)与谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的影响.结果表明:(1)腹主动脉缩窄后4周,心脏重量、MAngⅡ水平与GSH-PX活性物显著增加,而血浆内血管紧张素Ⅱ(MAng Ⅱ)变化不明显;(2)卡托普利能够降低全心重/体重比值及MAngⅡ水平,增加GSH-PX活性.提示心脏局部肾素-血管紧张素系统(RAS)参与心肌肥厚的形成,卡托普利能够抑制MAngⅡ生成,提高心肌抗氧化能力,保护心肌细胞,减少心肌损害.     

毛冬青甲素对豚鼠心肌细胞动作电位的影响及其机理初探

本文试图从细胞水平上探讨毛冬麦甲素对心肌的作用机理。实验取豚鼠右心室乳头肌作离体恒速灌流,用电驱动诱发其动作电位,以玻璃微电极引导,观察动作电位复极化时程和有效不应期等变化。实验结果表明:毛冬青甲素有延长APD50、APD_(90)和ERP的作用;硝苯吡啶能全部阻断毛冬青甲素延长APD和ERP的效应:酚妥拉明能使毛冬青甲素的效应减弱;心得安基本不影响毛冬青甲素延长APD和ERP的作用.提示毛冬青甲素主要通过激活钙通道,促进Ca~( )内流起作用;其作用可能与α受体有关,但与β受体基本无关.     

别嘌呤醇对离体大鼠缺血再灌注心肌的保护作用

为探讨别嘌呤醇(allo)对心肌的保护作用与机理,采用离体大鼠心脏灌注模型,研究allo对缺血再灌注心肌的保护作用。结果表明心肌缺血再灌注后磷酸肌酸肌酶(CPK)释放增多,超氧化物歧化酶(SOD)活性降低,黄嘌呤氧化酶(XO)活性和丙二醛(MDA)量增加,心肌超微结构破坏明显。allo通过抑制氧自由基的生成对缺血再灌注心肌起保护作用。     

钙激活蛋白酶Ⅰ在风湿性心脏病心房颤动中的作用

目的:阐明风湿性心脏病中钙激活蛋白酶Ⅰ(Calpain Ⅰ)与心房颤动(AF)关系及Calpain Ⅰ在风湿性心脏病不同类型心房颤动时的变化特点.方法:选择心脏手术患者55例,共分为4组,A组(n=12):非风湿性心脏病窦性心律组;B组 (n=13):风湿性心脏病窦性心律组;C组 (n=14):风湿性心脏病阵发性AF组;D组 (n=16):风湿性心脏病持续性AF组.在患者右房侧壁组织蛋白提取液不加钙离子或加钙离子(10-3mol/L)的条件下,采用比色法,对非选择性蛋白酶抑制剂E-64、Calpain Ⅰ抑制剂、Calpain Ⅱ抑制剂、溶酶体抑制剂Lactocystin作用于心房肌组织后的蛋白裂解活性进行检测比较.结果:A组、B组在相同试验条件下蛋白裂解活性未见明显差异;不给予蛋白酶抑制剂时, C组、D组的蛋白裂解活性明显高于B组 (P<0.01);给予蛋白酶抑制剂,Calpain Ⅰ抑制剂可抑制4组患者心肌组织蛋白裂解活性,而CalpainⅡ抑制剂则不能充分抑制4组患者心肌组织蛋白裂解活性.结论:风心病心房颤动患者心肌组织蛋白裂解活性是升高的,其活性升高与Calpain Ⅰ的作用有密切关系.     

毛冬青甲素对兔血小板生成血小板恶A_2作用的研究

<正> 毛冬青(llex Pubeseens Hook et Arn)为民间广泛应用的活血通脉,消肿止痛,清热解毒药。毛冬青甲素系从毛冬青中提取的一种有效成分,经化学半合成而制成。经药理实验证明有抗大白鼠实验性血栓形成、缩小大鼠心肌梗塞范围、保护豚鼠心肌急性缺血等作用。临床观察刘冠心病、心肌梗塞、脑血栓有明显的疗效。为了进一步阐明毛冬青甲素的抗血栓性疾病的作用机制,本试验用兔研究了毛冬青甲素在体内及体外对血小板生成血小板(口恶) A_2(TXA_2的)影响。     

保心Ⅱ号对兔心急性砷损害时心肌浆网功能影响的实验观察

作者观察了保心Ⅱ号对砷所致家兔在体急性心肌损害时心肌浆网功能的影响,旨在从分子生物学水平来探讨保心Ⅱ号保护心肌功能的机理。将25只家兔随机分为三组。分别观察各组动物心肌肌浆网Ca~(2 )吸收率和ATPase活性变化。结果为:(1)中毒组心肌肌浆网Ca~(2 )吸收率明显被抑制(P<0.05),用药后被抑制现象虽有部份改善,但与正常组比较仍有差异(P<0.05);(2)中毒组与正常组比较ATPase活性显著受到抑制(P<0.01),尽管用药后有改善的趋势,但与正常组比较仍有显著差异(P<0.01)。